smärtfarmakologi (pt. 2) v.49 ✓ Flashcards
morfin
halveringstid varierar kraftigt och även biotillgängligheten detta för att morfins absorbtion är väldigt opålitlig. Absorberas inte väl, men är väldigt effektiv.
Är igentligen en partiell agonist, man når aldrig 100% men det har inte så stor betydelse då den är så stark.
Den metaboliseras i levern så det blir två metaboliter, M6G (aktiv) och M3G +
med förhållande 6 till 1. Och M6G är mer aktiv än morfin själv. Går till tarmen och omvandlas tillbaka till morfin, sen absorberas den igen och metaboliseras igen.
stört variation ger genetiska skillnader och mutationer. Beroende på vilka enzym du har så kommer du reagera olika på morfin och de andra opioiderna.
M6G utsöndras via urinen och ansamlas vid njursvikt
Morfin och biverkningar
obstipation= förstoppning, sämre verksamhet i tarmen.
Illamående och kräkning
Sedering/dåsighet, hämmande effekt på CNS
Urinretention, ADH frisätts och orsakar detta
Mios, påverkan på ocelumotorius kärnan som drar ihop pupillen. Vid akutskede om någon kommer in i akuten och har en mycket liten pupill finns det inte många andra orsaker än överdos av opioider
Omtöckning/dysfori
Gall och urinvägsspasm, kontraherar glatt muskulatur. Olämpligt att ge morfin hos patienter med gallsten för då kommer morfin göra att den ger ännu mer tryck
Bronkokonstriktion, ge ej vid astma
Hypotnsion
Kodein blir till den aktiva metaboliten Morfin, via vilket enzym?
CYP2D6
Kodein, används som vad?
används som hostmedicin bl.a
har hög biotillgänglighet
man har inte kodein ensamt i ett medicin, för att spara magen tar man mindre dos av två olika. oftast i kombination med paracetamol/NSAID
metaboliseras i levern.
hydromorfon
Semi syntetisk opioid
Brett använt till både stor smärta, cancer smärta .. mer effektiv än morfin men har låg biotillgänglighet.
Stor användning, akut svår smärta, kronisk smärta ex. cancersmärta
– Lik morfin, 5-10 ggr mer effekIv, låg bioIllgänglighet p.o, få interakIoner,
inga akIva metaboliter
oxikodon
Semi syntetisk opioid
Används vik akut kronisk svår smärta
dubbelt så effektivt som morfin. Finns i kombo som naloxon i läkemedel, detta för att naloxon är antagonisten och detta ger att biverkningar lindras i GI kanalen.
– Akut och kronisk svår smärta, depoBableBer, 2ggr morfins effekt p.o,
hög bioIllgänglighet, många metaboliter, en del med affinitet Ill MOPr (oxymorfon)
Oxikodon i kombinaIon med naloxon
– Lindrar biverkningar i GI-kanalen, naloxons bioIllgänglighet: 3%
Buprenofin
Vid akut och kronisk smärta, ges sublingualt eller som depotplåster.
partiell my och kappa receptor antagonist. Partiell beryder att om någon är beroende av morfin eller heroin och blir behandlad med denna så kommer den fungera som antagonist i kombination med morfin eller heroin. Har man då morfin i blodet kan man råka ut för abstinenssymptom av buprenofin. Så den ska ges till någon som har morfin beroende men inte när personen har morfin i blodet. var försiktig
semi-syntetisk opioid
Ketobemidon
Syntetisk opioid
används till njur och gallsten då den ej har effekten som morfin på glatt muskulatur.
Nyfödda har dålig förmåga att metabilisera så man vill ej ge morfin vid födelse
I kombo med spasmolitika för att förlänga effekten.
Petidin
– Akut smärta, p.o im, 1/10 potent, snabb men kort duraIon, atropinlik,
anImuskarin
=>muntorrhet, dimsyn, kramper,hallucinaIoner, mindre obsIpaIon,
urinretenIon och gallgångsspasm men beroendeframkallande, interagerar med MAOhämmare.
syntetisk opioid
Tramadol/Tapentadol
är mer ospecifikt, inhiberar både adrenalin och serotonin…?
måBlig-svår (postop)smärta, oselekIv opioid agonist men mest MOPr,
1/10 effekt, inhiberar NA/5-HTåterupptag, ingen andningsdep,
GI- eller hjärtpåverkan ger många metaboliter; en del hög affinitet Ill my
Metadon
Ges vid neuropatisk smärta, beroendesjukdom,
lång halveringstid. används vid beroende sjukdom, får inte peaket /ruset utan håller receptorerna nöjda.
- varar i 4-6h
inga aktiva metaboliter eller eufori
Naloxon
snabb effekt, ges vid överdos
agonisten
anvönds som antidotum. Finns numera även som nässpray i sverige.
ges ut till knarkare och räddar många liv då (gjordes i t.ex norge)
morfin, hur ser det ut med tolerans?
tar kanske en vecka innan man behöver höja styrkan för att tolerans utveckling i receptorerna ökar. På djur ser man redan efter en dos skillnader i receptornivå
Tolerans ökar snabbt
vi ska kunna se skillnad på beroende och missbruk.
vi ska kunna se skillnad på beroende och missbruk.
Beroende = abstinenssymptom
- dysfori, oro och depression, excitatorisk aktivitet
- utfasning av opioid
Missbruk = en strävan efter belöningseffekt
- drogsökande beteende
- abstinenssyndrom
hur kan man se om någon tagit morfin?
mios är ett av kriterierna, man slipper aldrig den efter morfin.
Mios = pupillförträngning
Behandling av neuropatisk smärta, med vad?
- antidepressiva
- TCA, amitriptylin är ett bra förstahand preparat mot bältros, diabetes, stroke, fibromyalgi, huvudvärk
- inhalering av 5-HT och Noradrenalin återupptag (blockerar a1histamin och kolinerg m-receptor
5-HT/NARI (duloxetin) 3:e hands preparat
man behöver noradrenalin för att det ska bli en påverkan SSRI har visat sig ha en väldigt liten effekt. Opioider kan också hjälpa men ger ofta dålig effekt
“denna slide ska ni komma ihåg “ - slide 32 TENTA
karbamazepin
används specifikt vid trigeminus… men inte någon annan .. smärta
lidokain och prilokain
vilken drog liknar de och hur fungerar de?
lidokain och prilokain läkemedel är lokalanestetika och har lite koppling med kokain - de blockerar impulsflödet i axonet genom att hämma Na+ jon kanalerna och detta används hos tandläkaren när man ska ta bort tänder. De är dock vasodilaterande så de försvinner med lokala stället väldigt snabbt. Ges därför ofta tsm med adrenalin för att dra ihop kärl och få läkemedlet att stanna på stället lite längre
Fentanyl, vad är det och när används det?
Vid akut svår smärta, anestesi, fettlösligt, morfinlik
syntetisk opioid
Neuropatisk smärta, vad är det?
smärta pga direkt konsekvens av en skada i vävnader eller organ, eller sjukdom som påverkar det somatosensoriska systemet.
Vilka fyra mekanismer har särskillt betydelse vid neuropatisk smärta?
- Förändrat uttryck an Na+-jonkanaler
- faciliterad nervaktivitet - Uppreglering av kalcium- jonkanaler
- ökad transmittorfrisättning från inåtledande smärtfibrer, sänkt tröskelvärde (allodyni) - aktivering av NMDA receptorer
- ökad retbarhet på spinal nivå, amplifiering av smärtsignal - ökad aktivering av nedåtgående excitatoriska smärtbanor eller försvagad hämning (disinhibition) i nedåtgående smärt-modulerande banor
- nettofacilitering
vad kan man använda mot bältros, diabetes, stroke, fibromyalgi, huvudvärk? vilket är förstahand Läkemedlet?
TCA, amitriptylin är ett bra förstahand preparat mot bältros, diabetes, stroke, fibromyalgi, huvudvärk
vilken behandling kan man ge vid trigeminusneuralgi,
polyneuropaI, postherpeIsk neuralgi, stroke? (allt är neuropatisk smärta)
vilken är mekanismen och vad är biverkningarna?
Antiepitelptika
- de dämpae aktivitet i nervsystemet genom hämning av jonflöde i Ca2+-kanaler.
Biverkningar: muntorrhet, trötthet, yrsel, ataxi, dimsym, kognitiv påverkan, GI-påverkan.
vilka mer sätt kan man behandla neuropatisk smärta med
4st
GlukokorIkoider/NSAID – inflammatorisk genes
– Hämmar bildning av arakidonsyra vilket leder till bl.a hämmad prostaglandinsyntes
• Kapsaicin
– TRPV1-R, SP
– Appliceras lokalt på hud mot neuropaIsk smärta och smärta i småleder, Svåradministrerat – specialistvård
– Minskar retbarheten i nociceptorer och ökar genomblödningen
– Svag effekt
– Besvärande biverkningar; övergående smärta, hetta
• TENS
– Kortvarig lindring
– Saknar biverkningar
• KBT
