CNS Birmir v.48 Flashcards
Vilka är måltavlorna för läkemedel i CNS
- Jonkanaler
- Receptorer
- Enzymer och transport proteiner
Många av dessa finns i olika subtyper (isoformer) som gör att subtyperna inte svarar på precis samma sätt på läkemedlen.
Måltavlor för läkemedel i CNS, vilka finns och vilka är oftast använda/varför
Många läkemedel som påverkar nervfunktion är idag inte specifika och har därför många targets därav de flesta är jonkanaler, receptorer och transporters.
Sambandet mellan farmakologisk profil och therapetisk effekt är ofta oklart, inte alltid men vi förstår en del men inte allt.
Måltavlor för läkemedel i CNS, varför är långsam effekt ofta viktig?
Långsam effekt av läkemedel efter interaktion med primary target är ofta viktig, som försenad effekt av antidepressiva läkemedlen (varför det är försämrad effekt lär vi oss än och försöker förstå), tolerans och addiktion av opioider. Det sker en långsam effekt då tolerans måste byggas upp över tid.
påverkar läkemedel bara en huvudreceptor?
Nej. nervceller, även om de har specifika receptorer så har de även subtyper. Så läkemedlet kan påverka huvudreceptor men den måste även ha en påverkan på subtyp receptoren.
Alla nerver har Glutamat och GABA receptorer/jonkanaler
för basal exitatory och inhibitory input.
Men andra NT är också viktiga dock förekommer de mer ofta i mer specifika nervbanor
eller områden i hjärnan
Neurotransmittor frisättning
- Exocytos, förlara i punktform hur det går till
- Aktionspotential anländer
- Depolarisation
- Spänningskänsliga Ca2+ kanaler öppnas
- [Ca2+]i nervcellen ökar
- Synaptiska vesiklar fuserar med PreST
- NT frisätts
Glutamat receptor principskiss, hur ser en glutamatreceptor ut/vad består den av och hur ser det ut när glutamat binder en receptor, finns det skillnader?
ATD- domän 1: Binder NMDA modulatorer, påverkar desentization och hjälper formation av receptorerna.
Agonist: bindningsdomän, här finns S1 och S2 varimellan en ligand.
P-loop -domän 2: formar jonkanalen, bestämmer många el-phys egenskaper t.ex strömmen
CTD- binder intracellulära proteiner
Det finns olika typer där alla aktiveras av glutamat, kan aktiveras olika mycket.
vilken av dessa subtyper (NMDAR) som finns i nervcellen påverkar hur mycket glutamat kan ändra i cellen.
aktivering av subtyper via glutamat, vf spelar det roll?
hur stor den postsynaptiska potentialen är beror på subtypen av nervcellerna, därför spelar det roll vilken subtyp som aktiveras.
Vilken av subtyperna som finns kommer sedan att påverka hur mycket glutamat kan ändra i cellen.
rang and dales kap 9
rang and dales kap 9
vad gör modulatorer?
för det mesta gör de jonkanaler mer effektiva, men finns även de som gör jonkanaler mindre effektiva
glycin är viktigt
bara för NMDA receptorer, inte alla glutamat receptorer
vilka receptorer behöver glycin
- AMPA
- NMDA
- Kainat
bara för NMDA (agonist molekyl), behövs inte för AMPA och Kainat
När kalcium kommer in i cellen aktiveras enzym som gör att …
….
NMDA receptorer
har många bindningsställen
glycin bindningsställe
polyamine bindnningsställe
dessa är bra för läkemedel eftersom de då kan gå på mer än bara NMDA receptorer.
channel blocking drugs
läkemedel som går in i cell och blockerar, (så de påverkar inte receptorn via en antagonist) kolla om det i brackons är rätt
Nervtransmittorer i den synaptiska klyftan,
mycket kort tid– ms.
- Diffusion
- Återupptag (glutamat, GABA, aminer)
- Enzymatisk degration (ACh)
bindningsställen för läkemedel
kolla slide 12
Acamprosat (Campral®)
- vad används det mot
Mot alkoholberoende
inte AMPA läkemedel då den är polyamine site. NMDA receptor antagonist
Memantine (Ebixa®)
…
inte anestetika
Ketamine (Ketalar®)
…
den här är anestetika
AMPA hämmare
Perampanel (Fycompa®)
Selektiv, icke kompetitiv antagonist till AMPAs
Indikationer:
• Anticonvulsant – antiepileptic
- avsett som tilläggsbehandling av partiella anfall med eller utan sekundärt
generaliserade anfall hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder med epilepsi.
- är avsett som tilläggsbehandling av primärt generaliserade tonisk-kloniska anfall
hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder med idiopatisk generaliserad epilepsi (se
avsnitt Farmakodynamik).
Biverkningar:
• Yrsel - sjukligt sömnbehov (somnolens), Apititstörningar
• Aggression, ångest, Illamående och gångstörningar
Minskar aktivitet, AMPA är receptorer som gör aktiviteten starkare. Har vi ett epileptiskt anfall beror det ofta på att receptorerna är för starka.
Vi ska veta att detta läkemedel är en antagonit och att den går på ampa receptorer. Vi ska även förstå varför den inte går på NMDA. Den är selektiv på AMPA
Cefalosporiner (betalaktam) -
kommer inte lätt in i hjärnan, men gör den det så kan den ge • •
• Inducerar EAAT2
• Antiinflamatorisk
Det finns många typer av neurotransmitters/modulatorer i CNS, nämn några mediatortyper
små molekyl mediatorer som Glutamat, GABA, Ach
Neuropeptider som substansP, Neuropeptid Y, ednorfiner
Lipid mediatorer som Prostaglandiner och endocannabinoider
gas mediatorer som Nitric oxide och carbon monoxide
Neurotrophiner och cytokiner som Nerve growth factor, brain-derived neutrophic- factor och interleukin-1
stereoider som androgener och östrogener
vilka olika klasser av droger har vi och vad används de till (punktform)
- ge även exempel på en till varje kategori
generella anesthetiska agenter
- används som kirurgisk anaesthesi. ex. propofol
analgesiska droger
- används klinisk för att dämpa smärta. ex. opiater
anxiolytics and sedatives
- minskar ångest och orsakar sömn (calming). ex. benzodiazapiner
antiepileptiska/anticonvulsants
- mot epilepsi, minskar muskelspasm anfall. ex. carbamazepine
antipsychotic
- mot schizofreni. ex. clozapine, haloperidol, risperidone
antidepressiva
- minskar symptom av depression. ex. SSRI, TAMOI
psychostimulatorer
- orsakar wakenhet och eufori. ex. amphetamine, cocaine, caffeine, methylphenidate
hallucinogener/psychotomimetic drugs
- orsakar rubbning av perception och uppförande. ex. MDMA (ecstasy), Lysergic acid diethylamine, mescaline
kognitions upphöjare/ nootropic drugs
- ökar minne och kognitiv förmåga. ex. NMDA receptor antagonister, mematine (alzheimer behandling), piracetam, modafinil
vad är det som påverkar när glutamat binder en receptor
subtyperna!
vilken av dessa subtyper (NMDAR) som finns i nervcellen påverkar hur mycket glutamat kan ändra i cellen.
NR2A, NR1, NR2B
