CNS Birmir v.48

Question 1

Vilka är måltavlorna för läkemedel i CNS

Answer 1

• Jonkanaler
• Receptorer
• Enzymer och transport proteiner

Många av dessa finns i olika subtyper (isoformer) som gör att subtyperna inte svarar på precis samma sätt på läkemedlen.

Question 2

Måltavlor för läkemedel i CNS, vilka finns och vilka är oftast använda/varför

Answer 2

Många läkemedel som påverkar nervfunktion är idag inte specifika och har därför många targets därav de flesta är jonkanaler, receptorer och transporters.

Sambandet mellan farmakologisk profil och therapetisk effekt är ofta oklart, inte alltid men vi förstår en del men inte allt.

Question 3

Måltavlor för läkemedel i CNS, varför är långsam effekt ofta viktig?

Answer 3

Långsam effekt av läkemedel efter interaktion med primary target är ofta viktig, som försenad effekt av antidepressiva läkemedlen (varför det är försämrad effekt lär vi oss än och försöker förstå), tolerans och addiktion av opioider. Det sker en långsam effekt då tolerans måste byggas upp över tid.

Question 4

påverkar läkemedel bara en huvudreceptor?

Answer 4

Nej. nervceller, även om de har specifika receptorer så har de även subtyper. Så läkemedlet kan påverka huvudreceptor men den måste även ha en påverkan på subtyp receptoren.

Alla nerver har Glutamat och GABA receptorer/jonkanaler
för basal exitatory och inhibitory input.

Men andra NT är också viktiga dock förekommer de mer ofta i mer specifika nervbanor
eller områden i hjärnan

Question 5

Neurotransmittor frisättning

- Exocytos, förlara i punktform hur det går till

Answer 5

• Aktionspotential anländer
• Depolarisation
• Spänningskänsliga Ca2+ kanaler öppnas
• [Ca2+]i nervcellen ökar
• Synaptiska vesiklar fuserar med PreST
• NT frisätts

Question 6

Glutamat receptor principskiss, hur ser en glutamatreceptor ut/vad består den av och hur ser det ut när glutamat binder en receptor, finns det skillnader?

Answer 6

ATD- domän 1: Binder NMDA modulatorer, påverkar desentization och hjälper formation av receptorerna.

Agonist: bindningsdomän, här finns S1 och S2 varimellan en ligand.

P-loop -domän 2: formar jonkanalen, bestämmer många el-phys egenskaper t.ex strömmen

CTD- binder intracellulära proteiner

Det finns olika typer där alla aktiveras av glutamat, kan aktiveras olika mycket.

vilken av dessa subtyper (NMDAR) som finns i nervcellen påverkar hur mycket glutamat kan ändra i cellen.

Question 7

aktivering av subtyper via glutamat, vf spelar det roll?

Answer 7

hur stor den postsynaptiska potentialen är beror på subtypen av nervcellerna, därför spelar det roll vilken subtyp som aktiveras.
Vilken av subtyperna som finns kommer sedan att påverka hur mycket glutamat kan ändra i cellen.

Question 8

rang and dales kap 9

Answer 8

rang and dales kap 9

Question 9

vad gör modulatorer?

Answer 9

för det mesta gör de jonkanaler mer effektiva, men finns även de som gör jonkanaler mindre effektiva

Question 10

glycin är viktigt

Answer 10

bara för NMDA receptorer, inte alla glutamat receptorer

Question 11

vilka receptorer behöver glycin

• AMPA
• NMDA
• Kainat

Answer 11

bara för NMDA (agonist molekyl), behövs inte för AMPA och Kainat

Question 12

När kalcium kommer in i cellen aktiveras enzym som gör att …

Answer 12

….

Question 13

NMDA receptorer

Answer 13

har många bindningsställen
glycin bindningsställe
polyamine bindnningsställe

dessa är bra för läkemedel eftersom de då kan gå på mer än bara NMDA receptorer.

Question 14

channel blocking drugs

Answer 14

läkemedel som går in i cell och blockerar, (så de påverkar inte receptorn via en antagonist) kolla om det i brackons är rätt

Question 15

Nervtransmittorer i den synaptiska klyftan,

mycket kort tid– ms.

Answer 15

• Diffusion
• Återupptag (glutamat, GABA, aminer)
• Enzymatisk degration (ACh)

Question 16

bindningsställen för läkemedel

Answer 16

kolla slide 12

Question 17

Acamprosat (Campral®)

- vad används det mot

Answer 17

Mot alkoholberoende

inte AMPA läkemedel då den är polyamine site. NMDA receptor antagonist

Question 18

Memantine (Ebixa®)

Answer 18

…

inte anestetika

Question 19

Ketamine (Ketalar®)

Answer 19

…

den här är anestetika

Question 20

AMPA hämmare

Answer 20

Perampanel (Fycompa®)
Selektiv, icke kompetitiv antagonist till AMPAs
Indikationer:
• Anticonvulsant – antiepileptic
- avsett som tilläggsbehandling av partiella anfall med eller utan sekundärt
generaliserade anfall hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder med epilepsi.
- är avsett som tilläggsbehandling av primärt generaliserade tonisk-kloniska anfall
hos vuxna och ungdomar från 12 års ålder med idiopatisk generaliserad epilepsi (se
avsnitt Farmakodynamik).
Biverkningar:
• Yrsel - sjukligt sömnbehov (somnolens), Apititstörningar
• Aggression, ångest, Illamående och gångstörningar

Minskar aktivitet, AMPA är receptorer som gör aktiviteten starkare. Har vi ett epileptiskt anfall beror det ofta på att receptorerna är för starka.

Vi ska veta att detta läkemedel är en antagonit och att den går på ampa receptorer. Vi ska även förstå varför den inte går på NMDA. Den är selektiv på AMPA

Question 21

Cefalosporiner (betalaktam) -

Answer 21

kommer inte lätt in i hjärnan, men gör den det så kan den ge • •
• Inducerar EAAT2
• Antiinflamatorisk

Question 22

Det finns många typer av neurotransmitters/modulatorer i CNS, nämn några mediatortyper

Answer 22

små molekyl mediatorer som Glutamat, GABA, Ach

Neuropeptider som substansP, Neuropeptid Y, ednorfiner

Lipid mediatorer som Prostaglandiner och endocannabinoider

gas mediatorer som Nitric oxide och carbon monoxide

Neurotrophiner och cytokiner som Nerve growth factor, brain-derived neutrophic- factor och interleukin-1

stereoider som androgener och östrogener

Question 23

vilka olika klasser av droger har vi och vad används de till (punktform)
- ge även exempel på en till varje kategori

Answer 23

generella anesthetiska agenter
- används som kirurgisk anaesthesi. ex. propofol

analgesiska droger
- används klinisk för att dämpa smärta. ex. opiater

anxiolytics and sedatives
- minskar ångest och orsakar sömn (calming). ex. benzodiazapiner

antiepileptiska/anticonvulsants
- mot epilepsi, minskar muskelspasm anfall. ex. carbamazepine

antipsychotic
- mot schizofreni. ex. clozapine, haloperidol, risperidone

antidepressiva
- minskar symptom av depression. ex. SSRI, TAMOI

psychostimulatorer
- orsakar wakenhet och eufori. ex. amphetamine, cocaine, caffeine, methylphenidate

hallucinogener/psychotomimetic drugs
- orsakar rubbning av perception och uppförande. ex. MDMA (ecstasy), Lysergic acid diethylamine, mescaline

kognitions upphöjare/ nootropic drugs
- ökar minne och kognitiv förmåga. ex. NMDA receptor antagonister, mematine (alzheimer behandling), piracetam, modafinil

Question 24

vad är det som påverkar när glutamat binder en receptor

Answer 24

subtyperna!
vilken av dessa subtyper (NMDAR) som finns i nervcellen påverkar hur mycket glutamat kan ändra i cellen.
NR2A, NR1, NR2B