Farmakokinetik 1b ✓ Flashcards
Metabolism
- vad sker när läkemedlet tagit sig över GI och kommit till levern?
(2 reaktioner)
nu har läkemedlet kommit över mag o tarmkanalen där det förhoppningsvis ej förstörs, gått in i blodet och kommit till levern
i levern sker 2 reaktioner
Fas I (används för det mesta)
- oxidation eller reduktion, kan också va hydrolys. Polär grupp sätts till. P450 systemet står för detta
- CYP3A4 metaboliserar de flesta läkemedel som vi har. Störst betydelse för läkemedelsmetabolism.
FasII (om det behövs, om det inte är tillräckligt vattenlöst och måste oskadliggöras mer. oftast större molekyler)
- konjugeringsreaktioner, glukuronsyra, glutation, glycin, metyl-acetyl-sulfat- m.fl.
morfin, varför kan det vara dåligt om man är snabb metaboliserande?
kodein blir morfin i levern, är man ultrasnabb metaboliserare så kommer kodein metaboliserar fort och man får en hög koncentration av morfin i blodet (kan leda till dödsfall)
Elimination- Njurens funktion
Hur ansamlar man ett surt läkemedel i urinen?
ska vara under 20 delton
bara obunden substans kan passera, läkemedel med hög plasma binding kommer ej tas upp
Sura läkemedel blir laddade i basisk miljö. Stannar i njurens basiska miljö. Gör du urninen mer basisk kan du ansamla ett surt läkemedel i njuren.
- glomulär filtrering
- Sekretion till proximala tubuli
- reabsorption från tubuli till blodet
- Exkretion till urinen
Elimination - Enterohepatisk cirkulation
vissa läkemedel anamlas i galla, sen kommer det ut i tarmen igen tsm med galla.
En väg är att återabsorberas in i kroppen eller så går det ut i avföringen.
• Lever-galla-tarm-blod-lever
Plasmaclearance
är ett mått på kroppens förmåga att göra sig av med ett läkemedel
• den plasmavolym som renas från läkemedel som under en viss tid
eleminationshastighet genom plasmaminut
Michaelis-Menten kinetik
så länge hastigheten är proportionell med tillförsel av läkemedel och dess degredation så har vi en konstant…
blir det obalans kan det bli farligt
Halveringstid (t1/2)
hur lång tid det tar för ett läkemedel att minska till hälften.
kan variera, vissa har flera dygn vissa några sekunder.
Halveringstid (t1/2)
hur lång tid det tar för ett läkemedel att minska till hälften.
kan variera, vissa har flera dygn vissa några sekunder.
Man måste ta hnsyn til var läkemdel befinner sig i kroppen, hur stort Vd det har, njurens effekt .. och då får man ut en halveringstid.
Stort Vd ger en lång halveringstid.
Litet Vd och läkemedel befinner sig i blodbanan innebär en kort halveringstid.
Vad är AUC och vad används det till?
Area under curve
ytan under kurvan för en plasma-koncentration över tiden.
Används för att:
- bestämma clearance Cl= Dos/AUC
- bestmma biotillgängligheten (f)
terapeutiska fönstret är?
en koncentration som hjälper patienter men inte ger biverkningar.
Vissa läkemedel har väldigt stort intervall och andra har smalt terapeutisk fönster (som litium, man måste gå och ta blodprover ofta så man ej ligger utanför och det blir toxisk). Blodförtunnande läkemedel kan också vara låga där.
- viktigt att hamna inom det terapeutiska fönstret (eftersom absorbtion och eliminering av ett läkemedel balanserar varandra, man vill inte att det ena aska vara större än det andra)
Upprepad dosering
hur lång tid tar det för läkemedlet att uppnå steady state?
- hur gör man detta bäst?
Det tar ca 4 halveringstider för läkemedelt att nå steady state och lika lång tid att försvinna ut kroppen därför är den blåa raka linjen mer optimal, mindre dos oftare. För att steady state ska vara bättre.
f är biotillgänglighet
Steady-state, hur lång tid tar det efter intag av läkemedel?
när du tar ett läkemedel tar det ca 4 halveringstider innan man kommer upp till steady state.
avbryter du medicinering tar det lika lång tid för läkemedlet att komma ut ur kroppen - alltså 4 halveringstider tills du kommer till 0
öka hastighet, kommer det ge steady state snabbare?
ökad infusionshastighet
NEJ, ger högre steady state koncentration, men man kommer inte upp till steady state snabbare,
tiden tills
jämviktskoncentration
uppnås är densamma
vad är plasmaclearance?
ett mått på kroppens förmåga att göra sig av med ett läkemedel
• den plasmavolym som renas från läkemedel som under en viss tid (ml/min)
hur är plasmakoncentration vid steady state?
konstant
Då infusionshastigheten är känd kan man använda denna formel för att:
1. beräkna clearance
– mäter koncentration i plasma vid steady state
- erhålla önskad effekt (koncentration)
– om clearance är känd:
• ställ in lämplig infusionshastighet
