Farmakokinetik 1a ✓ Flashcards
alla går genom vilka steg i kroppen?
ADME Absorption (undantag i.v injektion) Distribution Metabolism Exkretion
ADME
- vägen en tablett tar efter oral konsumtion
absorbtion och distributionsfaserna visas, sedan sker eleminetion
flödesschemat är det som händer. Följ oralt en vanlig tablett, den kommer in i magtarmkanalen, absorberas in i plasma, därifrån tar den sig till muskler, CNS, lunga (beroende på vart den ska ha sin verkan). Levern där den metaboliseras. Så småningom ut till njuren och lämna kroppen med urinen.
Absorbtion
Beror på
Passage över biologiska membran
– passiv diffusion
– aktiv transport
• Administrationssätt
– födointag
- Fysikalisk-kemiska egenskaper (detta kan påverka mest, särskillt viktigt för de som tillverkar läkemedlet)
- vatten- och fettlöslighet
- molekylvikt
- pH
• Fysiologiska faktorer (vilka vägar vill man att tabletten ska resa) – Blodflöde – magtarmakanalens rörelse – storleken av vävnadens yta – P-glykoprotein
Absorption- Passage över biologiska membran
finns två sätt för läkemedel att röra sig i kroppen
- cirkulerande i blodet (går snabbt)
- diffusion, molekylen tar sig över ett membran (sker molekyl för molekyl, tar alltså betydligt längre tid)
Det finns två sätt som läkemedel kan röra sig i kroppen, förklara mer utförligt hur det kan gå till via diffusion
Diffusion
– passiv diffusion via lipider (vanligast väg för läkemedel att ta sig in, därför är läkemedel ofta fettlösliga, har ett antal fett i sig)
– tillsammans med bärarproteiner (SLC, ABC), det är stora proteiner (transportörer) som för det mesta kräver en aktiv transport, energikrävande (ATP behövs)
– aquaporiner (ingen vanlig väg, bara små molekyler kan ta sig den vägen, typ narcos gas)
– endocytos (stora molekyler som ska över ett membran, peptidhormon som insulin, det bildas en vesikel)
Absorption- Passage över biologiska membran
SLC- är inte energikrävande. Transporterar aminosyror i vanliga fall.
Absorption- Fysikalisk-kemiska egenskaper
Egenskaper som avgör hur läkemedlet tas upp. Olika kompartments i kroppen. Fettlösliga läkemedel transporteras genom membran snabbare t.ex då fettlösliga ämnen gillar att ta sig genom membran och då gör de de mycket snabbare.
Tar längre tid för hydrofila läkemedel att ta sig genom tarmepitelet i vanliga fall.
Finns olika pH i olika delar av kroppen
Absorption- Fysikalisk-kemiska egenskaper
absorbtion beroende av pH
- lägre än pKa (oladdade syror, laddade baser)
- högre än pKa
(laddade syror, oladdade baser)
Egenskaper hos cellen för avgörande av absorbtion hos läkemedel
hur tjockt cellmembran?
hur stor yta?
hur permeabelt cellen är (lever cell o mjälte är t.ex mycket permeabla medan placenta barriär ej är det)
vart skulle ett surt läkemedel absorberas lättast?
magen, men i praktiken absorberas de i tolvfingertarmen då det är mycket större yta och blodtillförseln är även bättre
Dissociationkonstanten pKa:
(Henderson-Hasselbalch ekvation)
pH = pKa + log10(Bas/syra)
pKa = pH + log10 ([BH]+/[B])
Konsekvenser av absorbtion vid sura och basiska läkemedel
laddade läkemedel (syror) kommer ansamlas i urin i basisk miljö, tvärtom för svaga baser de kommer ansamlas i surt pH
man kan använda sig av detta, höjer man t.ex pH i plasma så kan man lura ut syror ur CNS t.ex. Höjer man utsöndringen urin så höjer man även utsöndring av bas.
biotillgänglighet
förhållandet mellan halten i blodet vid icke-i.v dos jämfört med i.v dos.
Procent av given dos som finns att hitta i systemet.
Systemisk elemination, vad innebär det?
hur kan detta delvis förhindras?
om läkemedel förändras innan det har kommit fram till tarmen.. Därför kapslas många läkemedel in för att skydda substansen så läkemedelet ej ändras på vägen.
Första passage effekten/metabolismen, vart sker den? .
sker i njure, här ska läkemedel som är toxiska till ex. elimineras.
