Respuesta innata Flashcards
Receptores innatos e inflamación
Primeras barreras de defensa (anatómicas) de infección
Capas epiteliales
(piel, mucosas, glándulas secretoras)
V o F
Las proteínas antimicrobianas son de mayor tamaño que los péptidos antimicrobianos
Verdadero
- Arriba 100 nm
Proteínas antimicrobianas presentes en los epitelios en piel
Psoriasina → ❌ E. Coli
Proteínas antimicrobianas presentes en los epitelios en intestino
RegIII → 🚫 contacto con cx. epiteliales → poros en membrana del 🦠
V o F
La membrana de la microbiota es difertente a la de los patógenos, por eso es que las PAMs no afectan a la microbiota
Verdadero
Células encargadas de secretar Reg III en intestino
Células de Paneth
Colectinas (SD-A y SP-D) → 🚫y modifican componentes de 🦠 capsulados y ❌ capsulados
Péptidos antimicrobianos presentes en los epitelios en piel (2)
- Magaininas → afines a fosfolípidos ácidos de 🦠, forman poros
- Histatinas → interfieren con ATP mitocondrial de 🍄
Diferencias entre los fosfolípidos de los humanos y los de los patógenos
- Humanos → fosfolípidos neutros
- Patógenos → fosfolípidos ácidos
Por eso el cuerpo es capaz de diferenciar a quien atacar
Péptidos antimicrobianos presentes en los epitelios en intestino
Defensinas → afines a fosfolípidos ácidos de 🦠, forman poros
¿Dónde se pueden ubicar los PRR?
Reconocen PAMPs
- Membrana: 🦠 EC
- Endosima o lisosomas: 🦠 endocitados
- Citosol: bacterias intracitoplasmáticas o virus
Células que expresan PRRs
- Leucocitos mieloides y linfoides
- Cx. expuestas a agentes infecciosos (📍epitelio piel, mucosas, glandulares etc.)
Tipos de PRR
- Tipo Toll (TLR)
- De Lectina tipo C (CLR)
- Tipo NOD (NLR)
- Tipo AIM2 (ALR) → unión al ADN citosólico
- RIG-I (RLR) → se unen al ARN viral citosólico
Características de los receptores tipo Toll
- Región EC con LRR → forma 🧲
- Al captar al ligando se dimerizan → homodímero/heterodímero
LRR = repeticiones ricas en leucina
Vías de señalización de los receptores tipo Toll
- TLRs membrana plasmática (🦠 EC): ✅ AP-1 y NFkB → citocinas proinf.
- TLRs endosomales/lisosomales (🦠 IC): ✅ AP-1 y NFkB → IRF 1
AP-1, NFkB = FT
Prototipo de TLR y qué promueve
¿Membranal o citosólico?
- TLR 4 → Reconoce LPS de bacterias gram -
- Fagocitosis
Membranal
Receptor de lectina de tipo C es…
Membranal
¿Qué reconocen los receptores de lectina de tipo C
C de H de 🍄, micobacterias, virus, 🪱 y alergenos
La vía del receptor de lectina de tipo C provoca:
✅ NFkB → c. proinf. (TNFα y IL-1β) → ✅ fagocitosis micobacterias y 🍄
En qué células se pueden localizar los receptores de lectina de tipo C?
- Monocitos
- Macrófagos
- Células dendríticas
- Neutrófilos
- Linfocitos B
- Subpoblaciones de linfocitos T
Los receptores de tipo NOD son:
Receptores citosólicos
Función de los receptores NLRC: NOD1
- Generan pts. y peps. antimicrobianos
- ✅ autofagia → ❌🦠 IC
Función de los receptores NLRP: inflamasoma
(tipo NOD)
Provoca inflamasoma → genera IL-1β y IL-18 → inflamación y piroptosis (poros en membrana)
Activación del inflamasoma
Junta muchas caspasas → ✂️ IL-1β, fragmenta a gasdermina D → piroptosis
Una vez identificado al patógeno, ¿Cómo el sistema innato lo destruye?
→ PAMs
→ Citocinas
→ Enzimas: iNOS (genera NO antimicrobiano) y COX2 (convierte ac. araquidónico → prostaglandinas)
→ Fagocitosis
→ Autofagia
→ Apoptosis (NETosis, piroptosis)
El reconocimiento de moléculas patógenas para inducir la fagocitosis se hace mediante:
- PRR
- Receptores de opsoninas: R de complemento, Ig Fc, PCR (reconoce fosfocolina y se una a receptores Fc)
¿En dónde podemos encontrar la fosfocolina?
- Membranas de bacterias
- Membrana de cx. viejas
- Cuerpos apoptóticos
Elementos que ayudan a la eliminación de los patógenos o sus moléculas en la fagocitosis
- Enzimas
- Pts. y peps. antimicrobianos
- ROS, RNS
(Contenido lisosomal)
¿Quiénes activan enzimas para producción de las especies reactivas de O y N?
PRR
- Membrana (NADPH e iNOS)
- Fagosomas (NADPH)
NADPH → ✅enzimas → iNOS y Cox2
¿Qué es lo que expresan las células muertas y moribundas para indicar al fagocito “cómeme”?
DAMPs (Patrones Moleculares Asociados al Daño)
Normalmente son intracelulares, si salen → DAMPs
Ej: ADN (no debería de estar afuera)
Manifestaciones locales de inflamación aguda
- Eritema (vasodilatación)
- Calor (vasodilatación)
- Incapacidad (daño tisular, hinchazón)
- Dolor (acumulación de líquidos comprime tejidos)
- Exudado y edema (aumento de la permeabilidad vascular)
Desregulación del sistema inmune innato
Etiología de la Enfermedad de Crohn
- NOD2 mutado (en cx. de Paneth) → ⬇️ secreción de defensinas → altera regulación microbiota intestinal
- ⬆️ de Th1, Th17 → producen citocinas proinflamatorias (TNF-α, IFN-γ, IL-17)
- ⬇️ de Treg
Tipo de respuesta helper que aumenta en la enfermedad de Crohn
Th1 y Th17
Receptores mutados en la enfermedad de Crohn
Tipo de proteína que deja de producirse
NOD2
Defensinas
Desregulación del sistema inmune innato
¿Cómo ocurre la suceptibilidad a las enfermedades virales?
Mutación en pts. de señalización con efectos antivirales (IFN-α y IFN-β)
Desregulación del sistema inmune innato
Etiología del choque séptico
- Infección sistémica → RI excesiva
- LPS activa TLR4 → liberan TNF-α e IL-1β
90% mortalidad
Desregulación del sistema inmune innato
Consecuencias del choque séptico
- ⬆️ vasodilatación y permeabilidad vascular → ⬇️ PA
- Daño vascular (ROS) → afecta riñones y 🫁
- Resultado: caída circulatoria y respiratoria → ☠️
Mecanismo regulatorio positivo
Vías de señalización de muchos PRR, trabajan juntas (sinergia)
Mecanismo regulatorio negativo
-
Tolerancia a endotoxinas → 🚫 choque séptico
¿Cómo? → Mø se exponen seguido a LPS (endotoxinas) → liberan citocinas → libera inhibidores de RI (IkB y MyD88) - Producción de IL-10
(forma corta inhibidora de MyD88)
・
Mecanismos de evasión de patógenos
- Evitan detección de PRR (flagelinas, LPS alterado, pts.)
- 🚫 vías de señalización PRR → 🚫 activación de RI (pts.)
- Previenen inhibición de matar o de replicación
Interacción entre sistema inmune innato-adaptativo
Células dendríticas (pAPC) → secretan citocinas → regulan dif. de Linf. T
Depende del tipo de DC y su 📍, naturaleza del 🦠, PRR y vías
