Respuesta innata

Question 1

Primeras barreras de defensa (anatómicas) de infección

Answer 1

Capas epiteliales
(piel, mucosas, glándulas secretoras)
- También secretan moléculas para destruir patógenos

Question 2

V o F

Las proteínas antimicrobianas son de mayor tamaño que los péptidos antimicrobianos

Answer 2

Verdadero
- Arriba 100 nm

Question 3

Proteínas antimicrobianas presentes en los epitelios en piel

Answer 3

Psoriasina → elimina E. Coli

Question 4

Proteínas antimicrobianas presentes en los epitelios en intestino

Answer 4

Proteína RegIII → evita contacto con cel. epiteliales → genera poros en la membrana del patógeno

Question 5

V o F

La membrana de la microbiota es difertente a la de los patógenos, por eso es que las PAMs no afectan a la microbiota

Answer 5

Verdadero

Question 6

Células encargadas de secretar Reg III en intestino

Answer 6

Células de Paneth

Question 7

Proteínas antimicrobianas que secretan los epitelios respiratorios

Answer 7

Colectinas (SD-A y SP-D) → bloquean y modifican componentes de patógenos capsulados y no capsulados

Question 8

Péptidos antimicrobianos presentes en los epitelios en piel

Answer 8

• Magaininas → afines a fosfolípidos ácidos de patógenos, forman poros
• Histatinas → interfieren con ATP mitocondrial de hongos

Question 9

Diferencias entre los fosfolípidos de los humanos y los de los patógenos

Answer 9

• Humanos → fosfolípidos neutros
• Patógenos → fosfolípidos ácidos

Por eso el cuerpo es capaz de diferenciar a quien atacar

Question 10

Péptidos antimicrobianos presentes en los epitelios en intestino

Answer 10

• Defensinas → afines a fosfolípidos ácidos de patógenos, forman poros

Question 11

¿Dónde se pueden ubicar los PRR?

Reconocen PAMPs

Answer 11

• Membrana: patógenos extracelulares
• Endosima o lisosomas: patógenos endocitados
• Citosol: bacterias intracitoplasmáticas o virus

Question 12

Células que expresan PRRs

Answer 12

• Leucocitos mieloides y linfoides
• Células expuestas a agentes infecciosos (epitelio piel, mucosas, glandulares etc.)

Question 13

Tipos de PRR

Answer 13

• Tipo Toll (TLR)
• De Lectina tipo C (CLR)
• Tipo NOD (NLR)
• Tipo AIM2 (ALR) → unión al ADN citosólico
• RIG-I (RLR) → se unen al ARN viral citosólico

Question 14

Características de los receptores tipo Toll

Answer 14

• Región extracelular con repeticiones ricas en leucina (LRR) → forma herradura
• Al captar al ligando se dimerizan → forma homodímero o heterodímero

Question 15

Vías de señalización de los receptores tipo Toll

Answer 15

• TLRs membrana plasmática (patógeno ec): inducen activación de AP-1 y NFkB → citocinas proinflamatorias
• TLRs endosomales/lisosomales (patógeno ic): AP-1 y NFkB → IRF 1

AP-1, NFkB = Facores de transcripción

Question 16

Prototipo de TLR

Answer 16

TLR 4 → Reconoce a los LPS de las bacterias gram -

Es de membrana

También promueve la fagocitosis

Question 17

Características de los receptores de lectina de tipo C

Answer 17

• Receptores de membrana
• Reconocen componentes de C de H de hongos, micobacterias, virus, parásitos y algunos alergenos
• Activan NFkB → citocinas proinflamatorias → TNFα y IL-1β
• Activan fagocitos contra los micobacterias y hongos

Question 18

¿Dónde se pueden localizar los receptores de lectina de tipo C?

Answer 18

• Monocitos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Neutrófilos
• Linfocitos B
• Subpoblaciones de linfocitos T

Question 19

Los receptores de tipo NOD son:

Answer 19

Receptores citosólicos

Question 20

Función de los receptores NLRC: NOD1

Answer 20

• Generan proteínas y péptidos antimicrobianos
• Activan autofagia para eliminar bacterias intracelulares

Question 21

Función de los receptores NLRP: inflamasoma

(tipo NOD)

Answer 21

Provoca inflamasoma → genera IL-1β y IL-18 → inflamación y piroptosis a través de hacer poros en la membrana

Question 22

Activación del inflamasoma

Answer 22

Junta muchas caspasas → ✂️ IL-1β, fragmenta a gasdermina D → provoca piroptosis

Question 23

Una vez identificado al patógeno, ¿Cómo el sistema innato lo destruye?

Answer 23

→ PAMs
→ Citocinas
→ Enzimas: iNOS (genera NO antimicrobiano) y COX2 (convierte ac. araquidónico → prostaglandinas)
→ Fagocitosis
→ Autofagia
→ Apoptosis (NETosis, piroptosis)

Question 24

El reconocimiento de moléculas patógenas para inducir la fagocitosis se hace mediante:

Answer 24

• PRR (receptor de lectina tipo C)
• Receptores de opsoninas: receptor de complemento, de Ig Fc, Proteína C reactiva (reconoce fosfocolina y se una a receptores Fc)

Question 25

¿En dónde podemos encontrar la fosfocolina?

Answer 25

• En membranas de bacterias
• En membrana de células viejas
• Cuerpos apoptóticos

Question 26

Elementos que ayudan a la eliminación de los patógenos o sus moléculas en la fagocitosis

Answer 26

• Enzimas
• Proteínas y péptidos antimicrobianos
• Especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS, RNS)

(Contenido lisosomal)

Question 27

¿Quiénes activan enzimas para producción de las especies reactivas de O y N?

Answer 27

PRR
- Membrana (NADPH e iNOS)
- Fagosomas (NADPH)

NADPH → enzima → ROS

Question 28

¿Qué es lo que expresan las células muertas y moribundas para indicar al fagocito “cómeme”?

Answer 28

DAMPs (Patrones Moleculares Asociados al Daño)

Normalmente son intracelulares, si salen → DAMPs

Ej: ADN (no debería de estar afuera)

Question 29

Manifestaciones locales de inflamación aguda

Answer 29

• Eritema (vasodilatación)
• Calor (vasodilatación)
• Incapacidad (daño tisular, hinchazón)
• Dolor (acumulación de líquidos comprime tejidos)
• Exudado y edema (aumento de la permeabilidad vascular)

Question 30

Desregulación del sistema inmune innato

Etiología de la Enfermedad de Crohn

Answer 30

• NOD2 mutado (en cx. de Paneth) → ⬇️ secreción de defensinas → altera regulación microbiota intestinal
• ⬆️ de Th1, Th17 → producen citocinas proinflamatorias (TNF-α, IFN-γ, IL-17)
• ⬇️ de Treg

Question 31

Desregulación del sistema inmune innato

¿Cómo ocurre la suceptibilidad a las enfermedades virales?

Answer 31

Mutación en proteínas de señalización que involucran los efectos antivirales de IFN-α y IFN-β

Question 32

Desregulación del sistema inmune innato

Etiología del choque séptico

Answer 32

• Infección sistémica → resp. inmune excesiva
• LPS activa TLR4 → liberan TNF-α e IL-1β

90% mortalidad

Question 33

Desregulación del sistema inmune innato

Consecuencias del choque séptico

Answer 33

• ⬆️ vasodilatación y permeabilidad vascular → ⬇️ presión arterial
• Daño vascular (ROS) → afecta riñones y 🫁
• Resultado: caída circulatoria y respiratoria → muerte

Question 34

Mecanismo regulatorio positivo

Answer 34

Vías de señalización de muchos PRR, trabajan juntas (sinergia)

Question 35

Mecanismo regulatorio negativo

Answer 35

• Tolerancia a endotoxinas → evita choque séptico
  ¿Cómo? → Mø se exponen seguido a LPS (endotoxinas) → liberan citocinas → libera inhibidores de resp. inmune (IkB y MyD88)
• Producción de IL-10

(forma corta inhibidora de MyD88)

Question 36

Mecanismos de evasión de patógenos

Answer 36

• Evitan detección de PRR (flagelinas, LPS alterado, pts.)
• 🚫 vías de señalización PRR → 🚫 activación de resp. inmune (pts.)
• Previenen inhibición de matar o de replicación

Question 37

Interacción entre sistema inmune innato-adaptativo

Answer 37

Células dendríticas (pAPC) se estimulan → secretan citocinas específicas → regulan diferenciación de Linf. T

Depende del tipo de DC y su ubi, naturaleza del patógeno, PRR y vías