Respuesta específica

Question 1

Células link entre sistema inmune innato y adaptativo

Answer 1

Célula dendrítica

¿Por qué? → son presentadoras de antígeno

Question 2

Forman parte de la superfamilia de proteínas de inmunoglobulinas (4)

Answer 2

• BCR
• TCR
• MHC
• Moléculas de adhesión

Question 3

Estructura general de los receptores (BCR y TCR)

Answer 3

2 hojas β-plegadas unidas por loops (CDR)

Loops definen la especificidad de unión a una proteína (ag)

Question 4

Diferencia entre un anticuerpo y un BCR

Answer 4

• BCR → Ig anclada a membrana de la cx. B (tiene región transmembranal), reconoce ag
• Anticuerpo → Ig producidos y secretados por cx. plasmáticas, soluble

Question 5

¿Qué pasa cuando BCR se une a un antígeno?

Answer 5

Se activa la cx. B → proliferación → diferenciación a cx. plasmáticas

Question 6

Estructura general de un anticuerpo

Answer 6

• 2 cadenas pesadas
• 2 cadenas ligeras
• Dominios variables y constantes
• Región Fab → interacciona con ag (manitas)
• Región Fc (conservadora) → fracción efectora cristalizable (patitas), se une a receptores de la cx.
• Región bisagra → da flexibilidad (medio)

Question 7

Isotipos de Ig de Linfocitos B

(Estructura básica similar)

Answer 7

• μ = IgM
• δ = IgD
• ɣ = IgG
• α = IgA
• ε = IgE

Question 8

¿En qué difieren los isotipos de los anticuerpos?

Answer 8

En las cadenas pesadas

Question 9

Estructura del BCR

Características de la cadena ligera

y sus tipos

Answer 9

Contiene 1 región variable y 1 constante, hay 2 tipos:
- Kappa (κ) → principal (60%)
- Lambda (λ)

Question 10

Estructura del BCR

Características de la cadena pesada

Answer 10

Contiene 1 región variable y de 3-4 regiones constantes, hay 5 tipos:
- IgM (4)
- IgD
- IgG (3)
- IgA
- IgE (4)

Question 11

Estructura del BCR

Características de las regiones variables de complementabilidad (CDR1-3) (4)

Answer 11

• En los dominios variables → hacen contacto con ag 🦠
• Unen una β-plegada con otra (LOOP)
• Regiones + cambiantes
• CDR3 es la + variable

Question 12

Estructura de BCR

Componentes de reconocimiento del complejo receptor

Answer 12

• BCR (receptor-ag)
• CD21 (correceptor-complemento [C3d])

Question 13

Estructura de BCR

Componentes de transducción de señal del complejo receptor

Answer 13

• Igα e Igβ (pts. transmembrana portadoras de ITAM)
• CD19 y CD81

Question 14

Vía ITAM

Answer 14

Regiones ITAM tienen residuos de tirosina → se fosforilan

Question 15

De dónde sale el C3d?

Answer 15

Factor I ✂️ C3b (para 🚫 formación convertasa) → C3c + iC3b + C3d

Question 16

¿Qué hacen CD19 y CD81?

Answer 16

Transducen la señal en el BCR (están adentro)

Estabilizan

Question 17

Estructura del TCR

Answer 17

• ❌ tiene versión secretada

2 cadenas polipeptídicas:
- Cadenas α y β⭐️: forma mayoría de TCR
- Cadenas ɣ y δ: forma minoría de TCR

Question 18

Estructura del TCR

Diferencias entre Cadenas α y β y Cadenas ɣ y δ

Answer 18

• Cadenas α y β: reconocen MHC y péptidos, muy variable, ampliamente distribuidos
• Cadenas ɣ y δ: ❌ reconocen MHC, reconocen a CD1 y lípidos, ❌ tan variable, 📍epitelios y mucosas

Question 19

Estructura del TCR

Componente de reconocimiento del complejo receptor

Answer 19

• TCR (receptor-ag)
• CD4 (correceptor-MHC II)
• CD8 (correceptor-MHC I)
• CD28 (coestimulador-CD80-CD86)

MHCs y CD80/CD86 van a estar en las APC

Question 20

Estructura del TCR

Componente de transducción de señal del complejo receptor

Answer 20

• Complejo CD3 → (ɣ, δ, ε, ζ) portadoras de ITAM, forman dímeros (homo/hetero)

Question 21

¿Cómo se genera la diversidad de los receptores?

Answer 21

Recombinación VDJ → Millones de combinaciones de segmentos génicos → adición de nt P y N (✂️ por exonucleasa)

P = palindrómicos N = no contemplados

Question 22

Regiones VDJ

Answer 22

• Variable (V) → cada una tiene CDRs
• Diversidad (D) → exlcusiva de cadena pesada
• Joining (J) → une región variable con constante, no variabilidad

Question 23

¿Quién hace la recombinación VDJ en los componentes de TCR y BCR?

Answer 23

Las cadenas pesadas

Las ligeras solo hacen recombinación DJ

Question 24

¿En dónde se hace la recombinación VDJ?

Unión de segmentos génicos V, D y J para formar un gen único de c/cadena

Answer 24

• Cadena pesada de BCR
• Cadena β/δ del TCR

Question 25

¿En dónde se hace la recombinación VJ?

Unión de segmentos génicos V y J para formar un gen único de c/cadena

Answer 25

• Cadenas ligeras de BCR
• Cadena α/ɣ del TCR

Question 26

¿Qué se necesita para la recombinación VDJ?

Answer 26

• Sinapsis de segmentos → RAG 1/2
• Ruptura ADN → RAG 1/2
• Reparación ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, Artemis
• Unión de ADN → Ku70/Ku80, ADN-PK, ADN ligasa IV, XRCC4

Question 27

¿Qué pasa con la sección codificante y la sección señal?

Answer 27

Se elimina la señal

Question 28

Secuencias de señal de recombinación (RSS)

Pts que reconocen y sabrán dónde cortar y empalmar

Answer 28

• 📍A los lados de c/segmento génico V, D y J en ADN de TCR y BCR
• Heptaméricas y nonaméricas conservadas
• Separados por espaciadores no conservados de 12/23 pb

Regla 12/23 siempre

Question 29

Pasos recombinación VDJ (1)

¿Quién reconoce y se une a las RSS en segmentos V, D y J?

Answer 29

RAG 1/2
(se une de manera al azar)

Question 30

Pasos recombinación VDJ (2)

¿Qué hace RAG 1/2 una vez que está unido al ADN?

Answer 30

✂️ ADN en extremos de los segmentos génicos → se separan sec. de codificación de las sec. de señal

“Escisión de una hebra”

Acción endonucleasa

Question 31

Pasos recombinación VDJ (3)

¿Qué pasa después de la escisión de una hebra de ADN?

Answer 31

• La sec. codificante se forman horquillas de ADN en los extremos de segmentos V, D y J
• Las sec. de señal generan extremos romos (abiertos)

2 horquillas

Question 32

Pasos recombinación VDJ (3)

¿Qué pasa con la sec. de señal después de formar los extremos romos del DNA?

Answer 32

Ku70/Ku80 estabilizan los extremos
- ADN ligasa IV + XRCC4 une los extremos de la sec. de señal (como “plásmido” círculo)

no necesaria = se elimina

Question 33

Pasos recombinación VDJ (5)

¿Cómo ocurre la escición de la horquilla (de la sec. codificante)?

Answer 33

Ku´s reclutan a ADN-PKcs → fosforila (activa) a Artemis → abre horquillas en extremos de V y J → generan extremos salientes → diversidad

Question 34

Pasos recombinación VDJ (6)

¿Cómo ocurre la adición de nucleótidos P?

Answer 34

Extremos salientes actúan como sustratos para la ADN pol → crean nt P en la unión codificadora

P = palindrómicos

Question 35

Pasos recombinación VDJ (8)

¿Quién se encarga de ✂️ los nt de los extremos del ADN en las uniones V-D y D-J después de que se agregan los nt P?

(SOLO en cadena pesada de BCR o β/δ de TCR)

Answer 35

Exonucleasas
- Se genera + diversidad en cadenas pesadas

Question 36

Pasos recombinación VDJ (9)

¿Quién agrega a los nt N a las uniones codificadoras de genes de la cadena pesada?

(SOLO en cadena pesada de BCR o β/δ de TCR)

Answer 36

TdT → + variabilidad

Regiones entre D y J codifican para CDR3 → región + variable

Question 37

Pasos recombinación VDJ (9)

¿Quién agrega a los nt N a las uniones codificadoras de genes de las cadenas pesadas y ligeras (ambas)?

Answer 37

ADN pol μ

nt N = nt no codificados

Question 38

Pasos recombinación VDJ (10)

¿Quién se encarga de unir los extremos codificadores de segmentos V, D y J?

(SOLO en cadena pesada de BCR o β/δ de TCR)

Answer 38

ADN ligasa IV y XRCC4
(completan recombinación)
A veces ADN pol λ y μ agregan nt aleatorios

Ligadura y reparación

Question 39

Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR

Diversidad combinatoria

Answer 39

Recombinación V, D y J (cadenas pesadas) y V y J (cadenas ligeras) se combinan → ⬆️ variedad de receptores (Ac)

Question 40

Mecanismos de reordenamiento del ADN (diversidad) de BCR/TCR

Recorte de exonucleasa

Answer 40

En uniones V-D-J puede ✂️ nt P para después agregar nt N → ⬆️ variabilidad en las secuencias

Question 41

Expresión de BCR después de recombinación V(D)J

¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las cx B maduras en su membrana?

Answer 41

IgD e IgM

son los únicos que tienen poli A para expresarse como BCR

Question 42

Expresión de BCR después de recombinación V(D)J

¿Cuáles son los tipos de Ig que expresan las cx. B inmaduras en su membrana?

Answer 42

IgM
(es 1° porque su región constante está inmediatamente dsp de los segmentos V(D)J recombinados)

Question 43

V o F

IgD e IgM actúan como receptores de membrana, sin alterar la especificidad para el antígeno

Answer 43

Verdadero

Question 44

Expresión de BCR después de recombinación V(D)J

¿A través de qué proceso se expresan IgG, IgA e IgE?

Answer 44

Cambio de clase (class switch recombination) CSR
- ¿? cx. B cambia de isotipo por señales (citocinas, interacción con cx. T)

(se secretan como ac solubles)

Question 45

Entre nt N y nt P ¿Quiénes dan + variabilidad para la codificación de los CDR?

Answer 45

nt N