Desarrollo, maduración, activación linfocitos B Flashcards
Fase 1 → Desarrollo
Etapas iniciales del desarrollo temprano de linfocitos B
- Compromiso al linaje B (HSC → Pro-B)
- Reordenamiento de la Cadena Pesada (de Pro-B a Pre-B)
- Expansión clonal y reordenamiento de la cadena ligera (Pre-B a linf. B inmaduro)
Fase 2
Eventos de selección y maduración en el bazo
- Selección - 📍MO (linf. B inmaduro)
- Maduración 📍bazo (transición T1 → T2)
- Diferenciación en subtipos de cx. B (B-2, MZB y B-1)
Fase 1
¿Cómo ocurre el compromiso al linaje B?
Señalización inicial
- Cx. HSC reciben señales de c-kit y SCF (factor de cx. madre) cerca de los osteoblastos en MO
- Pre-Pro-B se mueven hacia las cx. estromales que expresan CXCL12
CXCL12 = quimiocinas
(HSC → CLP → Pre-Pro-B → Pro-B)
Fase 1
FT activos en las etapas iniciales
- Ikaros
- PU.1
- E2A
Fase 1 → Reordenamiento cadena pesada
¿Cómo ocurre el reordenamiento del gen de la cadena pesada
(IgH)?
Etapa de Pro-B → Pre-B grande
- Recombinación V(D)J en etapa Pro-B
- Expresión de cadena pesada μ y formación del pre-BCR
- Se libera IL-17 → proliferación → transición a cx. Pre-B grande
Fase 1
¿Cómo ocurre la expansión clonal y reordenamiento de cadena ligera (IgL)?
(Pre-B grande → linf. B inmaduro)
- Proliferan cx. pre-B grandes
- Reordenamiento cadena ligera: linf. → linf. pre-B pequeños
- Formación del BCR completo → marca la transición hacia una cx. B inmadura, lista para someterse a procesos de selección → funcionalidad y tolerancia
Recombinación VJ
Fase 2 → Selección - 📍 MO
Características de las cx. B inmaduras
- Expresión de IgM en superficie
- Selección - (eliminación clonal): cx. que reaccionan fuertemente con ag propios → ☠️
-
Anergia: cx. que reaccionan
moderadamente → inactivación funcional
V o F
En algunas enferemdades crónicas generan de anergia
Verdadero
¿Qué genera la tolerancia central? (📍 MO)
- Selección -
- Anergia → linf. B con R autorreactivos → ☠️ (funcionan como Treg)
Fase 2 → Maduración 📍bazo
Características de las cx. de transición (T1)
- ⬆️ expresión IgM en superficie
- Capacidad ⬇️ de respuesta antigénica debido a la ⬇️ expresión de mol. coestimuladoras (CD19)
- Selección - (tolerancia periférica)
Fase 2 → Maduración 📍bazo
Características de las cx. de transición (T2)
- Expresión de IgM e IgD → ⬆️ maduración
- Supervivencia depende de la señalización a través de R BAFF
- Diferenciación en cx. B-2 maduras o MZB (📍bazo)
MZB = cx. de la zona marginal
¿Por qué no hay receptores BAFF en las cx. T1?
Porque R son de supervivencia, y las T1 pasan por selección - → cx. tienen que ☠️
No tiene sentido que lo tengan mi brou 🤷🏽♀️
Fun Fact
B2 madura va al folículo y la BM2 a zona marginal
Tipos de cx. B maduras
Características de las cx. B-2
(convencionales)
- Origen 📍MO
- Maduración 📍bazo
- Circulan en 🩸y órg. linfoides 2° (folículos)
- Producen Ac específicos
Tipos de cx. B maduras
Características de las cx. MZB (de la zona marginal)
- Subpoblación especializada de cx. B-2 maduras
- Diferenciación 📍 bazo por señales del microambiente de la zona marginal
- Respuesta ante Ag polisacáridos sin necesidad de linf. T
No necesita el LT para activarse