Desarrollo, maduración, activación linfocitos B

Question 1

Fase 1 → Desarrollo

Etapas desarrollo temprano de linfocitos B

Answer 1

1. Compromiso (HSC → Pro-B)
2. Reordenamiento Cadena Pesada (de Pro-B a Pre-B)
3. Expansión clonal y reordenamiento de la cadena ligera (Pre-B a linf. B inmaduro)

Question 2

Fase 2

Eventos de maduración en el bazo

Answer 2

4. Selección - 📍MO (linf. B inmaduro)
5. Maduración 📍bazo (transición T1 → T2)
6. Diferenciación en subtipos de cx. B (B-2, MZB y B-1)

Question 3

Fase 1

¿Cómo ocurre el compromiso al linaje B?

Answer 3

• Osteoblastos secretan c-kit y SCF (factor de cx. madre) en MO
• Pre-Pro-B hacia las cx. estromales - liberación de CXCL12

CXCL12 = quimiocinas

(HSC → CLP → Pre-Pro-B → Pro-B)

Question 4

Fase 1

FT activos en las etapas iniciales

Answer 4

• Ikaros
• PU.1
• E2A

Question 5

Fase 1 → Reordenamiento cadena pesada

¿Cómo ocurre el reordenamiento del gen de la cadena pesada
(IgH)?

Etapa de Pro-B → Pre-B grande

Answer 5

• Recomb. V(D)J (Pro-B)
• Expresión de cadena pesada μ y formación (pre-BCR)
• Liberación IL-17 → proliferación → transición a cx. (Pre-B grande)

Question 6

Fase 1

¿Cómo ocurre la expansión clonal y reordenamiento de cadena ligera (IgL)?

(Pre-B grande → linf. B inmaduro)

Answer 6

• Proliferan pre-B grandes
• Reordenamiento cadena ligera: linf. → linf. pre-B pequeños
• Formación del BCR completo inmaduro

Question 7

Fase 2 → Selección - 📍 MO

Características de las cx. B inmaduras

Answer 7

• Expresión de IgM en superficie
• Selección - (eliminación clonal)
• Anergia: cx. que reaccionan
  moderadamente → inactivación funcional

Question 8

V o F

¿Algunas enfermedades crónicas generan anergia?

Answer 8

Verdadero

Question 9

¿Qué genera la tolerancia central? (Selección - en MO)

Answer 9

Anergia → linf. B con R autorreactivos → ☠️ (funcionan como Treg)

Question 10

Fase 2 → Maduración 📍bazo

Características de las cx. de transición (T1)

Answer 10

• ⬆️ expresión IgM ⬇️ de mol. coestimuladoras (CD19) → poca act para Ag
• Selección - (tolerancia periférica)

Question 11

Fase 2 → Maduración 📍bazo

Características de las cx. de transición (T2)

Answer 11

• Expresión de IgM e IgD → ⬆️ maduración
• Supervivencia dependiente de R BAFF
• Diferenciación en cx. B-2 maduras o MZB (📍bazo)

MZB = cx. de la zona marginal

Question 12

¿Por qué no hay receptores BAFF en las cx. T1?

Answer 12

Porque R son de supervivencia, y las T1 pasan por selección - → cx. tienen que ☠️

No tiene sentido que lo tengan mi brou 🤷🏽‍♀️

Question 13

Fun Fact

Answer 13

B2 madura va al folículo y la MZB a zona marginal

Question 14

Tipos de cx. B maduras

Origen, maduración y características de las cx. B-2

(convencionales)

Answer 14

• Origen 📍MO
• Maduración 📍bazo
• Están en folículos → producen Ac específicos

Question 15

Tipos de cx. B maduras

Características de las cx. MZB (de la zona marginal)

Answer 15

• Subpoblación especializada de cx. B-2 maduras
• Respuesta ante Ag polisacáridos sin necesidad de linf. T

No necesita el LT para activarse

Question 16

Activación linf. B

Vías de activación de los linfocitos B

Answer 16

• Dependiente de cx. T (TD)
• Independiente de cx. T (TI-1 y TI-2)

📍Órganos linf. 2° (bazo y ganglios)

Question 17

Activación dependiente de cx. T

Proceso de reconocimiento de ag y unión con linf. Th

Answer 17

1. BCR reconoce ag (B-2)
2. 📍Bazo: folículo 1° → interacción con Linf. Th → folículo 2°
3. Sinapsis con LT: cx. TFH secretan citocinas (IL-21, IL-4) → proliferación, supervivencia y diferenciación de cx. B

Folículo 1° → Folículo 2°

Question 18

Activación dependiente de cx. T

Características del folículo 2°

Answer 18

• Centro germinal
• Microambiente especializado → proliferación, SMH y cambio de clase de Ac (CSR)

SMH = hipermutación somática

Question 19

Activación dependiente de cx. T

Zonas del centro germinal del folículo en

Answer 19

• Zona Oscura (DZ): Proliferación ⚡️ de centroblastos y SHM
• Zona Clara (LZ): Interacción con cx. TFH y FDC y selección de centrocitos (check-point)

FDC = cx. dendríticas foliculares

Question 20

Activación dependiente de cx. T

¿Qué es la Hiper-Mutación somática?

Answer 20

Proceso de SHM → generación de Ac de ⬆️ afinidad

Ocurre en la region variable (CDR3)

Question 21

Activación dependiente de cx. T

Proceso deHiper-Mutación somática (SHM)

Answer 21

• 📍centroblastos (DZ)
  1. AID desamina citosinas en los genes de Ig → uracilos → reparación errónea ADN → mutaciones
  2. Centrocitos que sobreviven a SHM → seleccionados en LZ → mutaciones que ⬆️ afinidad del BCR para el Ag son favorecidas (por interacción con LT y FDC)
  3. Cx. que ❌ logran ⬆️ afinidad → ☠️

Question 22

Activación dependiente de cx. T

Función de la enzima AID (citidina desaminasa inducida por activación)

en linf. B

Answer 22

• Induce mutaciones en el ADN de los genes de Ig
• Solo cuando el linf. T activa al B se expresa la enzima

Question 23

Activación dependiente de cx. T

Función del cambio de clase de anticuerpos (CSR)

Answer 23

Permite a cx. B cambiar el isotipo de Ac (IgM → IgG, IgA, o IgE) sin alterar la especificidad del Ag → adaptando la respuesta a diferentes tipos de 🦠

Question 24

Activación dependiente de cx. T

Señales involucradas en el cambio de clase de anticuerpos (CSR)

Answer 24

Interacción entre CD40 (📍cx. B) y CD40L (📍cx. TFH) → inician CSR → se produce AID y citocinas (ej. TGF-β favorece IgA)

Question 25

Activación dependiente de cx. T

Proceso del cambio de clase de anticuerpos (CSR)

Answer 25

1. AID convierte citocinas → uracilos (📍regiones switch [S] del ADN)
2. Une rupturas en regiones S (NHEJ) → ✅ CSR

NHEJ → reparación por unión de extremos no homólogos

switch → sec. repetitivas y muchas citocinas

Question 26

La AID va a cortar dependiendo de las citocinas señalizadoras, ¿Qué Ig se sintetizan a partir de qué citocinas?

Answer 26

• IL-4 → IgG1, IgE
• TNF-β → IgA, IgG2b
• IL-5 → IgA
• IFN-γ → IgG3, IgG2a

Question 27

Activación independiente de cx. T (TI)

Activación TI-1

Answer 27

• Activación por Ag LPS
• Participación de TLRs

Question 28

Activación independiente de cx. T (TI)

Activación TI-2

Answer 28

• Activación por Ag con epítopos repetitivos (cápsula bacteriana PS)
• Participación de C3d (complemento)

afinidad baja porque no pasa por SHM y CSR

Question 29

Diferenciación en cx. efectoras

Características de las cx. plasmáticas de vida corta

Answer 29

• Se generan ⚡️ tras activación de cx. B por linf. T
• Producen Ac (IgM), durante fase temprana de RI
• 📍t. periféricos, no entran al centro germinal

Question 30

Diferenciación en cx. efectoras

Características de las cx. plasmáticas de vida larga

Answer 30

• Desarrollo 📍 centros germinales → migran a MO
• Secretan Ac de ⬆️ afinidad (IgG, IgA, IgE) por periodos prolongados
• Cruciales para inmunidad a largo plazo → permanecen activas meses o años

tendremos + Ac por el CSR

Question 31

Memoria

Rutas de generación de cx. B de memoria

De ⬇️ o ⬆️ afinidad al Ag

Answer 31

• Ruta 1 (antes del Centro Germinal) → cx. B de memoria generadas temprano, con ⬇️ afinidad y predominantemente IgM
• Ruta 2 (en el Centro Germinal) → cx. B de memoria con ⬆️ afinidad y cambio de clase, producidas tras selección 📍LZ

Question 32

Características de las cx. B de memoria

Answer 32

• Respuesta ⚡️ a exposiciones 2° (porque ya fueron activadas por linf. T)
• ❌ secretan Ac continuamente, sino que se reactivan ante la presencia de Ag (prolifera y se dif. a cx. plasmáticas)

Es como un linf. B normal con sus receptores BCR

La mayoría surgen del centro germinal

Question 33

¿De qué depende la SHM y la CSR?

Answer 33

De las cx. T

Question 34

Linfocitos B-1

Answer 34

• Activados por TI-1
• Residentes