Desarrollo, maduración, activación linfocitos B Flashcards
Fase 1 → Desarrollo
Etapas desarrollo temprano de linfocitos B
- Compromiso (HSC → Pro-B)
- Reordenamiento Cadena Pesada (de Pro-B → Pre-B)
- Expansión clonal y reordenamiento de la cadena ligera (Pre-B →. B inmaduro)
Fase 2
📍De la selección -
📍MO (linf. B inmaduro)
Fase 2
📍De la Maduración
Bazo (transición T1 → T2)
Fase 2
Subtipos de cx (diferenciación)
- B-2
- MZB
- B-1
Fase 1
¿Qué secretan los osteoblastos y en dónde?
C-kit y SCF (factor de cx. madre) en MO
CXCL12 = quimiocinas
Fase 1 (HSC → CLP → Pre-Pro-B → Pro-B)
¿Hacia dónde se dirige el Pre-Pro-B?
Hacia las cx. estromales - liberación de CXCL12
Fase 1
FT activos en las etapas iniciales
- Ikaros
- PU.1
- E2A
Fase 1 → Reordenamiento cadena pesada
¿Cómo ocurre el reordenamiento del gen de la cadena pesada (IgH)?
Etapa de Pro-B → Pre-B grande
- Recomb. V(D)J (Pro-B)
- Expresión de cadena pesada μ y formación (pre-BCR)
La liberación de IL…. marca la proliferación y transición a cx Pre-B grande
Etapa de Pro-B → Pre-B grande
7
Fase 1
¿Cómo ocurre la expansión clonal y reordenamiento de cadena ligera (IgL)?
(Pre-B grande → linf. B inmaduro)
- Proliferan pre-B grandes
- Reordenamiento cadena ligera: linf. → linf. pre-B pequeños
- Formación del BCR completo inmaduro
Fase 2 → Selección - 📍 MO
Características de las cx. B inmaduras
- Expresión de IgM en superficie
- Selección - (eliminación clonal)
Fase 2 → Selección - 📍 MO
¿Qué significa la anergia de las cx B inmaduras?
Cx. reaccionan moderadamente → inactivación funcional
V o F
¿Algunas enfermedades crónicas generan anergia?
Verdadero
¿Qué genera la tolerancia central? (Selección - en MO)
Anergia → linf. B con R autorreactivos → ☠️ (funcionan como Treg)
Fase 2 → Maduración 📍bazo
Características de las cx. de transición (T1)
⬆️ expresión IgM ⬇️ de mol. coestimuladoras (CD19) → poca act para Ag
Fase 2 → Maduración 📍bazo
Tipo de tolerancia en las cx. de transición (T1)
Selección - (tolerancia periférica)
Fase 2 → Maduración 📍bazo
Características de las cx. de transición (T2)
Expresión de IgM e IgD → ⬆️ maduración
¿De qué depende la supervivencia de las cx de transición T2?
De R BAFF
Fase 2 → Maduración 📍bazo
¿En qué se diferencian las cx de transición T2 y en dónde?
En cx. B-2 maduras o MZB (📍bazo)
¿Por qué no hay receptores BAFF en las cx. T1?
Porque R son de supervivencia, y las T1 pasan por selección - → cx. tienen que ☠️
No tiene sentido que lo tengan mi brou 🤷🏽♀️
Fun Fact
B2 madura va al folículo y la MZB a zona marginal
Tipos de cx. B maduras
Origen, maduración y características de las cx. B-2
(convencionales)
- Origen 📍MO
- Maduración 📍bazo
- Están en folículos → producen Ac específicos
Tipos de cx. B maduras
Características de las cx. MZB (de la zona marginal)
Subpoblación especializada de cx. B-2 maduras
No necesita el LT para activarse
Tipos de cx. B maduras
Las cx MZB dan una respuesta ante …… sin necesidad de…..
- Ag polisacáridos
- Linf T
Activación linf. B
Vías de activación de los linfocitos B
- Dependiente de cx. T (TD)
- Independiente de cx. T (TI-1 y TI-2)
Activación dependiente de cx. T
Proceso de reconocimiento de ag y unión con linf. Th
- BCR reconoce ag (B-2)
- 📍Bazo: folículo 1° → interacción con Linf. Th → folículo 2°
- TFH secretan citocinas (IL-21, IL-4) → proliferación, supervivencia y diferenciación de cx. B
Folículo 1° → Folículo 2°
Activación dependiente de cx. T
¿Qué pasa en el folículo 2°?
Proliferación, SMH y cambio de clase de Ac (CSR)
Microambiente especializado
Activación dependiente de cx. T
Zona Oscura (DZ)
Proliferación ⚡️ de centroblastos y SHM
Activación dependiente de cx. T
Zona Clara (LZ)
Interacción con cx. TFH y FDC y selección de centrocitos (check-point)
Activación dependiente de cx. T
¿Qué es la Hiper-Mutación somática?
Generación de Ac de ⬆️ afinidad
Ocurre en la region variable (CDR3)
Activación dependiente de cx. T
Pasos de Hiper-Mutación somática (SHM)
- AID
- Centrocitos que sobreviven a SHM
- Cx. que ❌ logran ⬆️ afinidad → ☠️
Activación dependiente de cx. T
¿Qué pasa con los centrocitos que sobreviven la SHM?
Seleccionados en LZ → mutaciones que ⬆️ afinidad del BCR para el Ag son favorecidas (por interacción con LT y FDC)
📍De la hiper-mutación somática
Centroblastos (DZ)
Activación dependiente de cx. T
¿Qué hace AID?
Desamina citosinas en los genes de Ig → uracilos → reparación errónea ADN → mutaciones
Activación dependiente de cx. T
¿Cuándo se va a expresar AID?
Solo cuando el linf. T activa al B
Activación dependiente de cx. T
Función del cambio de clase de anticuerpos (CSR)
Permite a cx. B cambiar el isotipo de Ac (IgM → IgG, IgA, o IgE) sin alterar la especificidad del Ag → adaptando la respuesta a diferentes tipos de 🦠
Activación dependiente de cx. T
Señales involucradas en el cambio de clase de anticuerpos (CSR)
Interacción entre CD40 (📍cx. B) y CD40L (📍cx. TFH) → inician CSR → se produce AID y citocinas (ej. TGF-β favorece IgA)
Activación dependiente de cx. T
¿Quien une las rupturas en regiones S en la CSR?
NHEJ
NHEJ → reparación por unión de extremos no homólogos
La AID va a cortar dependiendo de las citocinas señalizadoras, ¿Qué Ig se sintetizan a partir de qué citocinas?
- IL-4 → IgG1, IgE
- IL-5 → IgA
- TNF-β → IgA, IgG2b
- IFN-γ → IgG3, IgG2a
Activación independiente de cx. T (TI)
Activación TI-1
- Activación por Ag LPS
- Participación de TLRs
Activación independiente de cx. T (TI)
Activación TI-2
- Activación por Ag con epítopos repetitivos (cápsula bacteriana PS)
- Participación de C3d (complemento)
afinidad baja porque no pasa por SHM y CSR
Diferenciación en cx. efectoras
Características de las cx. plasmáticas de vida corta
Se generan ⚡️ tras activación de cx. B por linf. T
Diferenciación en cx. efectoras
¿En qué etapa producen su IgM?
Durante fase temprana de RI
Diferenciación en cx. efectoras
📍 De las cx. plasmáticas de vida corta
T. periféricos, no entran al centro germinal
Diferenciación en cx. efectoras
Características de las cx. plasmáticas de vida larga
Desarrollo 📍 centros germinales → migran a MO
¿Qué tipo de ac secretan las cx plasmáticas de vida larga?
Ac de ⬆️ afinidad (IgG, IgA, IgE) por periodos prolongados
Tendremos + Ac por el CSR
Importancia de las cx plasmáticas de vida larga
Cruciales para inmunidad a largo plazo → permanecen activas meses o años
Memoria
Rutas de generación de cx. B de memoria
De ⬇️ o ⬆️ afinidad al Ag
- Ruta 1 (antes del Centro Germinal) → cx. B de memoria generadas temprano (IgM) ⬇️ afinidad
- Ruta 2 (en el Centro Germinal) → cx. B de memoria con ⬆️ afinidad y cambio de clase, producidas tras selección 📍LZ
Características de las cx. B de memoria
La mayoría surgen del centro germinal
- Respuesta ⚡️ a exposiciones 2°
- ❌ secretan Ac continuamente, sino que se reactivan ante la presencia de Ag
¿De qué depende la SHM y la CSR?
De las cx. T
Linfocitos B-1
- Activados por TI-1
- Residentes
