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Inmunología ⭐️ > Desarrollo, maduración, activación linfocitos T > Flashcards

Desarrollo, maduración, activación linfocitos T Flashcards

1
Q

1. Desarrollo

Objetivos de la etapa de desarrollo

A

Diferenciación y proliferación

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Q

1. Desarrollo

Eventos claves del desarrollo de linfocitos T

A
  1. Compromiso mediante Notch
  2. Reordenamiento de genes TCR
  3. Selección β y expansión clonal
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3
Q

Fase 2

Eventos de selección tímica

Maduración

A

Timocitos adquieren funcionalidad completa

  1. Selección + → cTEC
  2. Selección - → mTEC y DCs
  3. Rerdenar cadena α → CD4+/CD8+
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4
Q

1. Desarrollo, 1.1 Compromiso NOTCH

¿Cx. que secretan el ligando Notch para inciar el compromiso del linaje T?

A

cTEC (corteza timo)
Precursores hematopoyéticos→ LT

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5
Q

1. Desarrollo, 1.2 Reordenar TCR

Etapas del reordenamiento del gen TCR

A

DN1 y DN2

Doble negativo

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6
Q

1. Desarrollo, 1.2 Reordenar TCR

Eventos de la etapa DN 1
(Reordenamiento TCR)

A
  • Entrada al timo
  • Sin reordenamiento del TCR
  • Hay señales Notch
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7
Q

1. Desarrollo, 1.2 Reordenar TCR

Eventos de la etapa DN 2
(Reordenamiento TCR)

A
  • Compromiso a linaje T
  • Reord. gen β
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8
Q

1. Desarrollo, 1.3 Selección β y expansión clonal

Etapas de la selección β y expansión clonal

A

DN3 y DN4

Doble negativo

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9
Q

1. Desarrollo, 1.3 Selección β y expansión clonal

Eventos de la etapa DN 3
(Selección β y expansión clonal)

A

Reordenamiento exitoso cadena β → enviar señales de supervivencia/proliferación

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10
Q

1. Desarrollo, 1.3 Selección β y expansión clonal

Eventos de la etapa DN 4
(Selección β y expansión clonal)

A
  • Expansión clonal
  • Reordenamiento de cadena α → expresión de CD8 y CD4 (pre-DP)
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11
Q

1. Desarrollo, 1.3 Selección β y expansión clonal

¿Qué pasa con los linfocitos cuando pasan con éxito la selección β y expansión clonal?

A
  • Proliferación ⚡️
  • Muchas cx. con mismo TCR β se generen antes del reordenamiento de la cadena α

(+ diversidad de TCR)

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12
Q

2.Maduración

Eventos claves de la maduración de linfocitos T

A
  • Selección + (cTEC)
  • Selección - (mTEC)
  • Compromiso linaje (CD8/CD4)
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13
Q

2.Maduración

Objetivos de la maduración de LT

A
  • Inmunocompetencia (selc. +)
  • Eliminar autoreactivos (selc. -)
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14
Q

Tipos de afinidad

A
  • Baja
  • Intermedia (continuan pathway)
  • Alta (tTreg)
  • Muy alta

tTreg → tolerancia tímica (pTreg= tolerancia periférica)

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15
Q

2.Maduración, 2.1 Selección positiva

¿Cómo ocurre la selección +?

📍Corteza tímica

A
  • Timocitos DP + cTEC → evaluar capacidad de TCR para reconocer MHC propio
  • Si no sirve → muerte por abandono
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16
Q

2.Maduración, 2.2 Selección negativa

¿Cómo ocurre la selección -?

📍Médula tímica

A
  • Timocitos DP +mTEC + DCs → unión TCR - péptido/MHC propio
  • Timocitos con muy alta afinidad → ☠️
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17
Q

2.Maduración, 2.2 Selección negativa

  • Función del AIRE (Autoinmune Regulator)
  • Tipo de tolerancia que genera
A
  • FT en mTEC → expresión amplia de autoantígenos
  • Tolerancia central (timo)
18
Q

2.Maduración, 2.2 Selección negativa

Mecanismo mediante el cual los linf. T autoreactivos son eliminados durante la selección negativa en el timo

A

Tolerancia central

19
Q

2.Maduración, 2.3 Compromiso del linaje

FT que favorecen el compromiso a CD4+ y CD8+

A
  • MHC I → Runx3 → CD8+
  • MHC II → ThPOK → CD4+
20
Q

3.Activación

¿Dónde se lleva a cabo la activación de la cx. T naive?

A

Tj. linfoides 2°

21
Q

3.Activación

Requerimientos para la activación de LT

A
  • Interacciones LT (TCR) y APC (MHC)
  • Coestimuladores (28, 80/86)
  • Citocinas polarizantes
22
Q

3.Activación

Coestimuladores necesarios para la fase de activación del LT

A
  • LT: CD28
  • APC: CD80/86
23
Q

3.Activación

Complejos de moléculas de señalización organizadas para la sinapsis:

A
  • cSMAC → MHC-péptido
  • pSMAC → estabiliza interacción APC-T (LFA-1/ICAM-1)

cSMAC- complejo supramolecular activante cenral

24
Q

3.Activación

Cascada de señalización para activación linf. T

A
  1. Interacción MHC-CD4/CD8
  2. Tirosina-cinasa (Lck) fosforila ITAMs en TCR (CD3)
  3. Reclutan ZAP-70 → fosforila LAT y SLAP-76
25
Q

3.Activación

Cohinibidor CTLA-4

A

Compite con CD28 por CD80/CD86 → 🚫 activación de cx. T

26
Q

¿Para que se usan los inihibdores de CTLA-4?

A

Activar LT en px. con cáncer → promueven RI + agresivas contra tumores

Ej. ipilimuman

27
Q

3.Activación

Rol de IL-2 en la activación de LT

A
  • Producida por cx. T activadas
  • Función autocrina → ⬆️ proliferación
28
Q

Cadenas del receptor de IL-2

A
  • α (CD25)
  • β
  • γ
29
Q

Señal 3 → señalización de citocinas

Citocinas que actúan como señales polarizantes para guiar la diferenciación de las cx. T CD4+

(en subpoblaciones específicas - TH1, TH2, TH17)

A
  • IL-12
  • IL-4
  • TGF-β
30
Q

Difereciación de Linf. T

Diferenciación en Linfocitos TH2

A
  • Citocina Polarizante: IL-4
  • Agente 🪱: Parásitos helmintos, alérgenos
  • Efecto: recluta eosinófilos, mastocitos + IgE
31
Q

Difereciación de Linf. T

Diferenciación en linfocitos TH1

A
  • Citocina Polarizante: IL-12
  • Agente 🦠: Virus, bacterias intracelulares
  • Efecto: activa macrófagos+ resp intrac
32
Q

Difereciación de Linf. T

¿Qué es el efecto cruzado?

A

Si está TH1 → 🚫 TH2 y viceversa

33
Q

Difereciación de Linf. T

Diferenciación de linfocitos TH17

(cooperadores)

A
  • Citocina Polarizante: TGF-β, IL-6, IL-23
  • Agente: bacteria, hongo 🍄
  • Efecto: neutrófilo + inflamar mucosa

Relacionadas con enf. autoinmunes

34
Q

Difereciación de Linf. T

Diferenciación de linfocitos pTreg
* Citocina polarizante
* Efecto

(reguladores)

A
  • Citocina Polarizante: TGF-β, IL-2
  • Efecto: 🚫 RAI, mantenimiento de tolerancia
35
Q

V o F

Treg y TH17 también tienen efecto cruzado

A

Verdadero

36
Q

Difereciación de Linf. T

Diferenciación de linfocitos TFH

Foliculares (cooperadores)

A
  • Citocina Polarizante: IL-6, IL-21
  • Agente 🦠: fuerte respuesta humoral
  • Efecto: Apoyar diferenciación de cx. B → ac
37
Q

Características de los TCM

(Memoria Central)

A
  • 📍T. linfoides 2°
  • proliferación y reactivación
38
Q

Características de las TEM

(Memoria Efectora)

A

📍t. periféricos, sitios de inflamación

39
Q

Características de las TRM

(Memoria Residente)

A
  • 🚫 circulan (residentes)
  • específicas
  • RI inmediata en sitio de infección
40
Q

Características de las TSCM

(Célula Madre de Memoria)

A
  • 📍órg. linfoides 2°
  • Autorrenovables

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