Autoinmunidad Flashcards

1
Q

Cuando el sistema inmunitario ataca tejidos propios, fallando en distinguir entre lo propio y lo extraño

A

Autoinmunidad

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Q

¿Por qué suelen generarse enfermedades autoinmunes?

A

Fallos en tolerancia central y periférica

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Q

Tipos de factores que desencadenan autoinmunidad

A
  • Intrínsecos (🧬, hormonas, TH17/Treg, VDJ)
  • Extrínsecos (inf., dieta, disbiosis, tóxicos ambientales)
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4
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Factores genéticos

A
  • Polimorfismos en HLA
  • Mutaciones en FOXP3 y AIRE
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Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Efecto de los estrógenos

A
  • ⬆️ respuestas inflamatorias
  • ⬆️ producción de ac
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6
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Efecto de los andrógenos

A

Modulan SI hacia tolerancia

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7
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

¿Qué causa un aumento en TH17?

A

⬆️ inflamación

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8
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

¿Qué causa una disminución en Treg?

A

⬇️ supresión autoinmune

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9
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Eventos aleatorios que generan autoinmunidad

A

Reordenamientos V(D)J
Diversidad de receptores → linf. autorreactivos

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10
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Alelo de HLA asociado a suceptibilidad a Artritis reumatoide

(¿RR?)

A

HLA-DR4 (clásico II)

RR = 4

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11
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Alelo de HLA asociado a suceptibilidad a Espondilitis anquilosante

(¿RR?)

A

HLA-B27 (clásico I)

RR = 90

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12
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Función del gen AIRE

Enfermedad que causa si hay defecto

A

Expresa autoag (📍timo) → ☠️ cx. autorreactivas

Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica

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13
Q

Factores intrínsecos → autoinmunidad

Función del gen FOXP3

Enfermedades que causa si hay defecto

A

Controla a Tregs

Sx. de inmunodesregulación, X- IPEX

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14
Q

Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)

(Hombres/Mujeres) presentan RI innatas y adaptativas más fuertes

A

Mujeres

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15
Q

Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)

Las mujeres tienen mayor número de ……………., por lo tanto hay una activación más eficiente de cx. inmunes

A

Linf. T CD4+

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16
Q

Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)

Los …………….. promueven la respuesta de ……… y producción de anticuerpos

A
  • Estrógenos
  • TH2
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17
Q

Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)

La autoinmunidad durante el embarazo y
en mujeres en edad fértil aumenta gracias a…

A

⬆️ estrógenos

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18
Q

Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)

Los ……………… reducen la inflamación y crean ……………………

A
  • Andrógenos
  • Inmunosupresión

(hombres ⬇️ prevalencia a autoinmunidad)

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19
Q

Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)

Principales cx. impulsoras de la autoinmunidad frente a cx. T CD8+

A

T CD4+

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20
Q

Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)

TH1/IFN-γ se consideraban claves, pero su eliminación no protegía de autoinmunidad

V o F

A

Verdadero

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21
Q

Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)

Elemetos esenciales para mantener inflamación autoinmune

A
  • IL-23
  • TH17
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22
Q

Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)

Niveles elevados de IL-17 e IL-23 están presentes en sitios inflamados en px. con: (4)

A
  • MS
  • RA
  • LES
  • Psoriasis
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23
Q

Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)

Como terapia autoinmune buscarías eliminar la vía:

A
  • IL-17
  • IL-23
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24
Q

Factores extrínsecos → autoinmunidad

Activación de cx. autorreactivas debido a epítopos microbianos similares a componentes propios, provoca:

A

Infecciones

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25
# Factores **extrínsecos** → autoinmunidad ¿Qué podría provocar el daño tisular?
Liberación de auto-ag secuestrados
26
# Factores **extrínsecos** → autoinmunidad ¿El ambiente tiene un efecto en la alteración de la regulación inmune? | ・
Sip (dieta, tóxicos, 🚬) → inflamación sistémica
27
# Factores extrínsecos → autoinmunidad Una .................. de la microbiota afecta el equilibrio inmune, promoviendo ...............
- Disbiosis - Inflamación
28
# Factores extrínsecos (**infecciones**) Patógenos que expresan epítopos que se asemejan a autoantígenos, activando cx. autorreactivas en un entorno proinflamatorio
Mimetismo molecular
29
# Factores extrínsecos (**infecciones**) Ejemplo de mimetismo molecular
**Fiebre reumática** (strep. pyogenes)
30
# Factores extrínsecos (**infecciones**) Mecanismo de la infección por strep. pyogenes que produce fiebre reumática
Ac vs Ag (strep.) → **rx. cruzada** con pts. del músculo 🫀
31
# Factores extrínsecos (**infecciones**) Tipo de reacción inmune que provoca la fiebre reumática
Hipersensibilidad **II** + depósito **inmunocomplejos** + ✅ **complemento**
32
# Factores extrínsecos (**infecciones**) Consecuencias clínicas de la fiebre reumática
Daño en válvulas 🫀 y articulaciones
33
# Clasificación de enfermedades autoinmunes Afectan a un órgano o tejido específico
Órgano-específicas
34
# Clasificación de enfermedades autoinmunes - Ejemplos de enfermedades órgano-específicas - Órgano blanco
- **Diabetes tipo 1** (📍cx. β páncreas) - **Tiroiditis de Hashimoto** (📍tiroides - tiroglobulina, TPO)
35
# Clasificación de enfermedades autoinmunes Afectan a múltiples órganos o sistemas
Sistémicas
36
# Clasificación de enfermedades autoinmunes - Ejemplos de enfermedades sistémicas - Blanco antigénico
- **Lupus** eritematoso sistémico (🧬, histonas, ribonucleopts.) - **Artritis reumatoide**
37
# Clasificación de enfermedades autoinmunes En las enfermedades autoinmunes **órgano-específicas** predomina la RI:
Celular
38
# Clasificación de enfermedades autoinmunes En las enfermedades autoinmunes **sistémicas** predominan:
Inmunocomplejos
39
# Dianbetes tipo I La destrucción de las cx. β pancreáticas es mediada por:
cx. T CD8+
40
# Diabetes tipo 1 Uno de los mecanismos causales es la infiltración de ................... en los islotes pancreáticos | ¿Y cómo se le llama este fenómeno?
Linfocitos | Insulinitis
41
# Diabetes tipo 1 Síntomas | Tx.
- Hiperglucemia - Poliuria - Pérdida de peso | Insulina
42
# Tiroiditis de Hashimoto La respuesta es mediada por: | Hay infiltración de ....... al tejido tiroideo
- Ac - Cx. T | Linfocitos
43
# Tiroiditis de Hashimoto Síntomas | Tx.
- Hipotiroidismo - Bocio | Levotiroxina
44
# LES Mecanismo causal | La inflamación sistémica es mediada por:
- Inmunocomplejos → ✅ complemento | Autoanticuerpos
45
# LES Síntomas | Tx.
- Rash malar - Artritis - Nefritis | Corticoesteroides, inmunosupresores, hidroxicloroquina
46
# Esclerosis múltiple Blanco antigénico | Afección
Proteína básica de la mielina (**MBP**) 📍SNC | ❌ Vaina mielina en nervios → ⬇️ transmisión señales
47
# Esclerosis múltiple La inflamación es mediada por células:
- **TH17** y **TH1** → IL-17 e IFN-γ → Mø/neutrófilos al SNC - **CD8+** → ☠️ oligodendrocitos
48
# Esclerosis múltiple Síntomas | Tx.
Disfunciones 🧠 progresivas: - Entumecimiento - Debilidad muscular - Parálisis - Pérdida de visión | Natalizumab, fingolimod, Vitamina D
49
# Tx. Enfoques generales
- ⬇️ inflamación - Modificar RI
50
# Terapias de amplio espectro Actúan ...................... de forma generalizada la inflamación y la actividad de los linfocitos
Suprimiendo
51
# Terapias de amplio espectro Mecanismo
- 🚫 supervivencia y prolif. de leucocitos - ☠️ cx de división ⚡️
52
# Terapias de amplio espectro Efectos secundarios
- Citotoxicidad general - ⬆️ riesgo de infecciones y cáncer
53
# Terapias de amplio espectro Medicamento que inhibe citocinas proinflamatorias (**IL-1, IL-6, TNF-α**)
Corticoesteroides
54
# Terapias de amplio espectro Medicamento que bloquea síntesis de ADN en linf. activados (análogo de purina)
Azatioprina
55
# Terapias de amplio espectro Alquila el ADN, causando muerte celular en células en división rápida
Ciclofosfamida
56
# Terapias de amplio espectro Inhibe la síntesis de tetrahidrofolato necesario para replicación de ADN
Metotrexato
57
# Tx. dirigidos a cx. específicas Anticuerpo monoclonal contra **CD20** que elimina **cx. B**
Rituximab
58
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué hace un Ac (med) cuya diana son **CD3** y **CD4**?
- En **CD3** → 🚫 interacción entre **TCR** y **ag-MHC** → 🚫 ✅ de linf. T - En **CD4** → 🚫 interacción **LTH-APC** → 🚫 ✅ de RI adaptativa
59
# Tx. dirigidos a cx. específicas Enfoque de futuros tx.
- 🚫 TH17 (IL-17, IL-23) - ⬆️ Tregs (IL-10)
60
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué tx darías para bloquear la promoción de la inflamación y reclutamiento de cx. inmunes? | (citocina diana)
TNF-α
61
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué tx darías para bloquear la inducción de fiebre, inflamación y reclutamiento celular? | (citocina diana)
IL-1
62
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué tx darías para bloquear la inducción de fiebre, inflamación y reclutamiento celular? | (citocina diana)
IL-1
63
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué tx darías para bloquear la estimulación de pts. de fase aguda y diferenciación de cx. T? | (citocina diana)
IL-6
64
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué tx. darías para bloquear la regulación de la proliferación y activación de cx. T? | (receptor diana)
IL-2R
65
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué tx. darías para interferir con la migración de los linfocitos hacvia ganglios linf. y tejidos? | (diana)
**S1P** (esfingosina-1-fosfato)
66
# Tx. dirigidos a cx. específicas ¿Qué tx. darías para bloquear la entrada de linfocitos al SNC? | (diana)
Integrina α4
67
# Tx. que interfieren con la coestimulación ¿Cuál sería la función de estas terapias?
🚫 de señales de coestimulación (**señal 2**) APC-cx.T
68
# Tx. que interfieren con la coestimulación Ejemplo de tx. utilizada para inhibir interacción CD80/86-CD28 | Efecto
CTLA-4Ig | Anergia o apoptosis en cx. T específicas
69
# Inmunoterapia específica para antígeno Mecanismo de la introducción de un antígeno
Autoantígenos (controlados) → reeducan al SI
70
# Inmunoterapia específica para antígeno Efecto de la introducción de un autoantígeno
- ⬆️ Tregs - ⬇️ Cx. T efectoras autorreactivas
71
# Inmunoterapia específica para antígeno Ejemplo
Nanopartículas recubiertas con proinsulina: - Presentan proinsulina (autoag en diabetes tipo 1) junto con señales tolerogénicas para ⬇️ la respuesta inflamatoria