Autoinmunidad Flashcards
Cuando el sistema inmunitario ataca tejidos propios, fallando en distinguir entre lo propio y lo extraño
Autoinmunidad
¿Por qué suelen generarse enfermedades autoinmunes?
Fallos en tolerancia central y periférica
Tipos de factores que desencadenan autoinmunidad
- Intrínsecos (🧬, hormonas, TH17/Treg, VDJ)
- Extrínsecos (inf., dieta, disbiosis, tóxicos ambientales)
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Factores genéticos
- Polimorfismos en HLA
- Mutaciones en FOXP3 y AIRE
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Efecto de los estrógenos
- ⬆️ respuestas inflamatorias
- ⬆️ producción de ac
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Efecto de los andrógenos
Modulan SI hacia tolerancia
Factores intrínsecos → autoinmunidad
¿Qué causa un aumento en TH17?
⬆️ inflamación
Factores intrínsecos → autoinmunidad
¿Qué causa una disminución en Treg?
⬇️ supresión autoinmune
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Eventos aleatorios que generan autoinmunidad
Reordenamientos V(D)J
Diversidad de receptores → linf. autorreactivos
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Alelo de HLA asociado a suceptibilidad a Artritis reumatoide
(¿RR?)
HLA-DR4 (clásico II)
RR = 4
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Alelo de HLA asociado a suceptibilidad a Espondilitis anquilosante
(¿RR?)
HLA-B27 (clásico I)
RR = 90
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Función del gen AIRE
Enfermedad que causa si hay defecto
Expresa autoag (📍timo) → ☠️ cx. autorreactivas
Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica
Factores intrínsecos → autoinmunidad
Función del gen FOXP3
Enfermedades que causa si hay defecto
Controla a Tregs
Sx. de inmunodesregulación, X- IPEX
Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)
(Hombres/Mujeres) presentan RI innatas y adaptativas más fuertes
Mujeres
Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)
Las mujeres tienen mayor número de ……………., por lo tanto hay una activación más eficiente de cx. inmunes
Linf. T CD4+
Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)
Los …………….. promueven la respuesta de ……… y producción de anticuerpos
- Estrógenos
- TH2
Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)
La autoinmunidad durante el embarazo y
en mujeres en edad fértil aumenta gracias a…
⬆️ estrógenos
Factores intrínsecos (dimorfismo sexual)
Los ……………… reducen la inflamación y crean ……………………
- Andrógenos
- Inmunosupresión
(hombres ⬇️ prevalencia a autoinmunidad)
Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)
Principales cx. impulsoras de la autoinmunidad frente a cx. T CD8+
T CD4+
Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)
TH1/IFN-γ se consideraban claves, pero su eliminación no protegía de autoinmunidad
V o F
Verdadero
Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)
Elemetos esenciales para mantener inflamación autoinmune
- IL-23
- TH17
Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)
Niveles elevados de IL-17 e IL-23 están presentes en sitios inflamados en px. con: (4)
・
- MS
- RA
- LES
- Psoriasis
Factores intrínsecos (cx. cooperadoras)
Como terapia autoinmune buscarías eliminar la vía:
- IL-17
- IL-23
Factores extrínsecos → autoinmunidad
Activación de cx. autorreactivas debido a epítopos microbianos similares a componentes propios, provoca:
Infecciones
Factores extrínsecos → autoinmunidad
¿Qué podría provocar el daño tisular?
Liberación de auto-ag secuestrados
Factores extrínsecos → autoinmunidad
¿El ambiente tiene un efecto en la alteración de la regulación inmune?
・
Sip
(dieta, tóxicos, 🚬) → inflamación sistémica
Factores extrínsecos → autoinmunidad
Una ……………… de la microbiota afecta el equilibrio inmune, promoviendo ……………
- Disbiosis
- Inflamación
Factores extrínsecos (infecciones)
Patógenos que expresan epítopos que se asemejan a autoantígenos, activando cx. autorreactivas en un entorno proinflamatorio
Mimetismo molecular
Factores extrínsecos (infecciones)
Ejemplo de mimetismo molecular
Fiebre reumática (strep. pyogenes)
Factores extrínsecos (infecciones)
Mecanismo de la infección por strep. pyogenes que produce fiebre reumática
Ac vs Ag (strep.) → rx. cruzada con pts. del músculo 🫀
Factores extrínsecos (infecciones)
Tipo de reacción inmune que provoca la fiebre reumática
Hipersensibilidad II + depósito inmunocomplejos + ✅ complemento
Factores extrínsecos (infecciones)
Consecuencias clínicas de la fiebre reumática
Daño en válvulas 🫀 y articulaciones
Clasificación de enfermedades autoinmunes
Afectan a un órgano o tejido específico
Órgano-específicas
Clasificación de enfermedades autoinmunes
- Ejemplos de enfermedades órgano-específicas
- Órgano blanco
- Diabetes tipo 1 (📍cx. β páncreas)
- Tiroiditis de Hashimoto (📍tiroides - tiroglobulina, TPO)
Clasificación de enfermedades autoinmunes
Afectan a múltiples órganos o sistemas
Sistémicas
Clasificación de enfermedades autoinmunes
- Ejemplos de enfermedades sistémicas
- Blanco antigénico
- Lupus eritematoso sistémico (🧬, histonas, ribonucleopts.)
- Artritis reumatoide
Clasificación de enfermedades autoinmunes
En las enfermedades autoinmunes órgano-específicas predomina la RI:
Celular
Clasificación de enfermedades autoinmunes
En las enfermedades autoinmunes sistémicas predominan:
Inmunocomplejos
Dianbetes tipo I
La destrucción de las cx. β pancreáticas es mediada por:
cx. T CD8+
Diabetes tipo 1
Uno de los mecanismos causales es la infiltración de ………………. en los islotes pancreáticos
¿Y cómo se le llama este fenómeno?
Linfocitos
Insulinitis
Diabetes tipo 1
Síntomas
Tx.
- Hiperglucemia
- Poliuria
- Pérdida de peso
Insulina
Tiroiditis de Hashimoto
La respuesta es mediada por:
Hay infiltración de ……. al tejido tiroideo
- Ac
- Cx. T
Linfocitos
Tiroiditis de Hashimoto
Síntomas
Tx.
- Hipotiroidismo
- Bocio
Levotiroxina
LES
Mecanismo causal
La inflamación sistémica es mediada por:
- Inmunocomplejos → ✅ complemento
Autoanticuerpos
LES
Síntomas
Tx.
- Rash malar
- Artritis
- Nefritis
Corticoesteroides, inmunosupresores, hidroxicloroquina
Esclerosis múltiple
Blanco antigénico
Afección
Proteína básica de la mielina (MBP)
📍SNC
❌ Vaina mielina en nervios → ⬇️ transmisión señales
Esclerosis múltiple
La inflamación es mediada por células:
- TH17 y TH1 → IL-17 e IFN-γ → Mø/neutrófilos al SNC
- CD8+ → ☠️ oligodendrocitos
Esclerosis múltiple
Síntomas
Tx.
Disfunciones 🧠 progresivas:
- Entumecimiento
- Debilidad muscular
- Parálisis
- Pérdida de visión
Natalizumab, fingolimod, Vitamina D
Tx.
Enfoques generales
- ⬇️ inflamación
- Modificar RI
Terapias de amplio espectro
Actúan …………………. de forma generalizada la inflamación y la actividad de los linfocitos
Suprimiendo
Terapias de amplio espectro
Mecanismo
- 🚫 supervivencia y prolif. de leucocitos
- ☠️ cx de división ⚡️
Terapias de amplio espectro
Efectos secundarios
- Citotoxicidad general
- ⬆️ riesgo de infecciones y cáncer
Terapias de amplio espectro
Medicamento que inhibe citocinas proinflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-α)
Corticoesteroides
Terapias de amplio espectro
Medicamento que bloquea síntesis de ADN en linf. activados (análogo de purina)
Azatioprina
Terapias de amplio espectro
Alquila el ADN, causando muerte celular en células en división rápida
Ciclofosfamida
Terapias de amplio espectro
Inhibe la síntesis de tetrahidrofolato necesario para replicación de ADN
Metotrexato
Tx. dirigidos a cx. específicas
Anticuerpo monoclonal contra CD20 que elimina cx. B
Rituximab
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué hace un Ac (med) cuya diana son CD3 y CD4?
- En CD3 → 🚫 interacción entre TCR y ag-MHC → 🚫 ✅ de linf. T
- En CD4 → 🚫 interacción LTH-APC → 🚫 ✅ de RI adaptativa
Tx. dirigidos a cx. específicas
Enfoque de futuros tx.
- 🚫 TH17 (IL-17, IL-23)
- ⬆️ Tregs (IL-10)
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué tx darías para bloquear la promoción de la inflamación y reclutamiento de cx. inmunes?
(citocina diana)
TNF-α
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué tx darías para bloquear la inducción de fiebre, inflamación y reclutamiento celular?
(citocina diana)
IL-1
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué tx darías para bloquear la inducción de fiebre, inflamación y reclutamiento celular?
(citocina diana)
IL-1
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué tx darías para bloquear la estimulación de pts. de fase aguda y diferenciación de cx. T?
(citocina diana)
IL-6
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué tx. darías para bloquear la regulación de la proliferación y activación de cx. T?
(receptor diana)
IL-2R
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué tx. darías para interferir con la migración de los linfocitos hacvia ganglios linf. y tejidos?
(diana)
S1P (esfingosina-1-fosfato)
Tx. dirigidos a cx. específicas
¿Qué tx. darías para bloquear la entrada de linfocitos al SNC?
(diana)
Integrina α4
Tx. que interfieren con la coestimulación
¿Cuál sería la función de estas terapias?
🚫 de señales de coestimulación (señal 2) APC-cx.T
Tx. que interfieren con la coestimulación
Ejemplo de tx. utilizada para inhibir interacción CD80/86-CD28
Efecto
CTLA-4Ig
Anergia o apoptosis en cx. T específicas
Inmunoterapia específica para antígeno
Mecanismo de la introducción de un antígeno
Autoantígenos (controlados) → reeducan al SI
Inmunoterapia específica para antígeno
Efecto de la introducción de un autoantígeno
- ⬆️ Tregs
- ⬇️ Cx. T efectoras autorreactivas
Inmunoterapia específica para antígeno
Ejemplo
Nanopartículas recubiertas con proinsulina:
- Presentan proinsulina (autoag en diabetes tipo 1) junto con señales tolerogénicas para ⬇️ la respuesta inflamatoria
