Inmunodeficiencias ✅

Question 1

Tipos de inmunodeficiencias

Adquiridas a lo largo de la vida debido a factores externos como infecciones o tratamientos médicos

Answer 1

Secundarias

Question 2

Tipos de inmunodeficiencias

De origen genético o congénito, generalmente presentes desde el nacimiento

Answer 2

Primarias

Question 3

Indicadores de que una persona tiene una inmunodeficiencia

Answer 3

• Inf. bacterianas/virales graves (oportunistas, recurrentes)
• Inf. que ❌ responden al tx. estándar
• Retraso en crecimiento/desarrollo en niños

Question 4

Clasificación de inmmunodeficiencias

Inmunodeficiencias combinadas severas

Cx. que afecta

Answer 4

Afecta a linf. T y B

Question 5

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencia de inmunidad celular (combinada)

Answer 5

Afecta a ambas, principalmente en linf. T

Question 6

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencia de inmunidad humoral (Agammaglobulinemia)

Answer 6

Afectan producción de ac por linf. B

Question 7

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencia de inmunidad innata

Answer 7

Afectan a fagocitos o complemento

(por alguna mutación)

Question 8

Clasificación de inmmunodeficiencias

Deficiencias en la regulación inmunitaria

Answer 8

Problemas en regulación de la RI → predispone a enf. autoinmunes

Question 9

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son las cx. B?

Ejemplos

Answer 9

⬇️ ac → inf. bacterianas recurrentes (+ por 🦠 que requieren opsonización)

(Ej. neumococo, haemophilus influenzae) → 🫁 sinusitis, neumonía

Question 10

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son las cx. T?

Answer 10

• ⬇️ RI a 🦠 IC (virus, 🍄, parásitos)
• Cx. T no activan a cx. B → ⬇️ producción ac → ⬇️ RI humoral

Question 11

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son los fagocitos (fagocitosis) y efectos?

Answer 11

Dificulta ☠️ de bacterias/🍄 → abscesos recurrentes y granulomas
- Piel y sist. reticuloendotelial

Especialmente por Staph auerus y 🍄

Question 12

¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia es el complemento?

Answer 12

❌ opsonización/lisis de 🦠 → ⬆️ inf. bacterianas (encapsuladas)

(Ej. pneomococo, neisseria meningitidis)

Question 13

SCID por defieciencia en RAG1/2

Modo de herencia y función normal

Answer 13

• Herencia → autosómica recesiva 👫🏻
• Función → se une a RSS y ✂️ DNA (VDJ → TCR/BCR)

Question 14

SCID por defieciencia en RAG1/2

Función inmune deteriorada

Answer 14

❌ Reordenamiento de TCR/BCR → linfocitos ❌ funcionales

Question 15

SCID por defieciencia en RAG1/2

Repercusiones clínicas

Answer 15

Infecciones severas/recurrentes por virus, bacterias y 🍄

Question 16

SCID por defieciencia en RAG1/2

Manifestaciones iniciales

Answer 16

• Inf. recurrentes por 🍄/virus → ☠️ en 1° años de vida
• Inf. bacterianas ❌ son las 1° en aparecer

Question 17

(explicación)

¿Por qué las infecciones iniciales en px. con SCID suelen ser virales/fúngicas, pero no por bacterias extracelulares?

Answer 17

• Porque 🍄 dependen en gran medida de la inmunidad por linf. T
• Bacterias EC, al menos en 1° etapas, pueden controlarse por RI innata y ac maternos, lo que explica su menor impacto inicial en estos pacientes

Question 18

Síndrome de DiGeorge

• Tipo de deficiencia
• Modo de herencia

Answer 18

• Inmunodeficiencia de inmunidad cx.
• Deleción cromosómica (c22q11)

Question 19

Síndrome de DiGeorge

¿Cuál es el efecto de la deleción?

Answer 19

Afecta formación de estructuras derivadas bolsas faríngeas durante en desarrollo fetal

(timo, PT, 🫀, faciales)

Question 20

Síndrome de DiGeorge

• Función normal
• Función inmune deteriorada

Answer 20

• Maduración de cx. T en timo sano
• ⬇️ cx. T maduras y funcionales

Question 21

Síndrome de DiGeorge

Repercusiones clínicas

Answer 21

• Infecciones bacterianas y virales
• Anomalías 🫀 (T. Fallot) y faciales

Question 22

Síndrome de Hiper-IgM

• Tipo de inmunodeficiencia
• Modo de herencia
• Defecto específico

Answer 22

• Inmunodeficiencia combinada
• Ligada al X 🚺
• Mutación en CD40L (cx. TF)

Question 23

Síndrome de Hiper-IgM

• Función normal de CD40L
• Función inmune deteriorada

Answer 23

• Necesario para que cx. TFH activen CSR en cx. B (CD40L-CD40)
• Cx. B ❌ hacen CSR → siguen produciendo IgM

Question 24

Síndrome de Hiper-IgM

Repercusiones clínicas

Answer 24

Infecciones bacterianas recurrentes (encapsulados)

Question 25

# **Enfermedad de Bruton** (Agammaglobulinemias) - Tipo de inmunodeficiencia - Modo de herencia - Defecto específico

Answer 25

- Inmunodeficiencia **humoral** - Cromosoma X 🚺 - Mutación en **tirosina cinasa de Bruton** (BTK)

Question 26

# **Enfermedad de Bruton** (Agammaglobulinemias) - Función normal - Función inmune deteriorada y efectos clínicos

Answer 26

- **BTK** → maduración/✅ **cx. B** (pro-B → pre-B) - ❌ maduración cx. B → ❌ **ac** → inf. bacterianas recurrentes

Question 27

# **Enfermedad granulomatosa crónica** - Tipo de inmunodeficiencia - Modo de herencia - Defecto específico

Answer 27

- Inmudeficiencia del SI **innato** - X o autosómica recesiva - Mutación en **NADPH oxidasa** (CYBB)

Question 28

# **Enfermedad granulomatosa crónica** - Función normal - Función inmune deteriorada - Efectos clínicos

Answer 28

- **NADPH oxidasa** genera superóxidos → ☠️ 🦠 fagocitados - ❌ producción de radicales libres en fagocitos → 🚫 ☠️ 🦠 - Inf. recurrentes por 🍄 y bacterias (**catalasa +**)

Question 29

# **Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis/distrofia endodérmica** - Tipo de inmunodeficiencia - Modo de herencia - Defecto específico | (APECED)

Answer 29

- Inmunodeficiencia en **regulación** inmune - Autosómica recesiva - Mutación en **AIRE**

Question 30

# **Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis/distrofia endodérmica** - Función normal - Función deteriorada - Efectos clínicos

Answer 30

- **AIRE** expresa autoantígenos (📍timo) → ✅ tolerancia - ❌ tolerancia → **autoinmunidad** - Inf. por **Candida** y desórdenes **endocrinos** (glándulas, piel, cabello, uñas)

Question 31

# **Tx**. para inmunodeficiencias 1° ¿En qué casos podría funcionar un **reemplazo de proteína faltante**?

Answer 31

En afección en producción de **ac** - Administrar **Ig** faltante

Question 32

# **Tx**. para inmunodeficiencias 1° Terapia utilizada en px. con **enfermedad granulomatosa crónica** (CGD) | Reemplazo de proteína faltante

Answer 32

Administración de **IFN-γ** recombinante

Question 33

# **Tx**. para inmunodeficiencias 1° Terapia utilizada en px. con **SIDA** para restaurar su función inmunitaria | Reemplazo de proteína faltante

Answer 33

Administración de **IL-2** recombinante

Question 34

# **Tx**. para inmunodeficiencias 1° Reemplazo de un tipo o linaje cx. faltante

Answer 34

- Trasplante de **MO** - Enriquecimiento de cx. madre con **CD34+** (precursoras de cx. sanguíneas/inmunes)

Question 35

# **Tx**. para inmunodeficiencias 1° Enfermedades en dónde se ha utilizado **CRISPR-Cas9** | Reemplazo de un gen faltante o defectuoso

Answer 35

- **SCID** → *vectores retrovirales*; en mutaciones de **ADA**, **IL2RG** (cadena γ común) - **Sx. de Wiskott-Aldrich** → *vectores lentivirales* (transportan copia funcional del gen **WASP**) - **Enf. granulomatosa crónica** → *vectores lentivirales* (introducen copia funcional de gen **CYBB** → codifica gp91-phox)