Inmunodeficiencias ✅ Flashcards
Tipos de inmunodeficiencias
Adquiridas a lo largo de la vida debido a factores externos como infecciones o tratamientos médicos
Secundarias
Tipos de inmunodeficiencias
De origen genético o congénito, generalmente presentes desde el nacimiento
Primarias
Indicadores de que una persona tiene una inmunodeficiencia
- Inf. bacterianas/virales graves (oportunistas, recurrentes)
- Inf. que ❌ responden al tx. estándar
- Retraso en crecimiento/desarrollo en niños
Clasificación de inmmunodeficiencias
Inmunodeficiencias combinadas severas
Cx. que afecta
Afecta a linf. T y B
Clasificación de inmmunodeficiencias
Deficiencia de inmunidad celular (combinada)
Afecta a ambas, principalmente en linf. T
Clasificación de inmmunodeficiencias
Deficiencia de inmunidad humoral (Agammaglobulinemia)
Afectan producción de ac por linf. B
Clasificación de inmmunodeficiencias
Deficiencia de inmunidad innata
Afectan a fagocitos o complemento
(por alguna mutación)
Clasificación de inmmunodeficiencias
Deficiencias en la regulación inmunitaria
Problemas en regulación de la RI → predispone a enf. autoinmunes
¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son las cx. B?
Ejemplos
⬇️ ac → inf. bacterianas recurrentes (+ por 🦠 que requieren opsonización)
(Ej. neumococo, haemophilus influenzae) → 🫁 sinusitis, neumonía
¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son las cx. T?
- ⬇️ RI a 🦠 IC (virus, 🍄, parásitos)
- Cx. T no activan a cx. B → ⬇️ producción ac → ⬇️ RI humoral
¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia son los fagocitos (fagocitosis) y efectos?
Dificulta ☠️ de bacterias/🍄 → abscesos recurrentes y granulomas
- Piel y sist. reticuloendotelial
Especialmente por Staph auerus y 🍄
¿Qué pasa si el componente afectado en una inmunodeficiencia es el complemento?
❌ opsonización/lisis de 🦠 → ⬆️ inf. bacterianas (encapsuladas)
(Ej. pneomococo, neisseria meningitidis)
SCID por defieciencia en RAG1/2
Modo de herencia y función normal
- Herencia → autosómica recesiva 👫🏻
- Función → se une a RSS y ✂️ DNA (VDJ → TCR/BCR)
SCID por defieciencia en RAG1/2
Función inmune deteriorada
❌ Reordenamiento de TCR/BCR → linfocitos ❌ funcionales
SCID por defieciencia en RAG1/2
Repercusiones clínicas
Infecciones severas/recurrentes por virus, bacterias y 🍄
SCID por defieciencia en RAG1/2
Manifestaciones iniciales
- Inf. recurrentes por 🍄/virus → ☠️ en 1° años de vida
- Inf. bacterianas ❌ son las 1° en aparecer
(explicación)
¿Por qué las infecciones iniciales en px. con SCID suelen ser virales/fúngicas, pero no por bacterias extracelulares?
- Porque 🍄 dependen en gran medida de la inmunidad por linf. T
- Bacterias EC, al menos en 1° etapas, pueden controlarse por RI innata y ac maternos, lo que explica su menor impacto inicial en estos pacientes
Síndrome de DiGeorge
- Tipo de deficiencia
- Modo de herencia
- Inmunodeficiencia de inmunidad cx.
- Deleción cromosómica (c22q11)
Síndrome de DiGeorge
¿Cuál es el efecto de la deleción?
Afecta formación de estructuras derivadas bolsas faríngeas durante en desarrollo fetal
(timo, PT, 🫀, faciales)
Síndrome de DiGeorge
- Función normal
- Función inmune deteriorada
- Maduración de cx. T en timo sano
- ⬇️ cx. T maduras y funcionales
Síndrome de DiGeorge
Repercusiones clínicas
- Infecciones bacterianas y virales
- Anomalías 🫀 (T. Fallot) y faciales
Síndrome de Hiper-IgM
- Tipo de inmunodeficiencia
- Modo de herencia
- Defecto específico
- Inmunodeficiencia combinada
- Ligada al X 🚺
- Mutación en CD40L (cx. TF)
Síndrome de Hiper-IgM
- Función normal de CD40L
- Función inmune deteriorada
- Necesario para que cx. TFH activen CSR en cx. B (CD40L-CD40)
- Cx. B ❌ hacen CSR → siguen produciendo IgM
Síndrome de Hiper-IgM
Repercusiones clínicas
Infecciones bacterianas recurrentes (encapsulados)
Enfermedad de Bruton (Agammaglobulinemias)
- Tipo de inmunodeficiencia
- Modo de herencia
- Defecto específico
- Inmunodeficiencia humoral
- Cromosoma X 🚺
- Mutación en tirosina cinasa de Bruton (BTK)
Enfermedad de Bruton (Agammaglobulinemias)
- Función normal
- Función inmune deteriorada y efectos clínicos
- BTK → maduración/✅ cx. B (pro-B → pre-B)
- ❌ maduración cx. B → ❌ ac → inf. bacterianas recurrentes
Enfermedad granulomatosa crónica
- Tipo de inmunodeficiencia
- Modo de herencia
- Defecto específico
- Inmudeficiencia del SI innato
- X o autosómica recesiva
- Mutación en NADPH oxidasa (CYBB)
Enfermedad granulomatosa crónica
- Función normal
- Función inmune deteriorada
- Efectos clínicos
- NADPH oxidasa genera superóxidos → ☠️ 🦠 fagocitados
- ❌ producción de radicales libres en fagocitos → 🚫 ☠️ 🦠
- Inf. recurrentes por 🍄 y bacterias (catalasa +)
Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis/distrofia endodérmica
- Tipo de inmunodeficiencia
- Modo de herencia
- Defecto específico
(APECED)
- Inmunodeficiencia en regulación inmune
- Autosómica recesiva
- Mutación en AIRE
Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis/distrofia endodérmica
- Función normal
- Función deteriorada
- Efectos clínicos
- AIRE expresa autoantígenos (📍timo) → ✅ tolerancia
- ❌ tolerancia → autoinmunidad
- Inf. por Candida y desórdenes endocrinos (glándulas, piel, cabello, uñas)
Tx. para inmunodeficiencias 1°
¿En qué casos podría funcionar un reemplazo de proteína faltante?
En afección en producción de ac
- Administrar Ig faltante
Tx. para inmunodeficiencias 1°
Terapia utilizada en px. con enfermedad granulomatosa crónica (CGD)
Reemplazo de proteína faltante
Administración de IFN-γ recombinante
Tx. para inmunodeficiencias 1°
Terapia utilizada en px. con SIDA para restaurar su función inmunitaria
Reemplazo de proteína faltante
Administración de IL-2 recombinante
Tx. para inmunodeficiencias 1°
Reemplazo de un tipo o linaje cx. faltante
- Trasplante de MO
- Enriquecimiento de cx. madre con CD34+ (precursoras de cx. sanguíneas/inmunes)
Tx. para inmunodeficiencias 1°
Enfermedades en dónde se ha utilizado CRISPR-Cas9
Reemplazo de un gen faltante o defectuoso
- SCID → vectores retrovirales; en mutaciones de ADA, IL2RG (cadena γ común)
- Sx. de Wiskott-Aldrich → vectores lentivirales (transportan copia funcional del gen WASP)
- Enf. granulomatosa crónica → vectores lentivirales (introducen copia funcional de gen CYBB → codifica gp91-phox)
