Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Question 1

¿Qué es y función del MHC?

Answer 1

• Genes que codifican proteínas de membrana
• Función → permite que cx. presenten ag a cx. T → inicia la resp inmune adaptativa

Genoma polimórfico

Question 2

Estructura y función del MHC I

Answer 2

• Cadena α → 3 dominios (1,2,3). α1/α2 forman surco donde se une ag y a α3 se le une CD8 (presenta péptidos IC)

Péptidos en el surco son: 8-10 aa

Receptores promiscuos → unen muchos péptidos diferentes

Question 3

Estructura y función del MHC II

Answer 3

• 2 cadenas: α y β (subunidades 1/2 c/u)
• Función: Dominios α1/β1 forman surco donde se une ag, β2 se le une CD4 (presenta péptidos EC)

Surco es mayor en MHC II, se presentan péptidos + largos 12-18 aa

Question 4

¿Cómo están los surcos de unión a péptidos naturalmente en MHC I y II?

Answer 4

• MHC I → cerrado en ambos extremos
• MHC II → abierto en ambos extremos

Question 5

¿Qué es HLA?

Answer 5

Human Leukocyte Antigen = MHC en humanos
- 📍💪🏼 corto (p) cromosoma 6

Question 6

Moléculas clásicas de MHC (HLA) (3)

Answer 6

• Clase I: codifica HLA-A, HLA-B, y HLA-C → presentan ag IC a cx. T CD8+
• Clase II: codifica HLA-DP, HLA-DQ, y HLA-DR → presentan ag EC a cx. T CD4+
• Clase III: tiene genes que codifican pts. del complemento (C2, C4) y citocinas (TNFα)

IC = intracelulares / EC = extracelulares

Question 7

¿Qué son las moléculas clásicas del MHC?

Answer 7

principales mol. involucradas directamente en presentación de ag a linf. T

en MHC I y II

Question 8

Moléculas ❌ clásicas del MHC

Funciones

❌ presentan ag

Answer 8

• MHC I: HLA-E, HLA-F, HLA-G modulan RI (interacción con cx. NK) y en embarazo (protección del feto)
• MHC clase II: HLA-DM → está en todas las APC, permite la carga de péptidos al MHC II clásico
• CD1: (❌ es parte del MHC clásico, pero se considera de la fam). Presenta lípidos y glicolípidos a cx. T

RI = Respuesta Inmune

Question 9

Importancia de la HLA-G

MHC I ❌ clásicas

Answer 9

Está en superficie de cx. fetales, inhibe el rechazo por parte de LT CD8

Question 10

¿En qué cx. se expresan las HLA de clase I?

HLA-A, HLA-B, HLA-C

Answer 10

Todas las cx. nucleadas

Presentan ag intracelulares → cx. T CD8+

Question 11

¿En qué cx. se expresan las HLA de clase II?

HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

Answer 11

En pAPCs
(macrófagos, cx. dendríticas, linfocitos B)

Presentan ag extracelulares → cx. T CD4+

Question 12

Diversidad del MHC

¿Qué significa que las MHC sean polimórficas?

Answer 12

Gran variedad de variantes de genes que codifican las moléculas MHC dentro de la población → diversidad de receptores para ⬆️ la presentación de distintos 🦠

Question 13

Diversidad del MHC

Capacidad de los genes del MHC que permiten que los alelos heredados de ambos padres se expresen en el mismo individuo

Answer 13

Codominancia

Question 14

Organización y herencia del MHC

Conjunto completo de alelos del MHC que un individuo hereda de c/progenitor

(todos los alelos)

Answer 14

Haplotipo
- Cada 🧍🏼 hereda 1 haplotipo de su madre y otro del padre, por eso en un 🧍🏼coesxisten dif. combinaciones de alelos MHC

Haplotipos potenciales de MHC = 40 mil millones

Question 15

Vía endógena del procesamiento y presentación de antigénos

Answer 15

1. Pts. citosólicas (virales/tumorales) → péptidos antigénicos (✂️ 📍proteosoma)
2. TAP los transportan al RE
3. Chaperonas (calnexina, calreticulina, tapasin) estabilizan y ensamblan al RE al MHC I
4. Péptidos se cargan en el surco del MHC I en RE
5. Transportados hacia superficie celular
6. Cx. T CD8+ reconocen ag presentados por MCH I
7. Cx. T CD8 (citotóxica) → ☠️ cx. infectadas/cancerosas

Question 16

Las APC tienen una variante de proteasoma, ¿Cuál es?

Answer 16

Inmuno-proteasoma
procesa de manera dif las proteínas, + ampliamente

Question 17

(Vía endógena)

Función de las chaperonas TAPasina

Answer 17

Conecta TAP con el MHC I y facilita la carga eficiente de péptidos en el MHC

Los pega para que el péptido lo encuentre + ⚡️

Question 18

Vía exógena del procesamiento y presentación de antígenos

Answer 18

(Ag extracelulares son internalizados y degradados en endosomas)
1. Cadena invariante (li) se asocia con MHC II en RE → 🚫 sitio de unión del péptido
2. li se degrada parcialmente → CLIP → sigue 🚫 surco del MHC II → HLA-DM remueve a CLIP en endosomas (permite la carga del MHC II con péptidos)
4. Transportados hacia superficie celular
5. Cx. T CD4+ reconocen ag presentados por MHC II
6. Cx. T CD4+ (cooperadoras) → activan otras cx. (macrófagos, linf. B)

CLIP = péptido asociado a la cadena invariante

Question 19

Cadena invariante (li)

Answer 19

Seguro 🔒 para MHC II, para que no se le pegue nada más

Cuando se degrada queda el CLIP, que está en el surco de unión

Question 20

Inhibe 🚫 que se separe el CLIP

Answer 20

HLA-DO

Lo contrario a HLA-DM

Question 21

Para activar a un CD8: ¿Sólo las APC infectadas podrían presentar MHC I?

Answer 21

No solo las infectadas, también las cx. dendríticas que fagocitan otros Ag EC pueden presentar

Question 22

Mecanismo en el cual las cx. dendríticas pueden presentar ag exógenos (normalmente destinados a MHC II) en moléculas de MHC I

Answer 22

Presentación cruzada
(permite activación de cx. T CD8+ con ag exógenos)

Péptidos fagocitados por MHC II pueden presentarse

Question 23

Importancia de la presentación cruzada

Answer 23

Fundamental en resp. a infecciones virales y tumores, donde las cx. dendríticas pueden presentar ag que ❌ provienen de su propio citoplasma (ej. virus EC)

Avisa a CD4 tipo de 🦠 (IC/EC) fagocitado (por R) → citocinas → ✅ MHC I

Question 24

¿En qué consiste el rechazo por MHC en trasplantes?

Answer 24

Si los MHC del donante y el receptor ❌ coinciden → el SI del receptor puede rechazar el injerto (lo reconoce como “extraño”)

Intervienen cx T CD8 y CD4

Question 25

Rechazo agudo

Answer 25

Los MHC del trasplante serán reconocidos como extraños por las cx. dendríticas, activan:
- Linf T CD8 (☠️cx. del injerto) y CD4 (liberación citocinas)

Días o semanas después del trasplante

Question 26

Rechazo crónico

Answer 26

Cx. dendríticas → activan CD4 (liberan citocinas) → 🗣️ otras cx. inmunes → inflamación
- El SI lo agrede poco a poco hasta que lo fibrose o cicatrice (deja de funcionar)

Meses o años después del trasplante

Question 27

V o F

Variantes específicas de MHC están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes

Answer 27

Verdadero
MHC puede presentar péptidos propios de manera anormal → activan RI que atacan tejidos del propio cuerpo

Question 28

Relación entre Riesgo Relativo (RR) y HLA

Answer 28

RR compara frecuencia que tiene un alelo HLA en personas con una enfermedad vs. en la población general

Question 29

Ejemplo de RR

Personas con alelo HLA-B27

Answer 29

Tienen un RR = 90 para desarrollar espondilitis anquilosante → tienen 90 veces + riesgo que aquellos sin este alelo
- RR = 1: alelo ❌ influye en riesgo de la enfermedad
- RR > 1: alelo asociado con + riesgo de la enfermedad

RR = fc. de la enf. en el gpo. alelo+/ fc. de la enf. en el gpo. alelo-