Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Question 1

¿Qué es el MHC?

Answer 1

Genes que codifican proteínas de membrana

Genoma polimórfico

Question 2

Función del MHC?

Answer 2

Permite que cx. presenten ag a cx. T

Question 3

Inicia la resp inmune…

Answer 3

Adaptativa

Question 4

Dominios del MHC I cadena alfa

Número de aa

Answer 4

• α1/α2
• α3

Péptidos en el surco son: 8-10 aa

Question 5

MHC I - cadena alfa

función α3

Answer 5

se le une CD8 (presenta péptidos IC)

Question 6

MHC I - cadena alfa

función α1/α2

Answer 6

forman surco donde se une ag

Question 7

MHC I - cadena beta

Nombre y función de la cadena beta del MHCI?

Answer 7

β-2microglobulina
Estabiliza

Question 8

Función de los dominios del MHC II

Answer 8

• α1/β1 forman surco donde se une ag
• β2 se le une CD4 (presenta péptidos EC)

Surco es mayor en MHC II, se presentan péptidos + largos 12-18 aa

Question 9

¿Cuántas cadenas y subunidades tiene el MHCII?

Answer 9

2 cadenas: α y β (subunidades 1/2 c/u)

Question 10

¿Cómo están los surcos de unión a péptidos naturalmente en MHC I y II?

Answer 10

• MHC I → cerrado en ambos extremos
• MHC II → abierto en ambos extremos

Question 11

¿Qué es HLA?

Answer 11

Human Leukocyte Antigen = MHC en humanos
- 📍💪🏼 corto (p) cromosoma 6

Question 12

MHC I

• Moléculas clásicas
• ¿Qué ag presentan y a quién?

Answer 12

• HLA-A, HLA-B y HLA-C
• presentan ag IC a cx. T CD8+

Question 13

MHC II

• Moléculas clásicas
• ¿Qué ag presentan y a quién?

Answer 13

• HLA-DP, HLA-DQ, y HLA-DR
• presentan ag EC a cx. T CD4+

Question 14

Para que codifican los genes del MHC clase III

Answer 14

Prt. del complemento (C2, C4) y citocinas (TNFα)

Question 15

¿Qué son las moléculas clásicas del MHC?

Answer 15

principales mol. involucradas directamente en presentación de ag a linf. T

en MHC I y II

Question 16

MHCI

• Moléculas NO clásicas
• ¿Qué hacen?

Answer 16

• HLA-E, HLA-F, HLA-G
• modulan RI (interacción con cx. NK) y en embarazo (protección del feto)

Question 17

MHC II

• Moléculas NO clásicas
• ¿Qué hacen?

Answer 17

• HLA-DM
• está en todas las APC, permite la carga de péptidos al MHC II clásico

Question 18

CD1

Características

Answer 18

• ❌ es parte del MHC clásico, pero se considera de la fam
• presenta lípidos y glicolípidos a cx. T

Question 19

Importancia de la HLA-G

MHC I ❌ clásicas

Answer 19

Está en superficie de cx. fetales, inhibe el rechazo por parte de LT CD8

Question 20

¿En qué cx. se expresan las HLA de clase I?

HLA-A, HLA-B, HLA-C

Answer 20

Todas las cx. nucleadas

Presentan ag intracelulares → cx. T CD8+

Question 21

¿En qué cx. se expresan las HLA de clase II?

HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

Answer 21

En pAPCs
(macrófagos, cx. dendríticas, linfocitos B)

Question 22

Diversidad del MHC

¿Qué significa que las MHC sean polimórficas?

Answer 22

Gran variedad de variantes de genes que codifican las moléculas MHC dentro de la población → diversidad de receptores para ⬆️ la presentación de distintos 🦠

Question 23

Diversidad del MHC

Capacidad de los genes del MHC que permiten que los alelos heredados de ambos padres se expresen en el mismo individuo

Answer 23

Codominancia

Question 24

Organización y herencia del MHC

Conjunto completo de alelos del MHC que un individuo hereda de c/progenitor

(todos los alelos)

Answer 24

Haplotipo
- Cada 🧍🏼 hereda 1 haplotipo de su madre y otro del padre, por eso en un 🧍🏼coesxisten dif. combinaciones de alelos MHC

Haplotipos potenciales de MHC = 40 mil millones

Question 25

Vía endógena del procesamiento y presentación de antigénos

Answer 25

1. Pts. citosólicas (virales/tumorales) → péptidos antigénicos (✂️ 📍proteosoma)
2. TAP los transportan al RE
3. Chaperonas (calnexina, calreticulina, tapasin) estabilizan y ensamblan al RE al MHC I
4. Péptidos se cargan en el surco del MHC I en RE
5. Transportados hacia superficie celular
6. Cx. T CD8+ reconocen ag presentados por MCH I

Question 26

Las APC tienen una variante de proteasoma, ¿Cuál es?

Answer 26

Inmuno-proteasoma
procesa de manera dif las proteínas, + ampliamente

Question 27

(Vía endógena)

Función de las chaperonas TAPasina

Answer 27

Conecta TAP con el MHC I y facilita la carga eficiente de péptidos en el MHC

Los pega para que el péptido lo encuentre + ⚡️

Question 28

Vía exógena del procesamiento y presentación de antígenos

Answer 28

(Ag extracelulares son internalizados y degradados en endosomas)
1. Cadena invariante (li) se asocia con MHC II en RE → 🚫 sitio de unión del péptido
2. li se degrada parcialmente → CLIP → sigue 🚫 surco del MHC II → HLA-DM remueve a CLIP en endosomas (permite la carga del MHC II con péptidos)
4. Transportados hacia superficie celular
5. Cx. T CD4+ reconocen ag presentados por MHC II

Question 29

Cadena invariante (li)

Answer 29

Seguro 🔒 para MHC II, para que no se le pegue nada más

Cuando se degrada queda el CLIP, que está en el surco de unión

Question 30

Inhibe 🚫 que se separe el CLIP

Answer 30

HLA-DO

Lo contrario a HLA-DM

Question 31

Para activar a un CD8: ¿Sólo las APC infectadas podrían presentar MHC I?

Answer 31

No solo las infectadas, también las cx. dendríticas que fagocitan otros Ag EC pueden presentar

Question 32

Mecanismo en el cual las cx. dendríticas pueden presentar ag exógenos (normalmente destinados a MHC II) en moléculas de MHC I

Answer 32

Presentación cruzada
(permite activación de cx. T CD8+ con ag exógenos)

Péptidos fagocitados por MHC II pueden presentarse

Question 33

Importancia de la presentación cruzada

Answer 33

Fundamental en resp. a infecciones virales y tumores, donde las cx. dendríticas pueden presentar ag que ❌ provienen de su propio citoplasma (ej. virus EC)

Avisa a CD4 tipo de 🦠 (IC/EC) fagocitado (por R) → citocinas → ✅ MHC I

Question 34

¿En qué consiste el rechazo por MHC en trasplantes?

Answer 34

Si los MHC del donante y el receptor ❌ coinciden → el SI del receptor puede rechazar el injerto (lo reconoce como “extraño”)

Intervienen cx T CD8 y CD4

Question 35

Rechazo agudo

Answer 35

Los MHC del trasplante serán reconocidos como extraños por las cx. dendríticas, activan:
- Linf T CD8 (☠️cx. del injerto) y CD4 (liberación citocinas)

Días o semanas después del trasplante

Question 36

Rechazo crónico

Answer 36

Cx. dendríticas → activan CD4 (liberan citocinas) → 🗣️ otras cx. inmunes → inflamación
- El SI lo agrede poco a poco hasta que lo fibrose o cicatrice (deja de funcionar)

Meses o años después del trasplante

Question 37

V o F

Variantes específicas de MHC están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes

Answer 37

Verdadero
MHC puede presentar péptidos propios de manera anormal → activan RI que atacan tejidos del propio cuerpo

Question 38

Relación entre Riesgo Relativo (RR) y HLA

Answer 38

RR compara frecuencia que tiene un alelo HLA en personas con una enfermedad vs. en la población general

Question 39

Ejemplo de RR

Personas con alelo HLA-B27

Answer 39

Tienen un RR = 90 para desarrollar espondilitis anquilosante → tienen 90 veces + riesgo que aquellos sin este alelo
- RR = 1: alelo ❌ influye en riesgo de la enfermedad
- RR > 1: alelo asociado con + riesgo de la enfermedad

RR = fc. de la enf. en el gpo. alelo+/ fc. de la enf. en el gpo. alelo-