Complemento

Question 1

Sistema del complemento

Answer 1

• Proteínas (+50)
• Circulan en el suero sanguíneo inactivas (proenzimas/cimógenos)
• Eliminan 🦠

Link entre sist. inmune innato y adaptativo

Question 2

¿Dónde se producen todos lo factores, proteínas y enzimas que participan en el complemento?

Answer 2

Hígado (hepatocitos)

Question 3

Proteínas de fase aguda

Answer 3

Proteínas que experimentan cambios significativos en su concentración en respuesta a una inflamación o infección en el cuerpo

Pueden activar al complemento

Question 4

Funciones del complemento

Answer 4

• Lisis
• Opsonización
• Activación de rx. inflamatoria
• Depuración de inmuno complejos (ag-ac)

Question 5

¿Qué pasa si hay una acumulación de complejos ag-ac?

Answer 5

Se van hacia lugares en donde hay muchos capilares (ej: glomérulos de riñón y pulmones)

Question 6

Vías del complemenmto

Answer 6

• Vía clásica
• Vía de las lectinas
• Vía alternativa

Question 7

¿Qué activa a la vía clásica?

Answer 7

• Proteina C reactiva (+opsonina + biomarcador clínico): se une a fosfocolina
• Complejos inmunes
• ADN (histonas en superficie de células)

Question 8

¿En dónde convergen las tres vías?

Answer 8

Convertasa de C3
(C3 → C3a y C3b)

Question 9

Cuando las proteínas del complemento son cortadas, se dividen en:

Answer 9

• a → anafilotoxinas: pequeños, se difunden y ⬆️ rx. inflamatorias localizadas por unión a receptores específicos
• b → enzimas: grandes, se unen al blanco 🎯 cerca del sitio de activación

EXCEPCIÓN → C2

Question 10

Componentes del complemento

Answer 10

1. C1
2. C2
3. C3
4. C4
5. C5
6. C6
7. C7
8. C8
9. C9

Question 11

• Función de C1, C2, C3 y C4
• ¿Qué pasa si hay deficiencia de estos?

Answer 11

Degradan complejos inmunes
Deficiencia ⬇️⚠️:
- Lupus like illness
- Infecciones continuas
- Enfermedad renal crónica

⬇️ CR1 también

Question 12

¿Qué provoca la deficiencia de C5, C6, C7, C8 y C9?

Answer 12

Infecciones por Neisseria → riesgo de gonorrea y meningitis

Deficiencia de C9 → sin problemas

Question 13

Vía clásica

Componentes de C1

Answer 13

• q (x6) → se une a la porción Fc del ac-ag (no enzima)
• r → serina proteasa
• s → serina proteasa

r y s normalmente escondidas

C1 necesita Ca+

Question 14

Vía clásica

Answer 14

1. Unión ag-ac (IgM o IgG) “complejo”
2. C1q se une a complejo → activa C1r (2) → activa C1s
3. C1s ✂️ a C4 → C4a y C4b
4. C1s ✂️ a C2 → C2a y C2b
5. C4b y C2a se unen en la superficie del 🦠 → C4b2a = convertasa C3
6. Convertasa C3 hidroliza C3 (muchas) → C3a y C3b
7. C3b se une a convertasa C3 → C4b2a3b = convertasa C5
8. Convertasa C5 ✂️ C5 → C5a y C5b
9. C5b se une a C6, C7 y C8 → inicia formación del MAC (poro) = C5b6789

C2b (se va por chiquita) y C2a → forma convertasa

MAC = Complejo de Ataque a Membrana

Question 15

Otro nombre para C3

Answer 15

Opsonina

Question 16

Anafilotoxina más potente

Answer 16

C5a

Question 17

¿Qué va a hacer C5b en la formación del complemento?

Answer 17

Inicia la formacion del poro (MAC)

Question 18

¿C5b678 puede actuar solo? (sin C9)

Answer 18

Sipirili
Ya puede matar patogenos sin C9, porque ya penetra en la membrana

Question 19

¿Quién activa a la vía alternativa?

Answer 19

• Patógenos
• No patógenos (ej: IgG, IgA, IgE)

(ESPONTÁNEA)

Question 20

Vía alternaiva

Answer 20

1. C3 se hidroliza espontáneamente → C3a y C3b
2. C3b se fija a superficie extraña
3. Factor B se une a C3b en superficie de 🦠
4. Factor D ✂️ factor B → Ba y Bb
5. Bb se une a C3b → C3bBb = convertasa C3
6. Convertasa C3 ✂️ C3 → amplifica la señal
7. Formación de MAC (igual que vía clásica)

Question 21

Molécula que se une a C3bBb (convertasa C3) para estabilizarla (solo en presencia de 🦠)

Answer 21

Properdina

Question 22

Debido a que la vía alternativa puede ser activada espontáneamente, ¿Qué debe pasar?

Answer 22

Debe ser cuidadosamente regulada

Question 23

¿Qué hace el inhibidor de C1?

Answer 23

Desacopla q r s

Question 24

Acción del factor H como inhibidor

Answer 24

• Actúa como cofactor para el factor I → C3b se ✂️ en → C3c, iC3b y C3dg (inactivo)
• Desacopla el factor Bb del C3b → 🚫 convertasa C3 alternativa

iC3b no tiene act enzimática pero aún puede actuar como opsonina

Question 25

Proteínas que reconocen como blancos carbohidratos específicos y se unen a ellos

Answer 25

Lectinas → se unen a residuos de manosa de 🦠

Question 26

¿Qué activa a la vía de las lectinas?

Answer 26

• Patógenos 🦠

MBL se une a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos de microorganismos

MBL = Lectina de unión Manosa

Question 27

Vía de las lectinas (de unión a manosa)

Answer 27

1. MBL se une a manosa en membranas de 🦠
2. MBL ✂️ MASP 1+2 → C4 y C2 → C4a y C4b, C2a y C2b
3. C4b2a = convertasa C3
4. Continúa igual que la vía clásica…

MBL = Lectina de unión a manosa

Question 28

¿Por qué el complemento no ataca a la manosa de nuestras membranas?

Answer 28

Residuos de ácido siálico cubren grupos de azúcar (manosa), lo que impide que MBL lo reconozca como extraño

Question 29

Regulación del sistema del complemento

Actividad aceleradora de la degradación para las convertasas C3

Answer 29

• C3b opsonización (Factor H o I)
• Si cortamos a Cr1 se une a C3 antes de la convertasa → se inactiva 🚫
• Si C4BP se une a C4 no se podrá formar el complejo

Question 30

Mecanismos de evasión microbianos

Answer 30

• Interferencia con interacción ag-ac
• Enlace/inactivación de pts. del complemento
• Destrucción mediada por proteasa del componente del complemento
• Imitación microbiana de componentes reguladores del complemenmto

Question 31

¿Qué hacen los virus para interferir en la unión de complemento a complejos inmunes?

Answer 31

• Síntesis de pts. y glucopts. que se enlazan a las regiones Fc del ac → 🚫 enlace del complemento
• Ej: herpes simple

Question 32

¿Cómo funciona el mimetismo vírico con reguladores del complemento?

Answer 32

• Generan pts tipo inhibidoras como el factor I
• Ej: viruela bovina

Question 33

¿Cómo ocurre la incorporación de reguladores del complemento celular en el virus?

Answer 33

• Se camuflajean incorporando ácido siálico en su envoltura
• Ej: virus de la leucemia humana

Question 34

Lupus eritematoso sistémico (SLE)

Answer 34

• Acumulación de complejos inmunes en tejidos → daño tisular
• Deficiencia del complemento (C1, C2, C4, CR1) ⬆️ riesgo
• Explicación: el complemento depura complejos inmunes

Question 35

¿Cómo es que el sistema del complemento depura inmunocomplejos?

Answer 35

Mediante C3b y su unión a su receptor CR1
* Si están alterados los niveles del receptor o de C3b no se podrán eliminar

Question 36

Principales opsoninas del complemento

Answer 36

C3b y C5b