Physiopatho Parkinson Flashcards
Système moteur (qui? quoi? où le problème?)
Le cervelet signale au cortex moteur (dans le lobe frontal) de faire le mouvement, et les ganglions gris centraux (ou de la base) s’occupent de le faire comme il faut. Prob=noyaux gris centraux
Tout ça: via thalamus
Striatum
2 noyaux w/ activité semblable (noyaux caudé et putamen), dans Parkinson, on parle du putamen
Nts impliqués dans excitation/inhibition?
Excitation= GLU Inhibition= GABA
Putamen (entrée)
Recoit afférences excitatrices GLU du cortex, puis envoie efférences inhibitrices GABA aux 2 globus pallidus
Globus Pallidus interne (sortie)
Reçoit efférences inhibitrices GABA du putamen ET efférences excitatrices GLU via GPe
Envoie efférences inhibitrices GABA au thalamus
VOIE DIRECTE
Globus Pallidus externe
Reçoit efférences GABA inhibitrices du Putamen et envoie efférences excitatrices GLU au GPi (via NST)
VOIE INDIRECTE
Thalamus
Reçoit efférences inhibitrices GABA du GPi
Envoie efférences excitatrices GLU au cortex moteur
Rôle voie indirecte et récepteur
Inhibition des mouvements non-désirés (R D2)
Rôle voie directe et récepteur
Désinhibition des mouvements désirés (R D1)
Interneurones du putamen sont de type…
Cholinergiques
Cause Parkinson
Dégénérescence substance noire qui contiennent des neurones dopaminergiques = moins d’afférence vers putamen = voie directe moins active et voie indirecte moins inhibée = moins d’inhibiton du thalamus = bradykinésie
Sx commencent après perte de…
60% des neurones de la substance noire
Corps de Lewy
Il stocke les protéines anormales toxiques pour le neurone. C’est un MARQUEUR de la maladie, mais c’est pas spécifique au Parkinson.
Patho exculsive à neurones dopaminergiques?
Non. Autres sx (dépression, baisse de motivation, fatigue) car affecte Raphé médian, Locus coeruleus, etc.
Pathogénèse?
Inconnue (plusieurs étiologies)
Forme génétique=seulement 10-15%
2 substances potentiellement protectrice
Nicotine et cafféine (exercice et ibuprofène?)
Âge moyen de début et incidence?
55-60 ans (avant Alzheimer)
10-20/100 000/an
Facteurs de risque
Âge, hx familiale, pesticides neurotoxiques
peut-être commotion et manganèse*
Signes et symptômes moteurs
Brady/ady -kinésie (moins clignement des yeux, avale moins donc plus de salive, petits gestes)
Tremblement mâchoire au repos
Rigidité
ASYMÉTRIQUE (si bilatéral, on se questionne)
Ton de voix monotone
Symptômes NON-moteurs
Cognitifs: dépression, démence, anxiété
Autonomiques: HTO, constipation, pollakiurie
Sommeil: insomnie ou hypersomnie, trouble du sommeil REM
peuvent être amplifier par Rx dopaminergique et apparaissent avant sx moteurs
4 stades
Pré-sxatique (ad 20 ans avant)
Sxatique initiale: dx, lune de miel (3-8 années)
Complications motrices: fluctuations réponse (off) et dyskinésie
Avancé: sx moteurs axiaux (marche/posture) et non-moteurs invalidants +++ (démence, hallucinations, HTO
L-Dopa (début? effets 2aires?)
On peut le commencer dès le début, c’est pas neurotoxique (ne pas trop le retarder)
À long terme: diminution réponse motrice, dyskinésies (chez 50% après 5 ans)
Fluctuations réponse motrice = offs (quoi? quand? pourquoi?)
Akinésie nocturne/matinale, ou non-moteurs (urgence mictionnelle, dépression, etc.)
En fin de dose, imprévisible
Cause: Dégénérescence des neurones nigro-striées=pas de stockage donc dépendance au L-Dopa
Dyskinésies (quand? quoi? pourquoi x2?)
Au pic de dopamine, surtout a/n du visage (athétose)
Cause: Dégénérescence des neurones nigro-striées + effet pulsatile de la L-dopa = oscillation anormale
Fenêtre thérapeutique Parkinson?
Elle rapetisse w/ le temps = la dose initiale devient trop élevée
Tx chirurgical, quand?
Bonne réponse à L-dopa (aussi non marche pas)
Complications motrices non-controlables via Rx
Moins de 70ans, pas de troubles cognitifs
Neuroleptique pour Parkinson?
NON (sauf quétiapine et +/- Clorazil), car les autres sont des anti-dopaminergiques = freeze!
Rx induisant Parkinson?
Tous les neurloptiques sauf Quétiapine et Clorazil
Anti-émétiques neuroleptisants (métoclopramide et prochlorpérazine)
Flunarizine (BCC)
Lithium et Acide valproique
Caractéristiques Parkinson induit par Rx
SYMÉTRIQUE +/- tremblements
Rapide (en 3 mois)
Aussi fréquent que Parkinson classique
Cesser Rx = amélioration +++
Circuit de la récompense
Méso-limbique
L’ATTENTE d’une récompense (aliment, sexe, cocaine) augmente dopamine dans noyaux accumbens
Rôle dans motivation, plaisir, dépendance, etc.
Effets 2aires agonistes dopaminergiques (parkinson/jambes sans repos)
Hypersexualité, jeu pathologique, magasinage+++ et hyperphagie
Effet 2aire L-dopa + que agoniste dopaminergique
Punding = fascination à monter/démonter le même objet, collectionner des trucs, etc.
