Physiopatho Parkinson

Question 1

Système moteur (qui? quoi? où le problème?)

Answer 1

Le cervelet signale au cortex moteur (dans le lobe frontal) de faire le mouvement, et les ganglions gris centraux (ou de la base) s’occupent de le faire comme il faut. Prob=noyaux gris centraux
Tout ça: via thalamus

Question 2

Striatum

Answer 2

2 noyaux w/ activité semblable (noyaux caudé et putamen), dans Parkinson, on parle du putamen

Question 3

Nts impliqués dans excitation/inhibition?

Answer 3

Excitation= GLU
Inhibition= GABA

Question 4

Putamen (entrée)

Answer 4

Recoit afférences excitatrices GLU du cortex, puis envoie efférences inhibitrices GABA aux 2 globus pallidus

Question 5

Globus Pallidus interne (sortie)

Answer 5

Reçoit efférences inhibitrices GABA du putamen ET efférences excitatrices GLU via GPe
Envoie efférences inhibitrices GABA au thalamus
VOIE DIRECTE

Question 6

Globus Pallidus externe

Answer 6

Reçoit efférences GABA inhibitrices du Putamen et envoie efférences excitatrices GLU au GPi (via NST)
VOIE INDIRECTE

Question 7

Thalamus

Answer 7

Reçoit efférences inhibitrices GABA du GPi

Envoie efférences excitatrices GLU au cortex moteur

Question 8

Rôle voie indirecte et récepteur

Answer 8

Inhibition des mouvements non-désirés (R D2)

Question 9

Rôle voie directe et récepteur

Answer 9

Désinhibition des mouvements désirés (R D1)

Question 10

Interneurones du putamen sont de type…

Answer 10

Cholinergiques

Question 11

Cause Parkinson

Answer 11

Dégénérescence substance noire qui contiennent des neurones dopaminergiques = moins d’afférence vers putamen = voie directe moins active et voie indirecte moins inhibée = moins d’inhibiton du thalamus = bradykinésie

Question 12

Sx commencent après perte de…

Answer 12

60% des neurones de la substance noire

Question 13

Corps de Lewy

Answer 13

Il stocke les protéines anormales toxiques pour le neurone. C’est un MARQUEUR de la maladie, mais c’est pas spécifique au Parkinson.

Question 14

Patho exculsive à neurones dopaminergiques?

Answer 14

Non. Autres sx (dépression, baisse de motivation, fatigue) car affecte Raphé médian, Locus coeruleus, etc.

Question 15

Pathogénèse?

Answer 15

Inconnue (plusieurs étiologies)

Forme génétique=seulement 10-15%

Question 16

2 substances potentiellement protectrice

Answer 16

Nicotine et cafféine (exercice et ibuprofène?)

Question 17

Âge moyen de début et incidence?

Answer 17

55-60 ans (avant Alzheimer)

10-20/100 000/an

Question 18

Facteurs de risque

Answer 18

Âge, hx familiale, pesticides neurotoxiques

peut-être commotion et manganèse*

Question 19

Signes et symptômes moteurs

Answer 19

Brady/ady -kinésie (moins clignement des yeux, avale moins donc plus de salive, petits gestes)
Tremblement mâchoire au repos
Rigidité
ASYMÉTRIQUE (si bilatéral, on se questionne)
Ton de voix monotone

Question 20

Symptômes NON-moteurs

Answer 20

Cognitifs: dépression, démence, anxiété
Autonomiques: HTO, constipation, pollakiurie
Sommeil: insomnie ou hypersomnie, trouble du sommeil REM
peuvent être amplifier par Rx dopaminergique et apparaissent avant sx moteurs

Question 21

4 stades

Answer 21

Pré-sxatique (ad 20 ans avant)
Sxatique initiale: dx, lune de miel (3-8 années)
Complications motrices: fluctuations réponse (off) et dyskinésie
Avancé: sx moteurs axiaux (marche/posture) et non-moteurs invalidants +++ (démence, hallucinations, HTO

Question 22

L-Dopa (début? effets 2aires?)

Answer 22

On peut le commencer dès le début, c’est pas neurotoxique (ne pas trop le retarder)
À long terme: diminution réponse motrice, dyskinésies (chez 50% après 5 ans)

Question 23

Fluctuations réponse motrice = offs (quoi? quand? pourquoi?)

Answer 23

Akinésie nocturne/matinale, ou non-moteurs (urgence mictionnelle, dépression, etc.)
En fin de dose, imprévisible
Cause: Dégénérescence des neurones nigro-striées=pas de stockage donc dépendance au L-Dopa

Question 24

Dyskinésies (quand? quoi? pourquoi x2?)

Answer 24

Au pic de dopamine, surtout a/n du visage (athétose)

Cause: Dégénérescence des neurones nigro-striées + effet pulsatile de la L-dopa = oscillation anormale

Question 25

Fenêtre thérapeutique Parkinson?

Answer 25

Elle rapetisse w/ le temps = la dose initiale devient trop élevée

Question 26

Tx chirurgical, quand?

Answer 26

Bonne réponse à L-dopa (aussi non marche pas)
Complications motrices non-controlables via Rx
Moins de 70ans, pas de troubles cognitifs

Question 27

Neuroleptique pour Parkinson?

Answer 27

NON (sauf quétiapine et +/- Clorazil), car les autres sont des anti-dopaminergiques = freeze!

Question 28

Rx induisant Parkinson?

Answer 28

Tous les neurloptiques sauf Quétiapine et Clorazil
Anti-émétiques neuroleptisants (métoclopramide et prochlorpérazine)
Flunarizine (BCC)
Lithium et Acide valproique

Question 29

Caractéristiques Parkinson induit par Rx

Answer 29

SYMÉTRIQUE +/- tremblements
Rapide (en 3 mois)
Aussi fréquent que Parkinson classique
Cesser Rx = amélioration +++

Question 30

Circuit de la récompense

Answer 30

Méso-limbique
L’ATTENTE d’une récompense (aliment, sexe, cocaine) augmente dopamine dans noyaux accumbens
Rôle dans motivation, plaisir, dépendance, etc.

Question 31

Effets 2aires agonistes dopaminergiques (parkinson/jambes sans repos)

Answer 31

Hypersexualité, jeu pathologique, magasinage+++ et hyperphagie

Question 32

Effet 2aire L-dopa + que agoniste dopaminergique

Answer 32

Punding = fascination à monter/démonter le même objet, collectionner des trucs, etc.