MA Calon Flashcards
Facteurs de risque MA
Âge +++ MCV/Db Faible éducation ApoE4 Hx familiale
Sx MA
Pertes mémoire qui interfèrent w/ AVQ Langage Désorientation espace/temps Manque jugement/auto-critique Changements humeur/comportement
Hérédité et MA?
Pas juste ça… 2 jumeaux peuvent la développer à 10 ans d’intervalle
Héritabilité environ 70%
Indicateurs de la MA (prots…)?
Protéines TAU hyperphosphorylée (insoluble)
Peptide amyloïde (A-beta42 +++)
Allèles ApoE4
Abeta42 et MA?
Toutes les mutations des personnes atteintes de MA AUGMENTES l’Abeta42
Cible thérapeutique la + importante?
DÉFICIT SYNAPTIQUE (POST et PRÉ)
Déficit neuronal vs synaptique?
On perd les SYNAPSES 1st
Stress oxydatif chez MA?
Il y a une composante oxydative c’est certain (plus d’oxydant que d’anti-oxydant)
MA et inflammation?
Oui, l’inflammation pourrait affecter la BHE
Évolution cervicale MA?
Commence dans cortex antiminal —- hippocampe —- tt le cerveau
Perte masse cerveau MA?
20-30% (énorme!!!)
IAChE pseudo-irréversibles (2)
néoSTIGMINE
pyridoSTIGMINE
rivaSTIGMINE
Ils sont hydrolysés lentttttement
IAChE réversibles (1)
Edrophonium (pas hydrolysés)
SAR IAChE?
CARBAMATE essentiel
N du cycle pyrrolidine important (pka de 8, forme protonnée active)
Grande liposubilité (SNC)
Donepezil (réversible? t1/2? F?)
IAChE réversible/compétitif
t1/2 long (75h)
F orale est très bonne
3A4 et 2D6
Rivastigmine (t1/2? élimination?)
t1/2 1-2h mais dure 10h pcq pseudo-IRRÉVERSIBLE
Hydrolyse/conjugaison (pas de CYP, comme mémantine)
Galantamine, mécanisme?
Alcaloïde
IAChE réversible et MODULE récepteurs nicotiniques
3A4 et 2D6
Intx IAChE
AntiCh (baisse efficacité)
Rx bradycardisants (BB, vérapamil, diltiazem)
AINS (augmente sécrétion acide)
IAChE à long terme?
Safes, mais $$$
Mémantine mécanisme? Quand?
Antagoniste glutaminergique non-compétitif et autre mécanisme non-élucidé
Quand stade avancé
Prévention MA?
Contrôle MCV
Activité cognitive ET physique
Alimentation (omégas-3, polyphénols ptits fruits)
