MA Calon

Question 1

Facteurs de risque MA

Answer 1

Âge +++
MCV/Db
Faible éducation
ApoE4
Hx familiale

Question 2

Sx MA

Answer 2

Pertes mémoire qui interfèrent w/ AVQ
Langage
Désorientation espace/temps
Manque jugement/auto-critique
Changements humeur/comportement

Question 3

Hérédité et MA?

Answer 3

Pas juste ça… 2 jumeaux peuvent la développer à 10 ans d’intervalle
Héritabilité environ 70%

Question 4

Indicateurs de la MA (prots…)?

Answer 4

Protéines TAU hyperphosphorylée (insoluble)
Peptide amyloïde (A-beta42 +++)
Allèles ApoE4

Question 5

Abeta42 et MA?

Answer 5

Toutes les mutations des personnes atteintes de MA AUGMENTES l’Abeta42

Question 6

Cible thérapeutique la + importante?

Answer 6

DÉFICIT SYNAPTIQUE (POST et PRÉ)

Question 7

Déficit neuronal vs synaptique?

Answer 7

On perd les SYNAPSES 1st

Question 8

Stress oxydatif chez MA?

Answer 8

Il y a une composante oxydative c’est certain (plus d’oxydant que d’anti-oxydant)

Question 9

MA et inflammation?

Answer 9

Oui, l’inflammation pourrait affecter la BHE

Question 10

Évolution cervicale MA?

Answer 10

Commence dans cortex antiminal —- hippocampe —- tt le cerveau

Question 11

Perte masse cerveau MA?

Answer 11

20-30% (énorme!!!)

Question 12

IAChE pseudo-irréversibles (2)

Answer 12

néoSTIGMINE
pyridoSTIGMINE
rivaSTIGMINE
Ils sont hydrolysés lentttttement

Question 13

IAChE réversibles (1)

Answer 13

Edrophonium (pas hydrolysés)

Question 14

SAR IAChE?

Answer 14

CARBAMATE essentiel
N du cycle pyrrolidine important (pka de 8, forme protonnée active)
Grande liposubilité (SNC)

Question 15

Donepezil (réversible? t1/2? F?)

Answer 15

IAChE réversible/compétitif
t1/2 long (75h)
F orale est très bonne
3A4 et 2D6

Question 16

Rivastigmine (t1/2? élimination?)

Answer 16

t1/2 1-2h mais dure 10h pcq pseudo-IRRÉVERSIBLE

Hydrolyse/conjugaison (pas de CYP, comme mémantine)

Question 17

Galantamine, mécanisme?

Answer 17

Alcaloïde
IAChE réversible et MODULE récepteurs nicotiniques
3A4 et 2D6

Question 18

Intx IAChE

Answer 18

AntiCh (baisse efficacité)
Rx bradycardisants (BB, vérapamil, diltiazem)
AINS (augmente sécrétion acide)

Question 19

IAChE à long terme?

Answer 19

Safes, mais $$$

Question 20

Mémantine mécanisme? Quand?

Answer 20

Antagoniste glutaminergique non-compétitif et autre mécanisme non-élucidé
Quand stade avancé

Question 21

Prévention MA?

Answer 21

Contrôle MCV
Activité cognitive ET physique
Alimentation (omégas-3, polyphénols ptits fruits)