Médicaments métabolisme osseux Flashcards
Prévalence ostéoporose H/F
H: 8%
F: 25%
Ostéoporose, quoi?
Os poreux, moins dense, moins de qualité
Étapes remodelage osseux
(1) Repos, puis activation 4-6 mois
(2) Résorption dure 2-3 semaines (ostéoclaste)
(3) Inversion (pré-ostéoblastes)
(4) Formation ostéoïde (ostéoblastes) - minéralisation
RANK-L
Ligand sur l’ostéoclaste (et sur la peau = eczéma si surexpression)
Va se lier à récepteur RANK et activer signalement cellulaire
Ostéoprotégérine (OPG)
Inhibe activation récepteur RANK
Se lie au RANK-L et inhibe l’ostéoclasogénèse
Oestrogènes et activité des ostéoclastes?
Les oestrogènes inhibent la libération du ligand RANK (via les OPG) par les ostéoblastes/cellules bordantes
Os cortical vs Os trabéculaire
Cortical= 20% remodelage et 80% poids
Trabéculaire (spongieux)= 20% poids et 80% remodelage
A/n de l’os cortical, l’ostéoporose provoque…
Amincissement + perte connectivité
A/n de l’os trabéculaire, l’ostéoporose provoque…
Amincissement + porosité accrue
Résistance osseuse dépend de 2 facteurs
Qualité (architecture, remodelage, minéraux, dommages)
Densité: DMO en g/cm2
Facteurs de risque majeurs ostéoporose
\+ de 65 ans Fracture de fragilisation à -50 ans (mouvement banal) Atcds familiaux (hanche chez mère +++) Tx corticos x 3 mois Syndrôme de malabsorption Ménopause à moins de 45 ans
Facteurs de risque mineurs ostéoporose
Arthrite rhumatoïde Tabagisme/Alcoolisme Poids de moins de 125 lbs Faible apport en Ca2+ Hyperthyroïdie
Score T (quoi? valeur normale?)
Mesure de la densité de la masse osseuse
Entre -1,0 à +2,5 = normal
Ostéoporose à partir de -2,5
***prendre mesure de la hanche car pas influence arthrose
Fracture de fragilisation
Chute de sa hauteur, d’une positon assise ou couchée
Chute dans escaliers (1-3 marches)
Éternuement
Le score T n’a pas rapport ici
1ère fracture ostéoporotiques classiques
Poignet ou vertèbres
Utilité des tests de labo en ostéoporose et quels tests faire?
POUR EXCLURE CAUSES SECONDAIRES, c’est pas pour prouver le Dx (Ca2+, FSC, créatinine sérique)
Ils sont souvent normaux malgré la mx
Pharmacothérapie chez… (tests)
Risque élevés selon test CAROC ou FRAX
De rares cas modérés
But du tx pharmaco
Diminuer risque de fracture vertébrale et non-vertébrale
on parle de densité osseuse ou bla bla…
Le métabolisme de la D2 (soleil) est ____ similaire à celui de la D3
2/3
Apport calcique optimal pour 50+
1000-1200mg/jr
Tasse lait/yogourt = 300mg
% Ca2+
Le plus élevé = Carbonate (40%)
Prendre en mangeant car dépend de l’acidité
Citrate=24% mais ne dépend pas de l’acidité
Intx Ca2+
Absorption diminuée par: IPP, anti-H2, anti-acides, cholestyramine
Excrétion urinaire augmentée par diurétiques et cafférine (4 tasses+)
Diminue absorption quinolones/tétracyclines/biphosphos
Source D3, apport optimal et objectif (nmol/L)
Soleil (pas assez au Canada l'hiver) Huiles foie de poisson Lait enrichi Apport: 800-2000 UI Objectif=75nmol/L
Modulateurs Sélectifs Récepteurs Estrogéniques (quoi? avantages? effets?)
Levista (raloxifène)
Agoniste os/coeur (diminue résorption) et antagoniste utérus/seins (pas besoin de progestatifs, diminue risques cancer sein hormonodépendant)
Effet sur le squelette raloxifène
Diminue +++ les fractures vertébrales (pas vraiment les autres fractures)
Augmente la DMO
Prise/effets 2aires raloxifène?
Sans égard aux repas
Peut exacerber les bouffées de chaleur, attendre quelques années après ménopause
HTS
Diminue fractures vertébrales ET hanches
Mécanisme biphosphonates?
Inhibe la FPP (conversion du geranyl pyrophosphate en fersanylpyrophosphate)
Mécanisme biphosphonates?
Inhibe la FPP (conversion du geranyl pyrophosphate en fersanylpyrophosphate) et empêche la formation des protéines pour la fonction/survie des ostéoclastes
Effet biphosphonates sur ostéoclastes
(1) Désorganise le cytosquelette
(2) Perte bordure en brosse
(3) Transport vésiculaire altéré
(4) Apoptose (mort cellulaire)
Alendronate/Risédronate/Acide zolédronique
Augmente DMO et prévient tous types de fracture
Étidronate
Prise 2 semaines tous les 3 mois
SEULEMENT un effet a/n vertébral
Prise biphosphonates, CI et e2aire?
Avec de l’eau 30-60 mins avant déjeuner À JEUN!!!
CI en IR et trouble motilité oesophagienne
Peut créer reflux
Importance observance biphosphonates?
Très important, il faut prendre au moins 80% pour avoir effet
Si 50% des doses prises = inutile!
Acide zolédronique, nom original?
Aclesta
Dénosumab (Prolia) mécanisme d’action
Anticorps monoclonal qui inhibe le ligand RANK (RANKL) sélectivement, donc inhibe formation/fonction/survie des ostéoclastes
Efficacité dénosumab? (vs alendronate)
Augmente DMO et diminue marqueurs biolochimiques plus qu’alendronate
Diminue toutes les fractures
Prolia prise?
60mg SC q6mois
PTH 1-34 ou téripatide, nom original? Pour qui? Effets?
Forteo
Pour les cas sévères (fracture de fragilisation)
Augmente DMO, améliore structre cortical/trabéculaire
Réduit toutes les fractures de 60%
E2aires téripatide?
Augmentation du Ca2+ sérique
Crampes aux jambes
