Chimie Anti-Migraineux

Question 1

Migraine (uni ou bi? durée? présentation? autres sx?)

Answer 1

Unilatéral
4h-72h
Pulsatile
No/vo (70%), photo-phonophobie, aura visuelle (15%)

Question 2

Phénomène migraine (qu’est-ce qui se passe a/n de la tête?)

Answer 2

Hyperdilatation des vaisseaux crâniens —– Inflammation d’origine neurogène —— hyperalgie

Question 3

Sérotonine 5-HT (rôle? structure?)

Answer 3

Indole (aromatique+cycle 5 atomes dont un N+ OH sur cycle aromatique+NH2 sur chaîne en haut)
Vaso-constriction/dilatation + température + sommeil

Question 4

Synthèse sérotonine (précurseurs + enzymes)

Answer 4

L-tryptophane –(tryptophane hydroxylase)– L-5-hydroxytryptophane–(décarboxylase)– 5-HT (stockées dans vésicules)
Étape limitante = HYDROXYLASE

Question 5

Biotransformation (enzyme?)

Answer 5

Désamination par la monoamine oxydase A

retrait du NH2 en haut pour mettre COH

Question 6

Étapes migraine (6 premières)

Answer 6

1. Activation nerf trijumeau
2. Libération neuropeptides (inflammation neurogène)
3. Activation récepteurs 5-HT1B (vasoconstriction)
4. Inflammation 2aire (PGs, vasodilatation)
5. Activation nocicepteurs
6. Transmission signal douleur

Question 7

Récepteurs (2)

Answer 7

5-HT1B en premier = vasoconstriction

5-HT1D en 2e = inhibe libération neuropeptides inflammatoires, inhibe transmission douleur

Question 8

Traitements (2 aigus, 2 prophylactiques)

Answer 8

Agonistes 5-HT1D (et un peu 1B) = -triptans, -ergo-
Barbiturique (butalbital)

Antagonistes 5-HT1A,2A,2B,2C = méthysergide
Antagonistes 5-HT2A,2C + antihistaminique + anticholinergique = pizotifène

Question 9

Triptans (mécanisme? efficace chez %?)

Answer 9

Agoniste 5HT1B: vasoconsticte
Agoniste 5HT1D: inhibe libération neuropeptides (subs P, neurokinine A, CGRP) et inhibe transmission signal douleur (bloque NT sensoriels)
Efficace chez 70%

Question 10

Triptans structure

Answer 10

Comme sérotonine, mais OH phénolique remplacé par groupe avec forte densité électronique (N, S, O) et l’amine n’est plus primaire

Question 11

Biotransformation (3 enzymes)

Answer 11

3A4
1A2
MAO-A (comme sérotonine)

Question 12

Dérivés de l’ergot (2 classes, leur différence)

Answer 12

Dérivés amines

Dérivés acides aminés (ont un aa à R2)

Question 13

Méthysergide (famille? métabolisme? mécanisme?)

Answer 13

Dérivé amine
Métabolisé en méthylergometrine rapidement (meilleure activité, plus grande concentration) par démethylation
Antagoniste 5HT1A,2A,2B,2C

Question 14

Spécificités traitement méthysergides/méthylergometrine (début d’action? si tx chronique…?)

Answer 14

Protection en 1-2 jours
Risque de complications FIBROTIQUES si chronique
Arrêter prise pendant 3 semaines tous les 6 mois

Question 15

Ergotamine/dihydroergotamine (famille? mécanisme? (3) et utilisation quand…?)

Answer 15

Dérivés amines
Antagonistes 5HT2B,2C
Agonistes 5HT1D
Effets sur récepteurs dopaminergiques et a-adrénergiques
Utilisés quand crise aigue intraitable

Question 16

Excrétion dérivés amines

Answer 16

BILE

Question 17

Absorption PO ergotamines?

Answer 17

Pas bonne, SL, IN ou injections

Question 18

Structure barbiturique?

Answer 18

Cycle avec 2 N et 3 =O sur les C

Question 19

Butalbital combiné avec?

Answer 19

Aspirine, Caféine, Codéine (Fiorinal)

Question 20

Mécanisme bultabital?

Answer 20

Dépresseur SNC

Augmente Ca2+ dans neurone a/n de GABA, donc réduit l’excitabilité

Question 21

Indication butalbital?

Answer 21

Crise migraineuse aigue

Question 22

Pizotifène (structure? mécanisme?)

Answer 22

3 cycles liés à un 4e via alcène (comme éléphant)

Antagoniste 5HT2A,2C + antihist + antichol