Chimie benzodiazépines Flashcards
Définition sédatif
Qui calme, diminue l’excitation et l’activité motrice
Définition hypnotique
Produit somnolence et facilite apparition/maintien du sommeil
GABA (récepteurs A vs B? effet liaison GABA?)
Récepteurs A: au SNC, responsable effet sédatif, hypnotique et anticonvulsivant
Récepteurs B: a/n des tissus, muscles lisses, responsables de la relaxation musculaire
La liaison ouvre le canal, Ca2+ entre, dépolarise +++ donc plus difficile à exciter (relaxe)
SAR benzos
En 7: électroattracteur augmente activité
En 6, 8, 9: RIEN
En 5: groupement aromatique augmente activité
En 3: -OH augmente hydrosolubilité +++ (LOT)
En 2’, 6’: électroattracteur augmente activité (ortho)
3 familles benzos
1ère: Métabolites actifs
2e: Hydroxylés en 3 (LOT)
3e: Tricycliques (-azolam)
Caractéristiques 1ère série
Ont tous des métabolites actifs (Nitrazépam et Clonazépam = très faibles)
Chlordiazépoxide= la 1ère (pas une benzo, mais une pro-drogue=devient desméthyldiazépam)
Vont au P450
Diazépam/Flurazepam/Chlordiazépoxide=amines tertiaires=N-déméthylation avant l’hydroxylation
Caractéristiques 2e série
Hydrosolubles
Absorption plus lente
Conjugaison de l’OH en 3 à l’acide glucuronique
Pas d’intx avec CYP
Caractéristiques 3e série
Absorption rapide et complète
Métabolites actifs
Cycle imidazole pour Midazolam (triazole les autres)
Vont au P450: hydroxylés sur CH3 du cycle azole puis conjugué à glucuronide
Délai d’action/demie-vie 1ère vs 2e/3e série
Délai plus rapide chez 1ère série et temps demie-vie plus longue
Antidote benzos?
Flumazénil, antagoniste compétitif avec demie-vie d’environ 1h
Buspirone? (nom original? action? mécanisme?)
Buspar
Anxiolytique et un peu sédatif (pour anxiété moyenne)
Agoniste 5-HT1A surtout
Dropéridol? (nom original? action? mécanisme?)
Inapsine
Antagoniste récepteurs D2 et alpha-1A
Action anti-émétique et hypnotique (surtout pour no/vo post-op)
Hydrate de chloral (action? E2aire? transformation?)
Modulateur GABAa=dépresseur
Irritation gastrique donc peu utilisé
Transformé en alcool
Hydroxyzine (nom original? mécanisme? action?)
Atarax
Agoniste inverse récepteurs H1
Sédatifs, hypnotiques, analgésiques et tranquillisants
(es)Zopiclone
Modulateur (agoniste) GABAa
F: 70%
N-déméthylé au 3A4, N-oxydé au 1A2
