Pharmaco Anti-Parkinsoniens Flashcards
3 modes action anti-parkinsoniens
Augmente effet endogène dopamine (récepteurs/synthèse/métabolisme)
Diminue activité cholinergique (bloque récepteurs)
Diminue activité glutamatergique (bloque récepteurs)
Tremblements associés à neurones…
Cholinergiques (on va vouloir les bloquer)
Bradykinésie/Rigidité associées à neurones…
Dopaminergiques (on va vouloir les activer)
Agonistes dopaminergiques (3 sortes)
Bromocriptine (alcaloide de l’ergot)
Pramipexole, Ropinirole (synthétique)
Apomorphine
Bromocriptine (Action? E2aires? CYP? autres indications?)
Agoniste D2 et antagoniste partiel D1
Effet inhibiteur prolactine (toxicité)
Substrat 3A4 majeur
E2: Ulceres gastro-duo, fibrose pleuropulmonaire et des valves cardiaques
Autre indication: acromégalie et hyperprolactinémie
Pramipexole/Ropinirole (différences? action? Doses max?)
Agoniste D3 plus que D2
Pramipexole ajusté en IR (90% rénal)
Ropinirole métabolisé au 1A2
Doses max Pramipexole=4,5mg ; Ropinirole=24mg
Rotigotine?
Agoniste D1-D5
Transdermique, pas couvert car peu d’études
Rotation des sites SUR 14 JOURS
Apomorphine?
Injection SC Durée d'action=1h Agit en quelques minutes Pas dispo au Canada E2aires= no/vo, HTO, somnolence, confusion, hallucinations, troubles impulsifs
Facteurs de risque troubles des impulsions et mx sembables (mais pas pareilles)
Sexe masculin, atcds TOC, Parkinson à jeune âge
Ce n’est pas du PUNDING ou Syndrôme dysrégulation dopaminergique
Agonistes dopaminergiques, quand les utiliser? Tolérance? Efficacité?
Chez les plus jeunes (moins de 60 ans) pour retarder intro du L-DOPA (sauf si trouble cognitif, comorbidités)
Tolérance est pas très bonne
Efficace (plus que amantadine, anti-Ach, iMAO-B) mais moins que L-DOPA
Retrait Agoniste Dopaminergique (sx? durée?)
Sur environ une semaine
Si arrêt brusque= retour des sx parkinsoniens et risque de syndrôme de retrait semblables à cocaine (15%)
Biosynthèse dopamine
Tyrosine-Levodopa-Dopamine
Levodopa métabolisé en méthyldopa par COMT OU en dopamine par Dopa-Décarboxylase (2 choses qu’on veut pas) PÉRIPHÉRIE
L-Dopa (absorption? distribution? délai action?)
Absorption influencée par prots, donner à jeun Distribution faible au SNC (compétition w/ AA) Action rapide (15-30 mins)
Inhibiteurs de la Dopa-Carboxylase (2) et pourquoi? Mécanisme? Autre avantage?
Pour que la L-Dopa se rende au SNC (passe la BHE)
Carbidopa et Bensérazide
Inhibe seulement en PÉRIPHÉRIE (inactif sans L-Dopa)
Diminue E2 L-Dopa (no/vo, HTO)
CR vs non-CR?
CR=moins bonne biodispo (150=200)
Donner CR HS (effet plus long)
On ne peut pas broyer les cos
Doses? (Ratio, max, min, fréquence de prises?)
Carbidopa 1:4 et 1:10 Bensérazide 1:4 seulement Max = 2000mg:200mg Min de IDD: 75mg Prises TID-QID au début, mais peut aller ad 10X/jr RESPECT RELIGIEUX DE L'HORAIRE
Effets secondaires et L-Dopa (quoi faire avec no/vo? HTO/étourdissements?)
Prendre en mangeant (pas très grave au début, mais essayer d'espacer d'1h en stade avancé) 75mg d'IDD Dompéridone prn Somnolence/Constipation pas vraiment Complications motrices +++
Effet L-Dopa sur MP
Améliore rigidité/bradykinésie
Peu d’effet sur tremblements
Améliore aussi parole, déglutition, posture
risque complications motrices
Retrait sécuritaire L-Dopa
Pas abrupte (retour sx + parkinsonisme-hyperthermie=danger!!!) Attn si bloqueur dopaminergique (antipsycho, métoclopramide)
Métabolisme dopamine
Levodopa traverse la barrière (évite COMT et AAAD)
Devient dopamine via AAAD
Dopamine devient soit acide via MAO-B ou méthoxythyramine via COMT
Les 2 métabolites utilisent l’autre enzyme pour devenir de l’acide homovanillique
ICOMT (exemples? site d’action? type d’inhibition?)
Entacapone
En PÉRIPHÉRIE seulement
Inhibition réversible
Inactive si pas de levodopa en même temps
Entacapone (demie-vie? IR? avantages? doses?)
Demi-vie=1h (courte!)
IR/IH = élimination à 90% fèces (PAS D’AJUSTEMENT)
Diminue les temps ‘‘OFF’’
200mg/co, max 1600mg (8 cos comme tylenol)
Entacapone effets secondaires et intx?
Augmente effet L-Dopa donc…
No/vo, diarrhée, HTO, étourdissements
Dyskinésie (à surveiller +++)
Coloration urine/sueur/salive (écrasé colore dents)
Intx: épinéphrine, NA, dopamine (prudence problèmes cardiaques)
Sevrage Entacapone?
Pas besoin mais why not
MAO-B rôle et IMAO-B mécanisme
Désamine la dopamine a/n du cerveau
Inhibition IRRÉVERSIBLE de MAO-B SEULEMENT
Selegiline (durée? F? Élimination? Métabolites? Demi-vie?)
Dure 1-3 jrs Biodispo faible à/c de 1er passage Élimination urine métabolites Métabolites= L-amphétamine et L-Métamphétamine Demie-vie de 39h
Rasagiline (durée? F? Élimination? Métabolites? Demi-vie?)
Dure 1 semaine (plus long) Biodispo 36% (plus) Élimination urine métabolites (inactifs) Métabolisme au 1A2 (différence) Demie-vie de 3h (moins long)
Selegiline vs Rasagiline moment de prise?
Selegiline le matin/dîner car forme amphétamine
Selegiline vs Rasagiline assurances?
Rasagiline = Médicament d’exception
Selegiline vs Rasagiline doses max
Selegiline = 5 mg BID déj/din Rasagiline= 1 mg DIE
Selegiline vs Rasagiline perte de sélectivité
Selegiline= à partir de 10mg (dose max) Rasagiline= à partir de 2mg (2X la dose max)
E2 Selegiline
Insomnie, nervosité (amphétamine)
Augmente effets L-Dopa
E2 Rasagiline
Mieux toléré, mais sx grippaux, douleurs articulaires
Intx IMAO-B
Syndrôme sérotoninergique (Tramadol, DM, méthadone, millepertuis, ADs, cyclobenzaprine)
Rasagiline et 1A2 (cipro) diminuer dose
Sevrage IMAO-B?
Non
Quand il y a diminution de dopamine, il y a augmentation de…
Acétylcholine
Anticholinergiques (mécanisme + noms + E2aires)
Procyclidine+Trihexyphenidyl+Benztropine+Éthopropazine
Bloque les récepteurs cholinergiques, effet sur tremblements
E2: tachycardie, bouche sèche, constipation, vue brouillée, confusion, surtout chez les vieux
Benztropine est le plus…
Sédatif (benzo)
Procyclidine est le plus…
Bien toléré (pro)
Trihexyphenidyl est le plus…
Dur à retirer (dépendance)
CI anti-Ch
Glaucôme angle fermé, HBP, rétention urinaire, démence
Indication anti-Ch
Chez moins de 60ans, ou si tremblement au repos exclusivement
Cesser anti-Ch?
De façon progressive (1-2 semaines)
Amantadine (mécanisme? demi-vie? absorption?)
Antagoniste glutamatergique-NMDA
Augmente libération dopamine et diminue recapture en plus d’un effet anti-Ach
Demie-vie entre 12h et 10jrs selon la fonction rénale
Absorption lente et variable
Amantadine doses (max, initiale, min)
100mg die
Max=300mg/jr
Min= ad 100mg q7jrs
E2aires Amantadine
NAUSÉES +++
Anticholinergiques
Cauchemars
Indication amantadine?
Réduire dyskinésies induites par L-Dopa
Pas de tachyphylaxie (efficace long-terme)
Intx amantadine
Attention w/ les autres anti-ch
Cesser amantadine
Pas de façon abrupte
Si trop de OFF
Garder la dose L-Dopa, mais la diviser + Ajouter Entacapone Augmenter dose (+/-)
