Pharmaco Anti-Parkinsoniens

Question 1

3 modes action anti-parkinsoniens

Answer 1

Augmente effet endogène dopamine (récepteurs/synthèse/métabolisme)
Diminue activité cholinergique (bloque récepteurs)
Diminue activité glutamatergique (bloque récepteurs)

Question 2

Tremblements associés à neurones…

Answer 2

Cholinergiques (on va vouloir les bloquer)

Question 3

Bradykinésie/Rigidité associées à neurones…

Answer 3

Dopaminergiques (on va vouloir les activer)

Question 4

Agonistes dopaminergiques (3 sortes)

Answer 4

Bromocriptine (alcaloide de l’ergot)
Pramipexole, Ropinirole (synthétique)
Apomorphine

Question 5

Bromocriptine (Action? E2aires? CYP? autres indications?)

Answer 5

Agoniste D2 et antagoniste partiel D1
Effet inhibiteur prolactine (toxicité)
Substrat 3A4 majeur
E2: Ulceres gastro-duo, fibrose pleuropulmonaire et des valves cardiaques
Autre indication: acromégalie et hyperprolactinémie

Question 6

Pramipexole/Ropinirole (différences? action? Doses max?)

Answer 6

Agoniste D3 plus que D2
Pramipexole ajusté en IR (90% rénal)
Ropinirole métabolisé au 1A2
Doses max Pramipexole=4,5mg ; Ropinirole=24mg

Question 7

Rotigotine?

Answer 7

Agoniste D1-D5
Transdermique, pas couvert car peu d’études
Rotation des sites SUR 14 JOURS

Question 8

Apomorphine?

Answer 8

Injection SC
Durée d'action=1h
Agit en quelques minutes
Pas dispo au Canada
E2aires= no/vo, HTO, somnolence, confusion, hallucinations, troubles impulsifs

Question 9

Facteurs de risque troubles des impulsions et mx sembables (mais pas pareilles)

Answer 9

Sexe masculin, atcds TOC, Parkinson à jeune âge

Ce n’est pas du PUNDING ou Syndrôme dysrégulation dopaminergique

Question 10

Agonistes dopaminergiques, quand les utiliser? Tolérance? Efficacité?

Answer 10

Chez les plus jeunes (moins de 60 ans) pour retarder intro du L-DOPA (sauf si trouble cognitif, comorbidités)
Tolérance est pas très bonne
Efficace (plus que amantadine, anti-Ach, iMAO-B) mais moins que L-DOPA

Question 11

Retrait Agoniste Dopaminergique (sx? durée?)

Answer 11

Sur environ une semaine

Si arrêt brusque= retour des sx parkinsoniens et risque de syndrôme de retrait semblables à cocaine (15%)

Question 12

Biosynthèse dopamine

Answer 12

Tyrosine-Levodopa-Dopamine
Levodopa métabolisé en méthyldopa par COMT OU en dopamine par Dopa-Décarboxylase (2 choses qu’on veut pas) PÉRIPHÉRIE

Question 13

L-Dopa (absorption? distribution? délai action?)

Answer 13

Absorption influencée par prots, donner à jeun
Distribution faible au SNC (compétition w/ AA)
Action rapide (15-30 mins)

Question 14

Inhibiteurs de la Dopa-Carboxylase (2) et pourquoi? Mécanisme? Autre avantage?

Answer 14

Pour que la L-Dopa se rende au SNC (passe la BHE)
Carbidopa et Bensérazide
Inhibe seulement en PÉRIPHÉRIE (inactif sans L-Dopa)
Diminue E2 L-Dopa (no/vo, HTO)

Question 15

CR vs non-CR?

Answer 15

CR=moins bonne biodispo (150=200)
Donner CR HS (effet plus long)
On ne peut pas broyer les cos

Question 16

Doses? (Ratio, max, min, fréquence de prises?)

Answer 16

Carbidopa 1:4 et 1:10
Bensérazide 1:4 seulement
Max = 2000mg:200mg
Min de IDD: 75mg
Prises TID-QID au début, mais peut aller ad 10X/jr
RESPECT RELIGIEUX DE L'HORAIRE

Question 17

Effets secondaires et L-Dopa (quoi faire avec no/vo? HTO/étourdissements?)

Answer 17

Prendre en mangeant (pas très grave au début, mais essayer d'espacer d'1h en stade avancé)
75mg d'IDD
Dompéridone prn
Somnolence/Constipation pas vraiment
Complications motrices +++

Question 18

Effet L-Dopa sur MP

Answer 18

Améliore rigidité/bradykinésie
Peu d’effet sur tremblements
Améliore aussi parole, déglutition, posture
risque complications motrices

Question 19

Retrait sécuritaire L-Dopa

Answer 19

Pas abrupte (retour sx + parkinsonisme-hyperthermie=danger!!!)
Attn si bloqueur dopaminergique (antipsycho, métoclopramide)

Question 20

Métabolisme dopamine

Answer 20

Levodopa traverse la barrière (évite COMT et AAAD)
Devient dopamine via AAAD
Dopamine devient soit acide via MAO-B ou méthoxythyramine via COMT
Les 2 métabolites utilisent l’autre enzyme pour devenir de l’acide homovanillique

Question 21

ICOMT (exemples? site d’action? type d’inhibition?)

Answer 21

Entacapone
En PÉRIPHÉRIE seulement
Inhibition réversible
Inactive si pas de levodopa en même temps

Question 22

Entacapone (demie-vie? IR? avantages? doses?)

Answer 22

Demi-vie=1h (courte!)
IR/IH = élimination à 90% fèces (PAS D’AJUSTEMENT)
Diminue les temps ‘‘OFF’’
200mg/co, max 1600mg (8 cos comme tylenol)

Question 23

Entacapone effets secondaires et intx?

Answer 23

Augmente effet L-Dopa donc…
No/vo, diarrhée, HTO, étourdissements
Dyskinésie (à surveiller +++)
Coloration urine/sueur/salive (écrasé colore dents)
Intx: épinéphrine, NA, dopamine (prudence problèmes cardiaques)

Question 24

Sevrage Entacapone?

Answer 24

Pas besoin mais why not

Question 25

MAO-B rôle et IMAO-B mécanisme

Answer 25

Désamine la dopamine a/n du cerveau

Inhibition IRRÉVERSIBLE de MAO-B SEULEMENT

Question 26

Selegiline (durée? F? Élimination? Métabolites? Demi-vie?)

Answer 26

Dure 1-3 jrs
Biodispo faible à/c de 1er passage
Élimination urine métabolites
Métabolites= L-amphétamine et L-Métamphétamine
Demie-vie de 39h

Question 27

Rasagiline (durée? F? Élimination? Métabolites? Demi-vie?)

Answer 27

Dure 1 semaine (plus long)
Biodispo 36% (plus)
Élimination urine métabolites (inactifs)
Métabolisme au 1A2 (différence)
 Demie-vie de 3h (moins long)

Question 28

Selegiline vs Rasagiline moment de prise?

Answer 28

Selegiline le matin/dîner car forme amphétamine

Question 29

Selegiline vs Rasagiline assurances?

Answer 29

Rasagiline = Médicament d’exception

Question 30

Selegiline vs Rasagiline doses max

Answer 30

Selegiline = 5 mg BID déj/din
Rasagiline= 1 mg DIE

Question 31

Selegiline vs Rasagiline perte de sélectivité

Answer 31

Selegiline= à  partir de 10mg (dose max)
Rasagiline= à partir de 2mg (2X la dose max)

Question 32

E2 Selegiline

Answer 32

Insomnie, nervosité (amphétamine)

Augmente effets L-Dopa

Question 33

E2 Rasagiline

Answer 33

Mieux toléré, mais sx grippaux, douleurs articulaires

Question 34

Intx IMAO-B

Answer 34

Syndrôme sérotoninergique (Tramadol, DM, méthadone, millepertuis, ADs, cyclobenzaprine)
Rasagiline et 1A2 (cipro) diminuer dose

Question 35

Sevrage IMAO-B?

Answer 35

Non

Question 36

Quand il y a diminution de dopamine, il y a augmentation de…

Answer 36

Acétylcholine

Question 37

Anticholinergiques (mécanisme + noms + E2aires)

Answer 37

Procyclidine+Trihexyphenidyl+Benztropine+Éthopropazine
Bloque les récepteurs cholinergiques, effet sur tremblements
E2: tachycardie, bouche sèche, constipation, vue brouillée, confusion, surtout chez les vieux

Question 38

Benztropine est le plus…

Answer 38

Sédatif (benzo)

Question 39

Procyclidine est le plus…

Answer 39

Bien toléré (pro)

Question 40

Trihexyphenidyl est le plus…

Answer 40

Dur à retirer (dépendance)

Question 41

CI anti-Ch

Answer 41

Glaucôme angle fermé, HBP, rétention urinaire, démence

Question 42

Indication anti-Ch

Answer 42

Chez moins de 60ans, ou si tremblement au repos exclusivement

Question 43

Cesser anti-Ch?

Answer 43

De façon progressive (1-2 semaines)

Question 44

Amantadine (mécanisme? demi-vie? absorption?)

Answer 44

Antagoniste glutamatergique-NMDA
Augmente libération dopamine et diminue recapture en plus d’un effet anti-Ach
Demie-vie entre 12h et 10jrs selon la fonction rénale
Absorption lente et variable

Question 45

Amantadine doses (max, initiale, min)

Answer 45

100mg die
Max=300mg/jr
Min= ad 100mg q7jrs

Question 46

E2aires Amantadine

Answer 46

NAUSÉES +++
Anticholinergiques
Cauchemars

Question 47

Indication amantadine?

Answer 47

Réduire dyskinésies induites par L-Dopa

Pas de tachyphylaxie (efficace long-terme)

Question 48

Intx amantadine

Answer 48

Attention w/ les autres anti-ch

Question 49

Cesser amantadine

Answer 49

Pas de façon abrupte

Question 50

Si trop de OFF

Answer 50

Garder la dose L-Dopa, mais la diviser +
Ajouter Entacapone
Augmenter dose (+/-)