Chimie Anti-Dépresseurs Flashcards
1er AD tricyclique (et son métabolite)
Imipramine, métabolite=désimipramine (un CH3 de moins) qui a une 1/2 vie longueee
AD tricyclique mécanisme
Inhibe recapture 5-HT et NA
Électroconvulsivothérapie mécanisme
Aumgmente réponse SNC envers NA et 5-HT
Méthyldopa et a-méthyltyrosine mécanisme
Inhibe synthèse NA (dépresseur)
Exemples/nomenclature ADT
-triptyline, -ipramine
Exemples/nomenclature IMAO
Phénelzine, Tranylcypromine, Moclobemide (on les évite +++)
Exemples/nomenclature ISRS
Citalopram, Escitalopram, Fluoxétine, Fluvoxamine, Paroxétine, Sertaline
Exemples/nomenclature IRNS
Venlafaxine, Desvenlafaxine (Pristiq), Duloxétine
Atypiques exemples
Bupropion, Atomoxétine, Mirtazapine, Trazodone, etc.
Structure AD tricycliques (2 catégories et leurs différences)
1: inhibiteur recapture NA (spécificité 3-5X + que DA et 5-HT), chaîne de 3 C avec amine SECONDAIRE
2: inhibiteur recapture NA ET 5-HT, chaîne de 3 C avec amine TERTIAIRE
AD tricycliques, orientation cycles, amine 2aire vs 3aire (E2aires), effet subs sur les cycles, forme?
Orientation non-linéaire donne action
Amines 2aires ont moins d’effets secondaires cholinergiques
Substitution cycle n’a pas beaucoup d’effets
Forme= sels hydrosolubles
Métabolite d’amitriptyline
Nortriptyline (1/2vie longueee)
Effets secondaires AD tricycliques
Anti-cholinergiques (sécheresse buccale, vision trouble, constipation, mydriase, rétention urinaire, transpiration, confusion, tremblements, etc.)
Anti-H1 (sédation)
Index étroit= risque convulsion, arythmie à hautes doses
2 types d’IMAO et bon choix de tx?
Irréversible (Phenelzine, Tranylcypromine) et réversible (Moclobemide) (ad 2 semaines pour les irréversible pour refaire stock MAO)
DERNIÈRE LIGNE (intx+++=viande fumées/vieillies, lait, yogourt pcq digère pas tyramine et tryptophane)
Effets 2aires IMAO
Syndrôme sérotoninergique, HTO, vertiges, céphalées, toxicité rénale, arythmie, etc.
ISRS effets 2aires
No/vo, constipation/diarrhée, anorexie, insomnie
ISRS structure et effet substitution cycle aromatique par groupement électroattracteur en 4
Tous des amines (1aire, 2aire, 3aire) séparés du cycle par 3 à 5 C
ISRS avec amine primaire?
Fluvoxamine (le seul)
Spécificité citalopram/escitalopram
Arylalkylamines (N avec triple liaison), ce sont les plus puissants ISRS
Énantiomère S= 100X + puissant
Sertraline (structure, énantiomères)
2 Cl sur le cycle
Énantiomère 1S/4S qui est commercialisé
Fluvoxamine (structure)
FFF avec amine PRIMAIRE
Fluoxétine (structure)
FFF avec amine SECONDAIRE
Paroxétine (structure)
ParOXétine (pont oxy) avec grenouille
ISRS (demie-vie, biodispo, métabolisme)
Demie-vie longue en général
Biodispo bonne (sertaline 44, mais les autres 90)
CYP 1A2, 3A4, 2D6, 2C19
Paroxétine va justeau 2D6
Duloxétine (classe, structure, énantiomère, métabolisme)
IRNS (et 5-HT)
Cyclee naphtalène (2 aromatiques) et thiophène avec pont oxy
Énantiomère S pur
2D6 et 1A2
Venlafaxine et desvenlafaxine (classe, structure, métabolite, demie-vie)
IRNS (et 5-HT)
Cycle fuckall avec -OH au centre et N
Métabolite=déméthylvenlafaxine (longue demie-vie)
3A4 et 2D6 (des-, seulement 3A4)
Bupropion (mécanisme, structure)
Inhibe recapture NA et DA
Groupement tert-BUtylamino N-C-3(CH3)
Atomoxétine (différence ISRS, mécanisme, indication)
Pareil comme ISRS mais pas d’halogène sur cycle
Inhibe recapture NA
TDA-H
Mirtazapine (structure, mécanisme)
Comme tricycliques mais avec 1 cycle de plus
Agoniste alpha2 et antagoniste 5-HT2
Trazodone (mécanisme)
Inhibiteur recapture sérotonine et antagoniste 5-HT2
Vortioxetine (Trintellix) = mécanisme, intx majeure, CYP, structure
Stimulateur/modulateur 5-HT (plusieurs mécanismes)
Petit nouveau
INTX FATALES W/ IMAO (14 jrs pour le débuter après vs 21 jrs pour débuter IMAO)
CYP2D6 = prudence
