Chimie Anti-Dépresseurs

Question 1

1er AD tricyclique (et son métabolite)

Answer 1

Imipramine, métabolite=désimipramine (un CH3 de moins) qui a une 1/2 vie longueee

Question 2

AD tricyclique mécanisme

Answer 2

Inhibe recapture 5-HT et NA

Question 3

Électroconvulsivothérapie mécanisme

Answer 3

Aumgmente réponse SNC envers NA et 5-HT

Question 4

Méthyldopa et a-méthyltyrosine mécanisme

Answer 4

Inhibe synthèse NA (dépresseur)

Question 5

Exemples/nomenclature ADT

Answer 5

-triptyline, -ipramine

Question 6

Exemples/nomenclature IMAO

Answer 6

Phénelzine, Tranylcypromine, Moclobemide (on les évite +++)

Question 7

Exemples/nomenclature ISRS

Answer 7

Citalopram, Escitalopram, Fluoxétine, Fluvoxamine, Paroxétine, Sertaline

Question 8

Exemples/nomenclature IRNS

Answer 8

Venlafaxine, Desvenlafaxine (Pristiq), Duloxétine

Question 9

Atypiques exemples

Answer 9

Bupropion, Atomoxétine, Mirtazapine, Trazodone, etc.

Question 10

Structure AD tricycliques (2 catégories et leurs différences)

Answer 10

1: inhibiteur recapture NA (spécificité 3-5X + que DA et 5-HT), chaîne de 3 C avec amine SECONDAIRE
2: inhibiteur recapture NA ET 5-HT, chaîne de 3 C avec amine TERTIAIRE

Question 11

AD tricycliques, orientation cycles, amine 2aire vs 3aire (E2aires), effet subs sur les cycles, forme?

Answer 11

Orientation non-linéaire donne action
Amines 2aires ont moins d’effets secondaires cholinergiques
Substitution cycle n’a pas beaucoup d’effets
Forme= sels hydrosolubles

Question 12

Métabolite d’amitriptyline

Answer 12

Nortriptyline (1/2vie longueee)

Question 13

Effets secondaires AD tricycliques

Answer 13

Anti-cholinergiques (sécheresse buccale, vision trouble, constipation, mydriase, rétention urinaire, transpiration, confusion, tremblements, etc.)
Anti-H1 (sédation)
Index étroit= risque convulsion, arythmie à hautes doses

Question 14

2 types d’IMAO et bon choix de tx?

Answer 14

Irréversible (Phenelzine, Tranylcypromine) et réversible (Moclobemide) (ad 2 semaines pour les irréversible pour refaire stock MAO)
DERNIÈRE LIGNE (intx+++=viande fumées/vieillies, lait, yogourt pcq digère pas tyramine et tryptophane)

Question 15

Effets 2aires IMAO

Answer 15

Syndrôme sérotoninergique, HTO, vertiges, céphalées, toxicité rénale, arythmie, etc.

Question 16

ISRS effets 2aires

Answer 16

No/vo, constipation/diarrhée, anorexie, insomnie

Question 17

ISRS structure et effet substitution cycle aromatique par groupement électroattracteur en 4

Answer 17

Tous des amines (1aire, 2aire, 3aire) séparés du cycle par 3 à 5 C

Question 18

ISRS avec amine primaire?

Answer 18

Fluvoxamine (le seul)

Question 19

Spécificité citalopram/escitalopram

Answer 19

Arylalkylamines (N avec triple liaison), ce sont les plus puissants ISRS
Énantiomère S= 100X + puissant

Question 20

Sertraline (structure, énantiomères)

Answer 20

2 Cl sur le cycle

Énantiomère 1S/4S qui est commercialisé

Question 21

Fluvoxamine (structure)

Answer 21

FFF avec amine PRIMAIRE

Question 22

Fluoxétine (structure)

Answer 22

FFF avec amine SECONDAIRE

Question 23

Paroxétine (structure)

Answer 23

ParOXétine (pont oxy) avec grenouille

Question 24

ISRS (demie-vie, biodispo, métabolisme)

Answer 24

Demie-vie longue en général
Biodispo bonne (sertaline 44, mais les autres 90)
CYP 1A2, 3A4, 2D6, 2C19
Paroxétine va justeau 2D6

Question 25

Duloxétine (classe, structure, énantiomère, métabolisme)

Answer 25

IRNS (et 5-HT)
Cyclee naphtalène (2 aromatiques) et thiophène avec pont oxy
Énantiomère S pur
2D6 et 1A2

Question 26

Venlafaxine et desvenlafaxine (classe, structure, métabolite, demie-vie)

Answer 26

IRNS (et 5-HT)
Cycle fuckall avec -OH au centre et N
Métabolite=déméthylvenlafaxine (longue demie-vie)
3A4 et 2D6 (des-, seulement 3A4)

Question 27

Bupropion (mécanisme, structure)

Answer 27

Inhibe recapture NA et DA

Groupement tert-BUtylamino N-C-3(CH3)

Question 28

Atomoxétine (différence ISRS, mécanisme, indication)

Answer 28

Pareil comme ISRS mais pas d’halogène sur cycle
Inhibe recapture NA
TDA-H

Question 29

Mirtazapine (structure, mécanisme)

Answer 29

Comme tricycliques mais avec 1 cycle de plus

Agoniste alpha2 et antagoniste 5-HT2

Question 30

Trazodone (mécanisme)

Answer 30

Inhibiteur recapture sérotonine et antagoniste 5-HT2

Question 31

Vortioxetine (Trintellix) = mécanisme, intx majeure, CYP, structure

Answer 31

Stimulateur/modulateur 5-HT (plusieurs mécanismes)
Petit nouveau
INTX FATALES W/ IMAO (14 jrs pour le débuter après vs 21 jrs pour débuter IMAO)
CYP2D6 = prudence