Pharmacologie des antibactériens

Question 1

De quoi dépend l’efficacité des antibiotiques

Answer 1

1. PD: mécanisme d’action des antibio et sensibilité des microorganisme (résistance)
2. PK: exposition à l’antibio (effet de la personne sur le med)

Question 2

Quels sont les cibles des antimicrobiens et leur classes pharmacologiques

Answer 2

cibles: mircroorgansimes
- bactérie
- virus
- fungi
- parasite

classes
- antibactérien
- antivriaux
- antifungique
- antiparasiarie

Question 3

Quel est l’effet des antibiotiques

Answer 3

antibio interfèrent avec cycle de vie des microorganismes
- inhibiton de la réplication microbienne
- mort du microorganisme

Question 4

Décris le principe de sélectivité

Answer 4

action thérapeutique des antibio ont pour cible des protéines ou des molécules bactérienne et non des molécules qui sont impliquée dans des mécanismes biologique de l’hote
- on veut pas antibio nuisent aux activités cell normales de l’hote en ciblant leurs protéines/molécules

Question 5

Quels sont les moyens de classifier les antibios

Answer 5

• classes d’antbio
• mécanisme d’action
• spectre –>syndrome clinique

Question 6

Quels sont les différents mécanismes d’action des antibio

Answer 6

• inhibition synthèse paroi bacétrienne
• inhibition synthèse membrane plasmique
• inhibition synthèse protéine
• inhibiton synthèse d’acide nucléique
• inhibiton métabolisme d’acide folique

Question 7

Quelles sont les classes d’antbio qui inhibe le synthèse de la paroi bactérienne et donne des exemple de familles dans chaque classe

Answer 7

beta-lactames
- pénicillines
- céphalosporine
- carbapénèmes
- monobactames

glycopeptides
- vancomycine

Question 8

Décris la paroi bactérien des bactéries gram + et gram - et leur coloration au gram

Answer 8

gram +
- couche peptidoglycan épaisse
- coloration gram violet

gram -
- couche peptidoglycan mince + membrane externe lipidique
- absorbe pas le violet = coloration rouge

peptidoglycan formé partie peptidique et partie glucidique

Question 9

À quoi sert la paroi des bactérie et la membrane externe des bactérie gram -

Answer 9

paroi
- protège bactérie d’une rupture osmotique
- microorganisme est hyperosmolaire par rapport à lenvironnement de l’hôte, donc eau veut entrer dans bactérie –>cause explosion bactéries si trop eau
- paroi protège contre rupture osmotique

membrane externe
- possède des purines qui permet passage d’antibio hydrophiles

Question 10

Décris le mécanisme d’action de beta-lactames

Answer 10

1. agit sur la transpeptidase (penicillin binding protein PBP): PBP permet de synthétiser paroi lors formation de nouvelle bactérie en liant les couches de glycan par la pentapeptides
2. b-lactame de lie à la PBP et empêche liaison de la peptide au glycan –>inhibe la synthèse de peptidoglycan
3. fragilisation de la paroi = déstabilise osmotique ment la membrane cell
   - effet bactéricide: activation enzyme lytique (autolysine) = mort bactérie
   - effet bactériostatique = inhibe réplication bactérienne

Question 11

Quelles sont les pénicillines anti-staphyloccique et quels sont les 2 classes de staph aureus

Answer 11

pénicilnes
- oxacilines
- méthiciline
- cloxacilinnes

2 classes
1. SASO = SASM: sensible à la méthiciline/oxaciline
2. SARO = SARM : résistant à la méthiciline/oxaciline

un ou lautre ont le même effet –> choix dépend du mode administration

Question 12

Quel est le spectre des pénicillines

Answer 12

1. actif contre cocci gram + (ex: streptococoque)
2. couvre PAS: SARM/SARO

Question 13

Quel est le spectre des céphalosporine

Answer 13

actif contre
- 1ere génération: gram +
- 2e génération: gram -

couvre PAS
- entérocoque
- anaérobe (sauf exception)
- SARM/SARO

Question 14

Décris le mécanisme de la vancomycine (glycopeptides)

Answer 14

1. lie 2 aa du pentapeptide = empeche liaison de la transpeptidase (PBP)
2. pas de liaison entre glycan et peptide pour former couche de glycan = inhibition de la synthèse de peptidoglycan
3. fragilise la paroi = déstabilisation osmotique de la membrane plasmique
   - bactéricide: active enzyme lytique (autolysine) = mort
   - bactériostatique : inhibe réplication bactérienne

Question 15

Quel est le spectre de la vancomycine et comment est-elle administrée contre infection à C. difficile

Answer 15

actif contre
- bactérie gram +
- SARM

couvre pas
- bactérie gram -
- quelques entérocoques = rare

infection C. difficile
- administré par voie orale car forme iv (systémique) ne se end pas dans intestin
- orale = prévient contre EI systémique

Question 16

Quelles sont les classes d’antibiothérapies qui inhibe la synthèse d’acides nucléiques

Answer 16

• triméthoprim TMP
• sulfamidés SMX
• quinolones

Question 17

Décris le mécanisme d’action et le spectre du triméthoprim et des sulfamidés

Answer 17

TMP-SMX donnée ensemble

mécansime
1. anti-folate inhibe synthèse des purines: adénines et guanines
2. inhibe synthèse ADN
3. effet synergique bactéricide= mort

spectre
ACTIF CONTRE
- SARM
- qlq entérobactéries

COUVRE PAS
- entérococque
- anaérobes

Question 18

Décris le mécanisme d’action et le spectre des quinolones

Answer 18

mécanisme action
1. inhibe 2 topoisomérase (ADN grasse et topoisomérase IV)
- essentiel dans supercoiling requise pour la synthèse ADN
2. se lie aux enzymes pour former un complexe enxyme-ADN clivé
3. inhibe synthèse ADN
4. effet bactéricide = mort

spectre
ACTIF
- bactérie gram - aérobie: entérobactérie (e.coli) et pseudomonas
–> infection urinaire

Question 19

Quelles sont les classes antbio qui inhibe synthèse protéique bactérienne

Answer 19

• aminoglycosides
• macrolides
• lincosamides: clindamycine
• tétracyclines

Question 20

Décris le mécanisme d’action et le spectre des aminoglycosides

Answer 20

mécanisme
1. lie ARN 16s de la sous-unité 30S du ribosome bactérien
2. entraine mauvaise lecture du codon= terminaison prématurée de la synthèse protéique
3. forme protéine aberrantes/non fonctionnelles

spectre
ACTIF CONTRE
- b. gram - aerobes: entérobactérie (e coli) pseudomonas)

Couvre pas
- anaérobes

Question 21

Décris le mécanisme d’action et le spectre des macrolides

Answer 21

mécanisme d’action
1. lie sous-unité 50s du ribosomes bactérien
2. inhibe transpeptidaiton et translocation
3. effet bactériostatique = pas de réplication

spectre
ACTIF contre
- bactérie sans paroi: chlamydia trachomatis, mycoplasma pneumoniae
- shigelle, salmonelle
- mycobactérie

Question 22

Décris le mécanisme d’action et le spectre de la clindamycine (lincosamides)

Answer 22

mécanisme action semblable au macrolides
1. lie sous unité 50S ribosome bactérie
2. inhibe transpeptidation et translocation
3. effet bactériostatique

spectre
ACTIF CONTRE
- SASO et SARM
- streptcocoques
- anaérobe au dessus du diaphragme: infection dentaire et buccale

Question 23

Décris l’effet inoculum et comment il explique le traitement pénicilline-clindamycine contre s. pygones

Answer 23

effet inoculum: plus l’inoculum est grand (nombre de bactérie) moins elles ont de la place pour se répliquer, donc lorsque inoculum est trop grand, elle arrête de proliférer mais sécrète toxine qui crée dommage

fasciite nécrosante
- pénicilline inhibe la synthèse de la paroi, mais si trop grand inoculum, la bactérie ne seréplique plus, domc ne synthétise plus de paroi = pénicilline inefficace (b-lactame et glycopeptides inefficaces
- clindamycine permet inhiber la synthèse protéique de toxine pour empêcher les bactéries de faire des toxine

Question 24

Décris le mécanisme d’action et le spectre des tétracycline

Answer 24

mécanisme action
1. lie ARN 30S bactérien de facon irreversilbve
2. empeche liaison ARNt-codon dans le ribosome
3. effet bactériostatique

actif contre
- bactérie gram + (dont SARM)
- borrelia bugdorfer (Lyme)
- anaérobe
- bactérie sans paroi (chlamydia, mycoplasma)

Question 25

Pourquoi a-t-on du développer d’autre b-lactamine

Answer 25

pcq au début staph aureus était sensible à LA péniciline mais il est devenu résistant donc on a du produire d’autres formes synthétiques

Question 26

Quelles sont les 4 mécanismes de résistance aux antibiotique et décris les brièvement

Answer 26

1. diminution de l’entrée de l’antibiotique dans la cell
2. efflux actif de l’antibio: entre dans la cell mais rapidement amener à lext pour éviter d’atteindre la cible
3. modification ou protection de la cible
   - modificaiston de la strucutre enzyme-cible pour diminuer affinité de l’antibo
4. inactivation de l’antibio par des protéase bacétirnne

Question 27

Donne deux exemples de mécanismes de résistance aux antibo qui provoque une diminution d’accès à la cible (entrée) et augmentation de l’efflux

Answer 27

1. quinolones et BGN
   - diminution expression porines = diminution perméabilité membrane externe des BGN pour les quinolones
2. S. pneumoniae et macrolides
   - surexpression des pompe à efflux par acquis gène mefE = sortie macrolide une fois entré

Question 28

Donne deux exemples de mécanismes de résistance aux antibio qui provoque une protection ou modification de la cible

Answer 28

1. diminution affinité des b-lactam pour transpeptidase (PBP)
   - SARM: produit PBP2 au lieu de PBP
   - S. pneumoniae produit PBP modifié (b-lactam fonctionnent si grande dose)
2. diminution affinité des quinolones pour ADN grasse ou topoisomérase
   - pseudomonas résistant aux quinolone (ciprofloxacin)

Question 29

Donne un exemple de mécanismes de résistance aux antibio qui provoque une inactivation de l’antibiotique
- comment peut on contourne ce mécanisme

Answer 29

production de b-lactamase qui hydrolyse les b-lactam
- BGN
- SARM: production dune pénicillinase

contournement
- donner inhibiteur de b-lactamase avec un b-lactam pour éviter résistance

Question 30

Quelles sont les b-lactam qui ne couvrent pas SASO/SASM et SARO/SARM

Answer 30

SASO/SASM
- péniciline/ampicilline/amoxicilline

SARO/SARM
- péniciline/ampiciline/amoxicillines
- méthicilline, oxacilline, cloxacilline
- céphalosporine
- monobactam
- carbapénème

Question 31

Quelles sont les mécanismes de résistances présents chez pseudomonas aeruginosa et quelles classes d’antibio peuvent etre données

Answer 31

1. diminution accès à la cible et augmentation efflux
   - baisse expression porine = baisse perméabilité
2. modification et protection cible
   - modification adn gyrase ou topoisomérase qui empeche liaison quinolones
3. inactivation de l’antibio
   - b-lactamase qui inactive b-lactam (pénicilline et céphalosporine

classes antibio: utiliser antibio à large spectre
- pénicilline : seulement pip-tazo
- céphalosporines 3e génération
- carbapénème
- quinolones
- aminoglycosides

Question 32

Pourquoi les batonnets gram négatifs sont ils considérés comme muli-résistants et quels sont les optiosn de traitements contre cette résistance

Answer 32

ont plusieurs mécanismes de défense
- BGN producteurs de 4 classes de beta-lactamase

• option de treatment: diner autre classe que beta lactame ou carbapénème

Question 33

Quelles sont les mécanismes de résistance d’entérocoque et les classes d’antibio données

Answer 33

1. diminution entrée de l’antibio dans la cell
2. modification de la cible
   - PBP modifiée qui empêche liaison de b-lactam
   - modification des terminaisom des peptides de la paroi qui empêche liaison de la vancomycine
3. inactivation de l’antibio par protéase de la bactérie

classes antibio
- pénicilines: saus si E. faecum
- vancomycine: sauf si ERV
- lipopeptide
- oxazolidone

Question 34

Quelles sont les facteurs mis en relation dans un graphique en PK, en PD et lorsqu’on combine les deux

Answer 34

PK: effet du patient sur med
- concentration sanguine du med en fonction du temps
- concentration distribuée au site infection et à d’autre tissus

PD: effet du med sur patient
- effet du med en fonction de la dose donnée
- distribuée au site infection = effet thérapeutique et distribuée aux autres tissus = EI

les deux: PK + PD
- effet en fonction du temps

Question 35

Quels sont les facteurs PK et PD qui déterminent quelle est la bonne dose à donner au patient

Answer 35

pk
- caractéristique du patient: bon foie, bon rein, bon métabolisme
- site de l’infection
- relation entre concentration sanguine en fonction du temps selon dose donnée

pd
- mécamsome d’action antibio
- mécanisme résistance microorganisme
- relation effet en fonction de la dose donnée
- entre en jeu caractéristique du SI patient

= bonne dose vs toxicité

Question 36

Décris les paramètres qui caractérisent la fenêtre thérapeutique et sil s’agit dun concept PD ou PK

Answer 36

MED: dose minimale effective (plus petite dose) qui permet d’avoir un effet
MTD: dose maximale tolérable (plus grande dose) qui est tolérable en terme toxicité done fenêtre thérapeutique

concept PD (pas PK car inclut pas le TEMPS)

Question 37

Définis l’effet d’un antibio et les mesures de cet effet

Answer 37

Effet: antibio interfèrent avec cycle de vie du microorganisme (mécanisme d’Action)
- inhibiton de la réplication du microorganisme
- mort du microorganisme

Mesures
- nbr de bactéries par unité de poids de tissus ou volume de liquide
- CFU (Colony forming unit): nbr de colonies formées par unité de poids de tissu ou volume de liquide
- Cure de l’infeciton
- Mortalité

Question 38

Quelle est la différence entre un antibio controle, bactériostatique et bactéricide sur le nmbr de CFU

Answer 38

controle (pas d’effet) = nbr CFU augmente avec le temps

bactériostatique (inhibe réplication) = nbr de CFU constant dans le temps

bactéricide (mort microorganisme) = nbr CFU diminue avec le temps

Question 39

Définis la concentration minimales inhibitrices (CMI) et la concentration minimales bactéricides (CMB)

Answer 39

CMI: plus petite concentration d’antibiothérapies nécessaire pour inhiber la réplication/croissance bactérienne après 16-20h pour un inoculum standard in vitro

CMB: plus petite concentration qui induit la mort de 99,9% des bactéries après 16-20h pour un inoculum standard (in vitro)

Question 40

Comment détermine t on la CMB et la CMI

Answer 40

1. plusieurs tube avec des concentrations différentes d’antibio mais nbr standard de CFU dans chaque tube
2. laisser faire effet pendant 16-20h
3. regarder la tubidité (indicateur de la croissance bactérienne)
4. mettre sur des géloses pour observer la croissance bactérienne (faire le décompte)
5. CMI est la concentration d’antibio la plus faible qui prévient la croissance cellulaire (absence de CFU sur la gélose à une croissance minimale d’antbio)

Question 41

Quelles sont les 2 catégorisations des valeurs critiques R (Breaking points) et définis les

Où place t on la CMI

Answer 41

Catégorisation de populations bactérienne
- souche est dite R si elle peut supporter des concentration d’antibio plus élevée que la concentration qui inhibe la majorité des souches de la meme espèces

Catégorisation thérapeutique
- souche dite R si elle peut supporter des concentration plus élevée d’antibio que la majorité des souches de la meme espèces peuvent supporter dans des concentration qu’on obtient in vivo

CMI détermine les breaking points
- plus CMI élevée, plus la bactérie est résistante

Question 42

Définis les catégories cliniques de résistance et de sensibilité et pourquoi les mécanismes de résistances sont insuffisant pour entrer dans la catégorie résistance

Answer 42

Sensibilité: forte probabilité de succès thérapeutique à des posologies usuelles

Résistance: forte probabilité d’échec peu importe mode d’administration

Mécanisme de résistance entre pas dans la catégorie R néssairement parce que les mode d’administration peut induire un succèes thérapeutique
- incertitude technique et biologique

Question 43

Décris les 3 effets persistants des antibiotiques

Answer 43

1. effet post-antibio
   - meme avec retrait de l’antibiotique, maintien de la suppression bactérienne (diminution de la qté de bactérie)
   - surtout lorsque antibio inhibe synthèse d’acide nucléique ou de protéines
   - antibio concentration-dépendant
2. effet surinhibiteur
   - diminution de la croissance ou perte de viabilité lorsque la concentraiton est sous la CMI
   - causé par altération morphologique ou métabolique
3. effet de sensibilisation au leucocytes
   - bactérie plus sensible à la phagocytose

Question 44

Quelles sont les 3 caractérisations des effets des antibio

Answer 44

1. antibio dépendant du temps (temps nécessaire pour arriver dans le sang)
2. antibio dépendant concentraiton (dépend atteinte du Cmax)
3. antibio dépendant du temps et de la concentration (dépend surface sur la courbe)

Question 45

Antibio temps-dépendant
- exemple
- description
- prises d’antibio

Answer 45

ex: b-lactame

efficacité de l’antibiotique dépend du temps d’exposition à l’antibiotique lorsque les concentrations sont au-dessus de la CMI au site d’action

prises d’antibio quotidien doit être administré
- perfusion IV prolongé (plusieurs heures ou en continu)
- fractionnant la dose quotidienne en plusieurs doses à prendre (permet au concentration d’être au dessus de la CMI)

Question 46

antibio concentration dépendant
- exemple
- description
- prises d’antibio

Answer 46

ex: aminoglycosides

efficacité de l’antibio dépend du niveau de concentration atteint par rapport à la CMI (ou CMB)
- plus tu es au-desssus de la CMI, plus l’antibiotique sera efficace
- on cherche à atteindre le Cmax
- Efficacité est corrélée avec Cmax: Cmax/CMI

prises antibio doit viser le Cmax
- perfusion iv courte
- pas fractionner la dose: donner une grande dose (concentration maximale)

contre exemple: beta-lactam
- à un moment donné, plus tu augmente la dose, l’effet sera le même sur la diminution du nombre de bacétrie (touche un plafond)

Question 47

antibio temps et concentration dépendant
- exemple
- description
- prises d’antibio

Answer 47

ex: vancomycine

efficacité dépend du temps et de la concentration
- meilleure indicateur de l’efficacité est l’aire sous la courbe (SSC) en fonction du temps–> SSC/CMI

prises antibio
- pour augmenter efficiacité, il faut augmenter la dose quotidienne
- fractionnement a pas d’impact sur SSC

Question 48

Pour chaque effet d’antibio (temps-dépendant, concentration-dépendant, temps+concentration dépendant
- caractéristique de l’effet bactéricide
- paramètre important
- effet inoculum
- effet post-antibiotique
- exemple
- stratégie de doses

Answer 48

temps-dépendant
- caractéristique de l’effet bactéricide: effet bactéricide lent et se stabilise lorsque concentration au-dessus CMI
- paramètre important: temps d’exposition aux concentraiton doit être supérieur à la CMI pendant plus de 50% du temps
- effet inoculum: plus on augmente inoculum (nbr bacétéries, plus les concentrations doivent être élevées)
- effet post-antibiotique:
1. gram + = court
2. gram - = court ou aucun SAUF carbapénème
- exemple: b-lactam
- stratégie de doses: fraction de la doses quotidienne données + souvent ou perfusion iv prolongées

concentration dépendant
- caractéristique de l’effet bactéricide: effet bactéricide maximale quand concentraiton maximale
- paramètre important: Cmax/CMI > à 10-12 (on veut atteindre la concentraiton max pour effet max)
- effet post-antibiotique: prolongé
- exemple: ahminoglycosides
- stratégie de doses: une grande dose uniquotidienne qui atteint Cmax

antibio temps et concentration dépendant
- caractéristique de l’effet bactéricide X
- paramètre important: SSC/CMI (plus SSC grand, plus effet max)
- effet post-antibiotique: prolongé ou modéré
- exemple: vancomycine
- stratégie de doses X

Question 49

Quels sont les principaux effet secondaire des antibio

Answer 49

immunologies-allergie
- immédiat: urticaire, angioedème, choc anaphylactique
- retardée: éruption cutanée et maladie sérique

GI
- n+v
- diarrhée
- cytolyse hépatique
- cholestase

Cardiaque
- allongement Q-T = arythmie

Neuro
- convulsion
- céphalées
- ototoxicité
- étourdissment

Rénal
- néphrite interstielle
- nécrose tubulaire aigue

Hémato
- anémie hémolytique ou aplasique
- neutropénie
- thrombocytopénie

Musculosquelettique
- tendinopathie

Autres
- tache sur dents
- infection: C. difficile, Candida

Question 50

Quelles sont les EI provoqué par chacune des classes d’antibio vu dans le cours

Answer 50

peuvent tous entrainer immunoallergie et symtomes GI

b-lactam
- hématologies: neutropénie
- neuro: convulsion

vancomycine
- immunoallergie: redman syndrome
- neuro: thrombocytopénie et neutropénie
- pas de sx GI
- rénal

TMP-SMX
- hémato: anémie, thrombocytopénie
- méningite aspetique
- rénal
- kernictère nouveau né

quinolones
- cardiaque: QT long
- musculosq: lésion cartilage (articulation), tendinopathie

aminoglysides:
- neuro: ototoxicité
- rénal
- vestibulotoxicité
- pas GI

macrolidees
- cardiaque: QT long

clindamycine
- infection c difficile

tétracycline:
- tache dent
- photosensibilité

Question 51

Redman syndrome
- antibio
- cause
- sx
- solution

Answer 51

• causé par vancomycine
• pseudoallergie provoqué lorsque une dose de plus de 1g est donnée en moins de 60min –> dégranulation des mastocyte = sécrétion histamine
• sx; red flushing, prurit (ca pique) visage, torse, membres inf et sup
• solution: diminuer tuax d’infusion