Pharmacodynamique - cours 4 Flashcards
Quelles sont les différentes catégories d’agents pharamacologiques
- médicaments: opioides (morphine), AINS
- drogues d’abus: opioides (heroine), metamphétamine
- produit naturel: efedra, L-tyrosine
- agents biologiques: anticorps multicloniaux
- poison: gaz de combat
- NT: sécrété par les terminaisons nerveuses ou jonction neuro-effectrice, recapturé ou dégradé: GABA, NA, ACh
- Hormones: stéroidiennes
- Autacoide ou hormones locales: agissent sur les cellules proches –>histamine, prostaglandine
Quel est le principe de la pharmacodynamique (classement des médicaments)
Différentes classes de médicaments (analgésiques, antithypertenseurs) qui agissent en fonction d’un principe d’action pour donner un effet thérapeutique/avoir une application thérapeutique
Quels sont les 2 principes d’actions des analgésiques opioides et explique les
- efficacité: activité intrinsèque qui varie d’un opioide à l’autre en fonction de la stimulation des récepteurs mu
- fortes = agonistes complet (ex: morphine)
- faible: agoniste partielle (ex: buprénorphine) - puissance
- plus la puissance est élevée moins il faut une grande dose pour avoir un effet équivalent à un autre opioide
- morphine = opiode de référence
- pour avoir le même effet d’analgésie pour 10mg de morphine, il faut diminuer les doses de l’hydromorphone (2mg;5x + puissant), méthadone (1mg; 10x) et fentanyl (0,1mg; 100x) car ils sont plus puissants
Comment les opioides exercent ils leur action analgésique
Via récepteur u opioides
Quels sont les paliers analgésique basé sur l’efficacité analgésique
Palier 1: non-opioides
- acetaminophène
- AINS
Palier 2: opioides faibles
- tramadol
Intermédiaire: bupronéphrine
Palier 3: opioides forts
- morphine
- hydromorphone
- méthadone
- fentanyl
* même efficacité mais puissance différente
Comment peut on obtenir une courbe dose-réponse
Enregistrement sur ordinateur de la réponse en exposant un tissus à un agent pharmacologique en augmentant progressivement la dose
Quels sont les deux principes à la base de la courbe dose-réponse
- loi d’action de masse: la liaisons entre l’agoniste A et le récepteur R est réversible
- augmenter la concentration A augmente la liaison de A à R –> à l’équilibre il y a une augmentation de A-R (nombre de récepteurs occupés)
- baisse concentration A, favorise détachement de A et R –> à l’équilibre = baisse nbr de récepteur occupé - théorie de l’occupation des récepteur
- l’intensité de l’effet biologique E en réponse à l’agoniste A est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés
- Ea = alpha(a)+Emax+[A-R]/[Rt]
- Rt: nombre de récepteurs total exprimé dans le tissus (propriété du tissu)
- alpha a: activité intrinsèque de l’agoniste A (propriété agoniste)
- alpha = 1 –> agoniste complter
- 0< alpha <1 –> agoniste partielle
Définis l’activité intrinsèque alpha(a)
- propriété de l’agoniste
- capacité de l’agoniste de permettre au tissu d’avoir une réponse maximale lorsque l’agoniste occupe tous les récepteurs
- capacité de l’agoniste de provoquer un changement de conformation du récepteur inactif R en récepteur actif R* de façon complète (agoniste complet) ou partielle (agoniste partielle)
Que se passe t il lorsque l’agoniste est lié à son récepteur
Il provoque un changement de conformation du récepteur R en conformation active R* qui déclenche une cascade de signalisation intracellulaire (transduction cellulaire) qui mène à une réponse biologique
Explique le fonctionnement du récepteur GPCR (G protein coupled receptor) et la cascade qu’il induit
- liaison de l’agoniste au récepteur
- changement de conformation R –> R*
- dissociation de la sous-unité beta-y et de la sous-unité alpha
- sous-unité alpha couplé à la protéine G stimule adenylate cyclase (AC)
- AC tranforme ATP en AMP cyclique
- AMPc active enzyme PKA (role de phosphorylation) et autre
Qu’est-ce qu’une activité constitutive et donne un synonyme
Récepteur GPCR change de conformation R à R* sans la liaison à une agoniste
- dissociation spontanée des sous-unités et activation de l’AC
activité basale du récepteur
Définis agoniste complet
Agoniste qui permet de stabiliser complètement le récepteur dans sa conformation R* (changement de conformation complète)
Permet de procurer au tissu un effet maximal (Emax; activité intrinsèque max) en fonction des propriétés du tissus (nombre de récepteurs exprimés)
alpha = 1
Définis agoniste partiel et comment peut-il être un antagoniste
Changement de conformation partiel du récepteur R en R*
- stabilisation incomplète du récepteur R*
Effet maximal est limité par rapport aux propriété du tissus (nombre de récpetuer exprimé)
- effet plafond
0<alpha<1
Agit comme antagoniste de l’agoniste partielle car prend la place sur les récepteurs
Définis antagoniste neutre
Activité intrinsèque nulle: pas de changment de conformation du récepteur
Aucun effet par lui même
Antagoniste car il prend la place de l’agoniste complet ou neutre sur les récepteurs
Définis agoniste inverse (complet et partiel) et comment peut il etre un antagoniste
Diminution de l’activité constitutive d’un récepteur (inhibe l’activité basale)
- inhibition complète = agoniste inverse complet
- inhibition partielle = agoniste inverse partielle
Stabilise la conformation R du récepteur
Antagoniste des agoniste partiel et complet car prend leur place sur les récepteurs
ex: récepteur opioides possèdent une activité constitutive
Quelles sont les 3 approches thérapeutiques de 1ère ligne chez les personne dépendantes aux opioides
- approche axée sur abstinence: arrête complet consommation, support psycho-social, groupe entraide
- traitement d’entretien (substitution) par la bupronéphrine (agoniste partiel –> longue demie vie)-naloxone (antagoniste neutre)
- traitement d’entretien (substitution) avec la méthadone (agoniste complet –> longue demie-vie)
