Pharmacodynamique 5

Question 1

Décris les voies sympathiques et parasympathiques

Answer 1

sympathiques
- thoracotomie-lombaire
- neurone pré-gg : récepteur nicotinique
- neurone post-gg: récepteur alpha et beta

parasymp
- moelle sacrée et tronc cérébral
- neurone pré-gg: nicotinique
- neurone post-gg: muscarinique

Question 2

Décris les principales actions adrénergiques (symp) et cholinergiques (parasymp)

Answer 2

adrenergiques
1. muscle lisse vasculaire
- vasoconstriction: récepteur alpha 1 –>système digestif et peau
- vasodilatation: récepteur beta 2 –>muscle et foei
2. muscle lisse respiratoire
- bronchoconstriction: récepteur beta 2

cholinergique
1. muscle lisse vasculaire
- vasoconstriction sans endothélium: récepteur muscanirinique
- vasodilatation endothélium intact: récepteur muscarinique –> sécrétion NO
2. muscle lisse respiratorie
- bronchoconstriction: récepteur muscainique

Question 3

Comment le système adrénergique et cholinergique jouent ils sur le musculature intrinsèque de l’oeil

Answer 3

adrénergique = symp
- contraction muscle radial
- récepteur alpha 1
- mydriase: dilatation pupille

cholinergique = parasymp
- contraction sphincter de l’iris
- récetpeur muscarinique
- myosis: constriction pupille

muscle antagonistes
- atteinte NC III (atteinte parasymp) = mydriase/dilatatio
- atteinte périphérique (voie promotrice) ou centrale (gg stellaire) du symp = syndrome Claude-Bernard-Horner: myosis, ptose palpérable (affaissement paupière), anhydrose faciale

Question 4

Comment le système adrénergique et cholinergique jouent ils sur la vessie

Answer 4

adrénergique: rétention urinaire
- contraction du sphincter lisse de la vessie: récepteur alpha 1
- relaxation du muscle détruisor de la vessie: récepteur beta 2

cholinergique: vidange urinaire
- contraction du muscle détrusor: récepteur muscarinique

muscles du s. adrénergique sont antagonistes du s. cholinergiques
- récepteur b2 et muscarinique sont sur le meme tissu = muscle détrusor

Question 5

Décris comment se fait la décharge électrique du coeur et comment les système symp et parasymp affecte cette décharche

Answer 5

1. noeud sinusal provoque dépolarisation par influx de Ca et Na
2. dépol oreillettes: influx Na
3. dépol noeud AV: influx Ca
4. dépol faisceau de gis et fibres de prukinje: influx Na
5. dépol ventricule à partir de l’apex: influx Na

symp: augmente courant pacemaker
parasymp: diminue courant pace maker

Question 6

Comment le système adrénergique et cholinergique jouent ils sur le coeur

Answer 6

adrénergique: action cardio-stimulante
- récepteur b1
1. chonotrope positif: augmentation FC
- récepteur b1–>AMPc–>PKA–>augmentation lente de la dépol
- augmentation progressive FC

2. inotrope positif
   - augmentation force contraction oreillette et ventricule g

cholinergiques: action cardio-inhibitrice
- récepteur muscarinique
1. chonotrope négatif
- diminution FC
- augmentation du courant K: ach provoque hyperpol
- action directe: récepteur muscarinique lié protéine G qui ouvre directement canaux K
- baisse rapide FC

2. inotrope négatif
   - diminution force contraction oreillette seulement

antagonisme fonctionnel: récepteur b1 et muscariniques sont sr les meme celluels du noeud sinusal

Question 7

Explique le couplage excitation-contraction des cellules du myocarde

Answer 7

SYSTOLE
1. stimulation récepteur b1
2. AMPc –>PKA –>phosphoryle canaux calcium
3. augmentation signal Ca dans cytoplasme
4. libération calcium du RS par Ca2+-ATPase
5. Ca se lie troponine C –> désinhibition interaction actine et myosine
6. augmente force de contraction

DIASTOLE
- recapture Ca dans RS
- extrusion Ca par échangeur Na/Ca médié par Na/K atpase
- augmente vitesse de relaxation

Question 8

Décris les stimulations b-adrénergiques qui provoquent des actions métaboliques et hormonales

Answer 8

métabolique
1. augmentation glycogéloyse hépatique –>augmente glycémie

2. augmentation lipolyse –>transformation TG en AG

hormonales
1. stimulation récepteur b sur cellules juxtaposées-glomérulaire
2. augmente sécértion rénine qui transforme angiotensinogène en Ang I
3. ECA (enzyme circulante) tranforme Ang 1 en Ang 2
4. ECA 2 transforme Ang 2 ent angiotensine 1-7 (inactive)

Question 9

Quels sont les effets de l’angiotensine 2 et sur quels récepteurs agit-elle

quels sont les 2 médicaments qui peuvent annuler l’effet de l’ang 2

Answer 9

effets
1. puissante vasoconstriction
2. effet trophique du muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et muscle cardiaque (hypertrophique)
3. sécértion aldostérone = augmentation réabsorption eau tube distal = augmente volume circulant

agit sur récepteur AT-1: récepteur couplé protéine G

médicament antihypertenseurs
1. inhibiteurs de l’ECA
- EI: toux et angio-oedème tête et cou
2. antagoniste du récepteur AT-1
- utilisé pour

Question 10

ACE 2
- quel type de protéine
- où est-elle exprimée
- role
- lien avec covid

Ang1-7
- role

Answer 10

ACE 2
- protéine transmembranaire
- exprimée sur l’endothélium vasculaire, cardiomyocite et cell tubules rénaux permet conversion Ang 2 en Ang 1-7
- protéine transmembranaire des cellule alvéolaire de type 2 dans les poumons: point d’ancrage de SARSCOV2 pour internalisation et infection cellulaire –> covid + pneumonie

ANG1-7
- vasodilatatrice
- inhibe la stimulation de l’hypertrophie cardiaque par l’ANG 2 –>contre-régulation (rétroaction négative du SRAA)

Question 11

Décris comment les récepteurs adrénergiques ont ils été initialement classés

Answer 11

classés en fonction de l’ordre de puissance de 3 agonistes (NA, A, isoprotérénol) évalués dans 3 système
1. vasoconstriction du muscle lisse vasculaire: alpha
- NA > ou = A&raquo_space;> iso
2. bronchodilatation: b2
- ISO > ou = A > NA
3. chonotrope positif: b1; augmentaiton fc
- ISO > ou = NA = A

récepteurs b2: présent muscle lisse
récepteurs b1 à 80% et b2 à 20% dans le coeur
récepteur a: vasoconstriction

Question 12

Décris les principaux catécholamines et les récepteurs principaux surlesquels ils agissent

Answer 12

noradrénaline
- NT libéré par les terminaisons nerveuses sympathiques
- selon profil de puissance: agit plus comme vasoconstricteur (recepteur a) que vasodilatateur et bronchodilatateur (b2)

adrénaline
- neurohormone produit par médullo surrénale
- selon profil de puissance: puissance équilibré entre récepteurs a, b1, b2

isoprotérénol
- substsnce synthétique
- profil de puissance équilibré entre récepteur b1 et b2: non sélectif entre b1 et b2 (agit sur les 2)

Question 13

Quels enzymes dégradent les catécholamines

Answer 13

1. MAO: monoamine oxydase
   - enzyme de dégradation
   - attaque le carbone alpha pour enlever groupement amine
2. COMT: catéchol-o méthyl transférase
   - attaque l’hydroxyde du groupe catéchol (perte du COOH)

Question 14

Décris comment le sang est distribué au repos et comme le SNAS régule cette distribution et via quelle récepteur

Answer 14

1. éjection du sang du VG –> aorte–> grandes artère–>artérioles –> lits capillaires–> échanges avec milieu interstitielle –>veinules –>veines: accumulation du sang dans le réservoir veineux ou retour coeur d
2. au repose
   - 2/3 sang réservoir veineux
   - 1/3 coeur d
3. exercice ou orthostation
   - vasoconstriction veines
   - augmente retour veineux
   - plus de sang éjecté du VG
4. distribution du sang dépend du débit sanguin amené au lits vasculaires artériolaire selon la résistance artériolaire p;us ou moins
   - résistance controlée par SNAS via récepteur alpha : vasoconstriction augmente résistance
   - selon besoin organismes

Question 15

quels sont les 2 classes de médicaments sympaticomimétiques et dans le domaine cardiovasculaire et respiratoire, dans quels contexte thérapeutique les classer?

Answer 15

1. stimulant des récepteurs a1
2. stimulants des récepteurs b1 ou 2
3. vasopresseur: soutenir circulation : alpha
4. inotropes positif: stimuler fonction cardiaque: b1
5. bronchodilatateur: stimuler fonction respiratoire: b2

Question 16

• Décris les effets des stimulants alpha-ad
• Nomme un exemple
• Décris le phénomène de contre-régulation du baro-réflexe

Answer 16

Effets:
1. vasoconstriction artériolaire: augmentation résistance périphérique vasculaire (artériolaire)
2. augmentation vasoconstriction du réservoir veineuse = augmentation retour veineux au VD
3. augmentation P systolique et diastolique

exemple: phényléphrine

baro-réflexe
1. activité tonique (frein) inhibitrice SNAS et activatrice du SNAP
2. diminution PA (pour équilibrer pression) et augmentation rapide FC (récepteur muscarinique du noeud sinusal)
3. diminution activité tonique = stimulation SNAS = augmentation FC et pression artérielle (vasoconstriction)

Question 17

Décris le phénomène de l’orthostation

Answer 17

passage de couché à debout
- sang retourne dans réservoir veineux par gravité (abdomen et membres inférieurs)
- provoque hypotension qui déclenche le SNAS à réaugmenter la pression

Question 18

Quels sont les facteurs qui provoque une intolérance orthostatique et quel est le premier effet de cet intolérance

Answer 18

effet: étourdissement quand on se lève car pas assez de retour veineux au coeur donc manque o2

causes
1. facteur hémodynamique
- post-prandial: après repas –>vasodilatation veineuse
- déshydratation = baisse pression
- température élevée = vasodilatation réservoir veineux = moins retour au coeur
2. autres
- vieillesse
- médicaments : antihypertensue, alpha-bloquant, antipsychotique

Question 19

Hypotension orthostatique
- effets
- facteurs de risques
- traitements

Answer 19

EFFETS
- lipothymie (sentiment tête vide), instabilité posturale, perte de consicnece
- baisse PA systolique ou diastolique soutenue survenant moins de 3min après orthostation

facteurs risques
- age: 65ans+, baisse baroréflex, comobitdité, med antihypertensuer = augmente risque chute et accident cardiovasculaire: infarctus, avec, IC
- neuropathie périphériques
- diabète
- parkinson
- med antihypertenseur ou alpha bloquant
- maladie réversible : fièvre, maladie infectieuses

traitement
- changer comportement: prudence
- aquaforme
- hydratation
- gaine abdominale ou bas compression
- complété avec med midodrine: stimulant alpha adrénergique directe

Question 20

Quels sont les stimulants alpha adrénergiques, leur role, leurs EI

Answer 20

Hypotension orthostatique
- midodrine (voie orale); demie vie 30-45min
- prise en prévention avant actibté physique; passe pas barrière hématoencéphalqiue
- EI: hypertension postion couché, rétention urinaire

Décongestionnant nasal
- contre rhinite (inflammation muqueuse) et sinusite causé par allergie ou maladie infectieuse
- congestion: augmentaiton fluide dans tissus causé par augmentation pression hydrostatique par vasodilatation artériolaire
- engorgement par vasodilatation veineuse dans paroi fosses nasales et sinus
- xylométaxoline (otrivin) ou oxymétazoline (claritin) = vasoconstriction artériolaire pour décongestionner
- EI: perte efficacité long terme: effet rebond de congestion si arrêt

oeil:
- larme artificielle pour diminuer rougeur oeil
- stimulant a-ad: diminution rougeur et diminution AMPc qui favorise réabsorption humeur aqueuse dans glaucome

coeur: pas effet car pas récepteur alpha

Question 21

Nomme le stimulants b-adrénergiques non sélectif, sa prise de consommation et ses sur
- coeur
- vaisseaux
- voies respiratoire

Answer 21

Isoprotérénol: isuprel
- non-sélectif = agit sur b1 et b2
- pris par voie parentérale ou inhalation –> voie orale = biodispo nulle car dégradation par foie via MAO

1. coeur (b1): chonotrope et
   inotrope positif
   - augmente FC, force contraction et pression pulsatile
   - augmente travail cardiaque
2. vaisseaux (b2): vasodilatation
   - chute PA diastolique
3. voies respiratoire (b2): bronchodilatation
   - secours pour crise d’asthme (pris par inhalation)
   - EI car non sélectif du tissu donc agit aussi au niveau des récepteur b1 du coeur = tachycardie (aug. FC) et palpitation

EI: manque de sélectivité du récepteur cible/tissu cible

Question 22

Stimulant b-adrénergiques sélectifs
- nomme les
- effet/utilité
- voie administration
- récepteur b1, b2 ou b3

Answer 22

Salbutamol: ventolin
- secours pour crise asmthe
- courte durée 3-4h
- diminue EI des stimulant b non sélectif (isoprotérénol)
- inhalation
- b2

Salmétérol
- traitement entretien/controle pour l’asthme administré avec corticostéroides
- durée vie 12h
- inhalation?
- b2

Effet tocolytique: salbutamol
- voie orale
- b2
- relaxation muscle lisse utérin: retarde contraction utérine pendant accouchement pour se rendre à lhopital

Mirabegron
- récepteur b3
- ordre de puissance ISO> NA»A
- relaxation muscle lisse détrusor pour contrôler hyperactivité vessie: miction fréquente et urgente

dobutamine
- récepteur b1
- cardiosélectif: effet chonotrope négatif et inotrope négatif (oreillette)
- utilisé soins intensif pour support au fonction cardiaque

Question 23

Quels sont les effets sur la pression pulsatile, la pression diastolique et la FC lorsqu’on utilise des simulant
- alpha
- beta
- alpha et beta

Answer 23

alpha
- vasoconstriciton
- augmente PA diastolique
- résistance vasculaire artérioaire
- baisse FC : baroréflexe

beta
- vasodilatation: baisse PA diastolique
- b1: augmente FC et force contraction et augmente PA pulsatile

alpha et beta
- vasculaire: a1 domine sur b2 = vasocontriction = hausse pression diastoloqie
- augmentation FC et pression pulsatile par b1

Question 24

Retrace le tableau des tendances principales des stimulants adrénergique sur la fonction cardiaque et vasculaire

et quels facteurs permet de déterminer en soins intensif quels med donner pour augmenter la fonction cardiaque ou la résistance vasculaire périphérique

Answer 24

dépend des effets différentiels des med sur la résistance, la presssion, la FC) et la force de contraction (débit cardiaque)

Question 25

Quels peuvent êtrre les effets des anesthésiques locaux comme les rachianesthésie lors dune césarienne

Answer 25

anesthésiant peut inhiber les voies sympathiques et entrainer une hypotension (car pas de maintient de la vasoconstriction)

Question 26

Quel est le vasopresseur de première ligne en cas de choc indifférencié

quel med on utilise pour
- choc septique avec fonction cardiaque basse
- choc anaphlactique
- choc septique

Answer 26

première ligne: noradrénaline

choc anaphylactique : adrénaline

choc septique avec fonction cardiaque basse: dobutamine

choc septique: noradrénalien

Question 27

Quelles sont les symptômes principaux d’un choc anaphylactique et quel est le traitement de première ligne et comment agit il

qe

Answer 27

symptômes
- angio-oedème (gonflement muqueuse) bouche et voies respiratoires supérieures)
- hypotension artérielle
- bronchospasme

traitement: adrénaline stimulant alpha et beta adrénergique non sélectif
- alpha ad: traite angio-oedème et hypotension
- beta ad: traite bronchospasme

Question 28

quelle est la voie d’administration et pourquoi et la fréquence d’injection de l’épipen

Answer 28

voie administration: auto injection intramusculaire dans la cuisse ou deltoide
- pas orale car dégradé par foie et tissus GI par enzyme MAO et COMT
- voie IM diffuse plus rapidement que sous-cutanée
- injection peut être répétée après 15min

Question 29

décris le principe des sympatholytique

Answer 29

antagoniste bloquant les agonistes des récepteurs alpha et beta adrénergiques
- diminue la puissance car moins d’affinité entre agoniste et récepteur

souvent compétitif, donc action réversible

non-compétitif, action irréversible donc diminue efficacité maximale du tissu car moins de récepteur disponible pour l’agoniste

Question 30

Quels sont les 4 applications des alpha-bloquant et leur effets

Quel est l’EI principal

Quel est le suffixe de ces med

Answer 30

suffixe: zosines
1. antihypertenseur: doxazosine
- pas de 1er choix car aggravation pour personne à risque de IC

2. hyperplasie prostatique bénigne
   - alpha bloquant provoque relaxation muscle list du stroma de la prostate pour rétablir flux urinaire (relâchement tonus musculaire péri-prostatique et du col de la vessie
   - combiné avec anti-androgène pour réduire hyperplasie
3. sclérose en plaque: diminuer rétention urinaire: favoriser flux urinaire en relâchant spincter vessie
4. antihypertenseur pour patient avec HPB et syndrome métabolique

EI
- risque hypotension orthostatique
- se rétablit avec le temps par adaptation phyisiologique (rétention eau et + volume circulant)

Question 31

Quels sont les deux types de beta bloquant et quels sont leur suffixe

Answer 31

suffixe: olol
1. propranolol: 1ere génération
- non-sélectif: agit sur b1 et b2
2. 2e génération: cardiosélectif
- agit sur b1

Question 32

Quels sont les utilités des beta-bloquant au niveau des maladie coronarienne

Answer 32

1. anti-angineux: angine stable
   - sténose artère coronaire = moins de débit dans artère coronaire = augmentation du débit cardiaque = plus de travail du coeur à l’effort = souffrance cardiaque et douleur angineuse
   - b-bloquant agit comme chonotrope et inotrope négatif = augmente tolérance à l’effort
   - nitroglycérine sublinguale = secours
2. anti-ischémique: angine instable
   - maladie coronarienne grave = plaquette agrège et forme thrombus = infarctus
   - beta bloquant utile combiné avec IECA et antiplaquettaire
3. cardiprotecteur : après infarctus
4. utilise contre IC (baisse contractilité globale du VG): beta-bloquant empeche décompensation mais doit être utilisé avec précaution
   - donné avec IEAC et diurétique pour préserver vg

Question 33

Quels sont les autres actions thérapeutiques des b-bloquant et leur effets

Answer 33

1. anti-hypertenseurs
   - diminue activité symp: effet inotrope et chonotrop négatif
   - diminue résistance vasuclaire
   - diminue sécrétion rénine et donc Ang 2
   - diminue sécrétion de NA dans la fente synaptique symp en inhibant récepteur b2 présynapitque qui exerce une rétroaction positive (inhibe la rétroaction positif de libération de NA)
2. antiarythmique
   - règle tachyarythmies
   - diminue FC
3. glaucome
   - réduit production humeur aqueuse et favorise réabsorption par glaucome : diminue hypertension intraoculaire

Question 34

Quels sont les EI des b-bloquants

Answer 34

1. dépression des fonctions cardiaques
   - diminution fonction sinusales, fonction av, fonction ventriculaire
   - effet thérapeutique exagérée peut causer dépression du VG
   - difficulté cardia-respiratoire à l’exercice
2. effet sur SNC: dépression, insomnie (travers barrière hématoencéphalique)
3. impression fatigue: car pas recours au sympathique
4. dysfonctionnement érectile
5. effet métaboliques
   - trouble controle de la glycémie (pas de glycogénolyse)
   - altération profil lipidique (augmentation TG et LDL, diminution HDL)
   - gain poids
   - résistance insuline
6. bronchospmae: bronchoconstriciton
   - contre indiqué si asmatique

Question 35

Pourquoi les bloqueur cardiosélectif seraient meilleurs et plus efficace

Answer 35

évite bronchoconstriciton
-métoprolol

Question 36

Quels sont les 2 modes de classfication des médicaments

Answer 36

1. mode action
   - cible: récepteur membranaire, canal ionique, transporteur, enzyme
   - récepteur membraniare : agit comme agoniste ou antagoniste, effet direct ou indirect
2. fonction thérapeutique: meme fonction mais mécanismes différent
   - ex; antihypertenseur

Question 37

Nomme 6 exemple de médicaments antihypertenseurs qui ont un mécanisme d’action différents

Answer 37

1. alpha bloquant: doxazosine
2. beta-bloquant: propranolol, métoprolol
3. antagonistes des récepteur AT-1 de ANG II
4. antagoniste des canaux calciques: amlodipine
5. inhibiteur transporteur sodium (tube distal rénaux): diurétiques thiazidiques
6. inhibiteur des ECA
7. antihypertenseur d’action centrale: stimule récepteur a2 adrénergique du SNC