Pharmacodynamique 5 Flashcards
Décris les voies sympathiques et parasympathiques
sympathiques
- thoracotomie-lombaire
- neurone pré-gg : récepteur nicotinique
- neurone post-gg: récepteur alpha et beta
parasymp
- moelle sacrée et tronc cérébral
- neurone pré-gg: nicotinique
- neurone post-gg: muscarinique
Décris les principales actions adrénergiques (symp) et cholinergiques (parasymp)
adrenergiques
1. muscle lisse vasculaire
- vasoconstriction: récepteur alpha 1 –>système digestif et peau
- vasodilatation: récepteur beta 2 –>muscle et foei
2. muscle lisse respiratoire
- bronchoconstriction: récepteur beta 2
cholinergique
1. muscle lisse vasculaire
- vasoconstriction sans endothélium: récepteur muscanirinique
- vasodilatation endothélium intact: récepteur muscarinique –> sécrétion NO
2. muscle lisse respiratorie
- bronchoconstriction: récepteur muscainique
Comment le système adrénergique et cholinergique jouent ils sur le musculature intrinsèque de l’oeil
adrénergique = symp
- contraction muscle radial
- récepteur alpha 1
- mydriase: dilatation pupille
cholinergique = parasymp
- contraction sphincter de l’iris
- récetpeur muscarinique
- myosis: constriction pupille
muscle antagonistes
- atteinte NC III (atteinte parasymp) = mydriase/dilatatio
- atteinte périphérique (voie promotrice) ou centrale (gg stellaire) du symp = syndrome Claude-Bernard-Horner: myosis, ptose palpérable (affaissement paupière), anhydrose faciale
Comment le système adrénergique et cholinergique jouent ils sur la vessie
adrénergique: rétention urinaire
- contraction du sphincter lisse de la vessie: récepteur alpha 1
- relaxation du muscle détruisor de la vessie: récepteur beta 2
cholinergique: vidange urinaire
- contraction du muscle détrusor: récepteur muscarinique
muscles du s. adrénergique sont antagonistes du s. cholinergiques
- récepteur b2 et muscarinique sont sur le meme tissu = muscle détrusor
Décris comment se fait la décharge électrique du coeur et comment les système symp et parasymp affecte cette décharche
- noeud sinusal provoque dépolarisation par influx de Ca et Na
- dépol oreillettes: influx Na
- dépol noeud AV: influx Ca
- dépol faisceau de gis et fibres de prukinje: influx Na
- dépol ventricule à partir de l’apex: influx Na
symp: augmente courant pacemaker
parasymp: diminue courant pace maker
Comment le système adrénergique et cholinergique jouent ils sur le coeur
adrénergique: action cardio-stimulante
- récepteur b1
1. chonotrope positif: augmentation FC
- récepteur b1–>AMPc–>PKA–>augmentation lente de la dépol
- augmentation progressive FC
- inotrope positif
- augmentation force contraction oreillette et ventricule g
cholinergiques: action cardio-inhibitrice
- récepteur muscarinique
1. chonotrope négatif
- diminution FC
- augmentation du courant K: ach provoque hyperpol
- action directe: récepteur muscarinique lié protéine G qui ouvre directement canaux K
- baisse rapide FC
- inotrope négatif
- diminution force contraction oreillette seulement
antagonisme fonctionnel: récepteur b1 et muscariniques sont sr les meme celluels du noeud sinusal
Explique le couplage excitation-contraction des cellules du myocarde
SYSTOLE
1. stimulation récepteur b1
2. AMPc –>PKA –>phosphoryle canaux calcium
3. augmentation signal Ca dans cytoplasme
4. libération calcium du RS par Ca2+-ATPase
5. Ca se lie troponine C –> désinhibition interaction actine et myosine
6. augmente force de contraction
DIASTOLE
- recapture Ca dans RS
- extrusion Ca par échangeur Na/Ca médié par Na/K atpase
- augmente vitesse de relaxation
Décris les stimulations b-adrénergiques qui provoquent des actions métaboliques et hormonales
métabolique
1. augmentation glycogéloyse hépatique –>augmente glycémie
- augmentation lipolyse –>transformation TG en AG
hormonales
1. stimulation récepteur b sur cellules juxtaposées-glomérulaire
2. augmente sécértion rénine qui transforme angiotensinogène en Ang I
3. ECA (enzyme circulante) tranforme Ang 1 en Ang 2
4. ECA 2 transforme Ang 2 ent angiotensine 1-7 (inactive)
Quels sont les effets de l’angiotensine 2 et sur quels récepteurs agit-elle
quels sont les 2 médicaments qui peuvent annuler l’effet de l’ang 2
effets
1. puissante vasoconstriction
2. effet trophique du muscle lisse vasculaire (hyperplasie) et muscle cardiaque (hypertrophique)
3. sécértion aldostérone = augmentation réabsorption eau tube distal = augmente volume circulant
agit sur récepteur AT-1: récepteur couplé protéine G
médicament antihypertenseurs
1. inhibiteurs de l’ECA
- EI: toux et angio-oedème tête et cou
2. antagoniste du récepteur AT-1
- utilisé pour
ACE 2
- quel type de protéine
- où est-elle exprimée
- role
- lien avec covid
Ang1-7
- role
ACE 2
- protéine transmembranaire
- exprimée sur l’endothélium vasculaire, cardiomyocite et cell tubules rénaux permet conversion Ang 2 en Ang 1-7
- protéine transmembranaire des cellule alvéolaire de type 2 dans les poumons: point d’ancrage de SARSCOV2 pour internalisation et infection cellulaire –> covid + pneumonie
ANG1-7
- vasodilatatrice
- inhibe la stimulation de l’hypertrophie cardiaque par l’ANG 2 –>contre-régulation (rétroaction négative du SRAA)
Décris comment les récepteurs adrénergiques ont ils été initialement classés
classés en fonction de l’ordre de puissance de 3 agonistes (NA, A, isoprotérénol) évalués dans 3 système
1. vasoconstriction du muscle lisse vasculaire: alpha
- NA > ou = A»_space;> iso
2. bronchodilatation: b2
- ISO > ou = A > NA
3. chonotrope positif: b1; augmentaiton fc
- ISO > ou = NA = A
récepteurs b2: présent muscle lisse
récepteurs b1 à 80% et b2 à 20% dans le coeur
récepteur a: vasoconstriction
Décris les principaux catécholamines et les récepteurs principaux surlesquels ils agissent
noradrénaline
- NT libéré par les terminaisons nerveuses sympathiques
- selon profil de puissance: agit plus comme vasoconstricteur (recepteur a) que vasodilatateur et bronchodilatateur (b2)
adrénaline
- neurohormone produit par médullo surrénale
- selon profil de puissance: puissance équilibré entre récepteurs a, b1, b2
isoprotérénol
- substsnce synthétique
- profil de puissance équilibré entre récepteur b1 et b2: non sélectif entre b1 et b2 (agit sur les 2)
Quels enzymes dégradent les catécholamines
- MAO: monoamine oxydase
- enzyme de dégradation
- attaque le carbone alpha pour enlever groupement amine - COMT: catéchol-o méthyl transférase
- attaque l’hydroxyde du groupe catéchol (perte du COOH)
Décris comment le sang est distribué au repos et comme le SNAS régule cette distribution et via quelle récepteur
- éjection du sang du VG –> aorte–> grandes artère–>artérioles –> lits capillaires–> échanges avec milieu interstitielle –>veinules –>veines: accumulation du sang dans le réservoir veineux ou retour coeur d
- au repose
- 2/3 sang réservoir veineux
- 1/3 coeur d - exercice ou orthostation
- vasoconstriction veines
- augmente retour veineux
- plus de sang éjecté du VG - distribution du sang dépend du débit sanguin amené au lits vasculaires artériolaire selon la résistance artériolaire p;us ou moins
- résistance controlée par SNAS via récepteur alpha : vasoconstriction augmente résistance
- selon besoin organismes
quels sont les 2 classes de médicaments sympaticomimétiques et dans le domaine cardiovasculaire et respiratoire, dans quels contexte thérapeutique les classer?
- stimulant des récepteurs a1
- stimulants des récepteurs b1 ou 2
- vasopresseur: soutenir circulation : alpha
- inotropes positif: stimuler fonction cardiaque: b1
- bronchodilatateur: stimuler fonction respiratoire: b2
- Décris les effets des stimulants alpha-ad
- Nomme un exemple
- Décris le phénomène de contre-régulation du baro-réflexe
Effets:
1. vasoconstriction artériolaire: augmentation résistance périphérique vasculaire (artériolaire)
2. augmentation vasoconstriction du réservoir veineuse = augmentation retour veineux au VD
3. augmentation P systolique et diastolique
exemple: phényléphrine
baro-réflexe
1. activité tonique (frein) inhibitrice SNAS et activatrice du SNAP
2. diminution PA (pour équilibrer pression) et augmentation rapide FC (récepteur muscarinique du noeud sinusal)
3. diminution activité tonique = stimulation SNAS = augmentation FC et pression artérielle (vasoconstriction)
Décris le phénomène de l’orthostation
passage de couché à debout
- sang retourne dans réservoir veineux par gravité (abdomen et membres inférieurs)
- provoque hypotension qui déclenche le SNAS à réaugmenter la pression
Quels sont les facteurs qui provoque une intolérance orthostatique et quel est le premier effet de cet intolérance
effet: étourdissement quand on se lève car pas assez de retour veineux au coeur donc manque o2
causes
1. facteur hémodynamique
- post-prandial: après repas –>vasodilatation veineuse
- déshydratation = baisse pression
- température élevée = vasodilatation réservoir veineux = moins retour au coeur
2. autres
- vieillesse
- médicaments : antihypertensue, alpha-bloquant, antipsychotique
Hypotension orthostatique
- effets
- facteurs de risques
- traitements
EFFETS
- lipothymie (sentiment tête vide), instabilité posturale, perte de consicnece
- baisse PA systolique ou diastolique soutenue survenant moins de 3min après orthostation
facteurs risques
- age: 65ans+, baisse baroréflex, comobitdité, med antihypertensuer = augmente risque chute et accident cardiovasculaire: infarctus, avec, IC
- neuropathie périphériques
- diabète
- parkinson
- med antihypertenseur ou alpha bloquant
- maladie réversible : fièvre, maladie infectieuses
traitement
- changer comportement: prudence
- aquaforme
- hydratation
- gaine abdominale ou bas compression
- complété avec med midodrine: stimulant alpha adrénergique directe
Quels sont les stimulants alpha adrénergiques, leur role, leurs EI
Hypotension orthostatique
- midodrine (voie orale); demie vie 30-45min
- prise en prévention avant actibté physique; passe pas barrière hématoencéphalqiue
- EI: hypertension postion couché, rétention urinaire
Décongestionnant nasal
- contre rhinite (inflammation muqueuse) et sinusite causé par allergie ou maladie infectieuse
- congestion: augmentaiton fluide dans tissus causé par augmentation pression hydrostatique par vasodilatation artériolaire
- engorgement par vasodilatation veineuse dans paroi fosses nasales et sinus
- xylométaxoline (otrivin) ou oxymétazoline (claritin) = vasoconstriction artériolaire pour décongestionner
- EI: perte efficacité long terme: effet rebond de congestion si arrêt
oeil:
- larme artificielle pour diminuer rougeur oeil
- stimulant a-ad: diminution rougeur et diminution AMPc qui favorise réabsorption humeur aqueuse dans glaucome
coeur: pas effet car pas récepteur alpha
Nomme le stimulants b-adrénergiques non sélectif, sa prise de consommation et ses sur
- coeur
- vaisseaux
- voies respiratoire
Isoprotérénol: isuprel
- non-sélectif = agit sur b1 et b2
- pris par voie parentérale ou inhalation –> voie orale = biodispo nulle car dégradation par foie via MAO
- coeur (b1): chonotrope et
inotrope positif
- augmente FC, force contraction et pression pulsatile
- augmente travail cardiaque - vaisseaux (b2): vasodilatation
- chute PA diastolique - voies respiratoire (b2): bronchodilatation
- secours pour crise d’asthme (pris par inhalation)
- EI car non sélectif du tissu donc agit aussi au niveau des récepteur b1 du coeur = tachycardie (aug. FC) et palpitation
EI: manque de sélectivité du récepteur cible/tissu cible
Stimulant b-adrénergiques sélectifs
- nomme les
- effet/utilité
- voie administration
- récepteur b1, b2 ou b3
Salbutamol: ventolin
- secours pour crise asmthe
- courte durée 3-4h
- diminue EI des stimulant b non sélectif (isoprotérénol)
- inhalation
- b2
Salmétérol
- traitement entretien/controle pour l’asthme administré avec corticostéroides
- durée vie 12h
- inhalation?
- b2
Effet tocolytique: salbutamol
- voie orale
- b2
- relaxation muscle lisse utérin: retarde contraction utérine pendant accouchement pour se rendre à lhopital
Mirabegron
- récepteur b3
- ordre de puissance ISO> NA»A
- relaxation muscle lisse détrusor pour contrôler hyperactivité vessie: miction fréquente et urgente
dobutamine
- récepteur b1
- cardiosélectif: effet chonotrope négatif et inotrope négatif (oreillette)
- utilisé soins intensif pour support au fonction cardiaque
Quels sont les effets sur la pression pulsatile, la pression diastolique et la FC lorsqu’on utilise des simulant
- alpha
- beta
- alpha et beta
alpha
- vasoconstriciton
- augmente PA diastolique
- résistance vasculaire artérioaire
- baisse FC : baroréflexe
beta
- vasodilatation: baisse PA diastolique
- b1: augmente FC et force contraction et augmente PA pulsatile
alpha et beta
- vasculaire: a1 domine sur b2 = vasocontriction = hausse pression diastoloqie
- augmentation FC et pression pulsatile par b1
Retrace le tableau des tendances principales des stimulants adrénergique sur la fonction cardiaque et vasculaire
et quels facteurs permet de déterminer en soins intensif quels med donner pour augmenter la fonction cardiaque ou la résistance vasculaire périphérique
dépend des effets différentiels des med sur la résistance, la presssion, la FC) et la force de contraction (débit cardiaque)
Quels peuvent êtrre les effets des anesthésiques locaux comme les rachianesthésie lors dune césarienne
anesthésiant peut inhiber les voies sympathiques et entrainer une hypotension (car pas de maintient de la vasoconstriction)
Quel est le vasopresseur de première ligne en cas de choc indifférencié
quel med on utilise pour
- choc septique avec fonction cardiaque basse
- choc anaphlactique
- choc septique
première ligne: noradrénaline
choc anaphylactique : adrénaline
choc septique avec fonction cardiaque basse: dobutamine
choc septique: noradrénalien
Quelles sont les symptômes principaux d’un choc anaphylactique et quel est le traitement de première ligne et comment agit il
qe
symptômes
- angio-oedème (gonflement muqueuse) bouche et voies respiratoires supérieures)
- hypotension artérielle
- bronchospasme
traitement: adrénaline stimulant alpha et beta adrénergique non sélectif
- alpha ad: traite angio-oedème et hypotension
- beta ad: traite bronchospasme
quelle est la voie d’administration et pourquoi et la fréquence d’injection de l’épipen
voie administration: auto injection intramusculaire dans la cuisse ou deltoide
- pas orale car dégradé par foie et tissus GI par enzyme MAO et COMT
- voie IM diffuse plus rapidement que sous-cutanée
- injection peut être répétée après 15min
décris le principe des sympatholytique
antagoniste bloquant les agonistes des récepteurs alpha et beta adrénergiques
- diminue la puissance car moins d’affinité entre agoniste et récepteur
souvent compétitif, donc action réversible
non-compétitif, action irréversible donc diminue efficacité maximale du tissu car moins de récepteur disponible pour l’agoniste
Quels sont les 4 applications des alpha-bloquant et leur effets
Quel est l’EI principal
Quel est le suffixe de ces med
suffixe: zosines
1. antihypertenseur: doxazosine
- pas de 1er choix car aggravation pour personne à risque de IC
- hyperplasie prostatique bénigne
- alpha bloquant provoque relaxation muscle list du stroma de la prostate pour rétablir flux urinaire (relâchement tonus musculaire péri-prostatique et du col de la vessie
- combiné avec anti-androgène pour réduire hyperplasie - sclérose en plaque: diminuer rétention urinaire: favoriser flux urinaire en relâchant spincter vessie
- antihypertenseur pour patient avec HPB et syndrome métabolique
EI
- risque hypotension orthostatique
- se rétablit avec le temps par adaptation phyisiologique (rétention eau et + volume circulant)
Quels sont les deux types de beta bloquant et quels sont leur suffixe
suffixe: olol
1. propranolol: 1ere génération
- non-sélectif: agit sur b1 et b2
2. 2e génération: cardiosélectif
- agit sur b1
Quels sont les utilités des beta-bloquant au niveau des maladie coronarienne
- anti-angineux: angine stable
- sténose artère coronaire = moins de débit dans artère coronaire = augmentation du débit cardiaque = plus de travail du coeur à l’effort = souffrance cardiaque et douleur angineuse
- b-bloquant agit comme chonotrope et inotrope négatif = augmente tolérance à l’effort
- nitroglycérine sublinguale = secours - anti-ischémique: angine instable
- maladie coronarienne grave = plaquette agrège et forme thrombus = infarctus
- beta bloquant utile combiné avec IECA et antiplaquettaire - cardiprotecteur : après infarctus
- utilise contre IC (baisse contractilité globale du VG): beta-bloquant empeche décompensation mais doit être utilisé avec précaution
- donné avec IEAC et diurétique pour préserver vg
Quels sont les autres actions thérapeutiques des b-bloquant et leur effets
- anti-hypertenseurs
- diminue activité symp: effet inotrope et chonotrop négatif
- diminue résistance vasuclaire
- diminue sécrétion rénine et donc Ang 2
- diminue sécrétion de NA dans la fente synaptique symp en inhibant récepteur b2 présynapitque qui exerce une rétroaction positive (inhibe la rétroaction positif de libération de NA) - antiarythmique
- règle tachyarythmies
- diminue FC - glaucome
- réduit production humeur aqueuse et favorise réabsorption par glaucome : diminue hypertension intraoculaire
Quels sont les EI des b-bloquants
- dépression des fonctions cardiaques
- diminution fonction sinusales, fonction av, fonction ventriculaire
- effet thérapeutique exagérée peut causer dépression du VG
- difficulté cardia-respiratoire à l’exercice - effet sur SNC: dépression, insomnie (travers barrière hématoencéphalique)
- impression fatigue: car pas recours au sympathique
- dysfonctionnement érectile
- effet métaboliques
- trouble controle de la glycémie (pas de glycogénolyse)
- altération profil lipidique (augmentation TG et LDL, diminution HDL)
- gain poids
- résistance insuline - bronchospmae: bronchoconstriciton
- contre indiqué si asmatique
Pourquoi les bloqueur cardiosélectif seraient meilleurs et plus efficace
évite bronchoconstriciton
-métoprolol
Quels sont les 2 modes de classfication des médicaments
- mode action
- cible: récepteur membranaire, canal ionique, transporteur, enzyme
- récepteur membraniare : agit comme agoniste ou antagoniste, effet direct ou indirect - fonction thérapeutique: meme fonction mais mécanismes différent
- ex; antihypertenseur
Nomme 6 exemple de médicaments antihypertenseurs qui ont un mécanisme d’action différents
- alpha bloquant: doxazosine
- beta-bloquant: propranolol, métoprolol
- antagonistes des récepteur AT-1 de ANG II
- antagoniste des canaux calciques: amlodipine
- inhibiteur transporteur sodium (tube distal rénaux): diurétiques thiazidiques
- inhibiteur des ECA
- antihypertenseur d’action centrale: stimule récepteur a2 adrénergique du SNC
