Pharmacocinétique - cours 3 Flashcards
Quelles sont les 6 réactions de conjugaison
- glucoronidation
- acetylation
- méthylation
- sulfonation
- glutathione
- acides aminés
Comment les enzymes des réactions de conjugaison peuvent elles être inhibées ou induite
- produit naturelle
- polymorphismes
- patho
- interactions med
Quel est l’organe de biotransformation le plus important et pourquoi
foie
- métabolisme de premeir passage (Veine porte)
- métabolisme systémique (veine héptatique)
Définis la demie vie
temps pour que les conc plasmatiques du med diminuent de 50%
- reflètent vitesse élimination + vd
Définis la clairance
- volume de sang épuré par unité de temps
- capacité d’éliminer le med
- associé à la vitesse d’élimination et indirectement au concentration plasmatique
- vitesse change prop à la concentration plasmatique
- clairance = constante
Quels sont les types de clairance
Plusieurs voie d’élimination, donc plusieurs façon de clairer le med
- voie rénale
- voie non-rénale ou métabolique
- un seul organe = clairance hépatique, clairance pulmonaire, intestinale, etc.
- clairance intrinsèque: fait référence à un seul système enzymatique ou de transporteur pour épurer une substance
Pourquoi dit on que la clairance est une constante
car elle est indépendante des concentrations plasmatiques
Quels sont les 3 facteurs qui modulent l’élimination d’un med
- débit à l’organe
- liaison aux protéines plasmatiques
- activité enzymatique (clairance intrinsèque)
Quels sont les 2 classes de médicaments dans la clairance hépatique, quels sont les facteurs qui modifient la clairance hépatique pour chacune des classes et quels sont les impacts de chacun sur l’effet de premier passage et sur la biodisponibilité
Débit-indépendant
- Q»_space;> CI
- changement dans la clairance du med = modification de l’activité enzymatique par induction ou inhibition (polymorphisme, patho, produit naturel, interaction médicamenteuse) et modification liaisons au protéines plasmatique
- pas d’effet de premeir passage (très faible)
- variation du débit change pas grand chose car trop supérieur à la clairance intrinsèque
- grande biodisponibilité (SSC orale = SSC intraveineux)
débit dépendant
- Q «< CI
- modification du débit = changement dans clairance du médicament
- GRAND polymorphisme peuvent aussi changer la clairance du med
- grand effet de premier passage car biotransformation rapide
- faible biodisponibilité (SSC orale «< SSC intraveineux)
Quels sont les facteurs qui influencent les enzymes de la clairance métabolique
- pathologie (hépatiques, rénales, infectieuses, hypoxie)
- interaction médicamenteuses
- produits naturels
- polymorphisme/génétique
Quels sont les effets sur les paramètres cinétiques si on augmente ou diminue la clairance métabolique
- et quel sera l’impact sur l’effet du med si la substance mère est active
Augmenter clairance métabolique
- diminue cmax
- raccourci tmax
- augmente pente déclin
- diminue SSC
- moins d’effet si substance mère active
Diminuer clairance
- augmenter cmax
- allonger tmax
- diminuer pente déclin
- augmenter SSC
- plus d’effet si substance mère active
Quels médicaments vont avoir un effet de premier passage et lesquels non
- pourquoi
Débit-indépendant
- Q»>CI
- pas d’effet de premier passage, car peut d’affinité pour les enzymes, donc moins de métabolisme du med et moins de clairance
- clairance dépend de la clairance intrinsèque et de la fraction libre de med (liaison aux prot plasmatiques)
Débit-dépendant
- Q«<CI
- effet de premeir passage, car grande activité enzymatique donc plus de clairance
- clairance dépend des variations du débit
Décris la filtration glomérulaire, de quoi elle dépend et comment les med sont filtrés
- phénomène passif
- dépend du poids moléculaire et de la charge
- diminution de la filtration si liaison au protéine plasmatique est importante (albumine = pas filtrée)
- fraction libre de med ou non lié peut être filtré slm
Décris la sécrétion tubulaire et de quoi elle dépend
- phénomène actif
dépend - l’activité des transporteur proportionnelle à l’affinité du transporteur pour med
- liaisons aux protéines plasmatiques
- débit sanguin de l’artère efférente
De quoi dépend la sécrétion tubulaire si le med a peu d’affinité pour le transporteur vs une grande affinité
Peu d’affinité avec les transporteurs
- sécrétion est dépendante des liaisons aux protéines plasmatiques
- peu d’effet du débit sanguin
Grande affinité avec les transporteurs
- sécrétion dépend du débit sanguin
- dissociation rapide avec protéines plasmatique pour maintenir l’équilibre
Décris la réabsorption tubulaire et de quoi elle dépend
Phénomène majoritairement passif
Dépend de
- gradient de concentration
- propriétés physico-chimiques (liposolubilité et degré d’ionisation)
- pH urine
- med ne peut pas traverser si neutre (non-ionisé) et liposoluble
phénomène actif car transporteurs impliqués
De quoi dépend la clairance rénale totale
Filtration + sécrétion - réabsorption
vitesse filtration*fraction libre + sécrétion - réabsorption
Quels sont les répercussions d’une augmentation ou d’une diminution de la clairance rénale sur les paramètres cinétique et l’effet du med
diminution clairance rénale
- augmente cmax
- tmax allonge
- SSC augmente
- pente déclin diminue
- effet augmente
diminution clairance rénale
- cmax diminue
- tmax raccourci
- SSC diminue
- pente déclin augmente
- effet diminue
Quels sont les facteurs qui contribuent à diminuer la clairance rénale
- insuffisance rénale
- polymorphisme
- interactions médicamenteuses
De quelle façon l’insuffisance rénale diminue la clairance rénale
- moins de filtration glomérulaire
- moins de sécrétion tubulaire
- diminution de la clairance des med par le rein (augmente concentration de med dans le sang –>intoxication)
De quelle façon l’interaction médicamenteuse peut changer la clairance rénale
Médicament inhibe les transporteurs pour la sécrétion tubulaire –> moins de clairance rénale –>plus de med dans le sang
- cmax augmente
- tmax allonge
- SSC augmente
- pente déclin diminue
- effet augmente
Quelles sont les deux formes de clairances les plus importante dans la clairance totale
- clairance hépatique (métabolique)
- clairance rénale
Cl totale = Clhépatique + Clrénale + Clpulmonaire + Clbiliaire + Cl autres voies
Quel est l’objectif d’une administration répétée
Atteindre un état d’équilibre entre la vitesse d’administration de la dose (ce qui entre) et la vitesse d’élimination (ce qui sort)
- après 5 doses on atteint l’état d’équilibre
Qu’arrive-t-il avec les concentration lorsqu’on atteint l’état d’équilibre
On arrive à un Cmax moyen et un Cmin moyen qui ne change pas car ce qui entre = ce qui sort
Quels sont les effets de la variation de la clairance totale (augmentation ou diminution) sur les concentrations plasmatiques d’un med lorsqu’on atteint l’état d’équilibre sur le temps pour atteindre l’équilibre
Augmentation clairance
- diminution du Cmax et du Cmin moyens, donc les concentrations moyennes du médicaments ne vont jamais être optimales pour donner un effet
- temps pour avoir équilibre est plus rapide
Diminution clairance
- augmentation Cmax et Cmin moyens, donc les concentrations moyennes sont plus élevées et donc plus effets (toxicité/intoxication)
- temps pour avoir équilibre est plus lent
Quels sont les effets d’une augmentation du Vd, d’une diminution de la clairance et d’une diminution de la qté absorbée sur les concentrations max et min plasmatique
augmenter Vd
- diminue cmax
- augmente cmin
- change pas les concentrations moyennes (SSC)
- affecte peu la réponse pharmaco
- on reste dans les concentrations plasmatiques optimales (entre concentration toxiques minimales et concentration efficaces minimales)
diminution Cl
- augmente Cmax et Cmin
- augmente SSC
- augmente effet pharmaco
- on est plus haut que dans les concentration plasmatiques maximales (entre concentration toxiques minimales et concentration efficaces minimales)
diminution qté absorbée (Fraction de dose)
- diminution Cmax et cmin
- diminution SSC
- diminue biodisponibilité et donc effet med
- on est plus bas que dans les concentration plasmatiques maximales (entre concentration toxiques minimales et concentration efficaces minimales)
Quels sont les indications pour procéder au monitoring d’un médicament et quels sont les deux façons de faire du monitoring
Indications
- index thérapeutique étroit
- relation entre le taux du médicament et l’efficacité thérapeutique
- mesure de l’observance
2 façons
- monitoring effet du med (pharmacodynamique)
- monitoring du taux sérique du med
