Anticancéreux Flashcards
Décris les les 4 classes d’agents anticancéreux et décris brièvement leur role
- thérapies hormonales
- agissent comme antagonistes des récepteurs stéroidiens
- tamoxifène: antagonistes compétitif avec activité intrinsèque faible du récetpeur de l’oestrogène - Récepteurs membranaire à activité tyrosine kinase
- inhibiteurs sélectif des tyrosine kinase (inhibe) dans le cancer du sein avec surexpression des récepteurs HER2
avec anticorps monoclonaux: ciblent les récepteurs surexprimé pour permettre aux agents cytotoxiques de les attaquer
- ex: cancer du sein métastatiques HER2+
- agents cytotoxiques:
- ciblent directement les acides nucléiques et le cycle de réplication cell - immunothérapie en émergence
Comment fonctionne les récepteurs nucléaires
- hormones traversent membranes bilipidiques de la cell car lipophile
- hormones se fixent à une sous-unité du récepteur nucléaire qui en attire une autre = dimérisation
- récepteur dimérisé migre vers le noyau parur agir comme FT qui régule à la hausse ou à la baisse certaisn gène
Oestrogène
- sur quel récepteur agit elle
- quels sont ses 3 role
agit sur récepteur d’oestrogène alpha et beta
3 roles: oestradiol agit comme FT de plusieurs gène
1. avec facteur de croissance, permet remodelage physique et développement des caractères sexuels à la puberté
2. effet trophique au niveau de l’utérus pour la phase prolifération du cycle menstruel
3. avec progestérone, épaississement de l’endomètre pendant phase sécrétoire pour préparer utérus à la nidation
Qu’est-ce qu’un cancer du seins ER positif
lorsque la cellule cancéreuse possède une nombre exagéré de récepteur oestrogène
- tumeur hormono-dépendante
Quel anticancéreux permet de traiter les cancer du sein ER positif et décris son
- mécanismes
- EI
- comment il peut être donné et à qui
tamoxifène
mécanisme:
- antagoniste compétitif des récepteurs d’oestrogène qui agit aussi comme agoniste partiel avec activité intrinsèque très faible
- bloque récepteur oestrogène des cellules cancéreuse du sein mais préserver au niveau des autres tissus (os, vagin)
- modulateur sélectif des récepteur d’oestrogène
EI
- augmente légèrement risque du cancer de l’endomètre, thrombose veineuse et AVC
donné aux femmes pré ou post monoposé avec cancer du sein
- tx primaire ou comme adjuvant (radiothérapie, chirurgie)
- seul
- ou avec agent cytotoxique
Comment fonctionne les récepteurs membranes avec une activité tyrosine kinase, quel est son role et comment peuvent ils causer le cancer et lesquels
fonctionnement
- récepteurs avec un seul passage transmembraniare donc l’extrémité possède une activté tyrosine kinase
- tyrosine kinase s’autophosphoryle = activation
- tyrosine kinase activée phosphoryle intermédiaire protéique qui déclenche voie de signalisation comme MAPkinase
role
- stimule prolifération et croissance cellulaire
surexprimé dans certains cancers
- isoforme HER1: cancer poumon non à petites cellules
- isoforme HER 2: cancer du sein
Comment les cancer du poumon HER1+ et du sein HER2+ sont ils traiter via leur activité tyrosine kinase
cancer poumons HER1
- inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
- voie orale
- cible: voie de signalisation
- inib
cancer seins HER2
1. inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
- cible: voie sign
- inib
- co-admin avec agent cytotoxique
2. anticorps monoclonaux
- attaque le réceptuer lui-même pour le dégrader
- cible: récepteur lui meme
- trastuzumab
Comment fonctionne la thérapie ciblée récente pour traiter le cancer du sein
combinaison des anticorps monoclonaux et des agents cytotoxiques
- ac sont des têtes chercheuses des récepteurs anormaux HER2 (trastuzumab)
- permet ensuite au agents cytotoxique d’attaquer la bonne cell endommagée
Définis la cell néoplasique
- cell envahissante comme un agent infectieux
- cellules transformée qui appartient à lhote
- cellule réintègre cycle de croissance, réplicaiton et de division cellulaire
Décris les EI de la chimiothérapie et comment elle est administrée
chimiothérapie a un faible index thérapeutique: dose thérapeutique très près de la dose toxique
ei: touche cell normale à renouvellement rapide
- hématopoiétique: anémie, neutropénie, infection
- tube digestif
- alopécie: perte cheveux
administré à intervalle de 14-28j pour laisser le temps à la moelle de se rétablir
Quels sont les agents cytotoxiques et dans quelle partie du cycle celle jouent ils
- alkylants: indépendant cycle
phase S: réplication adn
- intercalant
- anti-topoisomrase
- anti-métabolite
mitose
- antimitotique i
Décris le mécanisme des agents alkylants, leur effets, d’où ils provienent et donne 2 exemples
- forme un pont entre deux paires de bases azotée: pont inter ou intra brin
- molécule alkyl lie une de ses extrémités à une base azoté (G) et l’autre extrémité à une autre base du le meme brin ou lautre brin
- crée des lésion dans adn = dysfonction des mécanismes réplication, transcription et réparation adn = arrêt cycle cell = arrêt croissance cell = apoptose
provenance: nommé moutarde azotée
- gaz jaune de combat pendant la 2GM semblable mais avec molécules de souffre au lieu d’azote
ex
1. cyclophosphamide: prodrogue activé par foie en moutarde phosphoramidée
- sels de platine
- inhibe réplication et transcription ADN en formant des pont inter et intra caténaires
- même principe mais pas une molécule de carbone
Décris le mécanismes des intercalants en donnant 2 exemples
- anthracycline
- agent intercalants vient se fixer entre deux paires de bases azotée
- inhibe réplicaiton et transcription adn
- aussi inhibiteur de la topoisomérase
- production de radicaux libres oxyégénés = toxicité au coeur - bléomycine = pas intercalent
- se lie a adn et forme radicaux libre oxygéné
= cassure et fragment adn
= accumulation des cell en phase G2
Décris la fonction des topoisomérases et des anti-topoisomérase
topoisomérase
- enzyme qui controle la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de la super hélice
- pendant réplication vient couper l’adn pour la relaxer et après vient ressouder
anti-topoisomérase
- stabilise adn-topoisomérase au stade adn coupé
- empêche réplication et transcription
- induit mort cell
Pourquoi peut on avoir des agents cytotoxique qui comme antimétabolite
parce que les cellules cancéreuses sont plus dépendantes que les cellules normales pour la synthèse d’an pour maintenir leur niveau de croissance et de prolifération cellulaire –> ont besoins de bases azotée