Anticancéreux Flashcards

1
Q

Décris les les 4 classes d’agents anticancéreux et décris brièvement leur role

A
  1. thérapies hormonales
    - agissent comme antagonistes des récepteurs stéroidiens
    - tamoxifène: antagonistes compétitif avec activité intrinsèque faible du récetpeur de l’oestrogène
  2. Récepteurs membranaire à activité tyrosine kinase
    - inhibiteurs sélectif des tyrosine kinase (inhibe) dans le cancer du sein avec surexpression des récepteurs HER2

avec anticorps monoclonaux: ciblent les récepteurs surexprimé pour permettre aux agents cytotoxiques de les attaquer
- ex: cancer du sein métastatiques HER2+

  1. agents cytotoxiques:
    - ciblent directement les acides nucléiques et le cycle de réplication cell
  2. immunothérapie en émergence
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2
Q

Comment fonctionne les récepteurs nucléaires

A
  1. hormones traversent membranes bilipidiques de la cell car lipophile
  2. hormones se fixent à une sous-unité du récepteur nucléaire qui en attire une autre = dimérisation
  3. récepteur dimérisé migre vers le noyau parur agir comme FT qui régule à la hausse ou à la baisse certaisn gène
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3
Q

Oestrogène
- sur quel récepteur agit elle
- quels sont ses 3 role

A

agit sur récepteur d’oestrogène alpha et beta

3 roles: oestradiol agit comme FT de plusieurs gène
1. avec facteur de croissance, permet remodelage physique et développement des caractères sexuels à la puberté
2. effet trophique au niveau de l’utérus pour la phase prolifération du cycle menstruel
3. avec progestérone, épaississement de l’endomètre pendant phase sécrétoire pour préparer utérus à la nidation

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4
Q

Qu’est-ce qu’un cancer du seins ER positif

A

lorsque la cellule cancéreuse possède une nombre exagéré de récepteur oestrogène
- tumeur hormono-dépendante

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5
Q

Quel anticancéreux permet de traiter les cancer du sein ER positif et décris son
- mécanismes
- EI
- comment il peut être donné et à qui

A

tamoxifène

mécanisme:
- antagoniste compétitif des récepteurs d’oestrogène qui agit aussi comme agoniste partiel avec activité intrinsèque très faible
- bloque récepteur oestrogène des cellules cancéreuse du sein mais préserver au niveau des autres tissus (os, vagin)
- modulateur sélectif des récepteur d’oestrogène

EI
- augmente légèrement risque du cancer de l’endomètre, thrombose veineuse et AVC

donné aux femmes pré ou post monoposé avec cancer du sein
- tx primaire ou comme adjuvant (radiothérapie, chirurgie)
- seul
- ou avec agent cytotoxique

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6
Q

Comment fonctionne les récepteurs membranes avec une activité tyrosine kinase, quel est son role et comment peuvent ils causer le cancer et lesquels

A

fonctionnement
- récepteurs avec un seul passage transmembraniare donc l’extrémité possède une activté tyrosine kinase
- tyrosine kinase s’autophosphoryle = activation
- tyrosine kinase activée phosphoryle intermédiaire protéique qui déclenche voie de signalisation comme MAPkinase

role
- stimule prolifération et croissance cellulaire

surexprimé dans certains cancers
- isoforme HER1: cancer poumon non à petites cellules
- isoforme HER 2: cancer du sein

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7
Q

Comment les cancer du poumon HER1+ et du sein HER2+ sont ils traiter via leur activité tyrosine kinase

A

cancer poumons HER1
- inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
- voie orale
- cible: voie de signalisation
- inib

cancer seins HER2
1. inhibiteur de l’activité tyrosine kinase
- cible: voie sign
- inib
- co-admin avec agent cytotoxique
2. anticorps monoclonaux
- attaque le réceptuer lui-même pour le dégrader
- cible: récepteur lui meme
- trastuzumab

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8
Q

Comment fonctionne la thérapie ciblée récente pour traiter le cancer du sein

A

combinaison des anticorps monoclonaux et des agents cytotoxiques
- ac sont des têtes chercheuses des récepteurs anormaux HER2 (trastuzumab)
- permet ensuite au agents cytotoxique d’attaquer la bonne cell endommagée

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9
Q

Définis la cell néoplasique

A
  • cell envahissante comme un agent infectieux
  • cellules transformée qui appartient à lhote
  • cellule réintègre cycle de croissance, réplicaiton et de division cellulaire
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10
Q

Décris les EI de la chimiothérapie et comment elle est administrée

A

chimiothérapie a un faible index thérapeutique: dose thérapeutique très près de la dose toxique

ei: touche cell normale à renouvellement rapide
- hématopoiétique: anémie, neutropénie, infection
- tube digestif
- alopécie: perte cheveux

administré à intervalle de 14-28j pour laisser le temps à la moelle de se rétablir

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11
Q

Quels sont les agents cytotoxiques et dans quelle partie du cycle celle jouent ils

A
  • alkylants: indépendant cycle

phase S: réplication adn
- intercalant
- anti-topoisomrase
- anti-métabolite

mitose
- antimitotique i

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12
Q

Décris le mécanisme des agents alkylants, leur effets, d’où ils provienent et donne 2 exemples

A
  • forme un pont entre deux paires de bases azotée: pont inter ou intra brin
  • molécule alkyl lie une de ses extrémités à une base azoté (G) et l’autre extrémité à une autre base du le meme brin ou lautre brin
  • crée des lésion dans adn = dysfonction des mécanismes réplication, transcription et réparation adn = arrêt cycle cell = arrêt croissance cell = apoptose

provenance: nommé moutarde azotée
- gaz jaune de combat pendant la 2GM semblable mais avec molécules de souffre au lieu d’azote

ex
1. cyclophosphamide: prodrogue activé par foie en moutarde phosphoramidée

  1. sels de platine
    - inhibe réplication et transcription ADN en formant des pont inter et intra caténaires
    - même principe mais pas une molécule de carbone
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13
Q

Décris le mécanismes des intercalants en donnant 2 exemples

A
  1. anthracycline
    - agent intercalants vient se fixer entre deux paires de bases azotée
    - inhibe réplicaiton et transcription adn
    - aussi inhibiteur de la topoisomérase
    - production de radicaux libres oxyégénés = toxicité au coeur
  2. bléomycine = pas intercalent
    - se lie a adn et forme radicaux libre oxygéné
    = cassure et fragment adn
    = accumulation des cell en phase G2
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14
Q

Décris la fonction des topoisomérases et des anti-topoisomérase

A

topoisomérase
- enzyme qui controle la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de la super hélice
- pendant réplication vient couper l’adn pour la relaxer et après vient ressouder

anti-topoisomérase
- stabilise adn-topoisomérase au stade adn coupé
- empêche réplication et transcription
- induit mort cell

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15
Q

Pourquoi peut on avoir des agents cytotoxique qui comme antimétabolite

A

parce que les cellules cancéreuses sont plus dépendantes que les cellules normales pour la synthèse d’an pour maintenir leur niveau de croissance et de prolifération cellulaire –> ont besoins de bases azotée

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16
Q

Quels sont les 2 types d’antimétabolites

A
  1. analogue des purines et des pyrimidines
    - molécules similaires au molécules endogènes mais suffisament différente pour induire inhibitoon de la synthèse des bases azotées essentielles pour synthèse adn
    - anti purique ou anti pyrimidique agissent comme faux substrat de l’ADN polymérisase donc ne peut plus synthétiser base azoté
  2. methotrexate: analogue de l’acide folique
    - métabolisme acide folique donne thymine
    - methotrexate agit comme inhibiteur compétitif de ‘dihydrofolate réductase = pas thymine = pas réplicaiton adn = arrêt cycle en phase s
17
Q

Quels sont les 2 antimitotique et décris leur mécanismes

A

Vinca alcaloide: purs dérivé de la pervenche
- lie la tubuline et inhibe sa polymérisation
- polymérisation essentielle pour former microtubule essentiel à la mitose
= arrêt cycle cell en phase G2 tardive

Taxane: extrait if pacifique ou semi synthétique d’europe
- se fixe tubuline en forme polymérisée et stabilise cette forme
- nuit au dynamisme des microtubule nécessaire à la mitose, structure cell et transport axonal
- ei: NEUROPATHIE PÉRIPHÉRIQUE DISTALE (microtubule essentiel piur transport axonal)

18
Q
A