Pharmacodynamique 7 Flashcards
Décris la neurotransmission lente et rapide dans les synapses du SNC
neurotranmission rapide
-excitation rapide: NT glutamate qui agit sur récepteur canaux Ca et Na
- inhibition rapide: NT GABA agit sur récepteur-canal
NT rapide agissent au niveau des récpetuer mu opioides de la corne dorsale de la moelle, du tronc cérébral, du thalamus et du cortex cérébral
équilibre en Glu et GABA sinon
- GABA = coma
- glu = épilepsie
neurotransmission lente
- inhibiton et excitation
- médiée par NT NA, DA, 5HT au niveau de la substance noire –> noyaux gris, mésolimbique –> région interhémisphérique et méso cortical –> cortex frontal
Décris la fonction des agonistes gabaergiques d’action indirecte en expliquant le principe d’un agoniste d’action indirecte
Nommes-en 2
agoniste d’action indirect n’a pas d’activité intrinsèque et dépend de la liaison au récepteur en plus du fait que le NT est lié pour avoir un effet
agoniste gabaergique d’action indirecte
- se lie sur un site distinct (autre sous-unité protéique du recéeptuer) que le NT
- role GABA: se lie au récepteur lié au canal chlore = ouverture du canal chlore = entrée de Cl dans la cell = hyperpolarisaition = inhibition neurotransmission
- agoniste gabaergique potentialise action de GABA = augmente entrée de chlore
- se fixe sur un site allostérique stimulant en présence de GABA pour augmenter activité de GABA –>DOIT ABSOLUMENT AVOIR GABA DÉJÀ LIÉ POUR AGIR
Benzodiazépine
Barbituriques
Quels sont les EI d’une exagération de l’effet pharmaco et leur différence entre les benzodiazépines et les barbituriques
Pourquoi cette différence existe-t-elle
Baribiturique: dépressiondu SNC/état de conscience croissante = dose-dépendante
- effet indésirables apparaissent avec augmentaiton de la dose
1. sédation: effet tranquilisant
2. hypnotique: sommeil
3. anesthésie générale
4. coma et arrêt respiratoire
- peu sécuritaire donc remplacée par BZD
BZD: plafonnement avant d’atteindre l’anesthésie générale
- à un moment, peu importe comment on augmente la dose = effet maximal ne peut pas atteindre anesthésie générale
- doit être utilisé avec autre choses pour anesthésie
différence expliquée
- à dose élevée: barbiturique deviennent agoniste action directe –> entraine eux-meêm dépression SNC sans avoir besoin de GABA
- BZD avec alcool éthylique: potentialise effet BZD et entraine dépression SNC (synergie)
Comment se fait le choix des BZD lors d’un traitement
BZD ont le même mécanisme d’action (pharmacodynamique), donc le choix dépend de leur pharmacocinétique (demie vie)
- demie vie basse = effet hypnotique –> sommeil
- demie vie élevée = effet anxiolytique pour trouble anxieux
Quel est l’utilité et les EI des BZD
- sédatif: tranquilisant tension émotionnelle
- hypnotique: induire sommeil
- anxiolytique: trouble anxieux
- antiépileptique: crise épilepsie
- antispasatique: réduit spasme généralisé causé par atteinte moelle
EI
dépendance physique après usage long terme: sevrage (irritabilité, insomnie, anxiété, crise panique, sueur, tremblement, épilepsie)
- tx durée limitée (2-3mois) en attendant trouver cause insomnie ou anxiété (habitudes de vie, psychothérapie)
- fatigue et somnolence
- baisse vigilance et fonction congintive
- ataxie et chutes
-personne âgée à surveiller car instabilité posturale et perte cognitives normales
Quels sont les 2 types de crises d’épilepsie et quelles sont leurs causes
crise focale
- hyperexcitabilité neuronale dans un foyer épileptique
- évolue en crise généralisée alors que activité rapide se répand dans tout le cerveau
- ex: atteinte foyer du cortex moteur au niveau de la rep de la tête = clonies mâchoire, lèvre, langue –> membres inf et sup –> perte de conscience
crise généralisée
- envahissement hémisphérique rapide, d’emblée et bilatérale (tous le cerveau)
- entraine perte de conscience direct (adulte) ou crise absence (enfant)
causes
- génétiques
- transitoire: crises absence chez enfant)
- intoxication: alcool, drouges
- patho: tumeur cérébrale, AVC, cicarcitre avc entraine foyer
Quels sont les 3 types d’anticonvulsivant et décrit leur mécanisme
- agoniste gabaergique d’action indirecte: BZD
- inhibiteur de la neurotransmission glutaminergique
- inhibe canal voltage dép Ca dans terminaison nerveuse = diminue libération de glu = diminue neurotransmission glutaminergique - inhibiton des canaux voltage dep Na+
- inhibiton de la conduction atonale
Comment fonctionne la propriété fréquence-dépendance des inhibiteurs des canaux voltage dep Na+ et comment cette propriété joue un role anticonvulsivant
- canaux voltage dep Na suivent un cycle pendant le potentiel d’action: repos (canal fermé), activé (canal s’ouvre), inactivé (canal ouvert)
- inhibiteur ont plus d’affinité pour les canaux lorsqu’ils sont en mode inactivé (ouvert), ce qui est le cas dans les crises d’épilepsie
- inhibiteur ont pas bcp d’effet sur la conduction axonale sur une personne normale, car canal plus au repos que ouvert/inactivé
Quel type de cible sont les cyclooxygénase (COX) et quels sont les agents pharmaco qui agissent sur eux
cibles enzymatique des AINS et ASA (Aspirine)
Décris la voie de signalisation qui mène à la formation des prostanoides et décris le role de chacune brièvement
- Phospholipase A2 permet détachement de l’acide arachidonique du pool membranaire
- acide arachidonique transformé par COX en prostaglandine précurseuse (PGH2)
- PGH2 transformée par protanoides synthases en prostanoides spécifiques exprimées selon les différents tissus
PGI2: prostacyclins
- vasodilatation
- anti-aggrégant plaquettaire
TxA2: thromboxane A2
- vasoconstriction
- agrégeant plaquettaire
PGD2: prostaglandines D2
- pro-inflammatoire
PGE2: prostanglande E2
- pro-nociceptive
- gastro-protecteur
Où est exprimé COX1 et quels sont les fonctions des PG et où sont elles produites
COX exprimée dans tous les tissus (fonction constitutive)
Fonction homéostatique
1. Gatroprotection (PGE2): inhibe sécrétion ions H+ et stimule sécrétion de mucus pour protéger paroi estomac
- Homéostasie cardiovasculaire: équilibre entre prostacycline et thromboxane A2
PGI2 (prostacycline) : vasodilation et anti-aggrégant plaquettaire
- produit par COX 1 dans endothélium vascualire
- fluidité du sang
TxA2 (thromboxane A2): vasoconstriction et agrégant plaquettaire
- produit par COX1 dans les plaquettes
- limite hémorragie en cas de lacération cell
- plaquettes sont anuclées donc ne peuvent pus synthétiser nouvelles protéines une fois formée –> peut pas induire cox 2
Définis une réaction inflammatoire et quelles prostanglandines en sont responsable
suite à une lésion tissulaire, signa d’alarme et une réaction adaptative pour neutraliser attaque par microorganisme envahisseurs
PGI1, PGD2, PGE2 sont responsable de déclencher réaction inflammatoire et transduction nociceptive
Décris le réel de chaque prostaglandine dans l réaction inflammatoire
inflammation: rougeur, chaleur, oedème, douleur
- PGI, PGE2, PGD2
vasodilatation: PGI2,PGE2
perméabilisation des capillaire: oedème tissus et par infiltration leucocyte dans tissus lésés
sensibilisation des nocicepteurs (douleur)
- répend le signal de douleur au dela du tissu lésé
- PGE2
Quels sont les effets d’une inhibiton de COX1 en lien avec PGE2
PGE2 entraine augmentation nociception
- aussi responsable de la gastro protection
- inhiber cox1 = EI diminue protection paroi estomac = trouble gastrique
À quel moment est produit cox2
PAS exprimé constitutivement dans le tissus (sauf dans le rein)
cox 2 est indicible par la production de cytokine, donc lors d’une lésion tissulaire pour augmenter effet d’inflammation et de nociception
Quels sont les propriétés des ASA et des AINS
ASA + AINS
1. antiinflammatoire: gramme/j
2. analagésique (inhibe douleur): centaine mg/j
3. antipyéritqye (thermorégulation lors de la fivèvre): centaine mg/j –> inhibition prostaglandine dans hypothalamus (action SNC)
ASA
- anti-plaquettaire: 10aine mg/j
- ASA inhibiteur irréversible (lien covalent) de cox alors que AINS inhibiteur réversible (lien non covalent)
- ASA se fixe par acetylation du groupe série sur le canal d’accès de l’Acide arachidonique au site active de COX
- comme plaquette = pas de noyau, rend cox dans les plaquettes non disponible et ne peuvent plus en former d’autre = inhibition cox pendant toute la vie de la plaquette
Quels sont les hypothèses sur le mécanisme des l’Acétaminophène (tylenol)
mécanisme incompris
pas causé par inhibiton de cox 1 ou 2
hypothèse
- inhibtion Cox 3 centrale
- potentialisation des voie sérotoninergique qui ont un role dans la neurotransmission nociceptive
donne aussi un effet antipyrétique par inhibiton de formation des prostaglandine dans l”hypothalamus
Quel est le role des coxibs et comment ont ils été développé
inhibiteur sélectif de cox2
développée
- cox 1 a une expression constitutive qui assure fonction homéostatique de gastroprotection et des fonction cardiovasculaire = il faut donc la protéger
- cox 2 a pas une expression constitutive et est produit dans une cas de patho (lésion tissulaire), donc provoque exacerbation de la douleur = il faut la bloquer
- coxibs mis sur le marché
Pourquoi les coxibs ont une sélectivité pour cox 2 plus grande que les AINS traditionnels
parce que le canal d’accès au site catalytique de cox 1 est plus petit que cox 2, donc AINS peut agir sur les 2 car petites molécules
coxibs sont des grosses molécules qui rentrent juste dans canal d’accès cox 2 donc sont sélectif pour cox 2
Quels sont les AINS traditionnels et leur affinité pour les différents cox
- nomme l’annexe en pharmacie
- autant sélectif pour cox 1 et 2
- salicylate/myoflex
- annexe 1: sous surveillance du pharmacien - modérément sélectif pour cox1 (ibuprofène) ou très sélectif pour cox 1 (kétorolac)
- modérément sélectif pour cox2 (voltaren facteur 5): annexe 2: sous controle du pharmacien
coxibs
4. modérément sélectif pour cox2 (celecoxib facteur 5-10): annexe 3: sous ordonnance MD
- rofecoxib/Vioxx: très sélectif pour cox2 facteurs 1000 = retiré du marché en 2004
Pourquoi le rofecoxib a t il été retiré du marché en 2004
parce qu’il augmentait le risque d’évènement cardiovasculaire: infarctus, avc, thrombus
- COX1: activité constitutive pour maintenir les fonction homéostatiques vasculaires
- équilibre entre prostacycline (vaosdilatation et anti aggrégation) et thromboxane a2 (vasoconstriction et agrégation) - augmentation de la production de cox 2 et de son role dans homéostasie vasuclaire dans les population avec maladies chrononiques cardiovascualirex et métaboliques en relation avec âge (êtres inflammatoire système augmente protéine C réactive)
- cox 2 joue une role importnat dans la production de prostacycline - inhibtion de cox 2, inhibe production de prostacycline et déplace équilibre vers thromboxane A2, donc augmente agrégation plaquettaire
- production de thromboxane A2 se fait dans les plaquettes, donc pas de production de cox2 dans les plaquettes car anuclées, donc maladies chronoque cardiovasculaire ou lésion tissulaire musculo-sq ne peuvent pas induire production de cox 2 dans plaquettes
inhibiton de cox 2 est sélective pour tissu lésé musculo-sq et pour les perturbation des fonctions homéostasie cardiovasculaire
Quels sont les autres effets indésirables des AINS
- cardiovasculaire: augmente PA
- rénale: augmente risque d’insuffisance en présence de maladie rnale, cardiaque ou cirrhose du foie
- hématologique: augmente saignement (rapport international normalisé INR) si prise d’anticoagulant de warfarine (comadin) surtout en présence de ASA
- gastriques: effets ASA et tous les AINS
- respiratoires: exacerbation de l’ashtme
- dermatologique: éruption cutanée si plusieurs applications sur la peau (voltaren) = réaciton allergique
Quelles sont les mises en garde récentes contre les AINS traditionnel
- ibuprofène: demie de courte durée = prendre 200-400mg au 6h pour une dose maximale de 1200mg par jour
- avant 2015 dose maximale était de 2400mg/j
- étude on montrée que risque commence entre 1800-2400mg
- augmente le risque d’évènement cardiovasculaire : infarctus, AVC meme si AINS traditionnel
- facteur de risque si antécédent cardiovasculaire
- réponse dose-dépendante
Pourquoi les ains provoque une augmentation de la pression et cause de l’oedème périphérique
car provoque une effet au niveau des reins:
- réabsorption sodium et eau
- inhibition des prostaglandine vasodilatatrice
Quelles sont les 2 types d’action des hormones sétroidiennes, où sont elles synthétisées sur quelle récepteur jouent elles
synth. dans les glandes surrénales
action glucocorticoide et minéralocorticoide
jouent sur les récepteurs nucléaire
Quels sont les effets des glucocorticoides et des minéralocorticoides
glucocorticoides = cortisol
- augmente néoglucogénèse et glycogénolyse hépatique
- augmente lipolyse (via stimulation récepteur beta)
- stimule catabolisme des protéiens –> en excès = atrophie musculaire et cutanée
- inhibe la formation osseuse: ostéoporose
- effet pro-inflammatoire et immunosuppresseur
minéralocorticoide endogène = aldostérone
- augmente rétention eau + Na au niveau rénal
- en excès = hypertension artérielle
*glucocorticoide ont peu d’effet minéralo mais à forte dose effets apparaissent
Comment les glucocorticoides ont des effets immunsuppresseurs et proinflammatoire
glucocorticoide régule transcription de plusieurs gène
- SI (mastocyte, lymphocyte, leucocyte): diminue expression cytokine pro-inf
- Autres tissus:
- diminue expression de COX = diminue synthèse de médiateurs pro-inflammatoire lipidiques comme prostaglandines et leukotriène
- stimule expression de lipocortine qui inhibe PLA2 (détachement acide arachindonique du pool membranaire) = diminue prostaglandine et leukotriène
Comment les hormones stéroidiennes agissent elles sur les récepteurs nucléaires
- récepteurs sont des complexes protéines cytoplasmique
- liaison d’une hormones lipophiles sur une sous-unités du récepteurs
- sous-unité liée se lie à une autre sous-unité pour former un dimère (dimérisation)
- pénétration du dim; re dans le noyau
- dimère agit comme FT pour réguler expression gène à la hausse ou baisse
Décris l’application des corticostéroides en rhumatologie dans les cas d’arthrose
arthrose: douleur, perte mobilité et déformation articulation
injection de corticostéroides dans articulations qui dure 8sem = diminue inflammation et douleur
- baisse cytokine pro-inf
- baisse PG et leukotriène
Comment mesure t on l’asthme
par la VEMS1: volume d’expiration maximale lors de la 1ere sec dune expiration forcée
Décris l’asthme allergique et comment elle est provoquée
Quelle est sa différence avec l’asthme chronique
- provoqué par un allergène
- allergène reconnu par IgE qui stimule mastocyte à libérer histamine et PGD2
- entraine bronchoconstriction - allergène favorise recrutement de cellule inflammatoire = augmentation cytokines
- entraine oedème par fuite de fluide dans tissus respiratoire = engorgement - cytokines attirent éosinophiles et neutrophiles qui provoquent sx asthme
- hausse prod mucus
- bronchospasme
- oedème
DIFFÉRENCE avec chronoqie
- substrat inflammatoire est transitoire dans asthme allergique (présent slm quand il y a l’allergène)
Quelles sont les médicaments à donner pour asthme allergique
antihistaminque: bloque récepteur h1
Fluticasone: corticostéroïdes
cromoglycate: stabilisateur de mastocyte
Définis l’asthme chronique et ses symptomes
Comment est-elle mesurée
obstruction bronchique causé par la permanence du substrat inflammatoire (cytokine)
Symptômes persistent
- toux sèche et productive
- dyspnée
- expectoration
- difficulté à l’effort
- oppression thoracique
- respiration sifflante
mesurée en spirométrie par labaisse de VMES1
- plus VMES1 bas, plus on est à une pallier élevé de l’asthme
Quelles sont les causes de l’obstruction bronchique dans l’asthme chronique
- hypersécrétion de mucus par les glandes à mucus
- bronchospasme: augmentation muscle lisse et baisse récepteur b2-adrénegique
- oedème et infiltration éosinopholes dans la muqueuse bronchique
- changement de la paroi des bronches provoqué par cytokines produit par cell SI = épaississement paroi qui entraine dysfonction de cell ciliées
Qu’est-ce que l’hyperactivité bronchique et comment est elle mesurée en clinique
propension exagérée de la bronchoconstriction lorsque exposé à une stimuli
évaluée en clinique par test de provocation où on mesure le VMES1 après expositon agent bronchoconstricteur (stimulant muscarinique) ou à l’exercice
Nomme qlq inducteurs dasthme dans la vie courant
- chlore dans l’eau
- air froide
- fumée, pollution
- particule dans air: farine, brain de scie
- infection virale: grippe ou rhume
- exercice: stimule mastocyte par évaporation eau et assèchement muqueuse bronchique
- allergène
- médeicmanet: b-bloquant, AINS
Comment le parasympathique peut-il contribuer au bronchospamse
explique ce mécanisme
Par un réflexe viscéral
- inhalation de particules irritantes
- terminaison nerveuse dans la muqueuse des voies respiratoire détectent ces particules
- influx envoyé via voies afférente du nerf vague vers bulbe rachidien (controle respiration)
- signal efférent provoqué par réflexe via neurone prégg et postgg parasymp
- libération Ach stimule récepteur muscarinique = BRONCHOCONSTRICTION
RÉFLEXE DE PROTECTION EXACERBÉ CHEZ ASTHMATIQUE
Quels sont les différents antiasthmatique
- classe les selon med de secours ou de controle
med de secours
1. stimulant b2-adrénergiques de courte durée: salbutamol (Ventolin)
- effet max en 30 min dure 3-4h
2. parasympaticolytique: antagoniste des récepteur muscarinique
traitement entretient/de controle
1. corticostéroïde inhalée: tx contre asthme chronique ESSENTIEL
2. stimulants b2-adrénergique de longue durée (BALA)
- med d’appoint à donner avec CSI
- dure plus 12h
- salmétérol
2. antagonistes récepteur muscariniques de longue durée (MALA)
- med appoint à donner avec CSI
- dure 24-48h
Quels sont les effets des CSI: glucocorticoides synthétiques
cellules inflammatoire
- diminue nbr ddéosinophoples et de mastocute
- diminue la production de cytokine par le cell du SI
cell structurelle/tissus
1. diminue épaississement de la paroi des bronches et donc dysfonction de cell ciliée
- à cause de la diminution des cytokines produite par cell SI
2. diminution sécrétion de mucus
- diminue stimulation glandes à mucus
3. augmente stimulation des récepteurs b2-adrénerigique au niveau du muscle lisse
- bronchodilatation
4. diminue perméabilité des cell endothéliale et donc oedème
- dimnuie engorgement
Quels sont les EI systémiques des CSI
- tube digestif: diminue gastroprotection = ulcère gastrique
- métabolisme: hypoglycémie: néoglucogénèse et glycogénolyse
- SI: immunosuppresion: baisse prod cytokines
- musculaire et cutané: atrophie: stimule catabolisme protéine
- ostéoporose: inhibe formation osseuse
- cardiovasculaire: augmente rétention hydrosodée (effet minéralo des gluco)
- entraine risque infection à levure et somatique (plaque blanchâtre muquesue buccale = importance rince bouche chez enfant)
Quels sont les ajouts au tx de controle de l’asthme et quel autre tx est possible
ajouts de BALA ou MALA (longue durée : plus 12h)
autre: stabilisateur de mastocyte (cromoglycate) par inhalation
- suite expositon de substance ou situation (exercice = stimule mastocyte par évaporation eau + assèchement)
Quel est l’ordre d’administration des anti-asthmatique en fonction des symtomes léger à grave
- tx de secours toujours présents/introduits d’emblée
- bronchodilatateur:stimulant b2-ad courte durée ou antagonisme r. muscarinique - corticostéroïde inhalé
- CSI + ajout BALA ou MALA
- CS oral
Quelles sont les 2 différences entre l’asthme et les MPOC
déficit ventilatoire obstructif est
1. non réversible par bronchodilatateur (ou partiellement)
2. exacerbation/aggravation progressive de l’obstruction
Quels sont les 2 conditions des MPOC et leurs symptomres
- bronchite chronique
- toux productive (expectoration) pendant 3mois/an 2 années consécutives
- changement paroi bronches plus sévère que asthme = dysfonction cell ciliées plus sévère - emphysème
- dilatation et destruction structure alvéolaire: atteinte distale
- détectable par Scan thoracique (Avant déficit en spiromètre)
- causé par tabagisme
- infiltration neutrophiles
Sx
- toux et expectoration
- essoufflement
- intolérance exercice
- surcharge mucus: difficulté respiratoire et risque infection = drainage par physiothérapie respiratoire
Quels sont les effets du tabagisme sur le VMES1 en lien avec lame
plus tu fumes longtemps, plus ton VMES chute rapidement avec age
Quels sont les objectifs des tx symptomatiques contre les MPOC et quels sont les tx
objectif
- diminuer dyspnée
- augmenter tolérance à l’effort
- diminuer sévértion des crise exacerbation
tx
1. stimulant b2-ad courte durée et longue durée
2. PAS CSI: car effet immunosuppresseur = augmente risque infection par accumulation mucus
3. seul vrai moyen de freiner aggravation = arrêter tabagisme = + longévité
4. trithérapie
- MALA
- CSI
- BALA
