Miopatias Metabólicas Flashcards
1
Q
Miopatias Pseudometabólicas
A
- miopatias que se apresentam inicialmente como rabdomiólise induzida por exercício -> LGMD (anoctamina e disferlina - também titina e sarcoglicana) e Becker
- suspeitar se CPK se mantiver elevada > 10 dias após evento (>1000)
- outro diferencial de rabdomiólise induzida por ex: RYR1 e CACNA1S
- triggers: uso de estatinas, deficiência de vit D (< 75nmol/L), hipotireoidismo
2
Q
Fisiologia do exercício
A
- durante o exercício: geração ATP (fosfocreatina primeiros 10s) -> depois glicólise/glicogenólise e fosforilação oxidativa
- inicialmente consumo de glicogênio intramuscular (glicólise anaeróbica) -> depois ácidos graxos (mitocôndria - glicose aeróbica) = exercícios de resistência
3
Q
Glicogenoses
A
- mialgia, rabdomiólise, cãimbras no início do exercício (segundos a minutos) ou com atividades de alta intensidade
- autossômicas recessivas exceto GSD9 (deficiência de fosforilase b kinase) e deficiência de fosfoglicerato kinase 1 (recessiva ligada ao X)
4
Q
Mc Ardle (Glycogen Storage Disease 5 = GSD5)
A
- mut PYGM (gene miofosforilase) com prejuízo da glicogenólise em glicose 1P
- prevalência 1 a cada 100 mil
- melhora com refeições altas em carboidratos e pode ter second-wind phenomenon (melhora dos sintomas alguns min após início - geralmente ausente em GSD9 e defeitos glicolíticos)
- pode evoluir com fraqueza proximal fixa (mesmo entre eventos) e mais raramente ptose e distrofia retina
- CPK cronicamente elevada, - hiperuricemia em 50%
- ENMG geralmente nl (pode ter silêncio elétrico durante a contração), espectroscopia pode mostrar aumento da hidrólise de fosfocreatina e ausência de acidose
- Bx (somente para casos atípicos): vacúolo subsarcolemal + glicogênio PAS nos vacúolos + sem atividade de miofosforilase
- Dx: teste isquêmico antebraço -> aumento excessivo de amônia e pouco aumento de lactato após ex (para casos atípicos ou para baixa probabilidade pré teste) e painel NGS (para alta suspeita)
5
Q
Tratamento Glicogenoses
A
- atividade física de baixa intensidade com aumentos graduais
- glicose/sucrose pré atividade em McArdle (ou jejum em defeitos glicolíticos - carboidratos pioram sintomas)
- checar e tratar hiperuricemia/gota
- dieta com alto consumo de proteínas
- reposição de piridoxina para “null mutations”, creatina em dose baixa (0,1/kg/d)
- estudos sugerindo ramipril 2,5mg em pacientes com iECA haplótipo deleção/deleção
6
Q
Lipidoses
A
- sintomas (mialgia sem cãibras, fraqueza) após atividades de longa duração, após jejum ou outros estressores metabólicos (desidratação, infecção, calor, hipo ou hipertireoidismo e deficiência grave vit D), pigmentúria/rabdomiólise geralmente tardio, em até 24h do esforço
- autossômico recessivas
- EF e CPK, lactato e glicose entre as crises costuma ser normal
- durante as crises: CPK se eleva em até 2h + hiperK e hipoglicemia hipocetótica
- ENMG geralmente nl e bx pode ter aumento de lipídios neutros (Oil-red-O ou Sudan black staining) - pouco úteis
- Dx: perfil de acilcarnitinas (jejum prolongado): dosagem de metabólitos da via dos ácidos graxos para identificar acúmulos anormais; painel NGS
- se inconclusivos, pode-se medir lactato e perfil acilcarnitinas antes e pós ex
7
Q
Deficiência CPT2
A
- recessiva gene CPT2
- rabdomiólise de repetição
- EF e CPK e bx nl entre as crises
8
Q
Deficiência de desidrogenase AcilCoA de cadeia muito longa (VLCAD)
A
- mialgia pós ex, pode ter rabdomiólise de repetição
- quadros infantis graves com caediomiopatia
9
Q
Deficiência de desidrogenase AcilCoA de cadeia média (MCAD)
A
- recessiva
- quadros infantis graves
- CF bem semelhante a VLCAD e CPT2
10
Q
Deficiência de múltiplas desidrogenases (MADD)
A
- defeitos em transportadores de elétrons (ex. ETFDH)
- intolerância ao esforço com vômitos e CPK aumentada nas descompensações
- quadros infantis graves
- T: evitar jejum prolongado, reposição riboflavina e l-carnitina
11
Q
Lipidoses Tratamento
A
- evitar triggers (ex jejum, atividade física prolongada)
- dieta rica em carboidratos e baixa em gorduras
- reposição l-carnitina somente se níveis totais baixos
- reposição de triglicerídeos de cadeia média (tri-heptanidina) pode ser usada em casos graves
12
Q
Pompe
A
- deficiência ou ausência da alfa glicosidase ácida lisossomal = acúmulo de glicogênio em tecidos -> mutações gene GAA cromossomo 17 autossômica recessiva
- forma clássica = infantil (DD com bebê hipotonico, início de sintomas < 1ano de idade com cardiomiopatia e hepatomegalia), 3-4 meses dificuldade respiratória e dificuldade sucção
- forma início adulto: late onset = após 1 ano, geralmente com 20-30 anos com fraqueza proximal MMII e axial* + comprometimento respiratório - sem acometer face
- DBS = dry blood spot (teste gota seca) = mede atividade da alfa glicosidase ácida; teste de triagem
- bx: miopatia vacuolar (HE - vacúolo no centro) com vacúolos PAS-positivo + aumento atividade da fosfatase ácida aumentada (mede atividade lisossomal)
- pode ter miotonia paravertebral na ENMG*
- CPK alta
- Dx: sequenciamento GAA ou painel/exoma
- T: reposição enzimática com GAA humana recombinante (alglucosidade ou avalglucosidase) + monitorização respiratória e cardíaca
13
Q
Diagnósticos diferenciais - Fraqueza Axial
A
FSHD, ELA (VAPB - muita fraqueza axial), calpaína
