Distrofias Musculares Congênitas Flashcards
1
Q
Definição
A
- início no RN ou no 1o ano de vida -> atraso motor, hipotonia, fraqueza
- bx muscular com padrão distrófico
- possivel acometimento cerebral e ocular
- CPK geralmente alta
- total de 35 genes relacionados
2
Q
Red Flags
A
- fraqueza face ao nascimento (Steinert, nemalínica)
- cardiomiopatia ao nascimento
(mitocondria, Pompe) - oftalmoplegia ao nascimento
3
Q
Subtipos
A
85% casos:
- merosina (LAMA2)
- por déficit de colágeno VI na MEC (fenótipos Ulrich, Bethlem e formas intermediárias - genes COL6A1, COL6A2 e COL6A3)
- por déficit de glicosiltransferases de alfa distroglicana (Genes POMT1, POMT2, entre outros)
Restante:
- 6% deficit selenoproteina - gene SEPN1
- 6% deficit da lamina A/C - gene LMNA
4
Q
DMC por merosina
A
- mais comum das DMC
- disfunção laminina-211 (alfa) = principal proteína da MEC, responsável pela ligação com o complexo das distroglicanas e sarcolema
- autossômica recessiva (gene LAMA2)
- fenótipo mais grave com perda de função nos dois alelos (non sense e stop codon prematuro) ou moderado com uma variante nula e uma missense ou in frame com déficit parcial da proteína = parece miopatia cinturas
- fraqueza facial* (diferente AME por ex) com dificuldade de alimentação, proximal e axial - habilidade máx de sentar, não deambula
- curso progressivo de escoliose, insuficiência respiratória
- atrofia mm e contraturas precoces**
- acometimento cognitivo frequente
- CPK muito alta (>5x)**
- hiperssinal em T2 por ausência de merosina na membrana basal dos vasos cerebrais (disfunção BHE); também podem ocorrer polimicrogirias occipitais, hipoplasia cerebelar
- nem sempre NGS consegue detectar -> fazer MPLA
5
Q
DMC-COL6
A
- espectro de gravidade: formas graves (ex Ulrich) e leves (retrações falanges distais*)
- achados fenotípicos: retrações articulares precoces, hiperelasticidade* distal, hiperqueratose folicular e queloides*, palmas e plantas com “pele aveludada”
- fenótipo Ulrich: hipotonia congênita, nunca anda ou perde a marcha até 8a, acometimento respiratório intenso (com acomet diafragma importante), rosto arredondado e orelhas proeminentes, CPK nl ou pouco elevada, sem acometimento cardíaco, inteligência normal, autos recessiva ou dominante (se associado a mut da glicina - é a junção da tripla hélice de colágeno)
- fenótipo Bethlem: fraqueza proximal e comprometimento respiratório leve, contratura dos dedos (fazer sinal de prece - dá pra ver contratura), bx pode ter IHQ normal, CPK nl ou pouco elevada, sem acometimento cardíaco, geralmente autos dominante; conseguem pular/correr, não perdem marcha
- fenótipos intermediários - podem perder a marcha em torno dos 20 anos
- RM de músculo: lipossubstituição mais perto da fáscia, preservando o centro do músculo (padrão sanduíche)
- podem ter bx com fibras lobuladas
- manejo: espirometria (indicar ambu se CVF < 80%), PSG eco e ECG anual + aval escoliose +
6
Q
DMC- alfa- DGpatias
A
- defeito na ligação da alfa DG com o restante da MEC (mutação da alfa DG ou em elementos envolvidos na glicosilação da alfa DG)
- também envolvido na migração e sinaptogênese
- autossômica recessiva - maioria mut de ponto
- pode acometer olhos* (microftalmia, retinopatia, miopia, def câmara anterior) e SNC* (displasia cortical, Cobblestone, polimicrogiria, hidrocefalia, alt subst branca, malformações de tronco e cerebelo)
- fenótipo Fukuyama (gene FKTN): deficiência intelectual (malformações cerebrais e cerebelares, micropolirigia, paquigiria)
- forma Walker Warburg (POMT1, POMT2) mais grave - lisencefalia tipo II, hidrocefalia, displasia retiniana, atraso DNPM grave, epilepsia, West
- forma muscle eye brain (POMGnT1): paquigiria, polimicrogiria, hipoplasia cerebelar, deficit intelectual, hipoplasia n optico, glaucoma, bufoftalmia*
- heterogeneidade clínica: miocardiopatias, aspecto miosite like, alguns com QI normal, distrofia LGMD FKRP (Duchenne-like)
7
Q
DMC-LMNA
A
- faz parte da estrutura do envelope nuclear
- heterogeneidade clínica: cardiomiopatia dilatada com ou sem defeitos de condução, LGMD, Emery-Dreifuss (mais tardio, parece DMD, mas sem cognitivo com atrofia precoce e contraturas marcadas)
- autossômica dominante - geralmente mut de novo com ganho tóxico de função
- CPK pouco aumentada
- fraqueza proximal MMSS, distal MMII, com perda de marcha, fraqueza axial (dropped head) com necessidade de suporte ventilatório
- cardiomiopatia de ritmo a partir 4 anos na forma mais grave
8
Q
DMC- SELENON
A
- enzima do RER catalizadora de processos de óxido redução
- autossômica recessiva
- acometimento axial = espinha rígida por contraturas
- intensa atrofia com força relativamente preservada
- escoliose progressiva
- geralmente não perdem marcha
- CPK nl ou pouco aumentada
- insuficiência respiratória restritiva precoce
9
Q
DMC-RYR1
A
- mut RYR1 envolvido no met calcio - pode gerar padrão histopatológico DMC like compartilhando aspectos de miopatia congênita e DMC
- hipotonia congênita com acometimento facial (oftalmoparesia e ptose) escoliose e IR precoce, podendo evoluir com acometimento bulbar
- CPK nl ou pouco aumentada
