Esclerose Lateral Amiotrófica Flashcards
1
Q
Definição e Epidemiologia
A
- incidência 2:100 mil hab/ano
- prevalência: 5-6:100 mil hab
- pico de início: 65-74 anos
- 5-10% familiar (expansão cromossomo 9? SOD 1
- H 1,5 > 1 M
- FR: idade, tabagismo e história família
- 10% início jovem (< 45 anos); formas juvenis (< 25 anos) são raras e geralmente hereditárias - ex. gene FUS - forma agressiva com inclusões basofílicas postmortem
- descrita por Charcot
2
Q
Aspectos Clínicos
A
- 65% inicia com apresentação apendicular assimétrica; 30% bulbar e 5% respiratório
- sintomas quando perda maior 50% da unidade motora
- quadro clínico típico é progressão em Z -> disseminação + início mm distal
- cãibras por envolvimento NMI
- ortopneia, sonolência excessiva diurna, cefaleia matinal
- atrofia e fasciculação de língua
- split hand sign (acometimento preferencial mm lateral mão = tenar)
- dropped head
- 50% com sintomas cognitivos/psiquiátricos (ex afeto pseudobulbar em até 30%) = mau prognóstico; 15% DFT
3
Q
Patogenia
A
- alteração metabolismo e estabilização do RNA -> agregação proteica (TDP, FUS)
- excitotoxicidade com níveis elevados de glutamato
- stress reticulo endoplasmático
- inibição proteassoma
- disfunção mitocondrial
- liberação de radicais livres (ex ganho de função SOD1)
- alterações no transporte axonal
- sinalização do músculo
- papel de céls microglia em neuroinflamação
- histo: corpos de Bunina e TDP-43
4
Q
ELA familial
A
- 10% dos pacientes com ELA = herança monogênica, geralmente autossômica dominante
- variante genética com alta penetrância tipo misense (ganho de função tóxica)
- SOD1 (cromossomo 21) = 1º gene mapeado, 2º mais comum - geralmente motor puro, formas agressivas e indolentes
- C9ORF72 = mais comum (espectro com DFT, diferente dos outros precisa de pesquisa específica - expansão, acúmulo de TDP 43)
- outros: TARDBP, FUS (ELA juvenil, forma agressiva, autos dominante)
- Brasil: VAPB (zona da mata MG) > C9ORF62 > SOD1 > entre outros
5
Q
ELA esporádica
A
- 90% dos pacientes
- doença poligênica (variantes genéticas comuns que aumentam o risco de ter a doença de acordo com fatores ambientais)
- Ex. ataxina 2 = ATXN2 (mesmo da SCA2)
6
Q
ELA vs DFT
A
- continuum biológico
- ELA sem comprometimento cognitivo 55%
- ELA/DFT 15%
- ELA/Ci (cognitivo),Bi (behaviour) ou plus (cognitivo-comportamental) = quando não preenchem critério para DFT) 30%-50%
7
Q
Variantes
A
- forma clássica de início espinhal (85%)
- esclerose lateral primária: somente NMS
- amiotrofia muscular progressiva: somente NMI
- só NMS em um dimídio = Mill
- bulbar (paralisia bulbar progressiva)
- pseudopolineuropática = ascendente
- flail arm = NMI em MMSS ou flail leg
- início respiratório (até 3%)
8
Q
Relação com miopatias vacuolares
A
- gene ANXA11
- VCP = formas hereditárias IBM
9
Q
Esclerose Lateral Primária
A
- somente NMS por pelo menos 5 anos de doença
- 2-4% das doenças do neurônio motor
- critério de Pringle
- mulher > homem
- geralmente < 50 anos
- melhor prognóstico
10
Q
Variante de Mill
A
- variante de ELP, mas dimidiada
- somente NMS
- hemiplegia ascendente ou descendente
11
Q
Atrofia Muscular Progressiva
A
- 5-8% das doenças do neurônio motor
- homem > mulher
- melhor prognóstico
- sobrevida 63,7% em 5 anos
12
Q
Flail-Arm
A
- homem 9:1 mulher
- MMSS: fraqueza simétrica* de rápida progressão = diplegia braquial; restante com progressão muito lenta
- predomínio NMI
- início em mm proximal
- DD: fístula dural
13
Q
Flail-Leg
A
- H=M
- rara
- predomínio NMI em MMII
- ascendente, início mm distal
- melhor prognóstico, progressão lenta
14
Q
Paralisia Bulbar Progressiva
A
- flácida (fraqueza, atrofia ou fasciculações) ou espástica (pesquisar axiais da face) ou ambas
- labilidade emocional, afeto pseudobulbar
- pode haver certa variação diurna dos sintomas, falso positivo anti Ach R
15
Q
Investigação
A
- ENMG: baixa amplitude ou ausência de respostas motoras com preservação sensibilidade + desnervação ativa (fibrilação) e crônica em múltiplos miótomos + fasciculações
- Imagem: geralmente nl, mas pode haver hipersinal T2 nos tratos corticoespinais descendentes e hipossinal SWI giro pré central (motor band sign em 80% dos pacientes)
- outros exames: NMI (CPK, PCR West Nile, sorologia Lyme, Anti GM1 na suspeita de neuropatia multifocal motora; mas pode ser positivo em até 15% ELA) ou NMS (B12, vit E, cobre, sorologia HIV, HTLV, sífilis, Lyme, FAN)
