Distrofias de Cinturas Flashcards
1
Q
Definições
A
- distrofia = desorganização muscular - fibras de tamanhos diferentes, arredondadas, com tecido conjuntivo fibrótico entre elas
- alterações na estrutura de sustentação da membrana muscular
- herança autossômica dominante (LGMD1 ou LGMDD; 5 subtipos) ou recessiva (LGMD2 ou LGMDR; 24 subtipos)
- prevalência 0,8-6,9 por 100 mil
- início na infância até idade adulta
- fraqueza proximal progressiva, pode haver dor musculoesquelética (articulações instáveis, posturas compensatórias) com aumento variável CPK
- formas dominantes (10%) com maior idade de início, progressão mais lenta e CPK nl ou pouco aumentada
- cognição preservada - exceção alfa-dystroglycan-related = continuum com distrofias congênitas
2
Q
Classificação
A
- 90% recessivas LGMDR = LGMD2 e 10% dominantes LGMDD = LGMD1
- No Brasil: mais da metade deficiência das proteínas disferlina e calpaína; aprox. 20% sarcoglicanas e outros (FKRP, anoctamina)
3
Q
LGMDR1 Calpaina
A
- gene CAPN3 - calpaína 3 = controle fluxo Ca no retículo, reparo da membrana
- início 2 aos 50 anos, geralmente adolescência com progressão lenta
- variação intra e interfamilial
- além do fenótipo de fraqueza proximal, também escápula alada* e fraqueza fibular; quadríceps mais preservado, pode ser um pouco assimétrica
- sem envolvimento cardíaco*, pode haver respiratório mas raro
- CPK alta
- bx: padrão distrófico variável, fibras lobuladas no NADH, pode parecer miopatia inflamatória (inflamação endomisial), Ac que podem marcar calpaína
- Western blot é útil para detectar redução de fragmentos da calpaína-3
- RM: região posterior da coxa e perna (m soleo) + adutores e semimembranosos; pode haver sinal do sanduiche no quadriceps*
- se gene em heterozigose (dominante), pode haver forma mais branda rara LGMDD4
4
Q
LGMDR2 Disferlina
A
- gene DYSF - disferlina (fusão membrana e reparo)
- afeta precocemente gastrocnêmio (não anda na ponta dos pés) - pode ter trigger de atividade física aeróbica
- 1/3 se manifestam como cinturas, 1/3 miopatia de Miyoshi (distal puro), 1/3 forma mista (proximal e distal) e mais raramente pé caído isolado (forma tibial anterior) ou hiper CPK isolada
- sintomas na adolescência de forma subaguda* - por isso é o principal DD de miopatia inflam nessa faixa etária
- sem envolvimento cardíaco, geralmente sem envolvimento respiratório*
- geralmente sem escápula alada, pode ter quadríceps em diamante (ao tentar agachar), atrofia de panturrilhas*
- CPK muito aumentada* - DD das miopatias inflamatórias
- Bx: padrão distrófico variável, pode haver inflamação. IHQ demonstra redução de disferlina
- RM: predomínio anterior e adutores na coxa, mas também acomete posterior; envolvimento precoce gastrocnêmio*
- mesmo gene e mutação -> miopatia Miyoshi (somente distal) - continuum
- 1/6-1/5 somente com uma mutação patogênica -> confirmar com bx
5
Q
LGMDR3-6 Sarcoglicanas
A
- sarcoglicanopatias (complexo sarcolema)
- mais comum 3 e mais rara 6
- acometimento mais precoce (infância) e Duchenne like* (pensar em meninas ou meninos DMD negativo ou sem sintomas cog)
- mais grave, hipertrofia de panturrilhas, cifoescoliose, retração dos tendões, escápula alada
- CPK muito elevada
- pode haver comprometimento cardíaco (LGMDR4) e respiratório mas não cognitivo
- Bx: distrofia e IHQ com redução de sarcoglicanas e pode haver redução concomitante da distrofina
- RM: envolvimento global na coxa, m sartório e grácil com hipertrofia - distal praticamente preservado com hipertrofia da perna (não é pseudo)
6
Q
LGMDR9 FKRP
A
- gene FKRP (glicosilação alfa-distroglicana)
- idade de início e evolução variáveis (infância, adultos)
- homozigotos menos graves (perda deambulação com 40a) do que heterozigotos compostos (fenótipo Duchenne-like)
-hipertrofia de panturrilhas, possível indução dos sintomas por atividade física, apresentação inicial pode ser com rabdomiólise, dor induzida por exercício - CPK alta, mas menos que as outras recessivas
- comprometimento cardíaco e respiratório mais precoce*
- bx com redução alfa-distroglicana
- RM: envolvimento global em coxa e lipossubstituição na perna, exceto tibial anterior
7
Q
LGMDR12 Anoctamina
A
- gene ANO5 - perda de função anoctamina 5 (reparo de membrana)
- idade de início mais tardio e progressão mais lenta - média 38 anos; 73% homens
- quadro leve com hipertrofia de panturrilha geralmente bem assimétrico*
- 1/3 com somente aumento de CPK
- acometimento precoce do quadríceps, dor com atividade física e rabdomiólise na apresentação
- sem acometimento respiratório ou cardio
- também pode causar fenótipo Miyoshi-like
- CPK nl ou alta, bx nl ou distrófica/ pode ter inflamação
8
Q
LGMDD1
A
- mutação gene DNAJB6 (chaperona) - início 30-40 anos
- maior envolvimento mm posterior mas pode ter envolvimento distal proeminente
- CPK moderadamente aumentada
- bx com vacúolos marginados e agregados
- geralmente sem envolvimento respiratório ou cardíaco
9
Q
Particularidades
A
- envolvimento diafragmático mais proeminente -> sarcoglycan-related LGMDs (R3-R6)
- cardiomiopatia rara, mas pode acontecer nas sarcoglycan-related, FKRP-related LGMDR9 e telethonin-related LGMDR7, titin-related (LGMDR10) e POMT1-related (LGMDR11)
10
Q
Abordagem
A
- fenótipo LGMD -> NGS - painel
- se negativo ou VUS, ENMG, CPK, bx, imagem e/ou teste familiar
- considerar exoma
11
Q
Tratamento
A
- pode tentar CE para formas Duchenne-like (LGMDR9) ou com CPK e inflamação elevadas (LGMDR2) - mas sem evidência de eficácia
- monitorização cardíaca - ECOTT anual ou MRI nas sarcoglycan-related, FKRP-related LGMDR9 e telethonin-related LGMDR7, titin-related (LGMDR10) e POMT1-related (LGMDR11)
- aval respiratória a depender do fenótipo - iniciar após perda da capacidade de deambular independentemente
- suplementação de vit D e cálcio + aval de osteoporose em não deambulantes
- aconselhamento genético - teste genético in vitro
