Maladie de Willebrand Flashcards
La maladie de Willebrand est un déficit ___________ ou __________ du facteur von Willebrand.
qualitatif
quantitatif
La maladie de Willebrand est liée à une anomalie _________d’au moins ___ des __ gènes du facteur de von Willebrand.
moléculaire
01 des 02
La maladie de Willebrand est à transmission _______________ ou _____________.
Autosomique dominante
Autosomique récessive
La difficulté du diagnostic des formes mineures de la maladie de Willebrand est due à _____________________.
Une hétérogénéité de la pathologie sur le plan clinique, phénotypique et génétique
La prévalence de la maladie de Willebrand est de _______.
01%
La prévalence des formes vraiment symptomatiques de la maladie de Willebrand est de __.
0.01%
On entend par formes vraiment symptomatiques de la maladie de Willebrand l’existence de _________________.
hémorragies nécessitant une prise en charge hospitalière
Le facteur de von Willebrand est une ____________.
glycoprotéine multimérique
Le facteur de von Willebrand est synthétisé dans les ___________et les ______________.
cellules endothéliales
mégacaryocytes
Le facteur de von Willebrand dépend d’un gène à ___ exons.
52
Le gène codant pour le facteur de von Willebrand contient _____kb d’ADN.
178
Le gène codant pour le facteur de von Willebrand se situe au niveau du ____________.
bras court du Chromosome 12
Le produit primaire du gène du VWF est ____________.
La prépro-VWF
La prépro-VWF est un polypeptide de __________ acides aminés.
2853
La prépro-VWF comporte un peptide signal de __ acides aminés, un propeptide de ____ acides aminés et la sous-unité mature de ______ acides aminés.
Peptide signal: 22 acides aminés
Propeptide: 741 acides aminés
Sous-unité mature: 2050 acides aminés
Le prépro-VWF a un poids moléculaire de _________kDa.
250
La pro-VWF est constitué du _________ et de ___________.
propeptide et sous-unité mature
Le pro-VWF est constitué de la répétition de __ types de domaines ___,___,___,___ et ___.
05
A, B, C, D et CK
Le pro-VWF est répété selon la séquence suivante ______________________.
D1-D2-D’-D3-A1-A2-A3-D4-B1-B2-B3-C1-C2-CK
Domaines fonctionnels du VWF
Les domaines D1, D2, D’ et D3 sont impliqués dans le processus de _____________________.
multimérisation de la protéine
Domaines fonctionnels du VWF
Les domaines D’ et D3 comportent des site de liaisons au ____________.
facteur VIII
Domaines fonctionnels du VWF
Les domaines __ et __ possèdent des sites de liaison au collagène.
A1 et A3
Domaines fonctionnels du VWF
Le domaine A1 contient des sites de liaison pour la _____________ et la _____________.
glycoprotéine Ib plaquettaire
Ristocétine
Domaines fonctionnels du VWF
Le domaine C1 permet l’interaction du VWF avec la_______________.
GPIIb/IIIa
Domaines fonctionnels du VWF
Le domaine CK est indispensable au processus de ________________.
dimérisation
Citez les quatre étapes de la biosynthèse du facteur von Willebrand.
1- Clivage du peptide signal.
2- Dimérisation des monomères.
3- Multimérisation par association des dimères.
4- Clivage du propeptide.
Biosynthèse du facteur von Willebrand
La dimérisation et glycolisation ont lieu au niveau du _________________.
Réticulum endoplasmique
Biosynthèse du facteur von Willebrand
Une deuxième glycosylation et multimérisation ont lieu au niveau de ______________.
Appareil de Golgi
Biosynthèse du facteur von Willebrand
Le propeptide est clivé par ____________.
La Furine
Biosynthèse du facteur von Willebrand
Le plus petit multimère est de __ kDa.
500 kDa
Biosynthèse du facteur von Willebrand
Les plus grands multimères sont formés d’une ________ de dimères et peuvent atteindre _______kDa.
quarantaine
20 000 kDa
Le facteur de von Willebrand est stocké dans les __________ des ________ ou dans les ________ des ______.
Corps de Weibel Palade des cellules endothéliales
Granules des plaquettes
Dans le sang, les multimères de VWF sont soumis à une _________ et à une ____________.
clairance
protéolyse
Les multimères de VWF ont une demi vie de _________.
12 à 20 heures
__________ clive les sites de protéolyse situés dans le domaine __ du VWF et réduit la taille des multimères de très haut poids moléculaire.
ADAMTS13
A2
La clairance du facteur von Willebrand est corrélé inversement à la taille des multimères. (V/F)
F: Elle est indépendante de la taille des multimères
La clairance du facteur von Willebrand se fait par les ________________.
Macrophages hépatospléniques
Le facteur von Willebrand a deux fonctions: ______________ et _____________.
Adhésion des plaquettes à la paroi vasculaire lésée
Protection du Facteur VIII d’une protéolyse plasmatique rapide
Le facteur Willebrand permet l’adhésion des plaquettes grâce à ses sites de liaison pour ____________ et __________.
GPIb plaquettaire
collagène
Le VWF facilite l’agrégation des plaquettes entre elles grâce à son interaction avec ____________.
GPIIb/IIIa
La protection du Facteur VIII par VWF lui permet d’avoir une demi-vie de _______.
12 à 20 heures
Les concentrations normales du VWF dans le plasma ont une distribution _________.
large
Les concentrations plasmatiques du VWF varient de ____UI/dL à ____ UI/dL.
50-200
Des facteurs __________ et __________ influencent les taux plasmatiques du VWF.
génétiques et environnementaux
Les sujets du groupe sanguin O ont des taux de FVW d’environ __% (inférieur/supérieur) aux sujets non O.
25% inférieurs
Les sujets ____ ont des taux de VWF __% plus élevés que les autres ethnies.
noirs
15%
Les hormones ______________ font augmenter le taux du facteur von Willebrand.
oestroprogestatives
Le facteur Willebrand __________ progressivement pendant la grossesse.
augmente
Le facteur de von Willebrand atteint à terme d’une grossesse des taux multipliés par ____ par rapport au taux basal.
3
Le stress et l’exercice physique peuvent __________ le taux du facteur von Willebrand.
augmenter
____________, ___________, ____________ et ____________ sont des pathologies pouvant multiplier par un facteur de 2 à 5 le taux du facteur Willebrand.
Pathologies inflammatoires
Diabète
Insuffisance rénale
Hépatopathie
Le VWD1 est un déficit ________.
quantitatif partiel
La fréquence du VWD1 est de ___________.
50%-75%
Il y a (absence/présence) de multimères dans le VWD1.
présence
Le VWD3 est un déficit _________________.
quantitatif total
La fréquence de VWD3 est de _______.
5%
Il y a (absence/présence) de multimères dans le VWD3.
absence
VWD2 est un déficit _______.
qualitatif
La fréquence du VWD2 est de ___________.
20%-45%
Le VWD2 se subdivise en __ sous-types.
04
Les 04 sous-types du VWD2 sont __, __, __ et __.
2A
2B
2M
2N
Le VWD2 type N2 implique une anomalie de ____________.
interaction avec le facteur VIII
Les types __, __ et __ du VWD2 impliquent une anomalie d’interaction avec les plaquettes.
2A
2B
2M
Le type 2A du VWD2 se subdivise en __, __, __ et __.
IIA
IIE
IID
IIC
La maladie de Willebrand Type 1 se caractérise par une _______ et une __________.
sécrétion anormale
clairance accélérée
La maladie de Willebrand Type 1
Les concentrations plasmatiques sont diminuées sans altération de _______________.
la structure des multimères
La maladie de Willebrand Type 1
Il y a réduction de l’exposition des multimères au __________ et donc persistance des ____________.
ADAMTS13
multimères ultra larges
VWD2 2A IIA est à transmission _________________.
autosomique dominante
Le VWD2A IIA se caractérise par une augmentation de ____________ par ____________ résultant en une _______________.
protéolyse du VWF par ADAMTS13
Biosynthèse anormale des multimères
Le VWD2A IIC est à transmission _______________.
autosomique récessive
Il y a défaut de _________ dans le VWD2A IIC.
multimérisation du VWF
Le VWD2A IID est à transmission __________.
autosomique récessive
Il y a défaut de ___________ dans le VWD2A IID.
dimérisation du VWF
Le VWD2A IIE est à transmission _____________.
autosomique dominante
Il y a anomalie de formation d’un ________inter-sous unité, une ______________ et une ____________ dans le VWD2A IIE.
pont disulfure
rétention intracellulaire
clairance accélérée
La mutation responsable du VWD2B est localisée dans le domaine __.
A1
Les mutations responsables du VWD2M sont localisées dans les domaines _ et __.
A1 et A3
Les mutations responsables du VWD2N sont localisées dans les domaines __ et __.
D’ et D3
Le mécanisme génétique à l’origine du VWD type 3 repose sur __________, ____________, _______________, ______________ et ______________.
Délétions partielles ou totales du gène VWF
Mutations non-sens
Décalage du cadre de lecture
Anomalies d’épissage
Mutations faux sens (rare)
Les circonstances de découvertes du Facteur de von Willebrand: ________, _________ ou ________.
Fortuite (bilan préopératoire)
Symptomatologie hémorragique spontanée ou post traumatique
Enquête familiale
__________ est l’examen clé du diagnostic de la maladie de von Willebrand.
L’interrogatoire
Le profil hémorragique de la maladie de Willebrand dépend du ________ et _________.
type et sévérité du déficit
Les manifestations hémorragiques de la maladie de Willebrand sont _________, ___________, __________, __________, ___________, _____________ et _______________.
Épistaxis
Gingivorragies
Ménorragies
Métrorragies
Saignements prolongés lors de plaies superficielles
Ecchymoses
Saignements prolongés post-opératoires
Dans les formes les plus sévères de la maladie de Willebrand, on peut observer ________, _________ et ___________.
Hématomes profonds
Hémarthroses
Hémorragies digestives
L’évaluation biologique initiale du facteur Willebrand repose sur _____, _______, _______, ______, _______ et __________.
Hémogramme
Temps de saignement
Temps d’occlusion plaquettaire
Temps de Quick
Temps de Céphaline Activé
Système ABO
Dans la maladie de Willebrand le TP est _________.
normal
Dans la maladie de Willebrand le TCA est _____ ou _______.
normal ou allongé
Le temps d’occlusion plaquettaire est _________ dans la maladie de Willebrand sauf pour __.
allongé
2N
Les tests phénotypiques de premier niveau pour le diagnostic de la maladie de Willebrand sont ________, __________, __________, ________, _________ et ___________.
Mesure de l’activité cofacteur de la ristocetine (VWF: RCo)
Dosage quantitative du VWF (VWF:Ag)
Dosage chronométrique du Facteur VIII (FVIII: C)
Ristocetin-Induced Platelet Aggregation (RIPA)
Rapport VWF:RCo / VWF:Ag
Rapport FVIII:C/ VWF:Ag
VWF:Rco permet de mesurer la capacité du VWF à se lier à __________ des plaquettes témoins en présence de _______ par __________.
GPIbα
Ristocétine
agrégométrie
Les valeurs normales du VWF:Rco sont ____________.
50%-200%
VWF:Ag est une méthode __________________.
immuno-turbidimetrique
VWF:Ag utilise des ___________ de latex sensibilisées par des anticorps anti – VWF.
microbilles
Les valeurs normales du VWF:Ag sont ___________.
50%-200%
Les valeurs normales de FVIII:C sont ________________.
60-150%
RIPA permet de poser le diagnostic du type __ de la maladie de Willebrand.
2B
RIPA repose sur la mesure des variations de ___________ d’un plasma riche en plaquettes en présence de différentes concentrations de ____________.
transmission optique
ristocétine
Un RIPA positive à ___mg/ml est en faveur d’une maladie de willebrand 2B.
0,5 mg/ml
Un rapport VWF: RCO / VWF: Ag > 0,7 oriente vers la présence d’anomalies __________ et donc ____________ de la maladie de Willebrand.
quantitatives
Type 1 et 3
Un rapport VWF: RCO / VWF: Ag < 0,7 oriente vers la présence d’anomalies __________ et donc ____________ de la maladie de Willebrand.
qualitatives
2A, 2B et 2M
Un rapport FVIIIc/FVW:Ag ≥ 1 oriente vers la présence de la maladie de Willebrand type ________.
toutes les formes
Un rapport FVIIIc/FVW:Ag < 0.6 oriente vers la présence de la maladie de Willevrand type __.
2N
Les tests phénotypiques de second niveau de la maladie de Willebrand sont ______, _________, __________, ________ et __________.
Dosage de la capacité du VWF à se lier au collagène (VWF:CB)
Analyse des multimères
Dosage du propeptide (VWFpp)
Étude du rapport VWFpp /VWF:Ag
Mesure de la capacité de liaison du VWF au FVIII (VWF:FVIIIB)
VWF: CB se fait par ____________.
ELISA
Les valeurs normales du VWF: CB sont ____________.
50%-200%
Un rapport VWF : CB/VWF : Ag < 0,7 est en faveur soit de ________ ou de _________.
Maladie de Willebrand type 2A
Maladie de Willebrand type 2B
Un rapport VWF: CB/VWF : Ag > 0,7 est en faveur soit de ____________ ou de __________.
Maladie de Willebrand type 2M
Maladie de Willebrand type 1
L’analyse des multimères du VWF se fait par ______________________ contenant un ______________.
électrophorèse du plasma dans un gel d’agarose
agent dissociant
Les multimères du VWF sont révélés par ______________.
un anticorps spécifique marqué
VWF:FVIIIB est réalisé par ____________ pour confirmer ____________.
ELISA
VWFD 2N
VWFD 2A est caractérisé par ____________________ et ______________.
diminution de l’affinité pour la GPIbα
absence de MHPM
VWFD 2M est caractérisé par _______________ et _____________.
diminution de l’affinité pour la GPIbα
conservation de MHPM
VWFD 2B est caractérisé par ________________ et _____________.
Hyperaffinité pour la GPIbα
Absence des MHPM
VWFD 2N est caractérisé par _______________.
diminution de l’affinité pour le FVIII
En cas de maladie de Willebrand de 2A (IIA, IIE), 2B et 2M, la transmission est autosomique ___________.
dominante
En cas de maladie de Willebrand de ________, ________ et _______ la transmission est autosomique dominante.
2A (IIA, IIE), 2B et 2M
En cas de maladie de Willebrand de ________ et __________a transmission est autosomique récessive.
2A (IIC, IID) et 2N
Le diagnostic différentiel de la maladie de Willebrand se fait avec _________, __________ et ___________.
Pseudo-maladie de willebrand
Hémophilie A
La maladie de willebrand acquise
Le traitement de la maladie de Willebrand a deux objectifs _________________ et ______________.
Corriger les anomalies de l’hémostase primaire
Corriger les anomalies de la coagulation (déficit en FVIII)
La_____________ induit la libération du facteur Willebrand intracellulaire et augmente ainsi le taux du FVIII circulant.
Desmopressine
__________ est un traitement substitutifs utilisé dans la maladie de VWF contenant : 1000UI de VWF.
Willfactin ®
__________ est un traitement substitutifs utilisé dans la maladie de VWF contenant VWF: 1000UI et FVIII: 500UI.
Willstart ®
Willfactin et Willstart sont indiqué dans le traitement préventif et curatif de la maladie de Willebrand lorsque ___________________.
la desmopressine est inefficace ou contre indiquée
Résultats attendus pour VWD Type 1:
Plaquettes:
TOP:
TCA:
FVIII:
VWF:RCO:
VWF:Ag:
VWF:CB:
VWF:RCO/VWF:Ag:
VWF:CB/VWF:Ag:
RIPA:
FVIII/VWF:Ag:
VWF:FVIII:
Plaquettes: Normale
TOP: augmenté
TCA: Normal ou allongé
FVIII: Normal ou diminué
VWF:RCO: diminué
VWF:Ag: diminué
VWF:CB: diminué
VWF:RCO/VWF:Ag: >0,7
VWF:CB/VWF:Ag: > 0,7
RIPA: Normale, diminuée ou nulle
FVIII/VWF:Ag: >0,6
VWF:FVIII: X
Résultats attendus pour VWD Type 2A:
Plaquettes:
TOP:
TCA:
FVIII:
VWF:RCO:
VWF:Ag:
VWF:CB:
VWF:RCO/VWF:Ag:
VWF:CB/VWF:Ag:
RIPA:
FVIII/VWF:Ag:
VWF:FVIII:
Plaquettes: Normale
TOP: très augmenté
TCA: Normal ou allongé
FVIII: normal ou diminué
VWF:RCO: Très diminué
VWF:Ag: normal ou diminué
VWF:CB: très diminué
VWF:RCO/VWF:Ag: < 0.7
VWF:CB/VWF:Ag: < 0.7
RIPA: Normale, diminuée ou nulle
FVIII/VWF:Ag: >0.6
VWF:FVIII: X
Résultats attendus pour VWD Type 2B:
Plaquettes:
TOP:
TCA:
FVIII:
VWF:RCO:
VWF:Ag:
VWF:CB:
VWF:RCO/VWF:Ag:
VWF:CB/VWF:Ag:
RIPA:
FVIII/VWF:Ag:
VWF:FVIII:
Plaquettes: normale ou diminuée
TOP: très augmenté
TCA: normal ou allongé
FVIII: normal ou diminué
VWF:RCO: très diminué
VWF:Ag: normal/diminué
VWF:CB: très diminué
VWF:RCO/VWF:Ag: <0.7
VWF:CB/VWF:Ag: <0.7
RIPA: normale
FVIII/VWF:Ag: > 0.6
VWF:FVIII: X
Résultats attendus pour VWD Type 2M:
Plaquettes:
TOP:
TCA:
FVIII:
VWF:RCO:
VWF:Ag:
VWF:CB:
VWF:RCO/VWF:Ag:
VWF:CB/VWF:Ag:
RIPA:
FVIII/VWF:Ag:
VWF:FVIII:
Plaquettes: normal
TOP: très augmenté
TCA: normal ou allongé
FVIII: normal ou diminué
VWF:RCO: très diminué
VWF:Ag: normal ou diminué
VWF:CB: normal ou diminué
VWF:RCO/VWF:Ag: <0.7
VWF:CB/VWF:Ag: >0.7
RIPA:normal, diminué ou nulle
FVIII/VWF:Ag: >0.6
VWF:FVIII: X
Résultats attendus pour VWD Type 2N:
Plaquettes:
TOP:
TCA:
FVIII:
VWF:RCO:
VWF:Ag:
VWF:CB:
VWF:RCO/VWF:Ag:
VWF:CB/VWF:Ag:
RIPA:
FVIII/VWF:Ag:
VWF:FVIII:
Plaquettes: normal
TOP: normal
TCA: allongé
FVIII: diminué ou très diminué
VWF:RCO: N
VWF:Ag: N
VWF:CB: N
VWF:RCO/VWF:Ag: >0.7
VWF:CB/VWF:Ag: >0.7
RIPA: normale ou nulle
FVIII/VWF:Ag: <0.6
VWF:FVIII: nulle
Résultats attendus pour VWD Type 3
Plaquettes:
TOP:
TCA:
FVIII:
VWF:RCO:
VWF:Ag:
VWF:CB:
VWF:RCO/VWF:Ag:
VWF:CB/VWF:Ag:
RIPA:
FVIII/VWF:Ag:
VWF:FVIII:
Plaquettes: normal
TOP: très augmenté
TCA: augmenté
FVIII: très diminué
VWF:RCO: nulle
VWF:Ag: nulle
VWF:CB: nulle
VWF:RCO/VWF:Ag: X
VWF:CB/VWF:Ag: X
RIPA: nulle
FVIII/VWF:Ag: X
VWF:FVIII: X
