Inhibiteurs physiologiques de la coagulation Flashcards
Les systèmes d’inhibition de la coagulation sont ___________, ________, ________ et ____________.
Famille des serpines (Antithrombine)
Système de la Protéine C
Protéine Z
Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
Les ______ sont des glycoprotéines globulaires dont le chef de fil est L’Antithrombine.
serpines
Outre l’antithrombine, d’autres serpines peuvent inhiber certaines enzymes de coagulation: __________, _________, __________ et __________.
alpha-1 antitrypsine
alpha 2 macroglobuline
Cofacteur II de l’héparine
C1-inhibiteur estérase
L’antithrombine est une glycoprotéine ____caténaire.
monocaténaire
L’antithrombine est constituée de __ acides aminés.
432
L’antithrombine a une masse moléculaire de __ kDa.
56
L’antithrombine est synthétisée par ____________.
les hépatocytes
La demi-vie plasmatique de l’antithrombine est ___________.
50 à 70 heures
L’antithrombine comporte __ sites fonctionnels fondamentaux.
02
Les sites fonctionnels de l’antithrombine sont _________ et _________.
Le site réactif
Le domaine de liaison à l’héparine
Le site réactif de l’antithrombine permet la liaison aux ____________.
sérines protéases
Le site réactif de l’antithrombine comporte _________ et __________.
Arginine 393
Sérine 394
Le domaine de liaison à l’héparine comporte la région des acides aminés _ à __ et __ à __.
41 à 49
107 à 156
La concentration plasmatique de l’antithrombine est de _______________.
180 à 300 mg/L
Le gène codant pour l’antithrombine est situé au niveau du Chromosome __.
01
L’antithrombine agit presque sur tous les facteurs activés de coagulation. (V/F)
V
L’antithrombine agit essentiellement sur les facteurs activés ___ et ___.
Thrombine (FIIa)
Facteur Stuart (FXa)
En présence de _________ ou __________, la vitesse de réaction de l’antithrombine est augmentée 2000 à 3000 fois.
héparine ou ses analogues
En présence de l’héparine ou ses analogues, la vitesse de réaction de l’antithrombine est augmentée ___________ à ______ fois.
2000 à 3000 fois
Les __________ sont des analogues de l’héparine sécrétées par la paroi vasculaire.
héparanes sulfates
Dans le cas de la thrombine, les héparanes sulfates se lient à la fois à __________ et à la ___________.
thrombine
antithrombine
Dans le cas du facteur Xa, les héparanes sulfates se lient au facteur et l’inhibent. (V/F)
F: Il n y a pas d’interaction direct entre les héparanes sulfates et le facteur Xa
L’interaction entre l’héparane sulfate et __________ conditionne l’inhibition du facteur Xa.
antithrombine
Le cofacteur II de l’héparine est un inhibiteur des ____________ synthétisé par ___________.
sérine protéases
le foie
Le cofacteur II de l’héparine inhibe uniquement ____________.
la thrombine
______________ est une protéine synthétisée par l’hépatocyte qui inhibe la thrombine et la kallicréine.
Alpha 2 macroglobuline
Alpha 2 macroglobuline est une protéine synthétisée par l’hépatocyte qui inhibe la ________ et la ____________.
thrombine
kallicréine
La ____________________ inhibe les facteurs IIa, XIa et la kallicréine.
C1-inhibiteur estérase
La C1-inhibiteur estérase inhibe les facteurs __, __ et ___________.
IIa
XIa
Kallicréine
_____________ est une protéine sécrétée par le foie qui inhibe de façon générale et lente les sérines protéases.
Alpha 1 antitrypsine
Le système de la protéine C comporte deux protéines plasmatique _______ dépendantes et une protéine membranaire: _____________.
vitamine k dépendantes
thrombomoduline
Les protéines C et S sont synthétisées dans__________ et secrétées dans le ___________.
les hépatocytes
le plasma
Les protéines S et C sont sécrétées dans le plasma après _________ des résidus _______ en position _____________comme les facteurs __, __, __ et __.
carboxylation
Glutamates
amino-terminale
II, VII, IX, X
La protéine C circule majoritairement sous forme de __________.
zymogène inactif
La protéine C acquiert une activité sérine protéase une fois clivée par ____________.
la thrombine
La protéine C est une glycoprotéine (monocaténaire/bicaténaire).
bicaténaire
La protéine C est composé de ____ acides aminés.
461
La protéine C a une masse moléculaire de _____kDa.
62
La protéine C a une demi-vie de _________.
6 à 8 heures
L’extrémité N terminale de la chaîne légère de la protéine C contient __ résidus d’___________________ suivi de deux domaines ___.
9
acide gammacarboxyglutamique
EGF
L’extrémité N terminale de la chaîne _______ de la protéine C contient 09 résidus d’acide gammacarboxyglutamique.
légère
Les neufs résidus du GLU de la chaine légère de la protéine C sont indispensables à sa fixation par le __________ aux ____________.
Ca++
Phospholipides
La chaîne lourde de la protéine C contient un site de clivage ______pour la thrombine pour _____________ et un site catalytique pour ____________.
Arg-Leu
son activation
inhibition du FVa et FVIIIa
La concentration plasmatique de la protéine C est de _______.
3 à 5 mg/L
Le gène de la protéine C est situé au niveau du Chromosome __.
2
La protéine S est constituée de ___ acides aminés.
635
La protéine S possède une masse moléculaire de __ kDa.
69
La synthèse de la protéine S est exclusivement hépatocytaire. (V/F)
F
La protéine S est produite par ______, ______, ______ et ________.
Foie
Cerveau
Endothélium
Cellules de Leydig
La partie N-terminale de la protéine S contient _________qui lient les ions ___ lui conférant une forte affinité pour_____________.
11 GLA
Ca++
Phospholipides membranaires
Le gène codant pour la protéine S est localisé sur le chromosome __.
3
La concentration plasmatique de la protéine S est de _________.
25 mg/L
La demi-vie de la protéine S est de ___ heures.
42
Dans le plasma, la protéine S circule sous deux formes: _____________ (__%) et ___________________ (__%).
Libre (40%)
Liée (60%)
La forme liée de la forme S implique une protéine régulatrice du ___________: _______________.
système du complément
C4b-binding protein
La thrombomoduline est une glycoprotéine de __ kDa.
74
La thrombomoduline est présente à la surface de ___________.
Endothélium vasculaire
La thrombomoduline est constituée de __ chaines polypeptidiques.
01
La thrombomoduline comprend un domaine ___________ suivi de 06 domaines _______.
amino terminal
06 domaines EGF
Le gène de la thrombomoduline est un gène sans _______.
intron
Le gène de la thrombomoduline est situé sur le chromosome __.
20
La thrombomoduline fixe la ____________.
thrombine
La thrombine fixée à la thrombomoduline perd toute ses fonctions __________ et acquiert une grande capacité d’activation de _____________.
procoagulante
Protéine C
La protéine C est un zymogène activé en ____________ par la _______ fixée sur ____________.
Sérine protéase
Thrombine
Thrombomoduline
_____________ lie la protéine C par son domaine ____ et la présente au complexe_________________.
EPCR
GLU
complexe thrombine-thrombomoduline
Le clivage par la thrombine transforme la protéine C en sa forme activée, qui inactive ses substrats: les facteurs ___ et ___.
Va
VIIIa
L’activité de la protéine C s’exerce à la surface des ____________ ou ___________.
phospholipides plaquettaires
phospholipides endothéliaux
L’activité de la protéine C nécessite _________ et __________.
Ca++
Protéine S
La protéine S est un ____________ de la protéine Ca.
cofacteur non-enzymatique
La protéine S ne possède pas d’activité protéolytique. (V/F)
V
La protéine S sert également de cofacteur au ________________ pour inhiber le facteur Xa.
TFPI
Le TFPI est une glycoprotéine (monocaténaire/bicaténaire).
monocaténaire
Le TFPI possède une masse moléculaire de ___ kDa.
42
Le TFPI est composé d’un domaine _______________ suivi de 03 domaines de types ____________ et une extrémité C-terminal chargée __________.
amino-terminal
Kunitz
positivement
Le TFPI est sécrétée par ______________ dans le plasma.
cellules endothéliales
Le TFPI circule dans le sang sous deux formes: ____________ et ___________.
Forme liée
Forme libre
La forme liée du TFPI implique des ____________ comme ___, ___ et __.
lipoprotéines
HDL
LDL
Lipoprotéine A
C’est la forme (liée/libre) du TFPI qui est responsable de l’activité anticoagulante.
libre
La forme libre du TFPI représente __% du TFPI circulant.
20%
Le TFPI inhibe l’activité catalytique du complexe __________ en deux étapes.
FT-VIIa
Pour inhiber le complexe FT-VIIa, le TFPI se fixe d’abord au ___.
FXa
Le complexe TFPI-Xa s’associe au complexe FT-VIIa pour former _______________________.
le complexe quaternaire inactif Fxa-TFPI-FT-FVIIa
La protéine Z est une protéine de __ kDA, synthétisée par _______ en présence de ________.
62 kDa
foie
Vitamine K
Le gène de la protéine Z est présent sur le chromosome __.
13
L’inhibiteur dépendant de la protéine Z (ZPI) est une protéine de ___kDa synthétisée par _________.
72 kDa
Foie
La protéine Z est un cofacteur de la ______ pour l’inhibition du _________.
ZPI
Facteur Xa
La réaction ZPI-Facteur Xa est accélérée 1000 fois en présence de _______, ________ et ________.
Protéine Z
Calcium
Phospholipides
Trois types de mesures sont réalisés pour doser l’antithrombine: __________, ____________ et ___________.
Activité “cofacteur de l’héparine”
Dosage immunologique
Activité antiprotéasique
L’activité cofacteur de l’héparine évalue les capacités de deux sites fonctionnels de l’antithrombine: _________________ et ______________.
Site d’inhibition des protéases
Site de liaison à l’héparine
Les dosages immunologiques évalue les __________ de l’antithrombine.
concentrations
__________, _________ et ________sont des dosages immunologiques effectuées sur l’antithrombine.
Immunoélectrophorèse
ELISA
Immunoturbidimétrie
L’activité antiprotéasique de l’antithrombine est évaluée en absence de _____________.
héparine
L’activité antiprotéasique de l’antithrombine évalue la ______________ du site réactif.
fonctionnalité
A la naissance, le taux d’antithrombine moyen est de ________.
63%
A partir d’un an, les valeurs usuelles de l’antithrombine sont comprises entre ___ et __.
80%-120%
Trois types de mesures sont réalisées pour doser la protéine C: ________, _______ et _________.
Activité de la protéine C
Dosage immunologique
Activité amidolytique
Le test _____________ mesure l’activité anticoagulante de la protéine C.
chronométrique
On fait appel à la méthode ____________ pour évaluer la concentration plasmatique de la protéine C.
ELISA
_____________ évalue les capacités fonctionnelles du site catalytique de la protéine C.
Activité amidolytique
A la naissance, la concentration moyenne de la protéine C est de ________.
35%
La concentration de la protéine C peut rester basse jusqu’à ________.
l’adolescence
Après 15 ans, les valeurs usuelles de la protéine C sont _____________.
70%-140%
Le dosage de la protéine S vise à évaluer ___________ et __________.
Son activité cofacteur de la PCa
La concentration plasmatique de la forme libre et la forme totale
On fait appel à la technique _____________ pour évaluer l’activité cofacteur PCa de la protéine S.
chronométrique
On fait appel à des méthodes ____________ pour évaluer les concentrations de la protéine S.
immunologiques
A la naissance, les concentrations moyennes de la protéine S est _____________.
12%-60%
Les valeurs adultes de la protéine S se normalisent vers l’âge de ____ à ___.
06 mois
1 an
L’activité de la protéine S chez l’homme est de _____________.
60%-140%
L’activité de la protéine S chez la femme est de ______________.
55%-140%
La PS libre et PS totale normale est de _____________.
70%-140%
On utilise une méthode ______________ pour doser l’activité du TFPI.
chromogénique
Les valeurs normales du TFPI sont _______________.
70%-140%
