Anémies par anomalie enzymatique Flashcards
Les anémies par déficits enzymatiques comportent ______________________, ____________________ et _______________________.
Anémie par déficit en pyruvate kinase
Anémie par déficit en G6PD
Anémie par déficit en pyrimidine 5’ nucléotidase
Le ____ est le principal substrat métabolique des globules rouges.
glucose
La voie ________________ présente une boucle produisant le 2,3,diphosphoglycérate nécessaire à réguler la fixation de l’oxygène sur l’hémoglobine.
glycolytique
La voie glycolytique présente une boucle produisant le ________________________ nécessaire à réguler la fixation de l’oxygène sur l’hémoglobine.
2,3,diphosphoglycérate
La voie des _________________est étroitement associée au métabolisme du glutathion.
hexoses monophosphates
La voie des hexoses monophosphates est étroitement associée au métabolisme du ___________.
glutathion
Les anomalies enzymatiques sont toujours associées à des maladies. (V/F).
F
Les anomalies enzymatiques présente souvent un risque __________ pour la santé qui n’affecte pas significativement la _______ des patients.
modéré
longévité
Les anomalies enzymatiques peuvent produire un avantage de protection dans certaines situations. (V/F)
V
Plus de _____________ d’habitants sont porteurs d’un variant déficitaire de G6PD.
400 millions
____________ est le déficit enzymatique le plus répandu dans le monde.
Le déficit en G6PD
Une bonne partie du déficit G6PD est associée à la race ____.
noire
Incidence du déficit en G6PD - Race Noire
__% en Afrique, __% chez les afro-américains, __% chez les noirs brésiliens.
20% en Afrique
12% chez les afro-américains
8% chez les noirs brésiliens
Déficit en G6PD
Environ __% des femmes afro-Américaines sont hétérozygotes et __%
sont homozygotes.
20%
01%
Une partie des déficits en G6PD est ____________________.
méditerranéenne
En Sardaigne, l’incidence du déficit en G6PD varie de __% à faible altitude à __% au delà de 600 mètres.
35%
03%
En Grèce, la fréquence du déficit en G6PD est élevée dans les basses terres (__ à __%).
20 à 30%
L’incidence du déficit G6PD est variable en _____.
Asie
Incidence du déficit en G6PD en Asie
Japon: __%
Cambodge: __%
Inde: __%
Chine du Sud: __%
Japon: 0.1%
Cambodge: 14%
Inde: 2.5%
Chine du Sud: 05%
Le gène de la G6PD est localisé sur le chromosome ______.
Xq28
Les hommes et femmes sains ont la même activité enzymatique, expliqué par _______________.
L’inactivation du chromosome X/Lyonisation (Hypothèse de Lyon)
Déficit en G6PD
Les femmes hétérozygotes sont habituellement ___________________.
cliniquement normales
Déficit en G6PD
Un déficit enzymatique s’exprime surtout chez les _______portant un gène variant.
hommes
Selon le degré de lyonisation, l’activité enzymatique chez ces femmes peut être ___________, ___________ ou _______________.
normale
faiblement diminuée
fortement diminuée
Une femme hétérozygote avec 50% d’activité G6PD a 50% d’hématies ____________ et 50% d’hématie _____________.
50% hématies normales
50% hématies déficitaires
Les hématies déficitaires en G6PD chez les femmes sont aussi susceptibles à l’hémolyse que les hématies déficitaires en G6PD chez les hommes. (V/F).
V
Près de ___ variants de déficit en G6PD ont été définis.
400
La plupart des variants de déficit en G6PD sont ___________.
sporadiques
La forme active de la G6PD est une enzyme composé de ___ acides aminés.
515
L’OMS a classifié les variants G6PD selon ______________________ et ____________________.
Intensité du déficit enzymatique
Sévérité de l’hémolyse
Les variants en G6PD se répartissent en cinq classes: _____________, ___________, __________, ______________ et _____________.
Classe I
Classe II
Classe II
Classe IV
Classe V
Les variants de classe I ont un déficit enzymatique _________ (< ____% de la normale) et ont ______________________.
sévère (<10-20% la normale)
Hémolyse chronique
Les variants de classe II ont une activité enzymatique ______ (__%)et ont habituellement une ___________________
sévère (<10%)
Hémolyse intermittente qui peut être sévère
Les variants de classe III ont un déficit _______ (__%) avec une hémolyse intermittente et en général associée seulement à _______________ ou __________________.
modéré (10 à 60%)
Hémolyse intermittente
Associée à une infection ou prise médicamenteuse
Les variants de classe IV se caractérisent par ________________et_________________.
Absence de déficit d’activité enzymatique
Absence d’hémolyse
Les variants de la classe V ont une activité enzymatique ___________________.
augmentée
Les variants de la G6PD de la classe __ et __ ont essentiellement un intérêt biologique mais aucune signification clinique.
IV et V
L’allèle sauvage de la G6PD est la ______________.
G6PD B
Les allèles polymorphiques de la G6PD sont, par ordre de fréquence: _______________, ______________, ______________ et _________________.
G6PD A+
G6PD A-
G6PD B-
Variants de la classe I
L’allèle polymorphique de la G6PD le plus fréquent est la ____________.
G6PD A+
La G6PD A+ est retrouvé chez __% des Africains.
25%
Les porteurs de la G6PD A+ font partie de la classe __.
IV
Allèles de la G6PD
La différence entre les lettres A et B se réfère à la _____________________ relative des deux enzymes.
mobilité électrophorétique
L’allèle de la ____________ est fréquent chez les noirs.
G6PD A- (10-15%)
Le variant G6PD A- est l’enzyme responsable de la sensibilité à la
_____________.
Primaquine
Le variant G6PD A- est le plus fréquemment associé à une __________________________.
hémolyse faible à modérée (classe III)
La G6PD A- est une enzyme _____________ dont l’activité catalytique baisse dans les _____________________.
instable
globules rouges âgés
Plusieurs variants G6PD A- se rencontrent en __________________.
Asie du Sud-Est
Les variants G6PD B- sont aussi appelés ___________________.
les variants méditerranéens
Les variants méditerranéens sont surtout rencontrés chez la race __________.
blanche
La mobilité électrophorétique de la G6PD B- est identique à celle de l’enzyme B mais avec une ___________ plus lente et une _____________ plus faible.
synthèse
activité catalytique
Les variants méditerranéens G6PD B- sont associés à une hémolyse potentiellement __________.
sévère (classe II)
Chez les variants de la classe I, les mutations sont localisées au niveau de l’exon __.
10
L’exon 10 est la région du gène de la G6PD qui gouverne _____________________.
la formation du dimère actif
Les hématies déficitaires en G6PD et exposés aux oxydants perdent rapidement tout leur __________________.
glutathion réduit
Déficit en G6PD
L’hémoglobine est oxydée et se transforme en__________________ ou _______________________.
sulfhémoglobine ou en methémoglobine
Déficit en G6PD
L’hémoglobine oxydée forme de petites masses insolubles
collées à la membrane et appelées ________________.
corps de Heinz
Déficit en G6PD
Quand les protéines membranaires sont oxydées, les hématies deviennent ______________.
rigides
Les hématies rigides sont phagocytées par les macrophages du ____________, _____________ et ______________.
Système réticulo-endothéliale
Foie
Rate
Déficit en G6PD
Une hémolyse _________________ et ____________ peut survenir, donnant naissance à une ____________________ et ___________________.
extravasculaire et intravasculaire
hémoglobinémie et une hémoglobinurie.
Déficit en G6PD
La crise hémolytique est d’installation ___________ et ___________.
aigue et brutale
La crise hémolytique d’installation aiguë et brutale - G6PD
En dehors de l’accident hémolytique, il n y a ni ____________ ni ____________.
anémie ni anomalie morphologique des hématies
L’accident hémolytique survient pour les variants _____________________.
A- et méditerranéens
L’accident hémolytique chez les variants A- est une hémolyse sévère après exposition à ________________, ______________ et _______________.
certains agents toxiques
l’ingestion de fèves
une infection
Accident Hémolytique G6PD
Les globules rouges ayant la plus _____ activité G6PD sont éliminés.
faible
Accident hémolytique G6PD
Les ________________ ainsi que les ________________ ne seront pas hémolysées chez les variants modérés.
hématies jeunes
réticulocytes
Accident hémolytique G6PD
02 à 04 jours après exposition au toxique, on observe __________, ___________, _____________, ______________ d’installation brutale.
Ictère
Pâleur
Urines sombres
+/- Douleur abdominale et dorsale
Accident hémolytique G6PD
Une chute rapide de l’hémoglobine _ à _ g/dl.
3 à 7
Accident hémolytique G6PD
Le frottis sanguin montre une morphologie érythrocytaire ____________ ou des anomalies _______________.
normale
anomalies non-spécifiques (anisocytose, polychromasie)
Accident hémolytique G6PD
Des ____________________ et /ou des ____________________ sont souvent décrites sur frottis sanguin.
Des fragments de cellules ou/et des microsphérocytes
Les hématies ________________ sont souvent citées dans les déficits en G6PD.
Hématies mordues/Ghost cells/Hématies fantôme/Bite cells
Le bilan de l’hémolyse dans un déficit en G6PD se caractérise par _____________________, _________________, ________________ et ___________________.
Haptoglobine effondrée
Bilirubine libre augmentée
LDH élevée
Possible hémoglobinurie
Accident hémolytique G6PD
En réponse à l’anémie, une crise réticulocytaire apparaît dans les _ jours et est maximale - à _jours après début de l’hémolyse.
05
7 à 10
Accident hémolytique G6PD
Habituellement, le processus hémolytique cesse après ______, et l’hémoglobine redevient progressivement normale.
une semaine
Accident hémolytique G6PD
L’enzyme étant présente dans tous les tissus de l’organisme y compris les leucocytes et les plaquettes, une _______ et __________ sont parfois associées aux crises hémolytiques
petite neutropénie
une thrombopénie
Les médicaments qui accélèrent la production intracellulaire de peroxyde d’hydrogène ou d’autres agents oxydants sont __________, ________, _____________ et ________________.
- Plusieurs antipaludéens (quinine et dérivés).
- Sulfamides et sulfones.
- Nombreux anti infectieux (sulfamides, quinolones, nitrofurantoïnes)
- Divers composants comme: vitamine C, bleu de méthylène, analgésiques antipyrétiques, toxiques (naphtaline, nitrates…).
Selon le déficit en G6PD, certains médicaments peuvent être utilisés à doses contrôlées comme ______________ et certains _______________.
Aspirine
Certains antipaludéens
____________, notamment _____________, est un facteur très fréquent d’hémolyse.
L’infection
Hépatite virale
Les __________ sont toxiques particulièrement pour le variant méditerranéen de la G6PD.
Les fèves
Un petit nombre de patients déficitaires en G6PD ont une anémie hémolytique chronique ______________, en l’absence d’infection ou d’exposition à des médicaments.
non-sphérocytaire
Les variants G6PD de classe I sont extrêmement _________
sur le plan biochimique.
hétérogènes
Les variants G6PD de clase I ont en commune une ____________________ ou une ________________________ ou les deux.
une très faible activité in vitro ou une forte instabilité ou les deux
La mutation au niveau de l’exon 10 du gène du G6PD affecte les ____________________et donc l’activité de l’enzyme.
interactions monomères-dimères
G6PD Variants Classe I
L’anémie et l’ictère sont souvent notés dans la période __________.
néonatale
G6PD Variants Classe I
_______________ et ___________ sont souvent notés dans la période néonatale.
L’anémie et l’ictère
G6PD Variants Classe I
l’hyper bilirubinémie nécessite souvent un ____________________.
échange transfusionnel
G6PD Variants Classe I
L’exposition aux ______________ et aux ___________amplifie le processus hémolytique.
toxiques et aux chimiques à potentiels oxydants
G6PD Variants Classe I
Chez l’adulte, les signes et les symptômes de l’hémolyse sont plus _______________ ou ____________.
discrets ou inconstants
Les méthodes diagnostiques du déficit en G6PD comportent ______________________, __________________, __________________ et _______________________.
Frottis sanguin
Recherche de corps de Heinz
Test de fluorescence de dépistage rapide (spot test de Butler)
Technique spectrophotométrique quantitative
Pendant l’épisode hémolytique, la recherche des _________ est possible mais pas spécifique.
bite cells
Les bite cells sont des hématies qui contiennent un ______________ qui s’est séparé de la membrane, laissant une région non colorée et dépourvue d’hémoglobine.
coagulum d’hémoglobine
Pendant l’épisode hémolytique, la dénaturation oxydative de l’hémoglobine apparaît sous forme de petites masses collées à la membrane visibles après coloration spéciale ________________ ou _________________.
bleu de crésyl
cristal violet
En dehors des crises hémolytiques, l’ajout de l’oxydant _________________________ induit rapidement les _________________ chez les patients déficitaires en G6PD.
Acétyl Phényl Hydrazine
Corps de Heinz
Spot Test de Butler
On ajoute à un hémolysât de globules rouges tous les composants qui permettent la génération de _____________.
NADPH
Spot Test de Butler
Les composants qui permettent la génération de NADPH par le globule rouge en présence de la G6PD dont ________, _______ et __________.
NADP
Glucose
Glutathion
Spot test de Butler
En présence de NADPH, il y a fluorescence sous ____________.
lampe UV
Spot test de Butler
Une absence de fluorescence signifie une absence de production du ______________ et donc _________________.
NADPH
Déficit en G6PD
Le principal défaut du spot test de Butler dans l’identification d’un déficit en G6PD est _______________.
les faux négatifs
Spot test de Butler
Les faux négatifs peuvent se produire si _______________________________notamment si __________________________.
formes les plus modérées du déficit
si l’analyse enzymatique est réalisée peu après un épisode aigu hémolytique
Il y a __ fois plus d’enzymes dans les réticulocytes que dans les globules rouges âgés.
05
Les femmes ________________ G6PD sont particulièrement difficiles à diagnostiquer par les techniques enzymatiques.
hétérozygotes
Le diagnostic des déficits enzymatiques en G6PD chez les femmes hétérozygotes peut nécessiter les méthodes de diagnostic moléculaire mettant en évidence ________________________.
les substitutions de nucléotides
Le traitement des déficits en G6PD repose d’abord sur la __________________________.
proscription des médicaments pouvant induire une hémolyse
Chez les sujets __, l’hémolyse est aigue et de courte durée même si l’agent oxydant continue à être utilisé.
A-
Chez les sujets A-, l’hémolyse est __________ et __________même si l’agent oxydant continue à être utilisé.
aigue et de courte durée
Chez les variants ____________, l’oxydant toxique doit toujours être éliminé.
méditerranéens
traitement déficit G6PD
Devant une anémie sévère et symptomatiques, une _____________ est nécessaire.
transfusion sanguine
En cas d’hémolyse chronique, une_________________ est parfois conseillée.
supplémentation en folates
La distribution géographique des populations à haute fréquence génique de variants déficitaires en G6PD se superpose étroitement à celle du ____________.
paludisme
Chez certains variants enzymatiques de G6PD, la croissance de ____________ dans les globules rouges est inhibée.
Plasmodium
Déficit en G6PD et Paludisme
Le mécanisme le plus probable serait une__________des globules rouges déficitaires en G6PD contenant les formes avec parasites précoces.
phagocytose augmentée
___________________est l’enzyme érythrocytaire la plus couramment responsable d’anémie hémolytique congénitale
Pyruvate kinase
La Pyruvate Kinase convertit le _____________ en_______, en générant de ______.
Phosphoénol Pyruvate
lactate
ATP
Il existe __ iso enzymes différentes de la Pyruvate Kinase.
04
Les 4 isoenzymes de la pyruvate kinase sont générés par l’utilisation de deux promoteurs alternatifs de deux gènes distincts: __ et __.
LR et M2
Les quatre isoenzymes de la pyruvate kinase sont __, __, __ et __.
L
R
M1
M2
L’isoforme _ est unique aux érythrocytes.
R
L’isoforme R remplace progressivement l’isoforme __ présent dans les
progéniteurs érythroïdes précoces.
M2
_____ est le gène responsable de l’expression des isoformes L et R de la pyruvate kinase.
PKLR
____ est le gène responsable de l’expression des isoformes M1 et M2 de la pyruvate kinase.
PKM2
Le gène PKLR est retrouvé au niveau de ______________.
Chromosome 1
Le gène PKM2 est localisé au niveau du ___________.
Chromosome 15
Il y a plus de ___mutations de la Pyruvate Kinase.
100
Il y a une corrélation avec la localisation de la mutation PK et la sévérité de l’anémie hémolytique. (V/F).
F: Absence de corrélation
Le déficit en Pyruvate Kinase est distribué dans le monde entier mais semble plus fréquent dans le _____________et sans doute _______.
Nord de l’Europe
La Chine
Le Déficit en Pyruvate Kinase est relié à une distribution géographique particulière conférant une protection contre le paludisme. (V/F)
F: Le déficit en pyruvate kinase confère une protection contre le paludisme mais n’est pas relié à une distribution géographique particulière
La transmission du déficit en Pyruvate Kinase est ______________________.
autosomique récessive
Seuls les _____________________ et les _________________ présente des signes cliniques du déficit en pyruvate kinase.
Homozygotes
Hétérozygotes pour deux déficits différents
Le mécanisme de l’hémolyse dans les déficits en pyruvate kinase __________________.
n’est pas clairement défini
Dans les déficits en pyruvate kinase, la sévérité de l’hémolyse est très _____________.
variable
Déficit en PK
L’anémie est parfois sévère __ à __ g/dl.
06 à 12 g/dl
Dans les déficits en pyruvate kinase, l’anémie peut aller jusqu’au _______________, avoir _________________ ou _____________.
risque mortel
formes modérées compensées
absence totale d’anémie
Le taux de réticulocytes dans les déficits en pyruvate kinase est de ______________________.
5-15% des hématies (150-400 G/L)
Les patients déficitaires en pyruvate kinase avec hémolyse sévère présentent un _______________et développement les complications cliniques des ______________________.
ictère chronique
états hémolytiques chroniques
Les signes cliniques d’états hémolytiques chroniques sont _________________, _____________, __________________, ________________.
Calculs biliaires
Crises aplasiques transitoires liées au virus B19
Déficit en acide folique
Ulcères cutanés (rares)
Dans les déficits en pyruvate kinase, la ____________________ est fréquente mais pas constante.
Splénomégalie
Il n’y a pas d’anomalie morphologique particulière qui aide au diagnostic des déficits en pyruvate kinase. (V/F)
V
Le test de dépistage rapide des déficits en pyruvate kinase néglige _________________.
plusieurs types de variants
Lors du dosage de la pyruvate kinase, il faut éliminer les ________________ qui contiennent jusqu’à 300 fois le taux de celui des hétaies.
leucocytes
Déficit en pyruvate kinase
Le diagnostic moléculaire n’est pas évident à mettre en place du fait du grand nombre de __________________.
mutations différentes
____________________ a un effet favorable en améliorant le degré de l’hémolyse et de l’anémie dans les déficits en pyruvate kinase.
Splénectomie
On évite de splénectomiser les petits enfants avant __ à __ans pour éviter les risques ___________________.
05 à 07 ans
risques infectieux secondaires
Chez les patients splénectomisés, la numération des ________________ est plus importante et peut atteindre __%.
réticulocytes
70%
Il y a une survie plus longues des ____________________ déficitaires en Pyruvate Kinase après splénectomie.
réticulocytes
__________________________est la troisième cause la plus fréquente de déficit enzymatique entraînant une hémolyse.
Déficit en pyrimidine 5’ nucléotidase
La pyrimidine 5’ nucléotidase participe à la dégradation de l’ARN dans les ___________________.
réticulocytes
La pyrimidine 5’ nucléotidase participe à la dégradation de _____ dans les réticulocytes.
l’ARN
Déficit en pyrimidine 5’ nucléotidase
L’accumulation de ___________ dans les globules rouges semble toxique et responsable de l’hémolyse.
pyrimidines
Le Déficit en pyrimidine 5’ nucléotidase est une maladie congénitale _________________________.
autosomique récessive
Déficit en pyrimidine 5’ nucléotidase
Il existe une anomalie morphologique constante des hématies: _______________________.
les hématies à ponctuations basophiles
Le ________________ est un puissant inhibiteur de la _______________________.
pyrimidine 5’ nucléotidase.
