Anémies par anomalie membranaire Flashcards
L’aptitude du globule rouge à se déformer puis retrouver sa forme d’origine est déterminée par ______________________, ____________________ et ______________________.
La flexibilité de la membrane
La viscosité cytoplasmique
Le rapport surface/volume
La flexibilité de la membrane érythrocytaire est déterminée par _____________________.
l’intégrité structurale et fonctionnelle du squelette membranaire
La viscosité cytoplasmique est déterminée par ________________________.
le contenu en hémoglobine
Tout globule rouge anormal est retenu dans ________________ et détruit par _____________________.
microcirculation splénique (rate)
système monocyte-macrophage (hémolyse extravasculaire).
L’anémie s’installe si le taux de __________ dépasse les mécanismes _________________.
Hémolyse
Mécanismes érythopoiétiques compensatoires de la moelle osseuse
Les anémies hémolytiques, selon leur origine, se divisent en deux catégories ________________ et ________________.
Anémies corpusculaires
Anémies extra-corpusculaires
Les anémies corpusculaires peuvent être causées par _______________, ______________ et __________________.
Anomalies de la membrane (constitutionnelles ou acquises)
Anomalie de l’Hémoglobine (Hémoglobinoses et Hémoglobinopathies)
Déficits enzymatiques (G6PD, Pyruvate kinase…etc)
Les anémies extra-corpusculaires peuvent avoir des causes ____________, ____________, ______________, ___________.
Immunologiques (Auto-immune, Allo-immune, Immuno-allergique)
Infectieuses (Paludisme, septicémie)
Mécaniques (Valve ou MAT)
Toxiques
Les anémies par anomalies de la membrane érythrocytaires sont dues à _________________, ______________, _________________, _____________________.
Altération des interactions horizontales
Altération des interactions verticales
Altération de l’hydratation érythrocytaire
Altération des lipides membranaires:
Les altération des interactions horizontales affectent _____________ érythrocytaire.
l’élasticité
Les altérations des interactions verticales affectent la ______________ membranaire.
stabilité
Les ______________________sont dues à des altérations des interactions horizontales.
Elliptocytoses héréditaires
Une altération des réactions verticales induit une augmentation du rapport surface/volume. (V/F)
F: diminution
Les _____________________ sont dues à des altérations des interactions verticales.
sphérocytoses héréditaires
Les __________________ provoquent des troubles de l’hydratation érythrocytaires.
stomatocytoses héréditaires
_______________________ est un déficit entrainant une altération des lipides membranaires responsables d’anémie.
Le déficit familial en Lécithine-cholestérol acyltransférase
___________________ est due à l’accumulation d’une lipoprotéine mutée, entrainant un excès de cholestérol dans la membrane des hématies
Acanthocytose
Les signes cliniques des anémies hémolytiques par anomalies
membranaires sont _______________, ___________, et ______________.
Triade hémolytique
Ictère néonatal
Lithiase vasculaire
Les tests d’orientation permettant d’identifier une anémie par anomalie membranaires sont _____________, _____________, ______________ et _________________.
Hémogramme
Test de Coombs Direct
Taux de réticulocytes
Test de fragilité
Le taux de réticulocytes dans les anémies par anomalies membranaires est _____________.
élevé
Le test de Coombs direct dans les anémies par anomalies membranaires est _______________.
négatif
Les examens spécifiques permettant d’identifier une anémie par anomalie membranaire sont _________________, _________________, _________________ et _________________.
● Cyrtométrie en flux
● Ektacytometrie
● Electrophorèse SDS-PAGE
● Biologie moléculaire
L’étude des _________________ donne une première approche diagnostique dans les anémies par anomalie membranaire.
indices érythrocytaires
Lors des sphérocytoses héréditaires, la CCMH des globules rouge (augmente/diminue).
augmente
La CCMH dans les sphérocytoses héréditaires augmente à cause de la __________________.
déshydratation cellulaire
Il y a excès de cellules _____________ dans les sphérocytoses héréditaires.
hyperdenses
La CCMH est supérieur à ___ dans 50% des patients atteint de sphérocytose héréditaires.
36%
Dans les anémies par anomalies membranaires, on peut observer sur frottis sanguin ________________, _______________, _______________ et _______________.
● Anisocytes
● Elliptocytes
● Stomatocytes
● Spherocytes
Les tests de fragilité osmotique comportent ____________________, ____________________, ____________________ et _________________.
Résistance globulaire osmotique
Résistance globulaire avec pré-incubation
Le Pink Test
La Cryohémolyse
Le test de la résistance globulaire repose sur _______________________.
la diminution du rapport surface/volume
Lorsque les hématies sont soumises à des solutions _____________, l’eau pénètre à l’intérieur.
hypotoniques
Lorsque le globule rouge est normal et donc flexible, il se déforme petit à petit jusqu’à prendre une forme ___________avant de s’éclater.
sphérique
Dans les sphérocytoses, une ________________ d’eau fait éclater les hématies.
moindre quantité
Le test de résistance globulaire peut se faire avec pré-incubation à __°C pendant __ heures.
37°C
24 heures
Résistance globulaire avec pré-incubation
On constate une __________________, une perte de ____________________plus rapidement que la normale et donc une _________________.
Déplétion métabolique
Perte de fragments membranaires
Hémolyse précoce
Le Pink Test doit être réalisé sur ___________ en moins de _________ après prélèvement.
sang frais
< 03 heures après prélèvement
Le Pink Test est un test de ________________ modifié qui retarde l’entrée de l’eau dans les GR.
test de lyse au glycérol acidifié
Pink Test
Après avoir incubé les globules rouges du témoin et les globules rouges du patient avec la solution, on procède à une _________________.
centrifugation
Pink Test
La densité optique du surnageant est mesurée à ____________.
540 nm (Première absorbance)
Pink Test
Une deuxième mesure de l’absorbance est réalisée après avoir ____ tous les globules rouges.
lysé (Deuxième absorbance)
Pink Test
Le résultat correspond au ______________________.
rapport entre les deux valeurs d’absorbance
Pink Test
Chez un sujet normal le rapport est compris entre ____% et ____%
0% - 30%
Le Pink Test est en faveur d’une hémolyse pathologique si le résultat est supérieur à __%.
> 30%
La cryohémolyse implique l’incubation des hématies dans un milieu _________________ en présence de ___________.
hypertonique
froid
La valeur de référence de la cryohémolyse est __% à __%.
0,7% à 11%
___________________, _______________, _________________ et _______________ sont des techniques spécifiques au diagnostic des anémies par anomalie membranaire.
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Cytométrie en flux après marquage des hématies avec l’éosine 5 ‘ – maléimide
Electrophorèse des protéines membranaires SDS-PAGE
Biologie moléculaire
L’Ektacytometrie sur gradient osmolaire consiste à mesurer l’indice de déformabilité des hématies soumises à des __________________.
forces de cisaillement
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Les globules rouges circulent en _____________, passent devant un___________ dont ils diffractent la lumière.
flux continu
rayon laser
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le signal lumineux est traduit en _________________qui quantifie l’étirement ou l’ellipticité de la cellule.
index de déformabilité (ID)
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le signal lumineux est traduit en index de déformabilité (ID) qui quantifie _______________ ou _______________ de la cellule.
l’étirement ou l’ellipticité
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
On obtient une courbe qui comporte 3 points importants : _____________, ______________ et ________________.
Le Point Hypo/O-min
L’ID max
Le Point Hyper/O-max
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point hypo correspond à l’osmolarité dans la région __________________.
hypo-osmolaire
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
La hématies sont ________________ en point Hypo et la déformabilité est ____________.
parfaitement sphérique
nulle
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
____________ est directement dépendant de la surface cellulaire.
L’ID max
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point ___________ traduit le rapport surface/volume initial.
Point Hypo
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point hyper est l’osmolarité en région _______________________.
région hyperosmolaire
Ektacytometrie sur gradient osmolaire
Le point hyper permet à l’osmolarité intra-érythrocytaire de ______________.
devenir égale à celle du milieu
Cytométrie en flux après marquage des GR avec EMA
On mesure la fluorescence des hématies après incubation avec _____________________.
l’éosine 5 ‘ – maléimide (EMA)
L’éosine 5’-maléimide (EMA) est un fluorochrome qui se fixe sur __________ de la _____________.
lysine 430 de la protéine bande 3
L’éosine 5’-maléimide est constamment diminué dans ____________________.
sphérocytoses héréditaires
Dans la sphérocytose héréditaire, l’EMA diminue par _____________________ ou par ______________________.
Pertes directes
Perte indirecte par perte de membrane érythrocytaire lors du passage dans la rate
Cytométrie en flux après marquage des GR avec EMA
Dans les sphérocytoses héréditaires, on aperçoit une diminution de fluorescence d’au moins __% des globules rouges.
20%
Electrophorèse des protéines membranaires SDS page consiste à séparer sur _________________ les protéines majeures de la membrane érythrocytaire afin de calculer leurs pourcentages respectifs.
un même gel
Electrophorèse des protéines membranaires SDS page comporte deux méthodes selon le type de gel utilisé: _____________________ et ____________________.
Méthode de Laemmli
Méthode de Pairbank
_____________________ repose sur un gel avec gradient linéaire d’acrylamide.
Méthode de Laemmli
_____________________ repose sur un gel avec gradient exponentiel d’acrylamide.
Méthode de Pairbank
Les étapes de l’électrophorèse SDS-PAGE sont ___________, __________, __________, ____________ et _________________.
● Extraction des protéines membranaires.
● Dosage.
● Dissociation des protéines de la membrane par SDS.
● Électrophorèse en champ pulsé sur gel de polyacrylamide.
● Révélation par un colorant.
Le rôle de l’électrophorèse SDS-PAGE est ________________, _____________ et __________________.
● L’identification de la ou les protéines déficientes.
● L’estimation de la sévérité de la maladie ( proportionnelle aux taux de déficit protéique)
● Étude du mode de transmission du défaut au sein d’une famille.
Plusieurs équipes réalise en routine le séquençage de l’un des 5 gènes impliqués dans la sphérocytose héréditaire. (V/F)
F: Aucune équipe
Anémie par anomalies membranaires
L’indication d’une étude moléculaire est exceptionnelle et réservée au conseil génétique dans des cas de ______________________.
Sphérocytose héréditaires sévères
Le test de résistance osmotique est un examen (fréquence) basée sur _________________.
Examen de routine
Test d’hémolyse
Le test de résistance osmotique a une spécificité ______ et une sensibilité __________.
Sensibilité: 66%
Spécificité: Faible
Le test de lyse au glycérol acidifié repose sur ______________ et a un délai d’exécution de ______________.
L’hémolyse
> 3 heures
Le test de lyse au glycérol acidifié a une sensibilité de _____ et une spécificité de ____.
Sensibilité: 81%
Spécificité: 95%
Le pink test repose sur __________________ et a un délai d’exécution de _______________.
hémolyse
< 3 heures
Le Pink Test a une sensibilité de ___________ et une spécificité de _____________.
Sensibilité: 96%
Spécificité: 79 à 94%
Ektacytométrie en gradient osmolaire repose sur l’étude de la _______________ des globules rouges.
déformabilité
____________________ réalise l’Ektacytométrie en gradient osmolaire.
Un seul laboratoire en France
Le délai d’exécution de Ektacytométrie en gradient osmolaire est de ______.
24 heures
____________________________ est l’examen de référence dans l’exploration des pathologies membranaires du globule rouge.
Ektacytométrie en gradient osmolaire
Le principe de la Cytométrie en flux est _________________________________.
Marquage des globules rouges à l’EMA
La cytométrie en flux a une sensibilité de ___________ et une spécificité de ____________.
Sensibilité: 92,7%
Spécificité: 99,1 %
La sphérocytose héréditaire résulte d’un déficit _________et/ou _____________d’une protéine membranaire.
qualitatif
quantitatif
Par ordre décroissant de fréquence, les sphérocytoses membranaires résulte d’un déficit des protéines membranaires suivantes: ________, _______, _________, ________ et __________.
Ankyrine
Protéine Bande 3
β Spectrine
Protéine 4.2
α Spectrine
Les allèles codant pour les déficits en ___________, _________ et __________ sont dominants.
Ankyrine
Protéine Bande 3
β Spectrine
Les allèles codant pour les déficits en ____________ et ___________ sont récessifs.
Protéine 4.2
α Spectrine
Sphérocytose héréditaire
La réduction des protéines résulte en une moindre couverture, par le _____________, de la surface intérieure de la bicouche lipidique.
cytosquelette
Sphérocytose héréditaire
La diminution de de la surface intérieure de la bicouche lipidique entraine une perte de surface par _________________.
microvésiculation lipidique
Sphérocytose héréditaire
La surface érythrocytaire _________.
se rétrécit
Sphérocytose héréditaire
L’érythrocyte tend à devenir un __________ piégé par __________ et ________.
sphérocyte
rate et détruit
Les sphérocytes seront retenus plus longtemps à l’intérieur de la rate (____________), alors qu’une hématie normale traverse celle-ci en _____________.
Sphérocytes: 15 à 30 minutes
Hématie normale: 30 à 40 secondes
Sphérocytose héréditaires
Au niveau de la rate, les sphérocytes subissent plusieurs contraintes regroupées sous l’appellation du « Conditionnement splénique » : _______________, ___________, ____________, _____________ et ______________.
● Perte excessive de surface.
● Diminution des réserves de glucose.
● Diminution du pH (pH acide de la rate entraine une inhibition de la glycolyse).
● Fragilisation de la membrane par action des oxydants libérés par les macrophages actifs de la rate.
● Fixation des macrophages sur les les lipides de surface interne des hématies ici exprimé en surface.
Les patients présentant une forme bénigne de sphérocytose héréditaire sont capables de maintenir une concentration en hémoglobine normale en dépit de l’hémolyse. (V/F)
V
Le maintient de concentrations normales en hémoglobine chez les patients présentant une forme bénigne de sphérocytose héréditaire s’explique par ______________________________ et _________________.
- Augmentation physiologique de la synthèse d’érythropoïétine.
- Réponse efficace de l’érythropoïèse.
Dans le formes sévères de la sphérocytose héréditaires, _______________ s’installe due à __________________________.
anémie
Inhibition de la synthèse d’érythropoïétine par activation macrophagique
Caractéristique du trait de sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________
Hémoglobine: N
Taux de réticulocytes: N (< 3%)
Bilirubine: < 17
Taux de spectrine/GR: 100%
Fragilité osmotique avant incubation: N
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: Modérément
augmentée
Splénectomie: non requise
Caractéristique de la forme bénigne de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________
Hémoglobine: 11-15
Taux de réticulocytes: 3-6%
Bilirubine: 17-34
Taux de spectrine/GR: 80-100%
Fragilité osmotique avant incubation: Normal ou modérément augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: Franchement
augmentée
Splénectomie: habituellement non nécessaire pendant l’enfance et l’adolescence
Caractéristique de la forme modérée typique de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________
Hémoglobine: 08-18
Taux de réticulocytes: > 6%
Bilirubine: > 34
Taux de spectrine/GR: 50-80 %
Fragilité osmotique avant incubation: franchement augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: franchement augmentée
Splénectomie: nécessaire avant puberté
Caractéristique de la forme modérée typique de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________
Hémoglobine: 08-18
Taux de réticulocytes: > 6%
Bilirubine: > 34
Taux de spectrine/GR: 50-80 %
Fragilité osmotique avant incubation: franchement augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: franchement augmentée
Splénectomie: nécessaire avant puberté
Caractéristique de la forme sévère de la sphérocytose héréditaire:
Hémoglobine: _________
Taux de réticulocytes: ___________
Bilirubine: ___________
Taux de spectrine/GR: ____________
Fragilité osmotique avant incubation: ____________
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: _________
Splénectomie: ______________
Hémoglobine: 6-8
Taux de réticulocytes: > 10%
Bilirubine: > 51
Taux de spectrine/GR: 40-60%
Fragilité osmotique avant incubation: franchement augmentée
Fragilité osmotique après 24 heures d’incubation: franchement augmentée
Splénectomie: nécessaire avant l’âge de 6 ans si possible
En période néonatal, la sphérocytose héréditaire est prise en charge par réalisation de ___________________.
hémogramme
Chez l’enfant, on évalue l’impact de la sphérocytose héréditaire par _______________, ___________, ____________, ___________, _____________ et _____________.
Hémoglobine (< 10 g/dl)
Etat général
Tolérance à l’exercice physique
Taille de la rate
Douleurs de l’hypochondre droit
Ictère conjonctival
Chez l’adulte, la prise en charge de la sphérocytose implique ____________, ___________ et ___________.
Cholécystectomie (lithiases régulières)
Splénectomie
Surveillance du statut martial (surcharge en fer)
L’elliptocytose héréditaire est une anomalie à transmission ________________ du cytosquelette des hématies.
autosomique dominante
Dans les elliptocytoses héréditaires, les hématies prennent une forme d’une ___________.
ellipse
Dans __% des cas, l’elliptocytose héréditaire est asymptomatique.
90%
Chez les sujets asymptomatique, l’elliptocytose est découverte fortuitement lors d’un _________________.
frottis sanguin
Dans l’elliptocytose, l’hémogramme des sujets asymptomatiques est normal. (V/F)
V
Dans __% des cas, l’Elliptocytose héréditaire est symptomatique.
10%
Les signes d’une elliptocytose héréditaire symptomatique sont ___________, ________, _________ et ___________.
Hémolyse modérée
Hémoglobine normale ou peu diminuée
Hyper-réticulocytose compensatoire
Splénomégalie (parfois)
Les elliptocytoses sont souvent secondaires à une mutation sur l’un des gènes de la ____________ ou ____________.
Spectrine alpha
Spectrine béta
D’autre gènes peuvent être mutés et être à l’origine d’une elliptocytose comme ___________ et _________.
Protéine 4.1
Glycophorine C
Elliptocytose héréditaire
Le diagnostic repose sur __________________, ______________ et __________.
Le frottis sanguin
L’Ektacytometrie
SDS-PAGE
La___________________ est une forme grave de l’Elliptocytose héréditaire.
Pyropoikilocytose héréditaire
La Pyropoikilocytose héréditaire est définie par une ________________ des hématies.
fragmentation majeure
La stomatocytose héréditaire est caractérisée par un globule rouge avec _________________ en forme de ________.
dépression centrale
bouche
La stomatocytose héréditaire se caractérise par une ____________ de la membrane érythrocytaire aux ______________.
perméabilité
cations
On appelle ____________ la perte de liquides par le globule rouge.
Xerocytose
On appelle ____________ l’augmentation du volume des globules rouges à cause d’un excès de perméabilité.
Hydrocytose
Dans La stomatocytose héréditaire, on observe soit ________________ soit _____________.
Xerocytose ou hydrocytose
Stomatocytose héréditaire
On retrouve plusieurs _______________ sur frottis sanguin en cas d’hydrocytose.
stomatocytes
Stomatocytose héréditaire
On retrouve plusieurs _______________ ainsi que des ______________sur frottis sanguin en cas de xerocytose.
stomatocytes
hématies cibles
_______________ se traduit par des globules rouges sous forme d’ovoïde.
L’Ovalocytose
______________ est due à un excès de cholestérol dans la membrane des hématies.
L’Acanthocytose
L’Acanthocytose produit des hématies __________, __________ et ___________.
déformées
rigides
hérissées d’épines
