Leucémies aigues Flashcards
Les leucémies aigues sont un groupe hétérogène d’hémopathies (bénignes/malignes).
malignes
Dans les leucémies aigues, il y a prolifération des _______________________.
précurseurs hématopoïétiques (blastes)
Lors d’une leucémie aigue, il y a blocage de ________________ au niveau de la moelle osseuse.
blocage de maturation
D’une manière générale, le taux de blastes doit être supérieur à __% pour parler de leucémie aigue.
20%
Selon l’origine lymphoïde ou myéloïde des blastes, on distingue deux types de leucémies: _______________________ et ____________________.
Leucémies Aigues Lymphoïdes (LAL)
Leucémies Aigues Myéloïdes (LAM)
Dans la leucémie aigue lymphoïde, les blastes ont l’aspect cytologique d’une _______________________.
cellule lymphoïde immature (lymphoblaste)
Dans la leucémie aigue myéloïde, les blastes ont l’aspect cytologique d’une _______________________.
cellule myéloïde immature
Dans les leucémies aigues myéloïdes, les blastes ont l’aspect cytologique d’une cellule myéloïde immatures, à savoir: ___________, __________, ___________, __________ et __________.
Myéloblaste
Promyélocytes anormaux
Monoblaste
Proérythroblaste
Mégacaryoblaste
Les leucémies aigues myéloïdes sont plus fréquentes chez (l’enfant/l’adulte).
Adulte
Les leucémies aigues lymphoïdes sont plus fréquentes chez (l’enfant/l’adulte).
Enfant
Les leucémies ont des facteurs prédisposant dont _____________, _____________ et _______________.
Maladies associées à des anomalies chromosomiques.
Hémopathies malignes.
Facteurs exogènes.
La_______________ multiplie le risque de leucémie par 20.
La Trisomie 21
La Trisomie 21 multiplie le risque de leucémie par __.
20
L’anémie de Fanconi multiplie le risque de leucémie par __.
10
________________multiplie le risque de leucémie par 10.
L’anémie de Fanconi
___________________ et _________________ sont des hémopathies malignes pouvant se transformer en leucémie aigue.
Syndrome myélodysplasique
Syndrome myéloprolifératif
Les _________________ et les _______________ sont des facteurs exogènes favorisant la survenue de leucémies aigues.
Radiations ionisantes; thérapeutique (radiothérapie), professionnelles ou accidentelles.
Agents mutagènes.
_________ et ____________ sont des agents mutagènes favorisant la survenue de leucémies aigues.
Agent alkylants
Benzène
____________ sont des gènes qui existent à l’état latent mais qui peuvent, si activés, donner des tumeurs.
Les proto oncogènes
Lorsque les proto oncogènes sont activés, on parle de ______________.
oncogènes
Les proto oncogènes peuvent être activés par ______________, _______________ ou _______________.
Mutation ponctuelle.
Délétion d’une séquence régulatrice.
Juxtaposition d’une séquence activatrice (insertion du matériel viral).
Les ____________ sont des gènes suppresseurs de tumeurs.
Les anti-oncogènes
Les anti-oncogènes sont le matériel génétique qui guide la cellule vers ________________.
L’Apoptose
Toute mutation, délétion ou réarrangement des anti-oncogènes résulte en ___________________ et ___________________.
Inhibition de l’apoptose
Accumulation et prolifération du clone leucémique
__________________ fait référence à l’échange d’un matériel chromosomique entre deux chromosomes.
La Translocation chromosomique
La mise en contact d’un _______________ avec un _______________ conduit à la formation d’un gène de fusion (gène hybride).
proto-oncogène
séquence nucléotidique
Le gène hybride issu de la fusion du proto-oncogène et de la séquence nucléotidique code pour une _____________capable d’induire la prolifération des cellules qui la produisent.
protéine chimère
Physiopathologie des leucémies aigues
Les blastes ne répondent plus aux __________________ et ne répondent plus normalement aux _____________________.
signaux de différenciation
signaux de prolifération
Physiopathologie des leucémies aigues
Il y a _____________des blastes et leur passage dans le sang périphérique.
Expansion
_______________ est traduit par l’expansion et le passage des blastes dans le sang périphérique.
L’état leucémique
Lors des leucémies aigues, la prolifération des blastes au dépend des cellules normales de la moelle osseuse engendre _________________.
Un étouffement de la moelle osseuse
L’étouffement de la moelle osseuse lors des leucémies aigues résulte en une __________________.
Insuffisance médullaire
Les signes biologiques évocateurs d’une insuffisance médullaire sont ____________, ____________ et ____________.
Anémie
Thrombopénie
Leuco-neutropénie
Lors des leucémies aigues, les blastes envahissent ____________________ ainsi que ______________________.
Organes hématopoïétiques secondaires: Rate, foie, ganglions
Autres organes: Œil, testicules, système nerveux central
L’insuffisance médullaire et l’envahissement par les blastes des autres organes définissent ___________________.
Le Syndrome Tumoral
Les circonstances de découverte d’une leucémie aigue sont ________________, ___________________ et _________________.
Signes d’insuffisance médullaire
Syndrome tumoral
Autres signes
Les signes cliniques d’insuffisance médullaire comportent: ____________, _____________ et ______________
Syndrome anémique
Syndrome infectieux
Syndrome hémorragique
Les signes du syndrome anémique sont ____________, ___________, ___________ et ______________.
Asthénie
Dyspnée
Vertiges
Pâleur cutanéo-muqueuse
Les signes d’un syndrome hémorragique sont ___________, _____________ et ______________.
Epistaxis
Gingivorragies
Bulles hémorragiques
Les signes clinique d’un syndrome tumoral sont _____________, ______________ et _____________.
Adénopathies
Splénomégalie
Hépatomégalie
Les adénopathies sont quasi constante dans les leucémies aigues (myéloïdes/lymphoïdes).
Leucémies aigues lymphoïdes
Les adénopathies ne sont pas très importantes dans les leucémies aigues (myéloïdes/lymphoïdes).
Leucémies aigues myéloïdes
Hormis les signes d’insuffisance médullaire et du syndrome tumoral, les autres signes de leucémies aigues comportent: _____________, ____________ et ____________.
Douleurs osseuses
Hypertrophie gingivale
Chlorome
Le diagnostic positif des leucémies aigues se fait par __________________ et _______________.
Hémogramme
Myélogramme
NFS - Leucémie aigue
On constate la présence d’une anémie ___________, ___________, _____________.
normochrome
normocytaire
arégénérative
NFS - Leucémie aigue
Le taux de leucocytes est _______, ________ ou _________.
normal
augmenté
diminué
NFS - Leucémie aigue
D’une manière générale, on retrouve une (hyperleucocytose/leucopénie) à > ___G/L.
Hyperleucocytose à > 100 G/L
NFS - Leucémie aigue
Les hyperleucocytoses sont plus fréquentes dans les (LAM/LAL).
LAL
NFS - Leucémie aigue
Une ____________est constante.
neutropénie
NFS - Leucémie aigue
Une __________________ est présente dans 90% des cas.
Thrombopénie
Frottis sanguin - Leucémie aigue
En général, on retrouve des blastes à taille __________.
variable
Le rapport noyau/cytoplasme des blastes lors des leucémies est _____________.
moyen
La chromatine des blastes dans les leucémies aigues est ____________ et parfois ____________.
fine
nucléolée
Le cytoplasme des blastes lors des leucémies aigues est ____________ avec ou sans _______________.
basophile
granulations
Les blastes, lors des leucémies aigues, contiennent parfois de fines granulations __________ voire des ____________.
azurophiles
bâtonnets d’Auer
Il existe des leucémies _________________ sans blastose sanguine.
aleucémiques
Le myélogramme est réalisé après ponction et aspiration de moelle osseuse au niveau du __________ ou des ____________.
sternum
crêtes iliaques
Le myélogramme est réalisé après étalement et coloration au ______.
MGG
Une leucémie aigue est confirmé si un taux de blaste supérieur ou égale à __% est présent sur myélogramme.
20%
Lors des leucémies aigues, on retrouve sur Myélogramme un taux de blastes supérieur ou égal à __% voire ___%.
20%
100%
Le myélogramme d’une leucémie aigue se caractérise par une diminution ___________________.
autres lignées normales
Le myélogramme est indispensable pour déterminer _________________des leucémies aigues myéloïdes.
type cytologique
Le diagnostic du type cytologique des leucémies aigues se fait par _____________________ et _________________.
Colorations cytochimiques et cytoenzymatiques
Immunophénotypage
____________________ permet de distinguer les LALs des LAMs.
Coloration cytochimique au noir soudan
La coloration cytochimique au noir soudan met en évidence des ____________ contenues dans les granulations azurophiles des ____________ et ______________.
phospholipides
granuleux et monocytes
Coloration cytochimique au noir soudan
Les grains apparaissent (couleur) __________________.
verts noirs
Coloration cytochimique au noir soudan
La coloration est dite + si les grains sont présents dans ___.
≥3%
Coloration cytochimique au noir soudan
La coloration est dite - si les grains sont présents dans ___.
<3%
Une coloration cytochimique au noir soudan positive oriente vers une (LAL/LAM).
LAM
Une coloration cytochimique au noir soudan négative oriente vers une (LAL/LAM).
LAL
La coloration au noir soudan ne peut pas distinguer les leucémies aigues lymphoïdes des _________________________.
leucémies myéloïdes différenciées
La _________________ est une enzyme contenue dans les granulations azurophiles des myéloblastes.
Myéloperoxydase (MPO)
La mise en évidence de la Myéloperoxydase permet la distinction des ______________ des ______________.
LAL
LAM
La mise en évidence de l’activité de l’estérase présente dans les granulations des myéloblastes et monoblastes permet de différencier les _________________ et les ____________________.
LAM 04
LAM 05
La mise en évidence de l’activité de l’estérase présente dans les granulations des _______________ et ___________ permet de différencier les LAM4 et les LAM5.
myéloblastes et monoblastes
Coloration Estérase
Dans un premier temps, l’ajout du _____________ permet de colorer les grains présents dans les monoblastes et myéloblastes en vert.
Naphtol-AS-D-acétate (NASDA)
Coloration Estérase
On rajoute, dans un deuxième temps, le _____________.
Fluorure de Sodium (NaF)
Coloration Estérase
Si il y a inhibition partielle, la leucémie aigue est à composante ____________________ et donc _________________.
myéloïde et monocytaire
LAM4
Coloration Estérase
Si il y a inhibition totale, la leucémie aigue est à composante ____________________ et donc _________________.
monocytaire pure
LAM5
Le principe de l’immunophénotypage est la mise en évidence des ________________ et ________________exprimés par les blastes.
Antigènes de surface
Antigènes intracytoplasmiques
L’immunophénotypage se fait à l’aide de _____________ couplés à des _____________.
Anticorps monoclonaux
fluorochromes
Le panel de l’immunophénotypage comporte: ______________, _______________, _____________, _____________, _____________, ______________, ___________________.
Marqueurs d’immaturité
Marqueurs de la lignée myéloïde
Marqueurs affiliés à la lignée mégacaryocytaire
Marqueurs affiliés à la lignée érythroïde
Marqueurs affiliés à la lignée monocytaire
Marqueurs spécifiques de la lignée lymphoïde B
Marqueurs spécifiques de la lignée lymphoïde T
__________ et ________ sont des marqueurs d’immaturité.
HLA-DR
CD34
_____________, ____________, ______________ et ____________ sont des marqueurs de la lignée myéloïde.
Myélopéroxydase
CD13
CD33
CD117
_______, _______, _______ sont des marqueurs affiliés à la lignée mégacaryocytaire.
CD41
CD42
CD61
__________ et __________ sont des marqueurs affiliés à la lignée érythroïde.
CD36
Glycophorine A
_______, _______, _______ et _______ sont des marqueurs affiliés à la lignée monocytaire.
CD11a
CD11b
CD14
CD64
Les marqueurs spécifiques de la lignée lymphoïde B sont: _________, _________, _________, _________, _________, _________, _________ et ___________.
CD10
CD19
CD22s
CD22c
CD79a cyto
Chaine μ intracytoplasmique
IgM de surface
Chaines légères K et λ
Les marqueurs spécifiques de la lignée lymphoïde T sont: ______, ____, ____, ______, ______, ______, ______ et ________.
CD1a
CD2
CD3s
CD3 cyto
CD4
CD5
CD7
CD8
L’intérêt de l’immunophénotypage est: ______________, _____________, ____________, ______________, _______________, ________________.
Affiliation des blastes à une lignée cellulaire.
Distinguer les LALB des LALT et préciser le degrés de maturité.
Diagnostic des LAM indifférenciées LAM0, LAM 6 et LAM7.
Diagnostic des LA biphénotypiques et biclonales.
Mise en évidence de marqueurs aberrants.
Evaluation de la maladie résiduelle.
______________ et _______________ sont des examens utiles pour le pronostic des leucémies aigues.
La cytogénétique
La biologie moléculaire
La cytogénétique consiste à réaliser un ____________ à partir du suc médullaire.
caryotype
Une hypoploidie est associé à un (bon/mauvais) pronostic au sujet de la leucémie aigue.
mauvais
Une hyperploidie est associé à un (bon/mauvais) pronostic au sujet de la leucémie aigue.
bon
Dans les leucémies aigues, les translocations (__;__) et (__;__) ont un bon pronostic.
t(12;21)
t(8;21)
Dans les leucémies aigues, la translocation (__;__) a un mauvais pronostic.
t(9;22)
La biologie moléculaire dans les leucémies aigues met en évidence les équivalents moléculaires des translocations chromosomiques: ______________.
les transcrits de fusion
Un réarrangement des ______________ pour les leucémies aigues lymphoïdes B est preuve de clonalité.
Ig
Un réarrangement des ______________ pour les leucémies aigues lymphoïdes T est preuve de clonalité.
TCR
Il existe trois classifications des leucémies aigues: ___________________, _________________ et ___________________.
Classification morphologique de FAB 1976
Classification immunologique de l’ EGIL 1995
Classification pronostic de l’OMS 2001,2008,2016
La Classification morphologique de FAB 1976 est basée sur les données ______________et les ______________________.
données cytologiques
colorations cytochimiques et cytoenzymatiques
Les leucémies aigues lymphoïdes sont définies par un taux de blastes __%, Coloration au noir soudan (NS-/NS+) et une réaction Myélopéroxydase (MPO+/MPO-)
Taux de blastes: ≥30%
NS-
MPO-
Les LAL1 sont plus fréquentes chez (enfant/adulte).
L’enfant
Les LAL1 ont une population _____________ de blastes de taille_______.
homogènes
petite taille
Le rapport noyau/cytoplasme dans les LAL1 est __________.
élevé
Le cytoplasme dans les LAL1 est ___________________.
réduit à une couronne périnucléaire
Le cytoplasme dans les LAL 1 est modérément ______ et _________.
basophile
agranulaire
Le noyau des blastes dans les LAL1 est ___________________ et _____________.
régulier
peu ou pas nucléolé
Les LAL2 ont une population _____________ de blastes de taille_______.
hétérogènes
taille variable
Le rapport noyau/cytoplasme est _______ dans les LAL2.
élevé
Dans les LAL2, le noyau est ___________ et _________.
irrégulier et nucléolé
Les LAL2 sont plus fréquentes chez (l’enfant/l’adulte).
l’adulte
Le cytoplasme est ____________ dans les LAL2.
plus étendu
LAL3 est également appelée ___________________.
LAL à cellules de Burkitt
Dans les LAL3, les blastes ont une morphologie ___________ de taille ________.
morphologie caractéristique
Grande taille
Le rapport noyau/cytoplasme dans les LAL3 est ___________.
élevé
Dans les LAL3, le noyau est ________, à chromatine _________ possédant __ à __ nucléoles.
arrondi
dense
2 à 3 nucléoles
Dans les LAL3, le cytoplasme est __________________ et contient souvent des _____________________.
intensément basophile
vacuoles arrondies et transparentes
_________ est une forme rare de leucémie aigue lymphoblastique.
LAL3
LAM0 est une LAM ____________.
indifférenciée
LAM0 représente __% des LAM.
02%
Lors des LAM0, les blastes se trouve à __% dans la moelle osseuse.
> 90%
On retrouve des myéloblastes sans _________ ni _________ dans les LAM0.
granulations
corps d’Auer
Lors des LAM0, les colorations NS et MPO sont (positives/négatives).
négatives
____________ est nécessaire pour diagnostiquer les LAM0.
L’Immunophénotypage
Les LAM1 sont des LAM ___________________.
sans maturation
Les LAM1 représente __% des LAM.
20%
Lors des LAM1, on retrouve des blastes à __% dans la moelle osseuse.
> 90%
Lors des LAM1, il y a présence de myéloblastes avec _________ et possibilité de ____________.
quelques granulations
possibilité de corps d’Auer
Les colorations NS et MPO sont (positives/négatives) dans les LAL1.
positives (≥3% des blastes)
Les LAM2 sont des LAM avec ___________.
avec maturation
Les LAM2 représente __% des LAM.
30%
On retrouve les blastes à __% dans la moelle osseuse lors des LAM2.
20%-90%
Lors des LAM2, les blastes sont _____________ et contiennent ____________.
très granuleux
corps d’Auer
Il y a persistance de la lignée ____________ dans les LAM2.
lignée granulocytaire >10%
Les LAM3 sont des leucémies aigues à _____________.
promyélocytes
Les LAM3 représente __% des LAM.
10%
On retrouve les blastes à __% dans la moelle osseuse lors des LAM3.
20%-100%
Lors des LAM3, les blastes sont souvent ___________et contiennent ______________ dits en _______________.
hypergranuleux
Corps d’Auer très nombreux
fagots colorations
Lors des LAM3, MPO et NS sont ___________.
très positifs
Il existe une forme variante des LAM3 avec des blastes à noyau en __________________pauvres ou dépourvus de _________________.
ailes de papillon
granulations
Les LAM4 sont des leucémies aigues ____________________.
myélo-monocytaires
Les LAM4 représente __% des LAM.
15%
La LAM4 ressemble à _____.
LAM2
LAM4 se présente avec __________________, ou __________________ ou ______________.
monocytose sanguine > 5G/l
monocytose médullaire >20%
lysozyme sérique ou urinaire >3N
Il existe un variant LAM4 ___________.
LAM4 eosino
LAM4 eosino est caractérisé par la présence d’un excès de _______________ dans la moelle osseuse.
éosinophiles dysplasiques
LAM5 est dite ________________.
monoblastique
LAM5 représente __% des LAM.
15%
Il y a présence de cellules monocytaires à __% dans la moelle osseuse lors des LAM5.
> 80%
Il existe deux formes de LAM5: _________________ et _____________.
LAM5a (peu différenciée)
LAM5b (forme différenciée)
LAM5a est une LAM5 à ____________.
monoblastes
LAM5b est une LAM5 à _____________ et _________________.
promonocytes et monocytes
Lors des LAM5, NS et MPO sont ____________ ou _______________.
négatives ou finement positive
Lors des LAM5, les Estérases NASDA sont (totalement/partiellement) inhibées par NaF.
totaltement
LAM6 est une ___________________.
érythroleucémie
LAM6 représente __% des LAM.
05%
LAM6 n’existes plus dans la______________________.
classification OMS 2016
LAM6 correspond aux cas ayant __% d’érythroblastes dans la moelle osseuse et __% de myéloblastes au sein de la granulo-monopoeise en dehors des érythroblastes.
50%
20%
LAM6 correspond aux cas ayant 50% de _____________ dans la moelle osseuse et 20% de ___________au sein de la granulo-monopoeise en dehors des érythroblastes.
érythroblastes
myéloblastes
Des LAM6, seule persiste dans la OMS 2016 la ____________________.
leucémie pro-érythroïde pure
LAM7 est une leucémie aigue ________________________.
mégacaryocytaire
LAM7 représente __% des LAM.
2%
LAM7 est définie par un taux de blastes __% dans la moelle osseuse dont au moins la moitié sont des ____________________.
≥20 %
mégacaryoblastes
Il y a présence possible de __________________ plus ou moins nettement différenciées dans les LAM7.
micromégacaryocytes
_______________________ et ____________________ sont parfois utilisé pour conforter le diagnostic des LAM7.
L’immunophénotypage
Biopsie Ostéo-médullaire
Classification immunologique de l’ EGIL 1995 à pour intérêt la catégorisation des ________________________ et ________________.
Leucémies aigues lymphoblastiques B
Leucémies aigues lymphoblastiques T
_____ est nécessaire pour affirmer l’affiliation d’une leucémie à la lignée B.
CD 19
Les caractéristiques de la sous-classe LALBI (pro B) sont :
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22:
CD10:
Chaine μ intracytoplasmique:
S Ig:
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22: +
CD10: -
Chaine μ intracytoplasmique: -
S Ig: -
Les caractéristiques de la sous-classe LALBII (commune) sont :
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22:
CD10:
Chaine μ intracytoplasmique:
S Ig:
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22: +
CD10: +
Chaine μ intracytoplasmique: -
S Ig: -
Les caractéristiques de la sous-classe LALBIII (pré B) sont :
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22:
CD10:
Chaine μ intracytoplasmique:
S Ig:
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22: +
CD10: + ou -
Chaine μ intracytoplasmique: +
S Ig: -
Les caractéristiques de la sous-classe LALBIV (mature) sont :
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22:
CD10:
Chaine μ intracytoplasmique:
S Ig:
Marqueurs de la lignée BcCD79a,CD19, CD22: +
CD10: + ou -
Chaine μ intracytoplasmique: + ou -
S Ig: +
La présence du __________ ou du ________ confirme l’appartenance de la LAL à la lignée T.
CD3s, CD3c
Les LALTI (pro T) se caractérisent par:
CD3c, CD7:
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8:
CD1a:
CD3s:
CD3c, CD7: +
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8: -
CD1a: -
CD3s: -
Les LALTII (pré T) se caractérisent par:
CD3c, CD7:
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8:
CD1a:
CD3s:
CD3c, CD7: +
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8: +
CD1a: -
CD3s: -
Les LALTIII (corticale) se caractérisent par:
CD3c, CD7:
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8:
CD1a:
CD3s:
CD3c, CD7: +
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8: +
CD1a: +
CD3s: + ou -
LAL T IV (mature) se caractérisent par:
CD3c, CD7:
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8:
CD1a:
CD3s:
CD3c, CD7: +
CD2, CD5, CD4, et/ou CD8: + (CD4 ou CD8)
CD1a: -
CD3s: +
La Classification pronostic de l’OMS est basée sur ___________, __________, _____________ et _______________.
*Les données cytologiques et les colorations cytochimiques et cytoenzymatiques.
*Les données immunophénotipiques.
*Valeurs pronostiques de certaines anomalies chromosomiques.
*Existence d’un traitement cytotoxique antérieur ou d’ antécédant de myélodysplasies.
Selon la classification OMS (2016), les LAL se subdivisent en ____________, _____________ et ____________.
LAL B sans autres spécifications
LAL B avec anomalies cytogénétiques récurrentes
LAL T
Selon la classification OMS (2016), les LAM se subdivisent en ____________, _____________, __________, ___________, ________ et ____________.
- LAM avec anomalies génétiques récurrentes.
- LAM avec anomalies associées aux myélodysplasies.
- Néoplasies myéloïdes post chimiothérapies.
- LAM sans autre spécification par ailleurs (NOS) (LAM0,1,2,3,4,5,6,7)
- Sarcome granulocytaire.
- Proliférations myéloïdes associées à la trisomie 21 constitutionnelle.
