Hémophilie Flashcards
L’Hémophilie A résulte d’un déficit en _________.
Facteur VIII
L’Hémophilie B résulte d’un déficit en _________.
Facteur IX
La fréquence de l’Hémophilie A est de __%.
85%
La fréquence de l’Hémophilie B est de __%.
15%
L’Hémophilie est à transmission ________________.
Récessive liée au chromosome X
Le nombre d’hémophiles dans le monde est de _____________.
450 000 cas
Le nombre d’hémophiles en Algérie est de ___________.
3000
Selon le taux du déficit en facteur IX ou VIII on distingue trois types d’hémophilies: ____________, ___________ et __________.
Hémophilie sévère: <01 %
Hémophilie modérée: 01% - 05%
Hémophilie mineure: > 05% - 40%
Dans une même famille le taux du facteur antihémophilique est le même chez tous les garçons hémophiliques. (V/F)
V
Le facteur VIII est une protéine de _______ acides aminés.
2332
Le facteur VIII est synthétisé principalement au niveau de ____________ et accessoirement au niveau de ________ et __________.
du foie
de la rate et des poumons
La concentration du facteur VIII est de _______mg/L.
0.1-0.2 mg/L
Le taux hémostatique du facteur VIII est de __%.
30%
Le taux hémostatique du facteur VIII est de __%.
30%
Le facteur VIII a une demi vie de __ heures.
12
Le facteur VIII est un hétérodimère composé de ___________ et __________.
une chaine légère
une chaine lourde
Les chaines du facteur VIII sont reliées entre elles par ___________.
un ion divalent
La chaine légère du facteur VIII se compose des domaines __, __ et __.
C1
C2
A3
La chaine lourde du facteur VIII se compose des domaines __ et __ ainsi qu’un domaine de taille variable __.
A1 et A2
B
Le domaine B du facteur VIII joue un rôle dans ____________ mais n’intervient pas dans ______________.
la biosynthèse du facteur VIII
les propriétés procoagulantes du Facteur VIII
Le domaine __ est clivé lors de l’activation du facteur VIII.
B
Lors de son activation par la thrombine, le facteur VIII est transformé en un hétérotrimère ________________.
A1-A2-A3C1C2
Inactivé, le facteur VIII est un hétéro________.
dimère
Le facteur VIII intervient en tant que cofacteur du _________ dans le complexe ________.
Facteur IX activé
Complexe Tenase
Le facteur VIII est lié au __________.
Facteur von Willebrand
Le facteur von Willebrand assure ____________, ___________ et ____________ du facteur VIII.
Transport
Protection contre la dégradation protéolytique
Augmentation de synthèse
Le gène du facteur VIII se situe sur ________________.
Bras long du chromosome X (Xq28)
Le gène du facteur VIII s’étend sur ________kb.
186 kb
Le gène du facteur VIII comprend ____ exons et ______ introns.
26 exons
25 introns
L’exon __ est le plus long des exons constituant le gène du facteur VIII.
14
L’intron __ est le plus long des introns constituant le gène du facteur VIII.
22
Le facteur IX est une ____________ de __ acides aminés.
sérine protéase
415
Le facteur IX est synthétisé par ________.
le foie
_____, ______, ______, ______, ____ et ______ sont des protéines vitamine K dépendantes.
Facteur II, Facteur VII, Facteur IX, Facteur X, Protéine C, Protéine S
La concentration du facteur IX est de ________ mg/L.
3 à 5 mg/L
La demi vie du facteur IX est de _______ heures.
24
Le facteur IX circulant est une glycoprotéine _________.
monocaténaire
Le facteur IX circulant est constitué d’un enchainement de quatre domaines: ________, ______, _______ et ________.
Domaine GLA
2 Domaines EGF
Domaine d’activation
Domaine catalytique
Le domaine GLA du facteur IX comporte __ résidus de ____________.
12
acide γ carboxyglutamique
Les résidus GLA sont les sites de liaison aux ________ via ______.
plaquettes
Ca++
Le domaine GLA du facteur IX comporte un site de liaison au domaine __ du ___.
C2
FVIII
Les domaines EGF du facteur IX sont des sites de liaison au ________ indépendants des _________.
Ca++
résidus GLA
Les 2 domaines EGF du facteur IX portent un site de liaison au domaine __ du ______.
A3
FVIII
Le domaine d’activation du facteur IX est le site d’action du complexe ________ et _______.
FT-FVIIa
FXIa
Le domaine catalytique du facteur IX n’est fonctionnel qu’après __________.
activation du FIX
Le domaine catalytique du facteur IX traduit son activité __________.
sérine protéase
Le domaine catalytique du facteur IX est constitué de __________ (acides aminés)
His-Asp-Ser
Le domaine catalytique du facteur IX porte le site de liaison principal au domaine _____ du ______.
A2
FVIII
Le gène du facteur IX se situe sur ______________.
Bras long du chromosome X (Xq27)
Le gène du facteur IX s’étend sur __ kb.
34
Le gène du facteur IX comprend ________ exons.
08
L’exon le plus long du gène du facteur 8 est ________ avec ______paires de bases.
Exon 8
1935 paires de bases
Les anomalies génétiques de l’hémophilie A sont de trois types: _________, _________ et __________.
Délétions et insertions
Anomalies ponctuelles
Inversion de l’intron 22 et de l’intron 1
__% à __% des hémophilies A sont liées à de grandes délétions.
3%-5%
Les __________ ou _________ comme mécanismes génétiques dans l’hémophilie A sont plus rares.
insertions ou duplications
Plus de __ mutations ponctuelles ont été décrites dans l’hémophilie A.
170
Les mutations ponctuelles générant les formes sévères de l’hémophilie A sont _________.
non-sens
Les mutations ponctuelles générant les formes mineurs à modérées de l’hémophilie A sont __________.
faux-sens
Les ___________sont des recombinaisons intrachromosomiques entre deux séquences homologues.
inversion des introns
Environ ___ anomalies génétiques conduisant à une hémophilie B ont été identifiées.
800
Les anomalies génétiques de l’hémophilie B peuvent s’agir de __________, _________ ou __________.
Délétions majeures
Anomalies ponctuelles
Anomalies du promoteur
Les délétions majeures affectent environ __% des hémophiles B, générant habituellement des formes _________.
2%
sévères
Les anomalies ponctuelles générant l’hémophilie B sont de types _________, __________ ou ___________.
Délétions d’un seul nucléotide
Mutations non-sens
Anomalies faux-sens
Les mutations non-sens représentent près de __% des mutations engendrant les hémophilie B.
20%
Les mutations faux-sens représentent près de __% des mutations engendrant les hémophilie B.
70%
Les anomalies du promoteur engendrant une hémophilie B ont lieu en amont du ___________.
premier exon
Les anomalies du promoteur dans une hémophilie B donnent généralement un phénotype de type ______.
Leyden
L’hémophilie se transmet suivant le mode _________________.
récessif lié au sexe (X)
Seuls les _________ sont atteints de l’hémophilie car ___________.
hommes
présence d’un seul chromosome X
Les femmes sont conductrice d’hémophilie lorsque _______________.
un des deux chromosomes X est atteint
Le chromosome sain chez une femme conductrice d’hémophilie est suffisant pour la synthèse des facteurs antihémophiliques. (V/F)
V
Les conductrices obligatoires de l’hémophilie sont ________________ et ___________________.
Filles d’hémophile
Mères d’un enfant hémophile avec histoire familiale évocatrice
Les conductrices potentielles de l’hémophilie sont ____________ et ______________.
Sœurs d’hémophile
Mère d’un enfant hémophile sans histoire familiale évocatrice
Il est impossible qu’une femme soit hémophile. (V/F)
F
Il existe trois possibilités rares qui peuvent causer une hémophilie féminine: ___________, __________ et ___________.
Atteintes des deux chromosomes X
Présence d’un seul chromosome X (Syndrome de Turner)
Lyonisation extrême (inactivation) du chromosome X sain
En absence d’antécédents hémorragiques dans la famille de l’hémophile, la maladie a été ________________ ou il s’agit de _____________.
Transmise par des femmes pendant des générations
Néomutations
Les signes cliniques graves d’une hémophilie sévère sont ______________, ___________ et ____________.
Hémarthrose
Hématomes
Hémorragies majeures
Il y a hémarthrose dans __% des cas d’hémophilie sévère.
70%-90%
Il y a hématomes dans __% à __% des cas d’hémophilie sévère.
10%-20%
Il y a hémorragies majeures dans __%-__% d’hémophilie sévère.
05% à 10%
Les hémorragies majeures trouvées dans les hémophilies sévères peuvent être ___________ ou _________.
intracrâniennes
digestives
Les hémarthroses sont des hémorragies _____________.
intra-articulaires
Les hémarthroses dans les hémophilies sévères apparaissent ______________ et persistent à_______________.
Chez l’enfant à l’apprentissage de la marche
L’âge adulte
Les hémarthroses touchent les articulations peu protégées par les_______________.
masses musculaires
Les hémarthroses touchent les _________, _________ et ____________ (articulations).
genoux
chevilles
coudes
Les hématomes dans les hémophilies mettent en jeu le ___________ et le ___________.
pronostic fonctionnel
pronostic vital
L’hématome de ________met en jeu le pronostic fonctionnel.
Hématome de Psoa
Les hématomes ______, ______ et ________ mettent en jeu le pronostic vital.
Hématome du cou
Hématome du plancher buccal
Hématome orbitaire
Les hémorragies spontanées sont plus rares dans les hémophilies ___________.
modérées
Les hémorragies provoquées dans l’hémophilie modérée sont moins graves que celles de l’hémophilie sévère. (V/F)
F: elles sont tout aussi graves
Dans l’hémophilie mineure, les hémorragies sont ________________.
post opératoires
Hémophilie - CDD
Un interrogatoire minutieux est réalisé à la recherche d’un passé hémorragique auprès du ___________ et de ____________.
patient
toute la famille
Les premières __________ apparaissent chez l’enfant de _________ lorsqu’il ______________.
ecchymoses
06 mois
commence à bouger dans son berceau
Les chutes responsables des premières hémarthrose apparaissent vers l’âge de ___________ qui est l’âge de ____________.
01 à 02 ans
apprentissage de la marche
Il y a des hémorragies intarissables lors de la ____________ des enfants hémophiles.
circoncision
Les examens de première intention si l’on suspecte une hémophilie sont __________, __________ et ____________.
Taux de plaquettes
Temps de Quick/Temps de Prothrombine
Temps de Céphaline activée
Le taux de plaquettes est _________ lors de l’hémophilie.
normal
Le temps de Quick est ________ lors de l’hémophilie.
normal
Le temps de céphaline activée est ________ lors de l’hémophilie.
allongée
Le rapport TCAM/TCAT dans l’hémophilie est _________.
> 1,2
Les examens de deuxième intention des hémophilies sont _________________ et ______________.
Test du mélange ou de correction
Dosage de l’activité coagulante des facteurs VIII et IX
Le dosage de l’activité coagulante des facteurs antihémophiliques se fait par _____________ ou ______________.
méthode chronométrique
méthode chromogénique
Dans l’hémophilie, les examens de deuxième intention permettent ______________, ______________ et _____________.
Poser le diagnostic
Préciser le type et classer l’hémophilie
Suivi du traitement
Le test de mélange ou le test de correction permet d’évaluer la présence d’un _______________dans le sang.
anticoagulant circulant
Le test de correction se conclue avec le calcul de ____________.
Indice de Rosner
Le test de correction consiste à refaire le TCA après ______________.
incubation volume à volume du plasma du malade avec un plasma témoin
L’indice de Rosner = ________________________.
IR= (TCA mélange -TCA témoin) /TCA malade
Un IR <12% est en faveur d’une (présence/absence) d’anticorps circulant.
absence
Un IR <12% oriente vers la présence d’un ____________________ ou _________________.
déficit constitutionnel
déficit acquis en dehors d’inhibiteur
Un IR entre 12%-15% est ________________ et ___________.
douteux et à recontrôler
Un IR > 15% oriente vers une (présence/absence) de _____________.
anticorps circulants
Le dosage chronométrique des facteurs IX/VIII se fait par calcul du _______sur un mélange dilué de plasma à tester et d’un plasma réactif ____________________________________________.
TCA
déficient en facteurs que l’on veut doser, contenant les autres facteurs en concentrations normales
Dosage chronométrique des facteurs VIII/IX
L’allongement du TCA est directement proportionnel aux __________________.
concentrations circulantes du facteur concerné
Dosage chronométrique des facteurs VIII/IX
Les résultats sont exprimés en pourcentages par rapport à une droite d’étalonnage (__/__).
Log/Log
Dosages chronométriques
Les valeurs normales sont __%-__%.
60%-150%
Un taux de facteur FVIII > 01% impose le dosage de __________________.
activité cofacteur de la ristocétine (activité biologique du VWF)
Le taux du facteur VIII/IX dans les hémophilies majeures est de _______.
< 01%
Le taux du facteur VIII/IX dans les hémophilies modérée est de _______.
01%-05%
Le taux du facteur VIII/IX dans les hémophilies mineures est de _______.
05%-40%
Il faut contrôler le dosage des facteurs antihémophiliques par ____________.
deuxième prélèvement
Le _______ atteint son taux normal dès la naissance.
Facteur VIII
Le Facteur IX est autour de ________ à la naissance.
30%-50%
Le facteur IX se normalise à l’âge de ______.
09 mois
Le diagnostic d’une hémophilie B se pose dès la naissance. (V/F)
F: A partir de 9 mois
Le dosage immunologique dans les hémophilies vise à classer les patients en ________ ou ________.
CRM+
CRM-
CRM: Cross-reacting material
Le dosage du ______________ trouve son intérêt dans le diagnostic différentiel entre _____________ et l’hémophilie A.
Facteur de von Willebrand
La Maladie de Willebrand
Lors des hémophilies A, le taux du facteur de von Willebrand est _________.
normal
Dans le syndrome inflammatoire, il y a augmentation du ____________ et du ____________.
fibrinogène
facteur VIII
Dans le syndrome inflammatoire, le taux du fibrinogène est __________.
> 3 à 5 g/L
Le dosage du facteur VIII doit se faire en dehors de tout ______________.
syndrome inflammatoire
L’étude génétique des hémophilies implique la recherche des mutations les plus fréquentes comme ______________________________.
l’inversion de l’intron 22 et de l’intron 1 du gène du FVIII
Le diagnostic des conductrices de l’hémophilie nécessite le dosage du _________ et du ____________ afin d’établir le rapport ____________.
facteur VIII
facteur Willebrand
FVIIIc/FVW: Ag
Chez les sujets sains, le rapport FVIIIc/FVW: Ag est de __.
01
Un rapport FVIIIc/FVW: Ag _____ est retrouvé chez 80% des conductrices d’hémophilie.
< 0.7
Un rapport FVIIIc/FVW: Ag < 0.7 est retrouvé chez __% des conductrices d’hémophilie.
80%
Diagnostic de conductrices
Dans le cas d’hémophilie B, on compare les taux du ______ avec celui des _____________.
FIX
autres facteurs vitamine K dépendants
__% des conductrices d’hémophilie ne peuvent être dépistées par l’étude phénotypique.
25%
Le diagnostic __________ n’est possible que lorsque l’hémophilie est connue dans la famille.
anténatal
Le diagnostic anténatal n’est réalisé qu’en cas de ___________________________.
expression sévère de la maladie dans la famille
Diagnostic anténatal de l’hémophilie
Un diagnostic de ________ est d’abord effectué lors de la __ème semaine de grossesse.
sexe
10
Diagnostic anténatal de l’hémophilie
Vers la __ème semaine de la grossesse, le dosage des facteurs antihémophiliques est effectué sur le sang du _________ sous contrôle ___________.
18
cordon
échographique
Lorsque le diagnostic anténatal montre l’atteinte hémophile, une _____________ est proposée aux parents.
interruption thérapeutique de grossesse
Le diagnostic différentiel de l’hémophilie A se fait avec ________________ et _______________.
La maladie de Willebrand type 2N
Inhibiteur du Facteur FVIII
Le diagnostic différentiel se pose avec l’hémophilie A _______ et ______ et la maladie de Willebrand 2N.
modérée et mineure
L’étude de ________________ permet de différencier l’hémophilie A de la maladie de Willebrand 2N.
la liaison entre le VWF et le FVIII
La liaison entre le VWF et le FVIII est _______ dans la maladie de Willebrand type 2N.
diminuée
La liaison entre le VWF et le FVIII est ____________ dans l’hémophilie A.
normale
Des inhibiteurs du facteur VIII apparaissent __________, _________, _________ ou ____________.
Chez la femme enceinte
En Post-partum
Après antibiothérapie récente
Maladies auti-immunes
Il n y a pas de diagnostic différentiel pour l’hémophilie B en dehors de quelques inhibiteurs acquis associés à ___________ ou __________.
Maladie auto immune
Infection
Le traitement des hémophilies a pour but _______________ et ____________.
Prévenir les hémorragies musculaires, articulaires et intracrâniennes
Conserver l’intégrité des muscles et des articulations
Trois types de traitement de l’hémophilie existent: _________, ________, __________.
Traitement substitutif
Traitement non-substitutif
Thérapie génique
Il existe trois types de concentrés de Facteur VIII: ____________, ___________ et ______________.
Concentré de Facteur VIII dérivé de plasma (dpFVIII)
Concentré de Facteur VIII recombinant (rFVIII)
Concentré de Facteur VIII recombinant ( demi vie plongée) (dvp FVIII)
La demi-vie du dpFVIII et rFVIII est de ___________.
08 à 12 heures
La demi-vie du dvp FVIII est de __________.
24 à 36 heures
Une unité de FVIII/ml en intraveineux fait augmenter le taux du FVIII plasmatique de __%.
02%
Il existe trois types de concentrés de Facteur IX: __________, __________ et ____________.
Concentré de Facteur IX dérivé de plasma (dpFIX)
Concentré de Facteur IX recombinant (rFIX)
Concentré de Facteur IX recombinant ( demi vie plongée) (dvp FIX)
Le dpFIX et le rFIX ont une demi-vie de ____________.
12 à 24 heures
La demi-vie du dvp FIX est de _________.
82 heures
Une unité de facteur IX / ml en intraveineux fait augmenter le taux plasmatique du facteur IX de __%.
01%
Les inconvénients des traitements substitutifs de l’hémophilie sont _________________ et _________________.
Le développement d’anticorps anti FVIII et FIX
Les injections répétées
La ____________, _____________ et ___________ sont des traitements non-substitutifs de l’hémophilie.
Desmopressine
Les molécules faux FVIII
Les molécules à action sur les inhibiteurs de la coagulation
La desmopressine est indiqué dans le traitement des ________________ ayant des taux de FVIII supérieurs à __%. des ________________ et des ________________.
hémophilies A mineures
>05%
conductrices d’hémophilie A
Patients atteints de VWD1
___________ est une molécule faux FVIII.
emicizumab
L’emicizumab se lie au _______ et au __________ pour restaurer l’activité FVIII manquante.
FIXa
FX
__________ et _________ sont des molécules à action sur les inhibiteurs de la coagulation utilisé comme traitement non substitutifs des hémophilies.
Les anti TFPI
Le fitusiran
Le fitusiran est un petit____________ qui bloque la synthèse de ____________.
ARN interférant
Antithrombine
La thérapie génique implique le transfert de gènes codant pour ____________dans le génome d’une personne hémophile.
Le facteur VIII/IX
Tout hémophile doit subir un contrôle biologique tous les _________.
06 mois
Le traitement substitutif chez les hémophiles doit être surveillé pour son __________, sa ___________ et la ________________.
efficacité
tolérance
transmission éventuelle d’agents infectieux
La surveillance des traitements substitutifs chez les hémophiles implique: _______________, ________________ et _______________.
-Rechercher un inhibiteur anti FVIII ou anti FIX.
-Rechercher les marqueurs viraux tel que le virus du sida, des hépatites B, C et A.
-Contrôler les fonctions hépatiques par la mesure des enzymes hépatiques.
Les complications liées au traitement substitutifs de l’hémophilie peuvent être d’ordre ____________ ou ______________.
immunologique
infectieux
Les complications infectieuses des traitements substitutifs en hémophilie sont principalement le risque de transmission du ____________ et des ______________.
VIH
Virus de l’hépatite (A, B et C)
La transmission des virus dans les traitements substitutifs de l’hémophilie est rendue faible par le ____________________________.
développement des procédés de fabrication
La principale complication immunologique des traitements substitutifs de l’hémophilie est ________________.
apparition d’auto-Anticorps circulants (ACC) anti-FAH
_________ et __________ sont des agents by-passants utilisés chez les hémophiles ayant des complications immunologiques par traitements substitutifs.
rFVIIa (Novoseven)
Complexe prothrombinique activé (FEIBA)
Les agents by-passants ont comme but le __________________.
le contournement de la voie endogène de la coagulation
