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MMD 1110 (urogynéco) > LM - Base moléculaire du cancer > Flashcards

LM - Base moléculaire du cancer Flashcards

1
Q

Décrit le génome.

A
  • Trois millions de paires de bases (nucléotides A, C, T et G)
  • Vingt-trois pairs de chromosomes
  • Exome (région codante) : 1.2%
    du génome (20 000 gènes)
  • Reste = «Junk DNA» (non
    condant) + éléments régulateurs
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Q

Qu’est-ce qu’un gène?

A

Unité de transmission génétique

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Q

Quelles informations contient un gène?

A
  • Polypeptide (protéines)
  • Molécules ARN fonctionnelle (miARN, ARNr, ARNt)
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4
Q

Décrit l’anatomie d’un gène (de gauche à droite).

A

5’ → promoteur → gène → 3’

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5
Q

Qu’est-ce que la transcription?

A

Passage de l’ADN à l’ARN

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6
Q

Qu’est-ce que la traduction?

A

Passage de l’ARN à la protéine

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7
Q

Nomme le 2 types de variation dans les gènes.

A
  • Polymorphisme
  • Mutation
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8
Q

C’est quoi un polymorphisme?

A
  • Variations retrouvées dans >1% population
  • Ne cause généralement pas de maladie
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9
Q

Que cause les mutations?

A

Maladies

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10
Q

Nomme les deux types de mutations.

A
  • Germinale
  • Somatique
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11
Q

Qu’est-ce qu’une mutation germinale?

A
  • Présentes dans toutes les cellules
  • Souvent héritées mais peuvent survenir de novo
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12
Q

Qu’est-ce qu’une mutation somatique?

A
  • Présentes seulement dans quelques cellules différenciées (ex : tumeurs)
  • Pas de transmission héréditaire
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13
Q

La plupart des gènes ont des petites différences de séquence entre les individus: les ______________.

A

polymorphismes

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14
Q

Les différentes formes de gènes sont appelées _______.

A

allèles

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15
Q

Que permettent les polymorphismes?

A

Diversité génétique

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16
Q

Est-ce que les polymorphismes causent des maladies?

A

Non

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17
Q

Nomme les 3 types de polymorphismes.
flash back de premed

A
  • Single nucleotide polymorphisms (SNP)
  • Microsatellites ou Short Tandem Repeats (STR)
  • Copy numbervariations (CNV)
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18
Q

Qu’est-ce qu’un SNP?

A
  • 90% de tous les polymorphismes
  • Variation d’un seul nucléotide
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19
Q

Qu’est-ce que le STR?

A

Séquence répétitive de 1-6 nucléotides dont le nombre peut varier

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20
Q

Qu’est-ce que le CNV?

A

Séquences répétitives de très grande taille (gène entier)

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21
Q

Décrit les principes fondamentaux de la base moléculaire du cancer.

A
  • Accumulation de lésions génétiques (mutations) non-létales
  • Deux grandes classes de mutations : « driver » (pathogéniques) et « passenger »
  • Processus multi-étapes : progression et sélection naturelle de sous-clones
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22
Q

Nomme les quatre grandes catégories de gènes mutés dans le cancer.

A
  • Proto-oncogènes (deviennent des oncogènes)
  • Gènes suppresseurs de tumeur
  • Gènes régulateurs de l’apoptose
  • Gènes réparation de l’ADN
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23
Q

Décrit les mutations conducteurs.

A
  • Mutations dans gènes de cancer
  • Contribuent au développement ou progression cancer
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24
Q

Décrit les mutations passagers.

A
  • Mutations dans gènes autres
  • Généralement silencieuses/neutres, mais…
  • Retrouvées grande quantité cancers exposition carcinogène
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25
Q

Qu’Est-ce qui peut engendrer des lésions de l’ADN?

A
  • Agents chimiques
  • Radiation
  • Virus
  • Mutation germinale (gène de croissance ou de réparation de l’adn)
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26
Q

Qu’entrainent des lésions de l’ADN?

A

Mutation dans le génome des cellules somatiques → activation des oncogènes + lésion dans le gène de l’apoptose + inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs → prolifération clonale → mutations additionnelles → hétérogénéité → tumeurs malignes

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27
Q

Décrit la carcinogénèse.

A
  • Phénomène à plusieurs étapes
  • Aucune mutation unique est suffisante pour la production d’une néoplasie
  • Bien qu’une néoplasie dérive d’une seule cellule, celle-ci continue de créer des sous-clones et de subir une sélection naturelle
  • Donc, les tumeurs ont tendance à devenir de plus en plus agressives avec le temps et développent des résistances aux traitements
  • Les tumeurs sont habituellement hétérogènes génétiquement au moment du diagnostic
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28
Q

Nomme les mécanismes moléculaires qui mènent au cancer.

A
  1. Autosuffisance en facteur de croissance
  2. Insensibilité aux facteurs inhibant la croissance
  3. Altération du métabolisme cellulaire
  4. Évasion de la mort cellulaire
  5. Immortalité
  6. Angiogénèse soutenue
  7. Infiltration et métastases
  8. Évasion du système immunitaire
  9. Perte des mécanismes de réparation de l’ADN
  10. Inflammation
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29
Q

Qui produit les facteurs de croissance?

A
  • Production de facteur de croissance par la tumeur elle-même
  • Induction de la production de facteur de croissance par le stroma
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30
Q

Décrit l’autosuffisance en facteurs de croissance.

A
  • Activation intrinsèque des récepteurs au facteurs de croissance (RAS)
  • Activation des mécanismes en aval : Facteurs de transcription (ex : MYC)
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31
Q

Que sont les gènes suppresseurs de tumeur ?

A
  • Les gènes suppresseurs de tumeur sont les « pédales de frein » qui contrebalancent l’effet des oncogènes
  • Exemples importants : RB et p53
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32
Q

Décrit le facteur RB.

A
  • Régulateur clé de l’entrée dans le cycle cellulaire
  • Inactivé directement ou indirectement dans la plupart des cancers chez l’humain
  • Premier gène suppresseur de tumeur découvert par l’étude d’une tumeur rare chez l’enfant : le rétinoblastome (d’où le nom du gène)
  • Concept du « two-hits » : deux mutations sont nécessaires pour le développement de la tumeur (un seul gène intact est suffisant pour l’effet suppresseur de tumeur)
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33
Q

Comment le p53 prévient-il le cancer?

A
  1. Arrêt temporaire du cycle cellulaire (quiescence)
  2. Arrêt permanent du cycle cellulaire (sénescence)
  3. Activation de la mort cellulaire (apoptose)
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34
Q

Rôle de la p53 dans l’apoptose?

A

La protéine p53 s’accumule quand la cellule perçoit des dommages à l’ADN et donne le temps à celle-ci de se réparer ou induit l’apoptose si les dommages sont trop importants

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35
Q

La p53 est mutée dans __% des cancers.

A

70

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36
Q

Décrit l’altération du métabolisme cellulaire.

A
  • Même en présence d’oxygène, les cellules tumorales ont tendance à utiliser la glycolyse aérobique comme source d’énergie (vs phosphorylation oxidative dans les cellules non tumorales)
  • «Effet Warburg »
  • La glycolyse aérobique produit moins d’énergie mais rend disponible les intermédiaires nécessaires pour la croissance et duplication
  • Plusieurs oncogènes (RAS, MYC) mènent à l’activation de l’effet Warburg
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37
Q

Décrit l’évasion de la mort cellulaire.

A
  • Désactivation des composantes clés de la voie intrinsèque de l’apoptose
  • Exemples : perte de p53, surexpression des protéines anti apoptotiques de la famille BCL-
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38
Q

Décrit l’évasion de la mort cellulaire des lymphomes.

A

La plupart des lymphomes folliculaire (type de lymphome indolent) présente une surexpression de BCL-2 suite à une translocation qui amène le promoteur de l’immunoglobuline (produite en grande quantité par les lymphocytes B) et la partie codante de BCL-2 (protéine anti-apoptotique)

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39
Q

Vrai ou faux? Les cellules tumorales, contrairement aux cellules normales, ont une capacité de réplication illimitée

A

Vrai

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40
Q

Pourquoi les cellules normales peuvent se diviser environ 70 fois avant d’entrer en sénescence?

A
  • Ceci est en grande partie dû aux télomères, des portions du génome situées au bout des chromosomes et qui se raccourcissent à chaque duplication
  • La cellule avec un mécanisme de détection des anomalies génétiques intact (p53, RB, etc) va entrer en sénescence quand les télomères sont trop courts
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41
Q

Que font les cellules tumorales quand leurs télomères sont trop courts?

A

Elle va réactiver la télomérase, enzyme qui rallonge les télomères et continuer à évoluer comme tumeur maligne (immortalité)

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42
Q

Nomme la lignée cellulaire la plus importante utilisée en recherche.

A

HeLa

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43
Q

Décrit l’angiogenèse soutenue.

A
  • Les tumeurs stimulent la croissance de nouveaux vaisseaux à partir de capillaires préexistants (angiogénèse)
  • Exemple : activation de VEGF, facteur de croissance vasculaire, ciblé par des inhibiteurs de VEGF
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44
Q

Nomme les 4 étapes de la dissémination des tumeurs.

A
  1. Perte de cohésion cellulaire → inactivation de l’E-cadherine
  2. Dégradation de la matrice extra-cellulaire → production d’enzymes protéolytiques (MMPs, cathepsines)
  3. Attachement à des nouvelles composantes de la matrice extra-cellulaire
  4. Migration des cellules tumorales → selon lit vasculaire et tropisme de la tumeur
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45
Q

Quelles cellules tuent les tumeurs?

A

Lymphocyte T CD8

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46
Q

Qu’incluent les antigènes tumoraux?

A

Produits de gènes mutants, protéines surexprimées ou exprimées de façon aberrante

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47
Q

V ou F? Les patients immunosupprimés présentent un risque diminué de cancer, surtout ceux associés à des virus oncogéniques

A

Faux

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48
Q

Comment le cancer évite-t-il le système immunitaire?

A

Les cellules tumorales peuvent évitées d’être détruites en réduisant l’expression de certaines protéines ou bien en exprimant des médiateurs qui réduisent la réaction immunitaire (ex : ligands de PD-1)

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49
Q

Exemple d’instabilité génétique dans certains cancers?

A
  • Cancer colorectal héréditaire sans polypose : perte des mécanismes de réparation des mésappariements (« mismatch repair ») : cancer du colon et de l’endomètre
  • Xerodermapigmentosum : défaut dans la voie d’excision des nucléotides : cancer de la peau
  • BRCA1 et BRCA2, impliqués dans la recombinaison homologue : cancer du sein et de l’ovaire
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50
Q

Que permet l’inflammation au niveau du développement de la tumeur?

A

L’inflammation amènerait une modification du milieu et favoriserait la croissance tumorale par de nombreuses voies peu comprises : sécrétion de facteurs de croissance, angiogénèse, etc

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51
Q

Cible thérapeutique
Éviter la destruction tissulaire?

A

Activation immunitaire d’anti CTLA4 mAb

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52
Q

Cible thérapeutique
Garder la signalisation proliférative

A

Inhibiteurs EGFR

53
Q

Cible thérapeutique
Déréguler l’énergie de la cellule

A

Inhibiteurs de la glycolyse anaérobie

54
Q

Cible thérapeutique
De la résistance à la mort cellulaire

A

Mimétique de BH3 proapoptotique

55
Q

Cible thérapeutique
De l’induction de l’angiogénèse

A

Inhibiteurs du signalement VEGF

56
Q

Cible thérapeutique
Mutation et instabilité du génome

A

Inhibiteurs MDM2

57
Q

Cible thérapeutique
Métastases

A

Inhibiteurs HGF/c-Met

58
Q

Cible thérapeutique
Inflammation pro-tumorale

A

Mx anti-inflammatoire sélectifs

59
Q

Cible thérapeutique
Immortalité réplicative

A

Inhibiteur de la télomérase

60
Q

Cible thérapeutique
Évasion des suppresseurs de croissance

A

Inhibiteurs de la kinase dépendante à la cycline

61
Q

Nomme les deux types de mutations.

A
  • «Driver »
  • «Passenger»
62
Q

Nomme les différents mécanismes de mutation driver.

A
  • Mutations ponctuelles
  • Réarrangements chromosomiques
  • Délétions
  • Amplifications
63
Q

Que peuvent faire les mutation passenger au niveau du développement d’un cancer?
même si ils n’ont pas de rôle à jouer dans la carcinogénèse

A
  • Permettent de déterminer si une exposition environnementale spécifique à jouer un rôle dans la carcinogénèse (ex : rayons UV et mélanome)
  • Augmentent la diversité génétique de la tumeur et peut faciliter le développement de résistance au traitement
64
Q

Qu’est-ce qu’une mutation ponctuelle?

A
  • Mutations d’un gène causant une activation ou une désactivation de la protéine codée par ce gène
  • Ex : désactivation d’un gène suppresseur de tumeur ou activation d’un proto-oncogène
65
Q

Qu’est-ce qu’un réarrangement chromosomique?

A

Changements reliés à la structure même des chromosomes

66
Q

Qu’Est-ce qu’une inversion?

A

Inversion d’un bras d’un chromosome

67
Q

Qu’est-ce qu’une translocation?

A

Fusion de deux fragments de deux chromosomes différents et création d’un nouveau « chromosome» aberrant

68
Q

Pourquoi les réarrangements chromosomiques sont très fréquent dans les tumeurs du système immunitaire?

A

Car ces cellules ont des mécanismes pour couper l’ADN

69
Q

Exemple de tumeur avec changement du promoteur d’un gène?

A

Lymphome de Burkitt (8-14)

70
Q

Qu’est-ce qu’une délétion?

A
  • Délétions d’un gène complet ou
    encore d’une région d’un chromosome
  • Affecte les gènes suppresseurs de tumeur
  • Habituellement, les deux copies du gène doivent être perdues ou désactivées
71
Q

Qu’est-ce qu’une amplification?

A
  • Un proto-oncogène peut être transformé en oncogène simplement en augmentant le nombre de copies de ce gène
  • Exemple : HER2 dans le cancer du sein
72
Q

Décrit l’aneuploidie.

A
  • Nombre de chromosomes qui n’est pas un multiple de 23
  • Très fréquent dans le cancer, surtout les carcinomes
  • Tendance à avoir plusieurs copies de chromosomes
    comportant des proto-oncogènes et perte fréquente de chromosomes avec gènes suppresseurs de tumeur
73
Q

Qu’est-ce qu’un micro ARNs?

A
  • Fragments d’ARN non-codant (ne mènent pas à la production de protéines)
  • Inhibe la traduction d’ARN messager
74
Q

Effet d’un micro ARNs qui vise un suppresseur de tumeur?
en augmentation

A

Oncogène

75
Q

Effet d’un micro ARNs qui vise un proto-oncogène?
en diminution

A

Oncogène

76
Q

Décrit le concept de modification épigénétique.

A
  • L’expression des gènes est en grande partie contrôlée par des modifications faites à l’ADN
  • Les tumeurs peuvent modifier l’expression de certains gènes par ces mécanismes
  • Une des voies principales est la méthylation de l’ADN, induisant une diminution de l’expression
77
Q

Exemple de modification épigénétique?

A

Méthylation du promoteur de MLH1, un gène impliqué dans la réparation de l’ADN, dans le cancer colo-rectal et de l’endomètre

78
Q

Étiologie des cancers?

A
  • Tout ce qui cause des dommages à l’ADN est potentiellement oncogénique
  • De plus, les facteurs qui induisent la croissance cellulaire (ex : hormones) augmentent les risques de cancer
79
Q

Nomme les grandes catégories de carcinogènes environnementaux.

A
  • Carcinogènes chimiques
  • Radiation
  • Agents infectieux
80
Q

Qu’est-ce qu’un carcinogène chimique?

A
  • Les carcinogènes chimiques ont des groupes électrophiles hautement réactifs qui endommagent l’ADN (initiation)
  • Effet carcinogène augmenté par les « promoteurs » qui induisent la croissance cellulaire (promotion)
  • L’effet promoteur peut venir de la substance directement ou au travers de l’inflammation et la réparation
81
Q

Nomme et explique les deux types de carcinogène chimique.

A
  • Action directe : ne nécessite pas de conversion métabolique pour faire effet
  • Action indirecte : deviennent toxiques après avoir été convertis (souvent par les cytochromes)
82
Q

Exemple de carcinogène chimique direct?

A

agents alkylants

83
Q

Exemple de carcinogène chimique indirect?

A

hydrocarbures polycyliques , amines aromatiques

84
Q

Exemple de métaux carcinogènes?

A
  • Plomb (tumeurs rénales)
  • Nickel (rhabdomyosarcomes et fibrosarcomes)
  • Cadmium (tumeurs prostatiques)
  • Asbeste ou amiante (tumeurs pleurales et pulmonaires)
85
Q

Décrit les radiations carcinogènes.

A
  • Les radiations ionisantes sont des carcinogènes connus
  • Causent des bris de chromosomes, des réarrangements chromosomiques et, moins fréquemment, des mutations ponctuelles
  • Par exemple, la lumière UV à tendance à causer des dommages de l’ADN sous forme de dimères de pyrimidine, réparés en temps normal par la voie d’excision des nucléotides
86
Q

Exemple de radiations carcinogènes?

A

Rayons UV, rayons X (radiographies), produits de fission nucléaire (ex : Chernobyl)

87
Q

Exemple de virus oncogènes?

A
  • HTLV1: Leucémie/lymphome des cellules T adulte
  • Virus du papillome humain (VPH) : cancer du col, des organes génitaux externes et oropharyngé
  • Virus Epstein-Barr (EBV) : lymphomes
  • Virus de l’hépatite B et C (HBV, HCV) : carcinome hépato-cellulaire
  • VIH : indirectement au travers de l’immunosuppression
88
Q

Exemples d’infections bactériennes carcinogènes?

A
  • Rarement en cause dans le cancer chez l’homme
  • Helicobacter pylori : adénocarcinome gastrique et lymphome intestinal de type MALT
89
Q

Est-ce que les parasites peuvent être carcinogène?

A

Oui → par inflammation chronique

90
Q

Décrit le HTLV1.
potentiel carcinogène

A
  • Rétrovirus à ARN
  • Peut causer une leucémie/lymphome des cellules T adulte
  • Endémique au Japon, Caraïbes, Amérique du Sud et Afrique
  • Intégration clonale du virus dans les cellules tumorales
  • Expression d’un gène viral, « tax », qui stimule la prolifération des lymphocytes et augmente leur survie
91
Q

Décrit le VPH.
potentiel carcinogène

A
  • Multiples types décrits chez l’humain
  • Certains types dits « à faible risque » (ex : 6 et 11) cause des lésion verruqueuses bénignes
  • Certains types dits « à haut risque » (ex : 16 et 18) peuvent causer des tumeurs malignes du col de l’utérus, des régions ano-génitales et de l’oropharynx
  • Production de deux protéines virales E6 et E7, qui inactivent p53et RB et active le cycle cellulaire
92
Q

Décrit l’EBV.
potentiel carcinogène

A
  • Membre de la famille de l’herpes
  • Premier virus humain associée à une néoplasie maligne : lymphome de Burkitt
  • Oncogénèseplus ou moins bien comprise
  • Stimule la prolifération des lymphocytes B, ce qui mène à d’autres mutations et éventuellement à un cancer
  • Plus fréquent chez les patients immunosupprimés
  • Autres tumeurs : carcinomes naso-pharyngés, lymphomes à cellules T, certains sarcomes
93
Q

Décrit les hépatites.
potentiel carcinogène

A
  • Cause 70 à 85% des carcinomes hépato-cellulaires au monde
  • Oncogénèsemultifactorielle, pas totalement élucidée
  • Principalement secondaire à l’inflammation chronique, stimulation de la prolifération des hépatocytes (voies indirectes)
94
Q

Décrit l’H pylori.
potentiel carcinogène

A
  • Découverte comme cause de la plupart des ulcères gastriques
  • Première bactérie avec effet carcinogène
  • Principalement par induction d’inflammation chronique et stimulation de la prolifération cellulaire
  • Est une cause d’adénocarcinome gastrique
  • Peut causer un lymphome à cellules B (MALT), qui peut être dans certains cas traité par éradication de la bactérie
95
Q

Définition d’un biomarqueur?

A

…caractéristique qui est mesurée et évaluée de manière objective comme indicateur de processus biologiques normaux, de processus pathogènes ou de réponses pharmacologiques à une intervention thérapeutique

96
Q

Nomme les différents types de biomarqueurs.

A

Biomarqueur de prédisposition
Biomarqueur diagnostic
Biomarqueur pronostic
Biomarqueur prédictif

97
Q

Informations du biomarqueur prédictif?

A

Prédiction sur la réponse au traitement

98
Q

Informations du biomarqueur pronostic?

A

Information sur le pronostic et risque de récidive

99
Q

Information du biomarqueur dx?

A

Détection de la maladie

100
Q

Information du biomarqueur de prédisposition?

A

Identification des individus à risque de développer une maladie

101
Q

Exemple de biomarqueur de prédisposition pour le cancer du sein?

A

BRCA1 BRAC2

102
Q

Exemple de biomarqueur dx pour la LMC?

A

BCR-ABL

103
Q

Exemple de biomarqueur pronostic pour le cancer du sein?

A

ER PR

104
Q

Exemple de biomarqueur prédictif pour le cancer du sein?

A

HER2

105
Q

Qu’est-ce que l’hybridation in situ?

A
  • Technique d’hybridation sur des chromosomes de sondes d’ADN complémentaires
  • Visualisation par Microscopie à fluorescence (FISH)
106
Q

But de ISH?

A

Détecter un défaut génétique (mutation) de grande taille
Amplification
Délétion
Translocation

107
Q

Décrit les sondes FISH.

A
  • Courte séquence d’ADN/ARN (200-1000 kb)
  • Spécifique à la cible souhaitée
  • Marqué avec fluorochrome (rouge, vert, orange, jaune, …)
108
Q

Décrit la lecture du FISH.

A
  1. Présence/absence signal cible (quantité)
  2. Distribution spatiale (localisation)
109
Q

Décrit l’énumération.
FISH

A

Présence/absence signal cible (quantité)

110
Q

Nomme les deux variantes du lymphome de Burkitt.

A
  • Endémique (africaine)
  • Sporadique
111
Q

Décrit les similitudes/différences entre les deux types de lymphome de Burkitt.

A
  • Similitudes: Histologie et altérations
    moléculaires
  • Différences: Présentation clinique et
    virologique
112
Q

Nomme les méthodes de détection des translocations.

A
  • FISH
  • PCR (Polymerase Chain Reaction)
  • Séquençage nouvelle génération (NGS)
113
Q

Décrit le PCR.

A

Technique d’amplification exponentielle ADN cible

114
Q

Décrit le lymphome folliculaire.

A
  • Translocation (14;18) dans le lymphome folliculaire
  • Juxtapose le promoteur des immunoglobulines (IgH) à BCL-2.
  • Résultat : surexpression de la protéine anti apoptotique
115
Q

Décrit le carcinome colorectal métastatique.

A
  • Carcinome colorectal (CCR) métastatique compte pour ~10% des nouveaux patients
  • Malgré plusieurs avancées dans le traitement, la survie médiane demeure faible (18-21 mois)
116
Q

Nomme de sources possibles d’ADN.

A
  • Sang
  • Tissu frais
  • Tissu congelé
  • Frottis cytologiques
  • Tissu paraffiné
  • Blocs cellulaires
117
Q

Nomme des méthodes de détection des mutations.

A
  • Séquençage Sanger
  • PCR
  • Séquençage de nouvelle génération (NGS)
118
Q

Vrai ou faux? L’évaluation du statut mutationnel permet de prévoir la réponse au traitement.

A

Vrai

119
Q

Nomme deux stratégies de séquençage.

A

Un gène
Nouvelle génération

120
Q

Avantages du séquençage du génome au complet et inconvénients?

A
  • Avantages: Non-biaisée, détecte toutes mutations
  • Inconvénients: Coûts, sensibilité limitée
121
Q

Avantages du séquençage d’un exome au complet et inconvénients?

A
  • Avantages: Détecte tous SNV, CNV
  • Inconvénients: Coûts, sensibilité limitée, pas de fusion
122
Q

Avantages du séquençage ciblé et inconvénients?

A
  • Panel de gènes d’intérêt (10-400 gènes)
  • Avantages: Coûts, rapide, sensibilité
  • Inconvénients: Biais gènes ciblées
123
Q

Quel et le panel de gènes du cancer?

A

Illumina TruSight Tumor 15 (TST15) panel

124
Q

Qu’entraine un mésappariement?

A

La perte d’expression de protéines de réparation des mésappariements entraine une instabilité des microsatellites (MSI) (microsatellites : zones répétitives d’ADN non-codant)

125
Q

Nomme les deux voies des mésappariements.

A
  1. Perte sporadique : perte d’expression de MLH1 (entrainant une perte secondaire de PMS2) par un phénomène de méthylation
  2. Perte associée à un syndrome de prédisposition (syndrome de Lynch ou HNPCC): associé au cancer de l’endomètre et colo-rectal : mutation germinale de MLH1, PMS2, MSH2, MHS6 ou autre
126
Q

Pourquoi la réparation des mésappariements est importante?

A
  1. Tumeurs MSI«high» répondent à certains traitements
  2. Un syndrome de Lynch met à risque de développer d’autres tumeurs et implications pour la famille
127
Q

Problématique avec les MMR.

A
  • Pertes sporadiques communes, affectant environ 20% des carcinome endométrioïdes de l’endomètre
  • Trop de patientes pour les envoyer toutes en génétique médicale
128
Q

Solution pour les problèmes de MMR?

A
  • Test de méthylation
  • Si le promoteur de MLH1 est hyper-méthylé, ceci est compatible avec une tumeur sporadique, non associée à un syndrome de prédisposition génétique (changement épigénétique)

MMD 1110 (urogynéco) (27 decks)

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