LM - Atelier sur interprétation FSC Flashcards
Leucocyte H
Érythrocyte B
Plaquettes H
Neutrophile H
Monocyte H
Éosinophile H
Basophile H
Frottis sanguin : myélémie étagée, basophilie
Décrit les trouvailles à la FSC?
- Leucocytose
- Myélémie étagée
- Basophilie
- Anémie normocytaire
- Thrombocytose
Leucocyte H
Érythrocyte B
Plaquettes H
Neutrophile H
Monocyte H
Éosinophile H
Basophile H
Frottis sanguin : myélémie étagée, basophilie
Hépatosplénomégalie, pâleur, fatigue
Diagnostic?
Leucémie myéloïde chronique
Leucocyte H
Érythrocyte B
Plaquette H
Monocytes H
Frottis sanguin : granulations toxiques, corps de Dohle, neutrophiles vacuolés.
Décrit la FSC.
- Leucocytose
- Déviationà gauche
- Activation granulocytaire (granulation toxique, vaccuolation, corps de Dohle)
- Anémienormocytaire
- Thrombocytose
Leucocyte H
Érythrocyte B
Plaquette H
Monocytes H
Frottis sanguin : granulations toxiques, corps de Dohle, neutrophiles vacuolés.
A subi récemment une chirurgie
Dx?
Réaction leucémoïde
Nomme les causes de leucocytoses neutrophiliques (neutrophilies).
- Infection
- Inflammation
- Nécrose tissulaire
- Mx
- Rate non fonctionnelle
- Hémolyse/hémorragie
- Désordre endocrinien
- Grossesse
- Néoplasie
Est-ce que la cause de neutrophilie est plus souvent réactionnelle ou hémopathique?
Réactionnelle
Décrit la leucémie myéloide chronique.
- Désordre clonal de la cellule
souche pluripotente - Initiation par translocation entre chromosomes 9 et 22 : t(9;22) soit une fusion de deux gènes->
BCR::ABL - Le tyrosine kinase ABL devient constitutivement activé → myélopoïèse incontrôlée
Décrit la réaction leucémoide.
- Réaction du système immune à une infection : sécrétions de cytokines
- Réponses médullaires aux médiateurs de l’inflammation, cytokines : stimulation de croissance et démargination
Nomme les méthodes dx en hémato.
- Immunocytométrie par flux
- Cytogénétique (caryotype ou FISH)
- Biologie moléculaire
Décrit l’immunocytométrie par flux.
- Identification des protéines sur et dans les cellules individuelles (les CD ‘cluster designation’ - exemple: CD20 = cellule B; CD3 = cellule T)
- Permet l’identification de la lignée cellulaire
- Détermine la présence de protéine anormalement exprimée confirmant une clonalité si présente et suggestive de phénomène réactif si absente
Nomme les deux types d’analyses cytogénétiques.
Caryotype
FISH
Décrit le test de biologie moléculaire.
- PCR qualitative et quantitative en temps réel (Q-PCR)
- Séquençage des acides nucléaires : ATTCGGCTTAT
Comment faire un caryotype?
- Mise en culture du spécimen
- Colchicine: arrêt en métaphase
- Choc hypotonique, étalement sur lame et fixation
- Digestion trypsine et coloration Giemsa (bande G)
- Photographie ou numérisation des métaphases
Décrit le caryotype standard.
- Permet l’identification d’anomalies de nombre (aneuploïdie) et de structure (translocations, délétions, insertions, inversions)
- Peu sensible(examine 20-30 cellules)
- Basse résolution
- Favorise les cellules en croissance (échantillon doit être viable)
Est-ce que le caryotype nous permet de voir la translocation t(9;22)?
Oui!
Décrit le FISH en interphase.
- Utilise segments d’ADN fluorescents sous forme d’amorces spécifiques → se lient à des séquences d’ADN connues → dénaturation/hybridation → cherche signal d’hybridation
- Rapidité, moins laborieux (24h)
- Ne nécessite pas cellules en métaphase
- Sensibilité accrue
- Aneuploïdie, translocations
- Ne révèle qu’une seule anomalie : Celle qu’on cherche !
À quoi sert la cytogénétique?
- Preuve de clonalité - essentiel pour distinguer le malin du bénin
- Peut être diagnostic d’une pathologie
- Dans les maladies myéloïdes est généralement pronostic
- Le caryotype sera un facteur pronostique majeur dans certaines conditions, dont la LMA
Quel est le but du PCR?
Amplification de séquences d’ADN cibles en utilisant des amorces spécifiques
À quoi sert +++ le PCR en hémato?
Ceci permet surveillance de MRD = maladie résiduelle minime
Quelles analyses supplémentaires pour un cas de leucémie myéloide chronique?
- Aspiration et biopsie de moelle osseuse
- Caryotype standard : identification du t(9;22) et anomalies secondaires dont certaines associées à pronostic péjoratif
-
FISH : t(9;22), moins laborieux, plus
sensible. Confirme le Dx et peux aider au suivi de la réponse au traitement - PCR BCR-ABL : permet le suivi de la réponse au traitement. Plus sensible donc confirme réponse plus “profonde”
Quels tests dans le cas d’une réaction leucoide?
Simplement un suivi de la FSC qui montrera un retour à la normale des valeurs dès le traitement (ou résolution) de la condition de base : autorégulation normale endogène de la myélopoïèse
Tx de la leucémie myéloide chronique?
Inhibiteurs de la tyrosine kinase ( ITK; imatinib, nilotinib, dasatinib, asciminib)
Décrit l’évolution de la leucémie myéloide chronique sans tx.
Évolution vers une leucémie aigue résistant au traitement standard (donc souvent fatale) sur une période moyenne de 3 à 5 ans (~20% par année)
Manifestations de la leucémie aigue?
- Plus d’atteinte de l’état général, fièvre, perte de poids, sudation
- Thrombopénie (saignements), Neutropénie (infections), Anémie (fatigue, dyspnée)
- Présence de blastes (cellules immatures) dans le sang et la moelle osseuse (l’origine du blaste détermine le type de leucémie : myéloïde immature = myéloblaste = leucémie myéloblastique aigue, sous-types)
Survie du la leucémie myéloide chronique avec tx?
95% sur 5 ans
Leucocytes à 119 x 109/L,
Hémoglobine à 58 g/L,
Plaquettes à 40 x 109/L
89% de blastes à la différentielle
Atcd de leucémie myéloide chronique
Dx?
Leucémie aigue :(
Plaquettes H
Fatigue + céphalées
Syndrome de Raynaud nouveau
Splénomégalie
Dx?
Thrombocytose essentielle
Décrit la thrombocytose essentielle.
Désordre clonal de la cellule souche : production excessive de plaquettes
Sx de la thrombocytose essentielle?
- Sx vasomoteurs par atteinte microvasculaire: céphalées, érythromélalgie, troubles visuels transitoires
- Sx d’excès de cytokine plus rare (perte de poids, sudation, prurit) à présentation mais typique transformation
- Sx de rate (douleur abdominal, changement habitude de selle) aussi possible mais rare ici (TE<PV«MF)
Autres causes à exclure quand plaquettes haute et supicion de thrombocytose essentielle?
Anémie ferriprive
Inflammation
Infections
Asplénie
Néoplasie dont LMC
Pourquoi y a t il un risque de thrombose ET d’hémorragie en casde thrombocytose essentielle?
Anomalies d’interaction avec autre composante du sang (rhéologie) et avec facteur de coagulation (absorption facteur von Willebrand-> déficit acquis)
Plaquettes H
Maladie de Kawasaki
Légère fatigue
Dx?
Thrombocytose post-inflammatoire
Décrit la thrombocytose post-inflammatoire.
- Lorsque l’inflammation n’est pas évidente, on peut la démontrer avec d’autres marqueurs : CRP, vitesse de sédimentation
- En l’absence d’autre facteur de risque, peu de complications thrombotiques ou hémorragiques associées
Examens complémentaires pour une thrombocytose essentielle?
- Recherche de mutation acquise de la cellule souche ; évaluer en biologie moléculaire → JAK2 > CALR > MPL
- Aspiration et biopsie de moelle
osseuse → expansion mégacaryocytaire +/- hypercellularité
Effet de la mutation JAK2 sur les plaquettes?
Activent la voie de signalisation JAK-STAT (voie de communication cellulaire majeure dans les cellules hématopoïétique : activateur de transcription)
Examens complémentaires et tx pour une thrombocytose post-inflammatoire?
- Pas d’investigation sinon FSC de suivi pour démontrer la résolution spontanée à distance de la stimulation
- Traitement de support selon âge et présentation
Pathophysio de la thrombocytose pot-inflammation?
Thrombocytose médiée par les différents médiateurs de l’inflammation (surtout IL-1 & IL-6)
Tx de la thrombocytose essentielle?
- Antiplaquettaire à moins de risque ↑ saignement, intolérance pour risque thrombotique (surtout si JAK2 est muté)
- Agent cytoréducteur pour haut risque thrombose (selon score pronostic) : par exemple : hydroxyurée
- Inhibiteurs JAK2 avec maladie avancée (transformation)
Décrit l’histoire naturelle de la thrombocytose essentielle.
- Stabilité prolongée,
- Possibilité d’évolution vers
- myélofibrose (moelle fibrotique avec anémie, changements leucoérythroblastiques au frottis) ou
- rarement leucémie aigue
Érythrocytes H
Basophile un peu H
Atcd de thrombose
Prurit aquagénique
Dx?
Polycythémie vraie
Érythrocytes H
Basophile un peu H
Atcd de dopage
Fait de l’entrainement en altitude
Dx?
Polycythémie secondaire
Mesure de l’EPO dans la polycythémie vraie?
Abaissée
Mesure de l’EPO dan la polycythémie secondaire?
Augmentée
Décrit la polycythémie vraie.
- prolifération clonale
- mutation JAK2
Nomme les deux types de polycythémies.
Pseudo
Polycythémie
Nomme les deux types de polycythémie (pas pseudo).
Secondaire
Primaire
Nomme les deux type de polycythémie secondaire.
- Physiologiquement approprié (ex: mpoc)
- Physiologiquement inapproprié (dopage, tumeur)
Nomme les deux types de polycythémie primaire.
- Congénitale
- Acquise (vraie)
Décrit l’érytropoièse.
- Baisse O2
- Hypoxémie au rein
- Formation EPO
- Plus de GR
Nomme les néoplasies myéloprolifératives.
- Leucémie myéloide chronique
- Polycythémie vraie
- Thrombocytose essentielle
- Myélofibrose primaire
Nomme des caractéristiques communes des néoplasies myéloprolifératives.
- Prolifération clonale de cellules matures
- Mutation favorisant la croissance cellulaire indépendante
- Tyrosine kinase, Gain de fonction
- Splénomégalie
- Potentiel de transformation en leucémie aigue
Nomme les deux types de moelles en pancytopénie.
- Hypocellulaire
- Hypercellulaire
Nomme les deux types de pancytopénie avec moelle riche.
- Néoplasie
- Maladie sytémique
Ex de pancytopénie hypocellulaire?
Anémie Aplasique
Toxique
Médicament
Infectieux
Exemple de pancytopénie avec moelle riche et maladie systémique?
Hypersplénisme
Vitamine B12 (déficit)
Inflammation/sepsis
Exemple de pancytopénie avec moelle riche et cellules néoplasique?
primaire
Leucémie
Lymphome
Néos Myéloprol
Synd Myélodysplasique
Myélome
Exemple de pancytopénie avec moelle riche et cellules néoplasique?
secondaire
Infiltration tumeur solide
Problème dans les cytopénies centrales?
Production médullaire
Problème dans les cytopénies périphériques?
Destruction périphérique
Cytopénie centrale
Baise cellularité
Pas de cellule anormale
Dx?
Aplasie médullaire
Causes d’aplasie médullaire primaire?
Congénitale ou aquise
Causes d’aplasie médullaire secondaire?
radiations,
produits chimiques/médicaments,
infections,
maladies systémiques,
thymome
Cytopénie centrale
Hausse cellularité
Cellule anormale
Dx?
Leucémie
Fibrose
Lymphome
Cellules néoplasiques
Cytopénie centrale
Hausse cellularité
Précurseurs mégaloblastiques
Dx?
Anémie mégaloblastique
(vit 12 et acide folique)
Cytopénie centrale
Hausse cellularité
Précurseurs dysplasiques
Dx?
Syndrome myélodyplasique
À quoi peuvent servir les échantillons de la biopsie et aspiration de la moelle?
- Morphologie
- Immunophénotypage
- Cytogénétique
- Biologie moléculaire
- Évaluation pathologique (la biopsie préserve l’organisation et la relation des cellules in vivo)
Indication d’une biopsie/aspiration de la moelle?
Cytopénies inexpliquées
Pathologie médullaire suspectée
Cellules anormales au frottis
Splénomégalie
Complications possible de la biopsie/aspiration médullaire?
Douleur / Anxiété
Infection
Saignement
Leucocyte H
Lymphocyte H
Frottis sanguin : très nombreux petits lymphocytes matures
Coqueluche en ce moment
Décrit la FSC?
- Leucocytose : lymphocytose (lymphocytes matures)
- Hémoglobine, plaquettes et neutrophiles normaux
Leucocyte H
Lymphocyte H
Frottis sanguin : très nombreux petits lymphocytes matures
Coqueluche en ce moment
Dx?
lymphocytose suite à une infection
Leucocyte H
Érythrocyte B
Plaquettes B
Neutrophile B
Lymphocyte H
Éosinophile B
Frottis : Pancytopénie avec très nombreuses cellules dont l’aspect est compatible avec
lymphoblastes.
Fièvre, fatigue, pétéchies, splénomégalie
État qui se détériore
Décrit la FSC.
- Leucocytose : lymphocytose (blastes)
- Pancytopénie (!)
Leucocyte H
Érythrocyte B
Plaquettes B
Neutrophile B
Lymphocyte H
Éosinophile B
Frottis : Pancytopénie avec très nombreuses cellules dont l’aspect est compatible avec
lymphoblastes.
Fièvre, fatigue, pétéchies, splénomégalie
État qui se détériore
Dx?
Leucémie lymphoide aigue
Nomme les causes de lymphocytose.
- Infection aigue
- Infection chronique
- Néoplasie aigue (LLA)
- Néoplasie chronique
- Endocrinien (thyrotoxicose)
Quel test pour la recherche de clonalité en lymphocytose?
Flucytométrie
Décrit la présentation des leucémies aigues.
- Anémie
- Neutropénie
- Thrombopénie
- Leucocytose ou neutropénie
- Cellules blastiques périphériques (FSC)
- Douleur osseuse
- Désordres métaboliques (lyse tumorale)*
- Leucostase*
- Coagulopathies*
Décrit la leucémie.
- Maladie de la cellule précurseur B/T
- Maladie de la moelle osseuse: BLASTE LYMPHOÏDE
- Leucémie plus fréquente de l’enfant, plus rare (15%) adulte
- Atteinte testiculaire et système nerveux central fréquente
- Maladie curable (surtout pédiatrique)
- Pronostic influencé par la cytogénétique / biologie moléculaire
Tx de la leucémie?
Poly-chimiothérapie intensive prolongée
Comment démontrer la présence de cellules immatures dans la leucémie aigue?
- Immunohistochimie : TdT positive
- Cytométrie en flux
Prise en charge d’une leucémie aigue avant de référer à un spécialiste?
pour la fièvre et neutropénie
Bilan septique (hémoculture, radiographie pulmonaire, analyse et culture urine) et antibiotiques à large spectre d’emblée le plus rapidement possible
Prise en charge d’une leucémie aigue avant de référer à un spécialiste?
pour l’anémie
- Transfusion de culot(s) érythrocytaires
- Visons < 70 g/L car absence de cause “réversible” et aura chimiothérapie donc aplasie prévue
Prise en charge d’une leucémie aigue avant de référer à un spécialiste?
pour la thrombopénie
- Transfusions prophylactiques si < 10 x 10^9/L,
- Aura besoin d’une ponction lombaire diagnostique (d’où seuil visé de 50 x 10^9/L) ainsi que d’une aspiration/biopsie médullaire
Prise en charge d’une leucémie aigue avant de référer à un spécialiste?
autre
Gestion de la douleur, prise en charge psychologique / familiale, cryopréservation pour fertilité
Prise en charge d’une leucémie aigue avant de référer à un spécialiste?
pour la gestion des urgences métaboliques/coagulation
- Lyse tumorale, insuffisance rénale -> hydratation, etc ;
- Coagulopathie -> transfusion plasma, cryoprécipité
Est-ce que les FSC réactionnelles ont typiquement des basophilies?
NON
Myélémie étagée?
On voit beaucoup de précurseurs, à tous les stades de maturation, dans le sang (tends vers une LCM)
Comment expliquer les sx vasomoteurs dans une thrombocytose essentielle?
Hyperviscosité du sang
Quota pour Hb en transfusion?
70
Quota plaquettes en transfusion?
10
