Hiperplasia suprarrenal congénita

Question 1

Definición de hiperplasia suprarrenal congénita

Answer 1

Conjunto de enfermedades autosómicas recesivas que se deben a una deficiencia parcial o total de alguna de las 5 enzimas encargadas de la síntesis de cortisol, comprometiendo la síntesis de cortisol y aldosterona.

Question 2

Fisiopatología de la hiperplasia suprarrenal congénita

Answer 2

La deficiencia de cortisol provoca una retroalimentación negativa que produce un exceso de ACTH que estimula la corteza suprarrenal produciendo hiperplasia.

La acumulación de precursores del cortisol desvía la producción hacia andrógenos adrenales. La deficiencia principal es 21-hidroxilasa que provoca deficiencia de cortisol y aldosterona en algún grado.

Question 3

Trastorno de diferenciación sexual más frecuente en RN

Answer 3

Hiperplasia suprarrenal congénita.
Sospechar en todo los RN con genitales ambiguos.

Question 4

Frecuencia de hiperplasia suparrenal congénita

Answer 4

• En México 1:8,743 RN
• Patología más frecuente dentro de los trastornos de diferenciación sexual
• Se presenta por igual en ambos sexos pero se diagnostica más en mujeres.

Question 5

Etiología / tipos de la hiperplasia suprarrenal congénita

Answer 5

Autosómica recesiva, existen 5 tipos, cada una se debe al déficit parcial o total de una enzima específica, que son:

21-hidroxilasa citocromo P450C21: 90-95% por mutación del gen CYP21A2 en 6p21.3.
20, 22-desmolasa
3β hidroxiesteroide deshidrogenasa
17-α hidroxilasa
11-α hidroxilasa

Question 6

Clasificación clínica de la deficiencia de 21-OH

Answer 6

• Forma clásica: formas severas que se manifiestan desde el nacimiento y tiene dos variantes:
  1. Perdedora de sal (67% de los casos)
  2. Virilizante simple (33% de los casos)
• Forma no clásica, parcial o tardía (formas leves): formas parciales y menos extremas, aparecen en etapa preescolar y se caracteriza por pubertad precoz en varones o virilización en mujeres, no hay datos de déficits de glucocorticoides o mineralocorticoides.

Question 7

Cuadro clínico de la hiperplasia suprarrenal congénita clásica virilizante perdedora de sal

Answer 7

• Hiperpigmentación: pliegues y zona genital
• Virilización en mujeres: ambigüedad genital con genitales que pueden ser indistinguibles a los del varón excepto por ausencia de testículos palpables (hipertrofia de clítoris, fusión de pliegues labioescrotales, fenotipo masculino). Los genitales internos son normales.
• Varones: geniales normales, puede haber macrogenitosomía.
• Hipocortisolismo e hipoaldosteronismo: hiponatremia, hipercalemia, acidosis metabólica, hipotensión, hipoglucemia, incluso choque (crisis suprarrenal).

Question 8

Cuadro clínico de la hiperplasia suprarrenal congénita clásica virilizante simple

Answer 8

Virilización por altas concentraciones de andrógenos.
Asintomática respecto a deficiencia de glucocorticoides o mineralocorticoides.

Question 9

Pacientes en quienes se debe de sospechar hiperplasia suprarrenal congénita

Answer 9

• RN con genitales ambiguos, fenotipo masculino o ambos, pero con ausencia de testículos.
• Antecedente de un hermano muerto en las primeras 3 semanas de vida con deshidratación
• Consanguinidad parental
• Cuadro de hiperandrogenismo neonatal

Question 10

Tamizaje para hiperplasia suprarrenal congénita y método de elección

Answer 10

• En México es obligatorio el tamiz neonatal para detección de HSC por deficiencia de 21-OH.
• La muestra de sangre se debe tomar después de los 3 días de vida y antes de los 5 días de vida.
• Método de elección: cuantificación de niveles de 17-OHP por ELISA

Question 11

Puntos de corte para definir caso probable de RN con HSC

Answer 11

• RN peso <1500gr = 250nmol/L
• RN peso entre 1500-2499gr = 180nmol/L
• RN peso >2500gr = 80nmol/L

Question 12

Función de tamiz neonatal en HSC

Answer 12

Definir casos probables, no confirma el diagnóstico

Question 13

Método de elección para establecer diagnóstico de hiperplasia suprarrenal congénita

Answer 13

Cuantificación de niveles de 17-OHP mediante técnica de radioinmunoanálisis (RIA), confirmando dx con valores >20ng/mL en pacientes sintomáticos o >50ng/ml en asintomáticos

Question 14

Prueba a realizar en caso de hiperplasia suparrenal congénita incierta

Answer 14

RN con cuantificación de niveles de 17-OHP por RIA con niveles entre 10-20ng/mL en sintomáticos y 20-50ng/mL en asintomáticos se consideran inciertos y requieren realizar prueba de estimulación con ACTH, que consiste en determinar niveles basales de 17-OHP y a los 60 minutos tras administrar una dosis de ACTH.
Si no está disponible hacer nueva determinación de 17-OHP en 2 semanas.

Question 15

Tratamiento de hiperplasia suprarrenal congénita

Answer 15

• Forma clásica: tratamiento de elección es hidrocortisona (reemplazo glucocorticoide) y fludrocortisona (reemplazo mineralocorticoide).

Question 16

Tratamiento quirúrgico de hiperplasia suprarrenal congénita

Answer 16

Se realiza en caso de alteraciones genitales en mujeres, se realiza entre los 2 y 6 meses de edad, y regularmente consiste en tres pasos:
1. Clitoroplastía
2. Vaginoplastía
3. Perineoplastía