Hématologie - Cours 6 Porphyries/Hème Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une porphyrie?

A

Les porphyries sont des altération génétiques ou acquises dans l’activité des enzymes impliquées dans la voie de biosynthèse de l’hème

**Majorité = diminution de l’activité enzymatique

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2
Q

Compléter la phrase :

La majorité des porphyries sont causées par une ____________ de l’activité enzymatique

A

La majorité des porphyries sont causées par une diminution de l’activité enzymatique

  • Toutes = diminution, sauf 1 (forme rare)
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3
Q

Quelle est la physiopathologie des porphyries (général)?

A

Suite à ces déficiences enzymatiques, les intermédiaires du métabolisme sont produits et excrétés en excès, s’accumulent dans les tissus et causent des symptômes neuroviscérals et/ou photocutanés

  • Sx au niveau de la peau!
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4
Q

Qu’est-ce qu’une porphyrine?

A

Molécule intermédiaire de la biosynthèse de l’hème à structure cyclique

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5
Q

Vrai ou faux : Tous les intermédiaires de la biosynthèse de l’hème sont potentiellement toxiques

A

VRAI

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6
Q

À quel endroit la biosynthèse de l’hème a-t-elle lieu de façon plus importante?

A
  • Moelle osseuse (70-80%)
  • Foie (15%)

**À lieu dans toutes les cellules nuclées!

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7
Q

Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’hème?

A

La première étape :

  • Glycine + succinyl CoA –> ALA (Acide d-aminolevulinique)
  • Enzyme : ALAS (acide d-aminolevulinique synthase)
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8
Q

Nommer les 2 isoformes de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS) qui sont impliqués dans la biosynthèse de l’hème

A

ALAS-2

  • Isoforme tissus spécifique érythroïde
  • Déficit en ALAS-2 : anémie sidéroblastique liée à l’X
  • Mutation qui augmente l’activité : protoporphyrie liée à l’X

ALAS-1

  • Ubiquitaire
  • Pas de mutation décrite
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9
Q

Quelle porphyrie est associée à une altération de l’activité enzymatique de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS-2)?

A

Protoporphyrie liée à l’X

  • RARE
  • Augmentation de l’activité de ALAS-2
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10
Q

Vrai ou faux : L’anémie sidéroblastique produite via un déficit en ALAS-2 est également une porphyrie

A

FAUX

L’anémie sidéroblastique N’EST PAS une porphyrie

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11
Q

Vrai ou faux : Il existe une porphyrie qui bloque la synthèse de l’hème (enzyme inactive)

A

FAUX

Toujours une modification de l’activité (majoritairement une diminution). JAMAIS une activité nulle

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12
Q

Nommer les 8 enzymes de la biosynthèse de l’hème en ordre

A
  1. ALAS : Acide delta-aminolévulinique synthase
  2. ALAD : Acide delta-aminolévulinique déhydratase
  3. HMBS : Hydroxyméthylbilane synthase
  4. UROS : Uroporphyrinogène synthase
  5. UROD : Uroporphyrinogène décarboxylase
  6. CPO : Coproporphyrinogène oxydase
  7. PPO : Protoporphyrynogène oxydase
  8. FEC : Ferrochelatase
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13
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAS (acide delta-aminolévulinique synthase)

A

Protoporphyrie liée à l’X (XLP)

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14
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAD (acide delta-aminolévulinique déhydratase)

A

Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase (ADP)

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15
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme HMBS (hydroxyméthylbilane synthase)

A

Porphyrie intermittente aiguë (AIP)

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16
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROS (Uroporphyrinogène III synthase)

A

Porphyrie érythropoiétique congénitale (CEP)

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17
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROD (Uroporphobilinogène décarboxylase)

A

Porphyrie cutanea tarda (PCT)

Porphyrie hépatoérythropoiétique (HEP)

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18
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme CPO (Coproporphyrinogène oxydase)

A

Coproporphyrie héréditaire (HCP)

Harderoporphyrie

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19
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme PPO (Protoporphyrinogène oxydase)

A

Porphyrie variegate (VP)

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20
Q

Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme FEC (ferrochelatase)

A

Protoporphyrie érythropoiétique (EPP)

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21
Q

Nommer les porphyries aiguës

A

Mnémonique : VAcHA (7362)

  • VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
  • AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)
  • HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
  • ADP : Porphyrie avec déficience en ALAD
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22
Q

Nommer les porphyries non-aiguës

A

Mnémonique : PECHeX (58451)

  • PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
  • EPP : Protoporphyrie érythropoïétique (enzyme FEC)
  • CEP : Porphyrie érythropoïétique congénitale (UROS)
  • HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
  • XLP : Proporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
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23
Q

Nommer les porphyries qui ont des manifestations cutanées

A

Mnémonique : PECHeX + VcH (non aigu + VP + HCP)

  • PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
  • EPP : Protoporphyrie érythropoiétique (enzyme FEC)
  • CEP : Porphyrie érythropoiétique congénitale (UROS)
  • HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
  • XLP : Protoporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
  • VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
  • HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
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24
Q

Nommer les porphyries ayant des manifestations neurologiques

A

Porphyries aigues (VAcHA)

  • VP : Porphyrie variegate (PPO)
  • ADP : Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase
  • HCP : Coproporphyrie héréditaire (CPO)
  • AIP : Porphyrie intermittence aiguë (HMBS)
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25
Q

Nommer des symptômes associées à une attaque neuroviscérale de porphyrie

A
  • Douleur abdominale
  • Douleur non-abdominale
  • Nausée et vomissements
  • Constipation/diarrhée
  • HTA
  • Paralysie respiratoire
  • Hyponatrémie (<135 nmol/L)
  • Symptômes psychologiques (insomnie, anxiété, dépression, confusion, irritabilité)
  • Encéphalopathie aiguë (maux de tête, somnolence, convulsion, conscience altérée)
  • Neuropathie moteur (faiblesse musculaire, douleur, absence de réflexes aux tendons)
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26
Q

Quelle est la porphyrie aiguë la plus grave et la plus connue?

A

AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)

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27
Q

Nommer les porphyrines majeures chez l’humain

A
  • Uroporphyrine
  • Coproporphyrine
  • Protoporphyrine

***ALA et PBG ne sont pas des porphyrines

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28
Q

Quel type de coproporphyrine est retrouvé préférentiellement dans l’urine? dans les selles?

A

Urine : Coproporphyrine III > I

Selles : Coproporphyrine I > III

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29
Q

Vrai ou faux : Les porphyrines sont instables in vitro et elles sont réduites spontanément en porphyrinogène

A

FAUX

Les porphyrinogènes** sont instables in vitro et elles sont **oxydées** spontanément en **porphyrine

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30
Q

Vrai ou faux : Les porphyrinogènes sont incolores, mais suite à leur oxydation spontanée, ils fluorescent entre 550 et 650 nm

A

VRAI

MAIS, la substitution et la chélation des métaux liés changent les pics d’absorbance et de fluorescence

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31
Q

Compléter la phrase :

À pH physiologique, la solubilité des porphyrines dépend du nombre de substitutions ___________.

A

À pH physiologique, la solubilité des porphyries dépend du nombre de substitutions carboxylées.

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32
Q

Compléter la phrase :

La solubilité des porphyrines détermine ________________________ des porphyrines

A

La solubilité des porphyrines détermine la route d’excrétion des porphyrines

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33
Q

Quelle est la route d’excrétion majeure des uroporphyries? des coproporphyries ? des protoporphyries?

A
  • Uro : Urine
  • Copro : Urine, bile, selles
  • Proto : Bile, selles (hydrophybe!)
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34
Q

Discuter des limites du dosage des porphyrines dans les selles

A
  • Les porphyrines sont susceptibles à des modifications par la flore intestinale
    • Apparition de porphyrines secondaires
  • Certaines bactéries peuvent synthétiser des prophyrines de novo
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35
Q

Vrai ou faux : Les méthodes analytiques d’extraction et de séparation des porphyrines dépend de la solubilité des molécule

A

VRAI

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36
Q

Expliquer la phase d’extraction des porphyrines de façon générale (2 étapes)

A
  • Extraction : Phase aqueuse + phase organique
    • Molécules solubles vont dans la phase aqueuse
  • Back-extraction des molécules dans la phase organique
    • Phase aqueuse + phase organique acidifiée
    • pH < 2 : protonation des porphyrines = Passage dans la phase aqueuse
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37
Q

Nommer la protoporphyrine qui peut intégrer la voie de biosynthèse de l’hème

A

Protoporphyrine IX

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38
Q

Combien de temps est nécessaire pour qu’une attaque de porphyrie se développe?

A

Quelques heures à quelques jours

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39
Q

Vrai ou faux : Une attaque de porphyrie dure généralement 2-3 jours

A

FAUX

  • Fréquence et sévérité des attaques hautement variable.
  • Peut durer jusqu’à plusieurs semaines
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40
Q

Nommer des facteurs précipitants les attaques de porphyrie

A
  • Inducteurs de la ALAS-1 hépatique
  • Facteurs endocriniens
    • Oestrogène et progestérone (contraceptifs oraux!)
  • Apport calorique
    • Jeûne (hypoglycémie)
  • Rx et produits chimiques
    • Induction des CYP 450 = demande accrue de l’hème = stimulation de ALAS-1
    • Ex : barbiturates, carbamazépine, inhibiteurs ACE
  • Stress
  • Abus d’alcool
  • Cigarette
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41
Q

Nommer des complications à long terme des porphyries aiguës

A
  • Carcinome hépatocellulaire
  • HTA
  • Insuffisance rénale

**Risque significativement augmenté chez les patients souffrant de porphyrie aigue

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42
Q

Quel est le traitement d’une crise de porphyrie aiguë?

A

Tx crise aiguë :

  • Éliminer tous les facteurs qui causent la crise
    • Nourriture, Tx infections, éviter Rx déclenchants, alcool, cigarette
  • Traiter les Sx :
    • Tx pour douleur, nausée, HTA, hypoNa …
  • Maintient d’un apport calorique adéquat
  • Injection hème IV pour remettre inhibition (rétroctrl) sur synthèse
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43
Q

Nommer 3 mécanismes de rétrocontrôle dans la biosynthèse de l’hème

A
  • L’hème inhibe l’activité de ALAS-1
  • COPRO III et PROTO IX inhibent l’activité de HMBS
44
Q

Qu’est-ce qui explique que 80% des individus atteints de porphyrie sont asymptomatiques?

A

Faible pénétrance de la maladie

45
Q

Vrai ou faux : Les signes et symptômes associées aux crises de porphyrie sont très spécifiques rendant les tests de laboratoire ont peu importants/demandés

A

FAUX

  • S/Sx pas spécifiques du tout
  • Les tests de laboratoire sont très importants pour le Dx
46
Q

Quel est le résultat de laboratoire très spécifique aux crises de porphyries?

A

Porphobilinogène (PBG) augmenté dans l’urine

  • Si PBG pas augmenté = pas une crise de porphyrie
  • Sauf si porphyrie ADP (augmentation acitvité ALAS)
47
Q

Quel sont les tests de laboratoire compatibles avec une porphyrie intermittente aiguë (AIP, déficit HMBS)?

A
  • Urine :
    • PBG augmenté (PBG > ALA)
    • URO I
  • Selles :
    • Normal à légèrement augmenté
  • Érythrocytes :
    • Normal
48
Q

Qu’est-ce qui explique que les hétérozygotes pour l’enzyme ALAD soient asymptomatiques (50% d’activité)?

A

L’enzyme est très abondante!

49
Q

Quelle est la présentation clinique d’une porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP, déficit en ALAD)?

A

Crise neuroviscérales

  • Douleur absominale
  • Faiblesse musculaire
  • HTA
  • Nausées vomissements
  • Symptomes psychologiques
  • (…)
50
Q

Vrai ou faux : La porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP) est la porphyrie la plus commune

A

FAUX

La plus rare (6 cas Sx dans le monde…)

51
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec la porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP)?

A
  • Urines :
    • PAS de PBG augmenté
    • ALA augmenté
    • COPRO III (???)
  • Selles :
    • Normal
  • Érythrocytes :
    • Zn-PROTO
52
Q

La présentation clinique et les résultats de laboratoire associés à la porphyrie déficiente en ALA déhydratase (ADP) sont non spécifiques. Quelle autre confition peut causer ces Sx/résultats?

A

Empoisonnement au plomb

  • Pb est un inhibiteur de ALAD
53
Q

Quelle est la présentation clinique de la coproporphyrie héréditaire (HCP, déficit en CPO coproporphyrinogène oxydase)?

A
  • Crise neuroviscérale
    • HTA
    • Douleurs absominales
    • Faiblesse musculaire
    • Symptômes psychologiques
    • nausée vomissements
  • Photosensibilité cutanée (30%)
  • Dommage réversible mais atteintes motrices peuvent prendre plusieurs mois, voir années avant de se résoudre
54
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une crise de porphyrie chez un patient ayant une coproporphyrie héréditaire (HCP, déficit en CPO)?

A
  • Urines
    • PBG et ALA augmentés
    • COPRO III
    • URO I
  • Selles
    • COPRO III
    • Ratio COPRO III/I élevé
  • Érythrocytes
    • Normal

Dx : COPRO dans urine ET augmentation dans les selles

55
Q

Nommer une différence importante dans le suivi des porphyries AIP et HCP

A

HCP (Coproporphyrie héréditaire, déficit en CPO) :

  • Diminution de PBG et ALA rapidement après la crise

AIP (Porphyrie intermittente aiguë, déficit en HMBS) :

  • ALA et PBG restent augmentés longtemps
56
Q

Qu’est-ce qui caractérise l’hardéroporphyrie?

A

Accumulation d’hardéroporphyrine III (non détecté au laboratoire) en plus de la COPRO III dans les selles

57
Q

L’harderoporphyrie est la forme plus sévère et plus rare de la mutation de quel enzyme?

A

CPO : Coproporphyrinogène oxydase

58
Q

Vrai ou faux : Les manifestations cliniques de l’hardéroporphyrie sont identiques à celles de la coproporphyrie héréditaire (déficit en CPO pour les 2), mais sont plus sévères

A

FAUX

Manifestation clinique très différente :

  • Pas de Sx neuroviscéraux
  • Photosensibilité cutanée
  • Hépatosplénomégalie
  • Anémie hémolytique
  • Jaunisse néonatale
59
Q

Quelle est la présentation clinique de la porphyrie variegate (VP, déficit en PPO protoporphyrinogène oxydase)?

A
  • Crise neuroviscérale
    • HTA
    • Douleurs abdominales
    • Faiblesse musculaire
    • Symptômes psychologiques
    • Nausées/vomissements
  • Photosensibilité cutanée (80%)
    • Certains Ptx ont seulement des Sx cutanés! (pas toujours des crises)
60
Q

Quels sont les tests de laboratoire associés à la porphyrie variegate (VP, déficit en PPO)?

A
  • Urines
    • PBG et ALA augmentés (PBG > ALA)
    • COPRO III
    • URO I
  • Selles :
    • PROTO > COPRO III
    • X-porphyrine (habituellement pas mesuré)
  • Érythrocytes :
    • Normal
  • Plasma: Pic d’émission en fluorescence à 624-628 nm (**Caractéristique!)
61
Q

Quelles sont les manifestations cliniques associées à la photosensibilité cutanée (porphyries) ?

A
  • Cloques se développent sur la peau exposée au soleil
    • Percent facilement
    • Infection secondaire fréquente
  • Peau exposée au soleil devient friable
    • Traumatismes mineurs peuvent causer une dénudation de la peau
  • Parfois :
    • Hypertrichose faciale (touffe de poils)
    • Épaississement cutané/cicatrisation
    • Onycholyse (Ongles qui décollent)
62
Q

Pour quelles porphyries les symptômes cutanés sont-ils les plus sévères?

A
  • CEP (Porphyrie érythropoiétique congénitale, déficit en UROS)
  • HEP (Porphyrie hépatoérythropoiétique, déficit en UROD)
63
Q

Les lésions cutanées sont similaires pour les porphyries :

1.

2.

3.

A

Les lésions cutanées sont similaires pour les porphyries :

  1. PCT (Porphyrie cutanea tarda), déficit en UROD
  2. VP (Porphyrie variegate), déficit en PPO
  3. HCP (Coproporphyrie héréditaire), déficit en CPO
64
Q

Quelle est la porphyrie la plus commune?

A

PCT : Porphyrie cutanea tarda (Déficit en UROD)

65
Q

Quelle est la porphyrie la facile à traiter (mieux traitable)?

A

PCT : Porphyrie cutanea tarda (Déficit en UROD)

66
Q

Quelle est la présentation clinique de la porphyrie cutanea tarda (PCT)?

A

Photosensibilité cutanée

  • Cloques
  • Peau friable
67
Q

Nommer des facteurs de risques pour le développement d’une PCT (porphyrie cutanea tarda)

A
  • Facteurs acquis:
    • Fer hépatique en qté importante
    • Abus d’alcool
    • Infection hépatite C
    • Infection VIH
    • Grossesse, utilisation d’oestrogènes
  • Facteurs héréditaires
    • Déficit en UROD
    • Variant CYP 1A2

**Il existe 3 types de PCT selon l’étiologie

68
Q

Quel est le variant plus grave de la porphyrie cutanea tarda? (déficit en UROD)

A

Porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP)

69
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec la porphyrie cutanea tarda (PCT, déficit en UROD)?

A
  • Urines :
    • PBG et ALA normaux
    • URO I et III (I > III)
    • Hépatocarboxyl-porphyrine
  • Selles :
    • ISOCOPRO
    • Hépatocarboxylate
  • Érythrocytes :
    • Normal
  • Fonction hépatique normale

*Caractéristique à PCT et HEP : Isocoproporphyrine dans les selles ET hépatocarboxyl-porphyrine dans l’urine

70
Q

Vrai ou faux : La Porphyrie cutanea tarda (PCT) est une maladie indépendante du fer

A

FAUX

Dépendante du fer : Fer élevé = augmente PCT

  • Expression clinique est fortement corrélée avec la présence de fer dans le foie
  • Relation entre niveau de fer et présentation de la maladie varie selon les individus
71
Q

Quel est le lien entre la porphyrie cutanea tarda et le fer?

A
  • Uroporphobilinogène s’oxyde en Uroporphyrine via CYP 1A2
  • Uroporphyrine s’accumule au foie
  • En présence de fer, l’uroporphyrine est convertie en uroporphométhène
  • L’uroporphométhène est un inhibiteur spécifique de UROD
72
Q

Compléter la phrase :

Les patients atteint de porphyrie cutanea tarda (PCT) ont un risque plus importante de ______________

A

Les patients atteint de porphyrie cutanea tarda (PCT) ont un risque plus importante de carcinome hépatocellulaire

73
Q

Quel est le traitement de la porphyrie cutanea tarda (PCT, déficit en UROD)?

A
  • Protection de la peau contre le soleil
  • Déplétion des réserves de fer hépatiques : Phlébotomies répétées à intervalles réguliers
  • Hydroxychloroquine orale quand les phlébotomies sont contre-indiquées ou difficiles
  • Chélateurs du fer
74
Q

Vrai ou faux : Les phlébotomies répétées sont un traitement efficace pour toutes les porphyries ayant une photosensibilité cutanée

A

FAUX

  • Inefficace pour VP (prophyrie variegate, enzyme PPO) et HCP (Coproporphyrie héréditaire, CPO)
    • Lésions chronique dans le cas de VP et HCP
    • Tx efficace lors des crises
  • Donc efficace seulement pour les porphyries non-aigues!
75
Q

Quel résultat de laboratoire est caractéristique de la porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP) par rapport à la porphyrie cutanea tarda (PCT)?

A

L’apparition du ZnPP dans RBC (atteinte de la moelle osseuse)

76
Q

Vrai ou faux : La porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP) peut se traiter par phlébotomie répétées

A

FAUX.

Phlébotomies inutiles

77
Q

Nommer les 3 porphyries qui présentent une anémie hémolytique

A
  1. Porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP, déficit en UROS)
  2. Porphyrie hépatoérythropoïétique (HEP, déficit en UROD)
  3. Harderoporphyrie
78
Q

Quelle est la présentation clinique de la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP, déficit en UROS)?

A
  • Photosensibilité (100%)
  • Anémie hémolytique (66%)
  • Photomutilation
    • Perte de membres suite à l’exposition au soleil (ongles, bouts de doigts)
    • Plusieurs cicatrices
  • Splénomégalie
  • Bili NC augmentée, Haptoglobine basse
  • Dépôts de porphyrines sur les os et les dents (déminérallisation osseuse)
79
Q

Quel est le premier signe d’apparition d’une porphyrie érythropoïtique congénitale (CEP, déficit en UROS)?

A

Trace rose/rouge/brun dans la couche (excrétion de porphyries dans l’urine)

80
Q

Quels sont les tests de laboratoire compatibles avec la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP; déficit en UROS)?

A
  • Urines :
    • PBG et ALA normaux
    • URO I et COPRO I
  • Selles :
    • COPRO III
  • RBC :
    • Zn-PROTO
    • PROTO
    • COPRO I
    • URO I
81
Q

La CEP (défaut de UROS) et la HEP (défaut de UROD) ont des présentations cliniques similaires (cutanée, anémie hémolytique). Comment les distingue-t-on biochimiquement?

A
  • CEP : absence de niveaux élevés d’isocoproporphyrine dans l’urine et les selles
  • HEP : Présence de niveaux élevés d’isocoproporphyrine dans l’urine et les selles
82
Q

Quel est le traitement associé à la porphyrie érythropoïétique congénitale (CEP) ?

A
  • Protection contre le soleil et les UV
  • Transfusions
  • suivi ophtalmique et dentaire
  • Supplément en vitamine C
83
Q

Quelle est la présentation clinique associée à la protoporphyrie érythropoïétique (EPP, déficit en ferrochelatase)?

A
  • Photosensibilité cutanée
    • Douleur à la peau, mais pas de plaies!
    • Disparrait généralement en quelques heures
  • Anémie légère
  • Sx développée entre naissancce et 6 ans
84
Q

Quelle est la porphyrie érythropoïétique la plus commune ?

A

EPP : Portoporphyrie érythropoïétique (déficit en ferrochelatase)

85
Q

Quelle est la porphyrie la plus commune chez les enfants?

A

EPP : Portoporphyrie érythropoïétique (déficit en ferrochelatase)

86
Q

Quels sont les résultats de laboratoire compatibles avec une protoporphyrie érythropoïétique (EPP)?

A
  • Urines :
    • PBG et ALA normal
  • Selles :
    • +/- PROTO
  • RBC :
    • PROTO
87
Q

Comment distingue-t-on les protoporphyries érythropoïétique et liée à l’X biochimiquement?

A

FEP (free erythrocyte protoporphyrin)

  • >85% chez EPP
  • 50-85% chex XLP (plus grande proportion de ZnPP)
88
Q

Quel est le traitement de la protoporphyrie érythropoïétique (EPP)?

A
  • Éviter l’exposition au soleil
  • Éviter alcool et jeûne
  • Pas de contre-indication médicamenteuse
  • Transplantation hépatique si hépatopathie
89
Q

Quel est le test définitif pour investiguer un empoisonnement au plomb?

A

Doser le Pb sanguin

90
Q

Nommer des anomalies du métabolisme des porphyriques qui ne sont pas causées par les porphyrines

A
  • Empoisonnement au plomb
  • Tyrosinémie héréditaire de type I
  • Déficience rénale
  • Pseudoporphyrie (lésions cutanées)
  • Désordres hépatobiliaires (jaunisse, hépatite, cirrhose, maladie de Gilbert, Syndrome de Rotor ou et Dubin-Johnson) : porphyrines anormales
  • Désordres hématologiques (anémie sidéraloblastique, hémolytique)
  • Excès d’alcool
  • Diète
  • Bactéries
91
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans l’empoisonnement au plomb?

A
  • Pb inhibe ALAD.
  • CPO aussi une cible potentielle

(Porphyries aigues)

92
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la tyrosinémie héréditaire de type I?

A
  • Succinylacétone qui s’accumule dans cette maladie ressemble à ALA : Inhibiteur compétitif de ALA
  • **Seule indication de doser ALA
  • Sx neuroviscéraux
93
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la déficience rénale?

A

Réduction de la clairance des porphyrines dans l’urine. Porphyrines mal dialysées chez les insuffisants rénaux

94
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans la pseudoporphyrie?

A

Lésions cutanées semblables aux porphyries causées par : Radiations UV, Rx photosensibilisateurs, salon de bronzage

95
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans les désordres hépatobiliaires?

A

Obstruction biliaire. Bile sécrétée dans l’urine. Le profil des prophyrines est anormal

96
Q

Quel est le mécanisme qui mime une porphyrie dans les désordres hématologiques?

A
  • Anémie ferriprive, hémolytique et sidéroblastique vont incorporer Zn au lieu de Fe par la ferrochelatase.
  • Production de Zn-PP érythrocytaire
97
Q

Vrai ou faux : Les tests de laboratoires sont accessoires dans l’identification des porphyries puisque les caractéristiques cliniques sont suffisamment distinctives

A

FAUX

Les tests de labo sont ESSENTIELS car les manifestations cliniques ne sont pas suffisamment distinctives

98
Q

Qu’est-ce qui cause la coloration rougeâtre de l’urine chez les patients atteints de porphyrie?

A

Causé par la condensation non-enzymatique du PBG en URO I et autres pigments

99
Q

Quelles porphyries présentent une urine rougeâtre?

A

Porphyries aigues et CEP (porphyrie érythropoïétique congénitale; déficit en UROS)

100
Q

Quelle est la stratégie de test pour les porphyries aiguës?

A

Dépend de la situation.

  • Pendant une attaque
  • Pour Dx la cause d’une attaque
  • Investigation de la maladie en période de rémission
101
Q

À quel résultat de laboratoire s’attend-t-on pendant une attaque de porphyrie?

A

PBG urinaire 10x

102
Q

Quels tests de laboratoire sont utilisés pour faire le diagnostic différentiel des porphyries aiguës?

A

Spectre d’émission de fluorescence du plasma

  • Pic 618-612 = AIP, HCP
  • Pic 624-628 = VP

Porphyries fécales

  • COPRO III + et PROTO +++ = VP
  • Pas d’augmentation = AIP
  • COPRO III +++ = HCP
103
Q

Quels sont les dosages de laboratoire à effectuer lors d’une rémission de crise de porphyrie?

A
  • PBG urinaire quantitatif (élevé dans AIP)
  • Porphyrines fécales (ratio COPRO III > I = HCP)
  • Fluorescence plasmatique (VP)

**Si les 3 tests sont négatifs : peu de chance de porphyrie aiguë

104
Q

Quelles sont les considérations pré-analytiques à prendre en compte pour le dosage des porphyrines?

A
  • Conserver le spécimen à l’abri de la lumière dès le début de la collecte (porphyrines urinaires peuvent diminuer jusqu’à 50% en 24h)
  • Miction préférable à collecte 24h
  • Stabilité de ALA et PBG différente dans l’urine
    • PBG : 8-9
    • ALA : 3-4
105
Q

Vrai ou faux : Les tests moléculaires sont requis pour le diagnostic d’une porphyrie

A

FAUX

  • Jamais demandé pour Dx (pénétrance très faible !)
  • Dx des porphyrines seulement biochimique
  • Par contre, une fois Dx, on peut aller voir la mutation et ID membres de la famille qui sont porteurs et qui peuvent faire attention aux facteurs déclenchants!