Hématologie - Cours 6 Porphyries/Hème Flashcards
Qu’est-ce qu’une porphyrie?
Les porphyries sont des altération génétiques ou acquises dans l’activité des enzymes impliquées dans la voie de biosynthèse de l’hème
**Majorité = diminution de l’activité enzymatique
Compléter la phrase :
La majorité des porphyries sont causées par une ____________ de l’activité enzymatique
La majorité des porphyries sont causées par une diminution de l’activité enzymatique
- Toutes = diminution, sauf 1 (forme rare)
Quelle est la physiopathologie des porphyries (général)?
Suite à ces déficiences enzymatiques, les intermédiaires du métabolisme sont produits et excrétés en excès, s’accumulent dans les tissus et causent des symptômes neuroviscérals et/ou photocutanés
- Sx au niveau de la peau!
Qu’est-ce qu’une porphyrine?
Molécule intermédiaire de la biosynthèse de l’hème à structure cyclique
Vrai ou faux : Tous les intermédiaires de la biosynthèse de l’hème sont potentiellement toxiques
VRAI
À quel endroit la biosynthèse de l’hème a-t-elle lieu de façon plus importante?
- Moelle osseuse (70-80%)
- Foie (15%)
**À lieu dans toutes les cellules nuclées!
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’hème?
La première étape :
- Glycine + succinyl CoA –> ALA (Acide d-aminolevulinique)
- Enzyme : ALAS (acide d-aminolevulinique synthase)
Nommer les 2 isoformes de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS) qui sont impliqués dans la biosynthèse de l’hème
ALAS-2
- Isoforme tissus spécifique érythroïde
- Déficit en ALAS-2 : anémie sidéroblastique liée à l’X
- Mutation qui augmente l’activité : protoporphyrie liée à l’X
ALAS-1
- Ubiquitaire
- Pas de mutation décrite
Quelle porphyrie est associée à une altération de l’activité enzymatique de l’acide delta-aminolevulinique synthase (ALAS-2)?
Protoporphyrie liée à l’X
- RARE
- Augmentation de l’activité de ALAS-2
Vrai ou faux : L’anémie sidéroblastique produite via un déficit en ALAS-2 est également une porphyrie
FAUX
L’anémie sidéroblastique N’EST PAS une porphyrie
Vrai ou faux : Il existe une porphyrie qui bloque la synthèse de l’hème (enzyme inactive)
FAUX
Toujours une modification de l’activité (majoritairement une diminution). JAMAIS une activité nulle
Nommer les 8 enzymes de la biosynthèse de l’hème en ordre
- ALAS : Acide delta-aminolévulinique synthase
- ALAD : Acide delta-aminolévulinique déhydratase
- HMBS : Hydroxyméthylbilane synthase
- UROS : Uroporphyrinogène synthase
- UROD : Uroporphyrinogène décarboxylase
- CPO : Coproporphyrinogène oxydase
- PPO : Protoporphyrynogène oxydase
- FEC : Ferrochelatase
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAS (acide delta-aminolévulinique synthase)
Protoporphyrie liée à l’X (XLP)
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme ALAD (acide delta-aminolévulinique déhydratase)
Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase (ADP)
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme HMBS (hydroxyméthylbilane synthase)
Porphyrie intermittente aiguë (AIP)
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROS (Uroporphyrinogène III synthase)
Porphyrie érythropoiétique congénitale (CEP)
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme UROD (Uroporphobilinogène décarboxylase)
Porphyrie cutanea tarda (PCT)
Porphyrie hépatoérythropoiétique (HEP)
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme CPO (Coproporphyrinogène oxydase)
Coproporphyrie héréditaire (HCP)
Harderoporphyrie
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme PPO (Protoporphyrinogène oxydase)
Porphyrie variegate (VP)
Nommer la/les porphyries associée/s à l’enzyme FEC (ferrochelatase)
Protoporphyrie érythropoiétique (EPP)
Nommer les porphyries aiguës
Mnémonique : VAcHA (7362)
- VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
- AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)
- HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
- ADP : Porphyrie avec déficience en ALAD
Nommer les porphyries non-aiguës
Mnémonique : PECHeX (58451)
- PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
- EPP : Protoporphyrie érythropoïétique (enzyme FEC)
- CEP : Porphyrie érythropoïétique congénitale (UROS)
- HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
- XLP : Proporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
Nommer les porphyries qui ont des manifestations cutanées
Mnémonique : PECHeX + VcH (non aigu + VP + HCP)
- PCT : Porphyrie cutanea tarda (enzyme UROD)
- EPP : Protoporphyrie érythropoiétique (enzyme FEC)
- CEP : Porphyrie érythropoiétique congénitale (UROS)
- HEP : Porphyrie hépatoérythropoïétique (UROD)
- XLP : Protoporphyrie liée à l’X (enzyme ALAS-2)
- VP : Porphyrie variegate (enzyme PPO)
- HCP : Coproporphyrie héréditaire (enzyme CPO)
Nommer les porphyries ayant des manifestations neurologiques
Porphyries aigues (VAcHA)
- VP : Porphyrie variegate (PPO)
- ADP : Porphyrie avec déficience en ALA déhydratase
- HCP : Coproporphyrie héréditaire (CPO)
- AIP : Porphyrie intermittence aiguë (HMBS)
Nommer des symptômes associées à une attaque neuroviscérale de porphyrie
- Douleur abdominale
- Douleur non-abdominale
- Nausée et vomissements
- Constipation/diarrhée
- HTA
- Paralysie respiratoire
- Hyponatrémie (<135 nmol/L)
- Symptômes psychologiques (insomnie, anxiété, dépression, confusion, irritabilité)
- Encéphalopathie aiguë (maux de tête, somnolence, convulsion, conscience altérée)
- Neuropathie moteur (faiblesse musculaire, douleur, absence de réflexes aux tendons)
Quelle est la porphyrie aiguë la plus grave et la plus connue?
AIP : Porphyrie intermittente aiguë (enzyme HMBS)
Nommer les porphyrines majeures chez l’humain
- Uroporphyrine
- Coproporphyrine
- Protoporphyrine
***ALA et PBG ne sont pas des porphyrines
Quel type de coproporphyrine est retrouvé préférentiellement dans l’urine? dans les selles?
Urine : Coproporphyrine III > I
Selles : Coproporphyrine I > III
Vrai ou faux : Les porphyrines sont instables in vitro et elles sont réduites spontanément en porphyrinogène
FAUX
Les porphyrinogènes** sont instables in vitro et elles sont **oxydées** spontanément en **porphyrine
Vrai ou faux : Les porphyrinogènes sont incolores, mais suite à leur oxydation spontanée, ils fluorescent entre 550 et 650 nm
VRAI
MAIS, la substitution et la chélation des métaux liés changent les pics d’absorbance et de fluorescence
Compléter la phrase :
À pH physiologique, la solubilité des porphyrines dépend du nombre de substitutions ___________.
À pH physiologique, la solubilité des porphyries dépend du nombre de substitutions carboxylées.
Compléter la phrase :
La solubilité des porphyrines détermine ________________________ des porphyrines
La solubilité des porphyrines détermine la route d’excrétion des porphyrines
Quelle est la route d’excrétion majeure des uroporphyries? des coproporphyries ? des protoporphyries?
- Uro : Urine
- Copro : Urine, bile, selles
- Proto : Bile, selles (hydrophybe!)
Discuter des limites du dosage des porphyrines dans les selles
- Les porphyrines sont susceptibles à des modifications par la flore intestinale
- Apparition de porphyrines secondaires
- Certaines bactéries peuvent synthétiser des prophyrines de novo
Vrai ou faux : Les méthodes analytiques d’extraction et de séparation des porphyrines dépend de la solubilité des molécule
VRAI
Expliquer la phase d’extraction des porphyrines de façon générale (2 étapes)
- Extraction : Phase aqueuse + phase organique
- Molécules solubles vont dans la phase aqueuse
- Back-extraction des molécules dans la phase organique
- Phase aqueuse + phase organique acidifiée
- pH < 2 : protonation des porphyrines = Passage dans la phase aqueuse
Nommer la protoporphyrine qui peut intégrer la voie de biosynthèse de l’hème
Protoporphyrine IX
Combien de temps est nécessaire pour qu’une attaque de porphyrie se développe?
Quelques heures à quelques jours
Vrai ou faux : Une attaque de porphyrie dure généralement 2-3 jours
FAUX
- Fréquence et sévérité des attaques hautement variable.
- Peut durer jusqu’à plusieurs semaines
Nommer des facteurs précipitants les attaques de porphyrie
- Inducteurs de la ALAS-1 hépatique
- Facteurs endocriniens
- Oestrogène et progestérone (contraceptifs oraux!)
- Apport calorique
- Jeûne (hypoglycémie)
-
Rx et produits chimiques
- Induction des CYP 450 = demande accrue de l’hème = stimulation de ALAS-1
- Ex : barbiturates, carbamazépine, inhibiteurs ACE
- Stress
- Abus d’alcool
- Cigarette
Nommer des complications à long terme des porphyries aiguës
- Carcinome hépatocellulaire
- HTA
- Insuffisance rénale
**Risque significativement augmenté chez les patients souffrant de porphyrie aigue
Quel est le traitement d’une crise de porphyrie aiguë?
Tx crise aiguë :
- Éliminer tous les facteurs qui causent la crise
- Nourriture, Tx infections, éviter Rx déclenchants, alcool, cigarette
- Traiter les Sx :
- Tx pour douleur, nausée, HTA, hypoNa …
- Maintient d’un apport calorique adéquat
- Injection hème IV pour remettre inhibition (rétroctrl) sur synthèse