Endocrinologie - Cours 5 Surrénales Flashcards
Quelle est la molécule à doser pour le dépistage d’un phéochromocytome et pourquoi?
Le dosage des métanéphrines plasmatiques libres a une sensibilité allant jusqu’à 99%.
Ce dosage a une sensibilité supérieure aux dosages d’ adrénaline et de noradrénaline circulantes (catécholamines) parce que les métanéphrines plasmatiques sont élevées en permanence contrairement à l’adrénaline et la noradrénaline, qui sont sécrétées par intermittence. Une noradrénaline plasmatique élevée rend le diagnostic très probable.
La production de métanéphrines libres est secondaire à la fuite de catécholamines des vésicules de stockage dans le cytoplasme des cellules chromaffines par un processus qui se produit en continu et indépendamment des variations de la libération de catécholamines par les tumeurs
Que sont les métanéphrines libres?
Ce sont les métabolites non sulfatés des catécholamines :
- Normétanéphrine
- Métanéphrine
Vrai ou faux : La médullosurrénale est essentielle à la vie
FAUX
La médullo n’est pas essentielle contrairement à la corticosurrénale qui l’est
Qu’est-ce qui justifie la surveillance en prévention de l’apparition d’un phéochromocytome?
- Mutation dans les gènes de susceptibilité (MEN2)
- Histoire de phéochromocytome (16,5% font une récidive)
HTA ne constitue pas une bonne raison pour surveillance (à moins de suspicions cliniques!)
Décrire l’anatomie de la surrénale et les hormones produites
2 couches : cortex et medulla
- Medulla (catécholamines : adrénaline, noradrénaline)
- Cortex :
- Zona glomégulosa (Minérallocorticoïdes, aldostérone)
- Zona fasciculata (Glucocorticoïdes, cortisol)
- Zona réticulatis (Androgènes)
Discuter de la particularité de la biosynthèse des catécholamines
- Catécholamines produites dans les cellules chromaffines (glandes médullosurrénales et système nerveux sympathique)
- La norépinéphrine est produite uniquement dans les granules
- La fuite des vésicules de norépinéphrine permet la production d’épinéphrine dans le cytoplasme des cellules chromaffines de la médullosurrénale seulement
- L’épinéphrine est également stockée dans des vésicules de sécrétion (indépendant de norépi)
Quelles sont les étapes de la biosynthèse de l’épinéphrine? (molécules seulement)
- Tyrosine
- L-Dopa
- Dopamine
- Norépinéphrine
- Épinéphrine
Quelles sont les 2 voies de sécrétion des catécholamines? Quelle est la différence majeure entre les 2?
- Voie de sécrétion régulée : Sécrétion en “pics” de catécholamines en réponse à un stimulus
- Voie de sécrétion constitutive : sécrétion basale de catécholamines
Compléter la phrase:
Les enzymes responsables du métabolisme des catécholamines sont ____cellulaires
Les enzymes responsables du métabolisme des catécholamines sont INTRAcellulaires
Quels sont les métabolites de la dopamine? Lequel est le métabolite “ultime”?
- Méthoxytramine
- Acide homovalinique (HVA)** ultime
Quels sont les métabolites de la norépinéphrine? Lequel est le métabolite “ultime”?
- Acide dihydroxymandélique
- Normétanéphrine
- Acide valimandélique (VMA)** ultime
- Aussi DHPG et MHPG
Quels sont les métabolites de l’épinéphrine? Lequel est le métabolite “ultime”?
- Acide dihydromandélique
- Métanéphrine
- Acide valimandélique (VMA)** ultime
- Aussi DHPG et MHPG
Quelle est l’utilité clinique de la chromaffine A? Pourquoi?
Marqueur tumoral de tissus neuroendocrinien
- Présent dans tous les tissus neuroendocriniens
- Non-spécifique au tissus par contre
Quelle est l’hormone majoritairement sécrétée par le syntème nerveux sympathique?
La norépinéphrine
Compléter la phrase :
L’épinéphrine et la norépinéphrine agissent que les récepteurs ____________
L’épinéphrine et la norépinéphrine agissent que les récepteurs alpha et bêta adrénergiques
Vrai ou faux : L’épinéphrine a une action locale alors que la norépinéphrine a une action distante
FAUX
Épinéphrine : action distante
Norépinéphrine : action locale
Nommer un rôle métabolique pour l’épinéphrine
Hormone hyperglycémiante
Quelle est la distinction entre le phéochromocytome et le paragangliome?
Phéochromocytome : tumeur des cellules chromaffines dans la médullosurrénale
Paragangliome : tumeur des cellules chromaffines extra-surrénalienne
Vrai ou faux : Les paragangliomes ont plus de chance d’être cancéreux que les phéochromocytomes
VRAI
Dans la plupart des cas, quelles hormones sont dérégulées dans le cas d’un phéochromocytome et d’un paragangliome?
Phéochromocytome :
- 1/2 des cas : Excès épi + norépi
- 1/2 des cas : Excès norépi
Paragangliome :
- Plupart des cas : Excès norépi
Quels sont les S/Sx classiques d’une sécrétion excessive de catécholamines?
- HTA
- Triade de Ménard : sueurs, palpitations, céphalées
Quels sont les S/Sx d’une crise hypertensive?
- Pâleur
- Douleurs abdominales et thoraciques
- Troubles visuels
- Hémorragie cérébroméningée
- Oedème aigu au poumon
- Infarctus du myocarde
- Troubles du rythme cardiaque
- Mort subite possible
Nommer des facteurs précipitants d’une crise hypertensive
- Exercice
- Changement de posture
- Palpation de la tumeur
- Trauma
- Douleur
- Certains Rx
- Distension de la vessie
- Ingestion de nourriture contenant de la tyramine
Quel est le test de dépistage pour un phéochromocytome/paragangliome?
Métanéphrines libres plasmatiques
Quel est le test de confirmation pour un phéochromocytome/paragangliome?
Test de suppression à la clonidine
Quel est le principe du test de suppression à la clonidine?
- La clonidine inhibe la sécrétion de norépinéphrine
- En condition normale : Baisse de norépi de > 40% (test négatif)
- En condition de phéochromocytome : Baisse de norépi < 40% (Test positif).
- Test Dx
- Spécificité 100%
Discuter de l’algorithme d’évaluation d’un phéochromocytome
- Dosage métanéphrines libre plasmatiques
- Si augmentation < 3xLSN, reprise du dosage
- Si augmentation > 3xLSN, test de confirmation
- Si absence d’augmentation : Phéo exclu
- Reprise du dosage initial
- Si augmentation < 3xLSN, test de suppression à la clonidine
- Test de suppression à la clonidine (test de confirmation)
- Résultat NEG : Diminution de norépi > 40%
- Résultat POS : Diminution de norépi < 40%
- Dx phéochromocytome
Quels sont les méthodes de dosage des métanéphrines disponibles dans les labortoires et lesquelles sont recommandées par les lignes directrices?
Méthodes disponibles:
- Immunoessais
- LC-MS/MS *
- HPLC-ECD *
* Méthodes recommandées
Quelles sont les limites d’un dosage de métanéphrine par immunoessais?
- Plus d’imprécision de la mesure
- Seuil de détection pas assez bas, rate environ 25% des cas de phéo
- Sensibilité analytique inadéquate
- Sous-estimation substantielle des méta et norméta plasmatiques p/r à MS
- Sensibilité clinique inadéquate : Plus de faux négatifs que MS
Pourquoi dose-t-on les métanéphrines libres plutôt que totales?
- Métanéphrines libres = meilleur reflet de la production de la tumeur
- Métanéphrines totales incluent les métanéphrines conjuguées
- Conjugaison par le syst GI
- La méthode doit inclure une étape d’hydrolyse acide pour doser les métanéphrines totales
Discuter du préanalytique pour le dosage des métanéphrines/catécholamines
- Beaucoup de substances peuvent influencer la concentration de catécholamines/métanéphrines
- Diète : Aliments contenant domapine et L-dopa
- Augmentation des métanéphrines totales
- Peu d’effet sur métanéphrines libres
- Jeûne de 8h demandé pour dosage plasmatique
- Prélèvement :
- Stabilité du prélèvement : Catécholamines ont une t1/2 2-3 mins.
- Prélever sur glace
- Acheminer au labo rapidement (sur glace)
- Position lors du prélèvement influence le dosage
- Idéalement en position couchée
- VR en fonction de la position de prélèvement
- Position assise : plus de FNeg
- Stabilité du prélèvement : Catécholamines ont une t1/2 2-3 mins.
- Collecte urinaire :
- Doit être acidifiée
- Catécholamines sensibles à l’autooxydation et à la lumière
- Métanéphrines sensibles à la suracidification (ajuster pH à l’arrivée au labo)
Compléter la phrase :
La concentation en métanéphrines ________ avec l’âge
La concentation en métanéphrines augmente avec l’âge
Quel est le traitement du phéochromocytome?
CHIRURGIE
- Tx pré-chirurgie important :
- Diète élevée en sel et en eau
- Prise de bloqueurs alpha-acrénergiques (pour éviter crise hypotensive)
Qu’est-ce qu’un neuroblastome?
Tumeur qui prend naissance dans les cellules nerveuses immatures du système nerveux sympathique
- Synthèse de dopamine et souvent norépi (peu d’épi)