Endocrinologie - Cours 8 Poids/Appétit Flashcards
Qu’est-ce que la faim?
- Désir ou impulsion de manger en réponse à un déficit calorique
- Ne peut être mesurée
- Quantifiée “opérationnellement” (qté nourriture ingérée)
- Difficile de savoir combien et comment la faim est présente
Qu’est-ce que l’homéostasie de l’énergie?
- Processus interreliés et intégrés par le cerveau pour maintenir des réserves énergétiques à des niveaux appropriés pour un certain environnement
-
Régulation de certains nutriments dans les organes de stockage
- Gras dans les tissus adipeux
- Glycogène dans le foie
- Sucre dans le sang
- …
Qu’est-ce que l’appétit?
- Désir de manger
- N’est pas directement relié au besoin énergétique
- Habitude!
- Non lié à une variable intervenante ou homéostasique
Qu’est-ce que la satiation?
- Signaux générés pendant un repas qui causent la satiation : sentiment de “remplissage”
- Être plein!
- Contribue à la décision d’arrêter de manger
Qu’est-ce que la satiété?
Prolongation de l’intervalle avant que la faim ne réapparaisse
- État d’indifférence d’une personne dont un besoin, un désir est amplement satisfait
Nommer différentes hormones de satiété
- Cholecystokinine : peptide duodénal CCK
- Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
- Glicentine
- GLP-2
- Oxyntomoduline
- Peptide tyrosine tyrosine (PYY)
- Entérostatine
- Famille des peptides “bombesin”
- Amyline
- Ghreline
Nommer des hormones d’adiposité
- Insuline
- Leptine
- Adiponectine
Parmis les hormones de satiété, laquelle STIMULE la prise de nourriture?
Ghréline
- Toutes les autres hormones de satiété inhibent la prise de nourriture
Quelles cellules sécrètent la CCK (cholecystokinine)?
Cellules I du duodénum
Nommer un stimulus pour la sécrétion de CCK (cholecystokinine)
Aliments contenant lipides et protéines
Quels sont les effets de la CCK (cholecystokinine)?
- Motilité de l’intestin
- Contraction de la vésicule biliaire
- Sécrétion d’enzymes pancréatiques
- Vidange gastrique
- Sécrétion d’acide gastrique
- Effets paracrines sur les récepteurs CCK-1 du nerf vague (signal à hypothalamus)
Décrire le mécanisme de signalisation des hormones de satiation provenant du GI
- Les signaux de satiation convergent sur le rhombencéphale dorsal
- Intégrés avec les goûts
- Le rhombencéphale fait des connections directes avec le système nerveux autonome pour influence le glucose sanguin et le contrôle moteur de l’action de manger
- Relaie aussi l’information sur la satiation à l’hypothalamus et d’autres parties du cerveau
- Ces régions intègrent alors les signaux de satiation et d’adiposité avec la présence de nutriments, l’expérience, le temps du jour…
- Ces informations sont également retournées au rhombencéphale ventral ainsi qu’à l’hypophyse pour influencer tous les aspects de l’homéostase de l’énergie
Discuter de la signalisation de la CKK via le nerf vague
- Signaux de la CKK via le nerf vague
- Indiquent au rhombencéphale qu’un repas est ingéré
- Rhombencéphale relaie l’information à l’hypothalamus où se trouve le noyau arqué
- Un message indique que des lipides et protéines ont été ingérées et seront bientôt processés
Comment la GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est-elle sécrété?
- Peptide dérivé du proglucagon
- Les peptides dérivés du glucagon sont synthétisés et sécrétés par les cellules L de l’iléon distal et le colon
Nommer des peptides de satiété dérivés du glucagon
GLP-1, GLP-2, Glicentine, Oxyntomoduline, PYY
Quel signal déclenche la sécrétion de GLP-1?
Les nutriments
Quelle est l’indication de dosage de la GLP-1?
On ne la dose pas! (t 1/2 1-2 mins)
Mayo l’offre (RIA), mais utilisation non approuvée par la FDA
Qu’est-ce que les incrétines?
- Hormones gastrointestinales qui stimulent la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (glycémie postprandiale)
- La GLP-1 et la GIP (glucose-dependant insulininotropic peptide) sont des incrétines
Quels sont les actions/effets de la GLP-1?
- Stimule sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée (postprandial)
- Inhibe la libération du glucagon a/n du pancréas
- Ralenti le vidange de l’estomac
- Bilan : DIMINUE GLYCÉMIE
***La GLP-1 peut être utilisé comme traitement du diabète de type 2. Quels sont ses mécanismes d’action?
- GLP-1 réduit la prise de nourriture par 2 mécanismes
- Récepteur GLP-1r dans l’hypothalamus semble réduire la prise de nourriture
- Récepteurs GLP-1r dans l’amygdale réduisent la prise de nourriture en induisant un malaise et un stress
-
Mécanisme d’action du Rx :
- Réduit le vidange gastrique
- Augmente sécrétion d’insuline lorsque glycémie est élevée
- Diminue la sécrétion de glucagon
Vrai ou faux : Il est possible de traiter le diabète de type 2 avec des incrétines
VRAI
***Quelle est l’action de la glicentine?
Inhibe la sécrétion gastrique, mais n’affecte pas la prise de nourriture
Quelles cellules sécrètent le peptide tyrosine tyrosine (PYY)?
PYY = peptide dérivé du glucagon (famille des neuropeptides Y)
- synthétisé et sécrété par les cellules L de l’iléon distal et le colon
Vrai ou faux : Le peptide tyrosine tyrosine est sécrété de façon inversement proportionnelle au contenu calorique d’un repas
FAUX
Sécrétion de PYY proportionnelle au contenu calorique d’un repas
Quelles sont les effets/actions du PYY (peptide tyrosine tyrosine)?
- Activité agoniste très sélective pour les récepteurs Y2 : Réduire la prise de nourriture
- Impliqué dans la motilité du GI et considéré comme le frein iléal
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion du PYY?
Un repas, en particulier par les lipides
Vrai ou faux : Les obèses ont des anomalies dans la sécrétion du PYY qui cause une production plus importante de PYY que chez les sujets minces
FAUX
Anomalies oui, mais sécrétion plus faible par rapport aux sujets minces
Qu’est-ce que l’entérostatine? (sécrétion et rôle)
- Pentapeptide anorexigène
- Formé dans la lumière de l’intestin grêle
- Formé à partir de a procolipase pancréatique sous l’influence des enzymes digestives
- Présente dans la muqueuse gastrique et le cerveau
- Rôle :
- Réduit la prise alimentaire
- Inhibe la sécrétion d’insuline
Quel est le rôle des peptides de la famille des “bombesin”?
- réduisent l’apport en nourriture lorsqu’administré
- Allongent le temps entre 2 repas lorsqu’administrés entre 2 repas
Nommer des analogues chez les mammifères des peptides de la famille des “bombesin”
- GRP : Gastrin-releasing peptid
- NMB : Neuromedine B
Nommer une action du GRP (gastrin-releasing peptid)
- Neurotransmetteur par lequel le nerf vague agit sur les cellules G de la muqueuse gastrique pour augmenter l’acidité
Quelles cellules sécrètent l’amyline?
- Peptide amyloïde de l’îlot de Langerhans
- Sécrété par les cellules B du pancréas en tandem avec la sécrétion d’insuline (1:100)
Quelles sont les actions/effets de l’amyline?
- Inhibe la vidange gastrique et la sécrétion gastrique
- Diminue les concentrations de glucagon
- Réduit l’apport en nourriture
- Prévient les pics de glucose sanguin après un repas (aide au contrôle de la glycémie lorsqu’avec insuline)
Quel est le mécanisme d’action de l’amyline?
Contrairement aux autres peptides qui réduisent l’apport en nourriture via la stimulation des nerfs afférents viscéraux, l’amyline semble agir comme une hormone et agir directement dans l’aire postrema du rhombencéphale.
Vrai ou faux : L’amyline est absente chez les diabétiques de type 2
FAUX
L’amyline s’accumule chez les diabétiques de types 2
Quelles cellules produisent la ghréline?
- Produite par les cellules pariétales de l’estomac et du duodénum
- Peptide acylé (10%)
Quels sont les effets/actions de la ghréline?
- Stimule la prise de nourriture, stimule l’appétit
- Orexigène le plus puissant
- Stimule la sécrétion de GH et augmente l’adiposité
- Stimule motilité et sécrétion d’acide de l’estomac
- Bloque d’autres peptides inhibant la prise de nourriture (POMC)
Vrai ou faux : Le taux plasmatique de ghréline s’élève chez les sujets soumis à un jeûne
VRAI
***Nommer des effets pléïotropes de la ghréine
- Augmente la prise alimentaire
- Effets antiprolifératifs
- Augmente la sécrétion de GH, ACTH, PRL
- Augmente les stocks de graisse
- Augmente la sécrétion d’insuline
- Augmente le glucose
- Diminie la somatostatine
- Augmente le débit cardiaque
- Diminue la pression artérielle
- Diminue le sommeil à ondes lentes
- Augmente la motricité GI
- Augmente la sécrétion d’acide
- Diminue la testostérone
Vrai ou faux : La ghréline est augmentée chez les obèses
FAUX
Sécrétion de GH plus basse et de ghréline aussi
Vrai ou faux : La GH et la ghréline sont augmentés dans l’anorexie
VRAI
Vrai ou Faux : La ghréline est augmentée dans le syndrome de Prader-Willi
VRAI
Quelles sont les indications de dosage de la ghréline et comment est-elle dosée?
- RIA (mayo)
- Seule indication de dosage : Ghrénilome!
Quelles cellules sécrètent l’insuline?
Les cellules pancréatiques bêta
Quelles cellules sécrètent la leptine?
- Les adipocytes
- L’estomac
- Autres tissus
Vrai ou faux : L’insuline et la leptine sont sécrétés de façon inversement proportionnelle à la masse corporelle adipeuse
FAUX
Insuline et leptine sécrétés en proportion avec la masse corporelle adipeuse
Vrai ou faux : La leptine et l’insuline traversent la barrière hémato-encéphalique
VRAI
Compléter la phrase :
Si de la leptine ou de l’insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture _________ et il y a ________ de poids
Si de la leptine ou de l’insuline exogène sont données localement au cerveau, la prise de nourriture diminue et il y a perte de poids
Nommer les effets/actions de l’insuline
- Stimule l’absorption du glucose dans les muscles et les tissus adipeux
- Favorise la conversion du glucose en glycogène (glycogenèse)
- Favorise le stockage des lipides
- Inhibe la production de glucose par le foie (Néoglucogenèse et glycogénolyse)
- Stimule la synthèse de protéines
- Inhibe la fragmentation des protéines (protéolyse)
Nommer des stimulus de la sécrétion d’insuline
- Glucose
- Acides aminés
- Hormones pancréatiques et gastro-intestinales
- Glucagon
- Gastrine
- Pancréozymine
- Polypeptide gastro-intestinal
- Certains Rx
- Sulfonurés
- Agonistes bêta-adrénergiques
Nommer des inhibiteurs de la sécrétion d’insuline
- Hypoglycémie
- Somatostatine
- Plusieurs Rx
- Phénytoïne
- Bêta-bloqueurs
- Acide nicotinique
**Insuline peut être inhibée par autre chose que l’hypoglycémie
Vrai ou faux : L’insuline est sécrétée de façon pulsatile avec le glucose
VRAI
Et avec l’insuline dans un mécanisme de rétroaction
Vrai ou faux : Le développement d’anticorps anti-insuline est rare chez les patients qui prennent de l’insuline exogène
FAUX
Auto-anticorps anti-insuline vont se dévelipper chez presque tous les patients qui prennent de l’insuline de façon exogène
Qu’est-ce que la résistance à l’insuline?
- Perte progressive de la sensibilité à l’insuline
- Mécanismes peuvent se situer à plusieurs niveaux du métabolisme insulinique y compris au niveau du récepteur à l’insuline des cellules cibles
Compléter la phrase :
Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de ________________ (3)
Les récepteurs à insuline sont extrêmement sensibles aux taux circulant de glucose, insuline et de lipides
Nommer 4 phénomènes provoquant une déplétion du nombre de récepteurs actifs à la surface d’une cellule
-
Endocytose destructrice
- 10% des récepteurs insuliniques sont perdus à chaque cycle
-
Endocytose conservatrice
- Récepteurs séquestrés dans des vésicules intracytoplasmiques
-
Modification moléculaire des récepteurs (rendus inaptes à fixer leur ligand)
- Mutations affectant site de liaison ou domaine de fixation de l’ATP
-
Les récepteurs ne produisent pas d’effet au niveau intracellulaire malgré la liaison de l’insuline
- Cascade en aval ne fonctionne pas
La résistance à l’insuline qui se caractérise par l’arrêt de la production d’insuline mène à quelle maladie?
Diabète de type 2
- Maladies cardiovasculaires
- Rétinopathies
- Néphropathies
- Neuropathies
La résistance à l’insuline qui se caractérise par l’augmentation de la production d’insuline (hyperinsulinémie compensatoire) mène à quelle maladie?
- Anomalies métaboliques
- Dyslipidémie
- HTA
- Inflammation
- augmentation production testostérone par les ovaires…
- Maladies associées :
- Stéatose hépatique
- Certaines formes de cancer
- Apnée du sommeil
- SOPK (syndrome ovaires polykystiques)
Quels sont les effets/actions de la leptine?
- Régule les réserves de graisse dans l’organisme et l’appétit (contrôle la sensation de satiété)
- Régule l’homéostasie de l’énergie
- Diminue l’apport énergétique
- Favorise la dépense d’énergie
- Hormone anorexigène
Vrai ou faux : Les récepteurs de la leptine sont exprimés uniquement dans l’estomac
FAUX
Exprimés partout dans le corps
Quel est le site principal d’action de la leptine?
Agit principalement via le noyau arqué de l’hypothalamus
- Inhibe neuropeptide Y et l’agouti-related peptide AgRP
Vrai ou faux : La leptine est inhibée par le jeûne
VRAI
Vrai ou faux : La leptine intervient dans l’immunité innée et adaptative
VRAI
Pourquoi les VR de la leptine varient-elles en fonction de l’IMC?
Parce que la concentration de leptine varie en fonction de la masse de tissus adipeux
Quelles cellules produisent l’adiponectine?
Les adipocytes
Vrai ou faux : La leptine, contrairement à l’adiponectine, circule sous forme multimérique
FAUX
L’adiponectine, contrairement à la leptine, circule sous forme multimérique
Comment les multimères d’adiponectine sont-ils formés?
Les domaines collagènes de 3 monomères se combinent pour produire des trimères puis des hexamères et multimères de haut poids moléculaire (HMW) comprennant jusqu’à 12-18 trimères
La proportion de multimères circulant d’adiponectine varient en fonction de….
Du sexe, du statut métabolique et pathologique ou des traitements pharmacologiques
Ex : Patients diabétiques ont proportion réduite d’adiponectine de haut poids moléculaire
Quels sont les effets/actions de l’adiponectine?
- Diminue significativement l’élévation d’acides gras libres après la prise d’un repas riche en gras
- Réduit la production hépatique du glucose
- Active l’AMP kinase dans le foie, les muscles et les cellules endothéliales vasculaires
- Effets métaboliques favorisant l’effet de l’insuline
- Effets vasculaires anti-inflammatoires
Nommer une condition qui diminue la production d’adiponectine
L’accumulation de graisses viscérales
Quel est l’effet de la diminution d’adiponectine sur le glucose, les LDL, les TG et l’oxydation des acides gras?
- Diminue la capacité d’uptake du glucose (augmente glucose en circulation
- Diminution de l’oxydation des FA
- Augmentation des TG
- Augmentation des LDL
Peut être associé au développement du syndrome métabolique
Est-il possible de doser l’adiponectine?
Oui, chez Mayo.
Par contre, il faut faire attention à la forme qui est dosée. Pas spécifiée. La forme pertinente es la forme de haut poids molééculaire (multimère)
Quel est l’effet du jeûne sur :
- La leptine
- l’insuline
- La glycémie
- La Ghréline
- La leptine : Inhibe
- l’insuline : Inhibe
- La glycémie : Inhibe1réduit
- La Ghréline : Augmente
Nommer les hormones anorexigéniques
- CCK : Cholécystokinine
- POMC : Proopiomélanocortine
- GLP-1 : Glucagon-like peptide 1
- NMB : Neuromedine B
- GRP : Gastrin-related peptide
- PrRP : Prolactin releasing-peptide
- Leptine
- Entérostatine
Nommer 2 hormones orexigéniques
- Agouti-related peptide
- Neuropeptide Y
- Ghréline
Comment calcule-t-on l’IMC?
Masse (kg) / Taille 2 (cm)
L’embonpoint est associé à un IMC > que?
IMC > 25 kg/m2
- Obésité classe 1 : 30-35
- Obésité classe 2 : 35-40
- Obésité classe 3 : > 40
Quelle est la prévalence de l’obésité au Canada?
1,9 millions de canadiens adultes
Vrai ou faux : L’IMC est un bon outil pour identifier les risques complications liées à l’obésité
FAUX
Ce n’est pas un bon outil
Nommer des complications associées à l’obésité
Excès d’adiposité peut prédicposer l’individu à
- Diabète de type 2
- Maladie de la vésicule biliaire
- NAASH : Nonalcoholic fatty liver disease
- Goutte
- Cancer (colon, rein, oesophage, endomètre, sein postménopausé)
Quels sont les mécanismes associés au développement des complications chez un individu obèse?
- Tissus adipeux influencent la régulation centrale de l’homéostasie de l’énergie
- Excès de gras corporel = importante source d’adipocytokines et de médiateurs inflammatoires
- Altère le métabolisme des gras et du glucose
- Augmentation de risque de cancer et cardiométabolique
Comment l’appétit est-il régulé chez un obèse?
Contrôle de l’appétit complexe et implique l’intégration de circuits neuronaux centraux
- Hypothalamus (contrôle homéostatique)
- Système mésolimbique (controle hédonique)
- Lobe frontal (contrôle exécutif)
Comment l’hypothalamus contrôle-t-il l’appétit (obésité)?
- Contrôle les comportements d’alimentation via les neurones qui expriment AgRP et NPY
- Stimulent l’appétit
- L’activité de AgRP et NPY est rapidement diminuée avec l’accès à de la nourriture
- AgRP et NPY stimulent aussi un autre set de neurones qui supprime la prise de nourriture en activant les récepteurs inhibiteurs Y et GABA
Comment le mésolimbique contrôle-t-il l’appétit (obésité)?
- Permet de manger même si l’individu est complètement rassasié
- Émotions, plaisir, récompense de la nourriture, vue, odeur
- Comportement d’addiction
- Signaux transmis via sentier métabolique dopaminergique
- De la dopamine est libérée signalant le besoin de manger, en réponse à des stimulis émotionnels comme la tristesse, l’odeur, la vue
- L’anticipation de la nourriture peut être plus grande que le plaisir de manger : crée un cercle viscieux de suralimentation constante
Comment le lobe cognitif contrôle-t-il l’appétit (obésité)?
- Responsable de l’exécution des comportements dictés par le système mésolimbique
- Est déséquilibré lors de situations adverses
- Crosstalk entre l’alimentation homéostatique et hédonique qui peut être médié par différents signaux endocriniens
- Goût du sucre réussis à faire augmenter le taux d’insuline
Nommer des biomarqueurs de l’obésité
Il n’y en a pas encore d’établi clairement.
- Peptide C, IGF-1, adiponectine, insuline, proinsuline, leptine, CRP, cytokines ont été étudiés
- Pas encore d’indication clinique claire de mesurer les hormones chez les obèses
***Quels sont les défis associés aux biomarqueurs pour l’obésité?
Limitations méthodologiques:
- grandes variabilités intra-inter individus
- variabilité des méthodes de dosage
- facteurs confondants dans les grandes études épidémiologiques
- âge
- standardisation
- matériel de référence…
Nommer des cibles pharmacologiques du traitement de l’obésité
GLP, CCK, GLUT, IL-6, GLP-1, PYY, GABA, …
Plusieurs cibles potentielles, plusieurs effets secondaires à prévoir (malabsorption, maladies cardiovasculaires, acidose métabolique, …)
- Les personnes obèses ont déjà des prédispositions à certaines maladies/conditions à cause de leur obésité. Les Rx ont des contre-indications associées à certaines de ces conditions… C’est un peu comme déplacer le problème
