Hématologie - Cours 3 Hémoglobinopathies Flashcards
Quelle est la durée de vie des RBC?
90-120 jours
Combien de temps dure la maturation d’un RBC?
3 à 5 jours
Réticulocytes :
- 1-2 jours dans la moelle
- 1-2 jours en circulation avant de produire des RBC matures
Quel pourcentage des RBC meurent dans la moelle durant l’épithropoièse normalement?
10%
***Augmenté en cas d’anémie (thalassémie majeure et anémie mégaloblastique)
Compléter la phrase :
La __________ régule la synthèse des RBC aux reins via production de _____________
La PO2** régule la synthèse des RBC aux reins via production de **l’érythropoiétine (EPO)
Combien de SU possède l’Hb?
4 SU
Nommer les différents types d’Hb chez l’adulte et les pourcentages associés
- HbA (alpha2-Bêta2) : 97%
- HbF (alpha2-gamma2) : < 1%
- HbA2 (alpha2-delta2) : 1,5-3%
À partir de combien de semaines la chaines bêta est-elle produite ?
30 semaines (foetus)
À la naissance, quelle est la propostion normale de HbF:HbA?
Environ 1:1
Comment l’Hb est-elle synthétisée lors de l’érithropoïèse?
Synthèse de l’Hb dans les mitochondries dans le RBC en formation
Quelle est l’étape limitante de la synthèse de l’Hb?
La conversion de la glycine et de l’acide succinique en ALA (acide delta-aminolevuronique) par la ALA synthétase (avec le cofacteur Vit B6)
Nommer un agent qui stimule et un qui inhibe l’activité de la ALA synthétase
- Stimulant : EPO
- Inhibant : Hb
Combien de gènes avons nous pour les différentes chaînes de globine et sur quels chromosomes les gènes sont-ils?
(chaine alpha, bêta, delta, gamma)
- Chaine alpha : 2 gènes sur chromosome 16
- Chaine beta : 1 gène sur chromosome 11
- Chaine delta : 1 gène sur chromosome 11
- Chaine gamma : 2 gènes sur chromosome 11
Combien de molécule d’hème contient une Hb?
4 molécules d’hème (1 hème par chaine de globine)
Sous quelle état le fer est-il lorsqu’on parle de
- OxyHb
- MetHb
OxyHb : Fe 2+
MetHb : Fe 3+
Vrai ou faux : Nous avons un taux normal de 5-7% de MetHb
FAUX : 1-2%
Comment le CO2 est-il transporté par l’Hb entre les tissus et les poumons?
- CO2 directement lié à Hb (HbCO2)
- CO2 transformé en HCO3- par l’anhydrase carbonique
- CO2 + H2O <=> H2CO3 <=> HCO3- + H+
- H+ + Hb <=> HHb
Quelles sont les 2 conformation de l’Hb?
Relaxe (R)
- OxyHb (Fe2+)
- Affinité augmentée de Hb pour O2
Tendue (T)
- Désoxy-Hb (Fe3+)
- Affinité diminuée de Hb pour O2
- Liens électrostatiques entre les globines
- Affinité augmentée pour le 2,3-DPG
Qu’est-ce que le 2,3-DPG?
Produit de la glycolyse anaérobie (voie de Rappoport-Luebering)
Quel est le mécanisme derrière le 2,3-DPG et l’affinité de l’O2 pour l’Hb?
Le 2,3-DPG s’accumule entre les chaines bêta et favorise/stabilise la conformation tendue
- L’affinité de l’O2 pour l’Hb est diminuée
- Libération de l’O2 favorisée
Quelles sont les conséquences d’un déficit en 2,3-DPG?
Affinité très augmentée de l’O2 pour l’Hb :
- Hypoxie tissulaire
- Polycythémie RBC (beaucoup de RBC)
Vrai ou faux : La liaison de l’O2 à l’Hb est coopérative
VRAI
Quels facteurs affectent la liaison de l’O2 pour l’Hb?
- La température
- La PCO2
- Le pH
- Le 2,3-DPG
Quels facteurs augmentent l’affinité de l’O2 pour l’Hb? La courbe de saturation de l’O2 est déplacée dans quel sens dans ce cas?
Courbe déplacée vers la gauche
- Température diminuée
- 2,3 DPG diminué
- pH augmenté
- pCO2 diminué
Qu’est-ce que l’effet Bohr?
C’est l’effet du pH (ou du CO2) sur l’affinité de l’O2 pour l’Hb
Qu’est-ce que la p50?
Pression partielle d’O2 à laquelle l’Hb aura libéré 50% de l’O2 lié (2 molécules d’O2)
Vrai ou faux : L’O2 a une affinitée équivalente pour les différents types d’Hb
FAUX
Entre autres, l’O2 a une affinité plus grande pour l’HbF que pour l’HbA
Nommer des conséquences cliniques en cas d’anomalies liées aux RBC
-
Troubles anémiques (diminution de Hb)
- S/Sx : pâleur, fatigue, faiblesse
- Hémolyse : Destruction précoce des RBC (réticulocytes +++)
- Drépanocytose (anémie falciforme) : polymérisation de l’HbS suite à une désoxygénation (hypoxie)
- Polycythémie (nbre RBC augmenté)
- Polycythémie vraie : trouble de la moelle osseuse (rare)
- Polycythémie secondaire : réponse à un apport en O2 limité
- Cyanose : coloration bleutée (peau, muqueuse) lorsque le sang contient > 5% de déoxy-Hb
Quels sont les 2 types d’hémoglobinopathies
- Thalassémie
- Variant de l’Hb
Quelles peuvent être les causes d’une hémoglobinopathie?
- Maladie héréditaire de la forme de l’Hb
- Déficit génétique variable de la synthèse des chaines alpha, beta, gamma, delta
Qu’est-ce que la thalassémie?
Déficience de synthèse d’une ou de plusieurs des 4 chaines formant l’Hb des RBC (diminution ou l’absence de production)
Que signifie “variant de l’Hb”?
C’est une modification héréditaire structurelle de chaines isolées de l’Hb (mutation gènes)
Qu’est-ce qu’une alpha-thalassémie?
Un déficit en chaine alpha
Quelle est la conséquence et la compensation d’une alpha-thalassémie?
- Synthèse des 3 Hb adultes affectée (HbA, HbF et HbA2)
- Compensation par la production de HbH (4 chaines bêta) et Hb Bart’s (4 chaines gamma)
Quel est le génotype d’une personne dite “trait thalassémique” atteint d’une alpha-thalassémie?
Trait thalassémique : 2 gènes alpha intacts et 2 gènes alpha résiduels
- Atteinte en cis : sur le même chromosome (a a/- -)
- Atteinte en trans : sur les 2 chromosomes (a -/a -)
Quel est le génotype d’une personne dite “porteur silencieux” atteint d’une alpha-thalassémie?
Mutation d’un seul gène. 3 gènes alpha résiduels
Quel est le génotype d’une personne dite “hydrops foetal” atteint d’une alpha-thalassémie?
Tous les gènes alpha sont mutés
Il s’agit d’une anémie fatale
Quel est le génotype d’une personne dite “Hémoglobinose H (maladie de l’HbH)” ?
1 gène alpha résiduel. 3 gènes mutés
- Production de HbH en grande quantité à l’âge adulte (5-30%)
Vrai ou faux : La mutation d’au moins un gène alpha (alpha-thalassémie) entraine nécessairement une anémie microcytaire
FAUX
Les personnes qui sont porteurs silencieux (1 gène alpha muté) ne souffrent pas d’anémie et leur électrophorèse est normale (sauf NN : < 3% Bart’s)
Qu’est-ce qu’une bêta-thalassémie?
Absence de chaine bêta de l’Hb
Quelle est la conséquence et la compensation d’une bêta-thalassémie?
- Production de HbA affectée
- Compensation par augmentation de l’HbA2