Hématologie - Cours 3 Hémoglobinopathies Flashcards
1
Q
Quelle est la durée de vie des RBC?
A
90-120 jours
2
Q
Combien de temps dure la maturation d’un RBC?
A
3 à 5 jours
Réticulocytes :
- 1-2 jours dans la moelle
- 1-2 jours en circulation avant de produire des RBC matures
3
Q
Quel pourcentage des RBC meurent dans la moelle durant l’épithropoièse normalement?
A
10%
***Augmenté en cas d’anémie (thalassémie majeure et anémie mégaloblastique)
4
Q
Compléter la phrase :
La __________ régule la synthèse des RBC aux reins via production de _____________
A
La PO2** régule la synthèse des RBC aux reins via production de **l’érythropoiétine (EPO)
5
Q
Combien de SU possède l’Hb?
A
4 SU
6
Q
Nommer les différents types d’Hb chez l’adulte et les pourcentages associés
A
- HbA (alpha2-Bêta2) : 97%
- HbF (alpha2-gamma2) : < 1%
- HbA2 (alpha2-delta2) : 1,5-3%
7
Q
À partir de combien de semaines la chaines bêta est-elle produite ?
A
30 semaines (foetus)
8
Q
À la naissance, quelle est la propostion normale de HbF:HbA?
A
Environ 1:1
9
Q
Comment l’Hb est-elle synthétisée lors de l’érithropoïèse?
A
Synthèse de l’Hb dans les mitochondries dans le RBC en formation
10
Q
Quelle est l’étape limitante de la synthèse de l’Hb?
A
La conversion de la glycine et de l’acide succinique en ALA (acide delta-aminolevuronique) par la ALA synthétase (avec le cofacteur Vit B6)
11
Q
Nommer un agent qui stimule et un qui inhibe l’activité de la ALA synthétase
A
- Stimulant : EPO
- Inhibant : Hb
12
Q
Combien de gènes avons nous pour les différentes chaînes de globine et sur quels chromosomes les gènes sont-ils?
(chaine alpha, bêta, delta, gamma)
A
- Chaine alpha : 2 gènes sur chromosome 16
- Chaine beta : 1 gène sur chromosome 11
- Chaine delta : 1 gène sur chromosome 11
- Chaine gamma : 2 gènes sur chromosome 11
13
Q
Combien de molécule d’hème contient une Hb?
A
4 molécules d’hème (1 hème par chaine de globine)
14
Q
Sous quelle état le fer est-il lorsqu’on parle de
- OxyHb
- MetHb
A
OxyHb : Fe 2+
MetHb : Fe 3+
15
Q
Vrai ou faux : Nous avons un taux normal de 5-7% de MetHb
A
FAUX : 1-2%
16
Q
Comment le CO2 est-il transporté par l’Hb entre les tissus et les poumons?
A
- CO2 directement lié à Hb (HbCO2)
- CO2 transformé en HCO3- par l’anhydrase carbonique
- CO2 + H2O <=> H2CO3 <=> HCO3- + H+
- H+ + Hb <=> HHb
17
Q
Quelles sont les 2 conformation de l’Hb?
A
Relaxe (R)
- OxyHb (Fe2+)
- Affinité augmentée de Hb pour O2
Tendue (T)
- Désoxy-Hb (Fe3+)
- Affinité diminuée de Hb pour O2
- Liens électrostatiques entre les globines
- Affinité augmentée pour le 2,3-DPG
18
Q
Qu’est-ce que le 2,3-DPG?
A
Produit de la glycolyse anaérobie (voie de Rappoport-Luebering)
19
Q
Quel est le mécanisme derrière le 2,3-DPG et l’affinité de l’O2 pour l’Hb?
A
Le 2,3-DPG s’accumule entre les chaines bêta et favorise/stabilise la conformation tendue
- L’affinité de l’O2 pour l’Hb est diminuée
- Libération de l’O2 favorisée
20
Q
Quelles sont les conséquences d’un déficit en 2,3-DPG?
A
Affinité très augmentée de l’O2 pour l’Hb :
- Hypoxie tissulaire
- Polycythémie RBC (beaucoup de RBC)
21
Q
Vrai ou faux : La liaison de l’O2 à l’Hb est coopérative
A
VRAI
22
Q
Quels facteurs affectent la liaison de l’O2 pour l’Hb?
A
- La température
- La PCO2
- Le pH
- Le 2,3-DPG
23
Q
Quels facteurs augmentent l’affinité de l’O2 pour l’Hb? La courbe de saturation de l’O2 est déplacée dans quel sens dans ce cas?
A
Courbe déplacée vers la gauche
- Température diminuée
- 2,3 DPG diminué
- pH augmenté
- pCO2 diminué
24
Q
Qu’est-ce que l’effet Bohr?
A
C’est l’effet du pH (ou du CO2) sur l’affinité de l’O2 pour l’Hb
25
Qu'est-ce que la p50?
Pression partielle d'O2 à laquelle l'Hb aura libéré 50% de l'O2 lié (2 molécules d'O2)
26
_Vrai ou faux_ : L'O2 a une affinitée équivalente pour les différents types d'Hb
**FAUX**
Entre autres, l'O2 a une affinité plus grande pour l'HbF que pour l'HbA
27
Nommer des conséquences cliniques en cas d'anomalies liées aux RBC
* **Troubles anémiques** (diminution de Hb)
* S/Sx : pâleur, fatigue, faiblesse
* **Hémolyse** : Destruction précoce des RBC (réticulocytes +++)
* **Drépanocytose** (anémie falciforme) : polymérisation de l'HbS suite à une désoxygénation (hypoxie)
* Polycythémie (nbre RBC augmenté)
* Polycythémie vraie : trouble de la moelle osseuse (rare)
* **Polycythémie secondaire** : réponse à un apport en O2 limité
* **Cyanose** : coloration bleutée (peau, muqueuse) lorsque le sang contient \> 5% de déoxy-Hb
28
Quels sont les 2 types d'hémoglobinopathies
* Thalassémie
* Variant de l'Hb
29
Quelles peuvent être les causes d'une hémoglobinopathie?
* Maladie héréditaire de la forme de l'Hb
* Déficit génétique variable de la synthèse des chaines alpha, beta, gamma, delta
30
Qu'est-ce que la thalassémie?
Déficience de synthèse d'une ou de plusieurs des 4 chaines formant l'Hb des RBC (diminution ou l'absence de production)
31
Que signifie "variant de l'Hb"?
C'est une modification héréditaire structurelle de chaines isolées de l'Hb (mutation gènes)
32
Qu'est-ce qu'une alpha-thalassémie?
Un déficit en chaine alpha
33
Quelle est la conséquence et la compensation d'une alpha-thalassémie?
* Synthèse des 3 Hb adultes affectée (HbA, HbF et HbA2)
* Compensation par la production de HbH (4 chaines bêta) et Hb Bart's (4 chaines gamma)
34
Quel est le génotype d'une personne dite "trait thalassémique" atteint d'une alpha-thalassémie?
Trait thalassémique : 2 gènes alpha intacts et 2 gènes alpha résiduels
* Atteinte en cis : sur le même chromosome (a a/- -)
* Atteinte en trans : sur les 2 chromosomes (a -/a -)
35
Quel est le génotype d'une personne dite "porteur silencieux" atteint d'une alpha-thalassémie?
Mutation d'un seul gène. 3 gènes alpha résiduels
36
Quel est le génotype d'une personne dite "hydrops foetal" atteint d'une alpha-thalassémie?
Tous les gènes alpha sont mutés
Il s'agit d'une anémie fatale
37
Quel est le génotype d'une personne dite "Hémoglobinose H (maladie de l'HbH)" ?
1 gène alpha résiduel. 3 gènes mutés
* Production de HbH en grande quantité à l'âge adulte (5-30%)
38
_Vrai ou faux_ : La mutation d'au moins un gène alpha (alpha-thalassémie) entraine nécessairement une anémie microcytaire
**FAUX**
Les personnes qui sont porteurs silencieux (1 gène alpha muté) ne souffrent pas d'anémie et leur électrophorèse est normale (sauf NN : \< 3% Bart's)
39
Qu'est-ce qu'une bêta-thalassémie?
Absence de chaine bêta de l'Hb
40
Quelle est la conséquence et la compensation d'une bêta-thalassémie?
* Production de HbA affectée
* Compensation par augmentation de l'HbA2
41
Quel est le génotype d'une personne atteinte de bêta-thalassémie dite "porteur silencieux"?
**B/B+**
* Un gène est complètement actif (**B**)
* L'autre gène est partiellement actif (**B+**)
42
Quel est le génotype d'une personne atteinte de bêta-thalassémie dite "thalassémie intermédiaire"?
**B+/B+**
* Les 2 gènes bêta sont partiellement actifs (B+)
43
Quel est le génotype d'une personne atteinte de bêta-thalassémie dite "thalassémie majeure ou homozygote"?
**Bo/Bo**
* Les 2 gènes bêta sont complètement inactifs
* Pas de production de HbA
44
Quel est le génotype d'une personne atteinte de bêta-thalassémie dite "thalassémie mineure ou thalassémie hétérozygote ou trait thalassémique"?
**B/Bo**
* Un gène bêta est parfaitement actif
* L'autre gène bêta n'est pas actif
45
Vrai ou faux : La mutation d'au moins un gène bêta (bêta-thalassémie) entraine nécessairement une anémie microcytaire
**VRAI**
46
_Vrai ou faux_ : L'anémie est plus sévère en cas de thalassémie intermédiaire (B+/B+) qu'en cas de trait thalassémique (B/Bo)?
**VRAI**
47
Quelles sont les manifestations cliniques d'une bêta-thalassémie majeure?
* Déformations morphologiques
* Anémie microcytaire sévère
* Splénomégalie
* Hépatomégalie
* Surcharge en fer
* Parfois lithiases biliaires
48
Quel est le traitement en cas de bêta-thalassémie homozygote?
Traitement à 2 volets :
1. Tx conventionnel : transfusion sanguine, chélation du fer et splénectomie
2. Transplantation médullaire
49
_Vrai ou faux_ : 50% des patients bêta-thalassémiques intermédiaires et trait bêta-thalassémiques auront 50% de HbF pour compenser la perte de chaine bêta
**VRAI**
50
Lorsqu'on interprète une FSC, à quel moment faut-il considérer la présence d'une thalassémie?
* # RBC \> LSN
* VGM \< p/r à Hb
* DVE, ferritine et réticulocytes normaux
* Réticulocytes augmentés si beta-thal majeure
* Présence de certains types cellulaires atypiques :
* Cellules cibles
* Faucilles
* Ovalocytes
* Sphérocytes
* Cellules avec corps d'Howell Jolly
51
Quelle est l'étiologie de la drépanocytose?
Mutation ponctuelle dans la chaine beta : E6V
Production de HbS : Alpha2-S2
52
Quelle est la physiopathologie de la drépanocytose?
Lorsque désoxygénée, l'HbS se polymérise et déforme le RBC
* Production de vasoocclusion
* Diminution de la distribution de l'O2
* Hémolyse chronique
53
Quels sont les signes et symptômes associés à la drépanocytose?
PLUSIEURS dû à la vasoocculusion :
* Yeux : rétinopathie, décollement rétine, céssité
* Coeur : insuff cardiaque, Infarctus, cardiomyopathie
* Circulation : HTA, vasoocclusions, douleurs extrémités
* Reins : Insuff rénale, protéinurie, hématurie
* Cerveau : ACV, complications neurologiques
* Poumons : Asthme, dyspnée chronique, HTA pulmonaire
* Foie : maladie hépatique, surcharge en fer, calculs biliaires
* Asplénie fonctionnelle
* Complisations foetales : Avortement, restriction de croissance intra-utérine
* Complication de grossesse (mère) : Pré-éclampsie
* Impuissance (hommes)
54
Quels sont les traitements associés à une drépanocytose?
* Acide folique
* Transfusions sanguines (ponctuelles vs chroniques)
* Antibioprophylaxie/vaccination
* **Hydroxyurée**
* Stimule la production de HbF
* Aide à prévenis vaso-occlusion
* Limite les risques d'anoxie liée aux drépanocytes
* Thérapie génique/expérimentale
55
Qu'est-ce que la maladie de l'HbSC?
Personnes ayant 2 chaines bêta mutées :
* HbS : E6V
* HbC : E6K
56
_Vrai ou faux :_ Les personnes atteintes de la maladie de l'HbSC sont exposées aux même complications que celles atteintes de la maladie HbSS
**VRAI**, mais la fréquence est réduite
57
Quelles sont les manifestations cliniques de la maladie HbSC?
Anémie légère et splénomégalie
* Moins sévère que HbSS : pas de transfusion
58
Que peut-on observer sur l'électrophorèse de l'Hb chez une personne atteinte de la maladie de l'HbSC?
Les pics de HbC et HbS sont équimolaires à l'électrophorèse
59
Que peut-on observer lors du frottis sanguin chez une personne atteinte de la maladie de l'HbSC?
* Cellules cibles
* Cellules repliées
* Parfois drépanocytes
* Parfois cellules contiennent des cristaux d'Hb (HbC)
60
Qu'est-ce que la drépanocytose HbS/Bo-thalassmique?
Personnes ayant ses 2 gènes bêta mutés:
* Bo : 1 gène non exprimé
* HbS : 1 gène muté E6V
61
_Vrai ou faux_ : La drépanocytose HbS/Bo-thalassémie est une maladie grave et est plus sévère que la drépanocytose HbSS
FAUX
La HbS/Bo-thalassémie est moins sévère que l'HbSS
62
De quel type d'anémie souffrent les gens avec une drépanocytose HbS/Bo-thalassémie?
Anémie microcytaire
63
Quelle est la particularité de l'électrophorèse de l'Hb d'un patient atteint de HbS/Bo-thalassémie?
* Pas de HbA
* \*\*\*Sauf si transfusé!
* Présence de HbS +++
* Présence de HbF augmenté
* Présence de HbA2 augmenté
64
Comment faire le Dx différentiel entre la drépanocytose HbSS et HbS/Bo-thalassémie?
* HbS/Bo-thalassémie
* RBC hypochromes microcytaires
* Taux de HbA2 augmenté
* HbSS
* RBC normocytaires
* Pas d'augmentation de l'HbA2
65
_Vrai ou faux_ : La drépanocytose HbS/B+-thalassémie existe et elle est moins sévère que la drépanocytose HbSS
**VRAI**
66
_Vrai ou faux_ : La gravité de la maladie HbS/B+-thalassémie est directement proportionnelle à la quantité de HbA produite
**FAUX**
Inversement proportionnel!
Plus il y a de HbA (5-30%, plus le gène bêta et produit et moins on produit de HbS. Protection contre l'HbS
67
Quelle est la particularité observable à l'électrophorèse de l'Hb chez un patient atteint de HbS/B+-thalassémie?
* Présence de HbA (5-30%)
* Présence de HbS
* Présence de HbA2 augmenté
* Présence de HbF augmenté
68
_Vrai ou faux_ : Chez les patients hétérozygotes drépanocytaires, le niveau de HbA2 diminue en fonction de nombre de gène alpha inactif
**FAUX**
Plus le nombre de gène alpha inactif augmente, plus :
* Le niveau de HbA2 augmente
* Le niveau de HbS diminue
69
Qu'est-ce que l'hémoglobinose C?
La production d'une chaine bêta mutée (E6K)
70
Quelles sont les manifestations cliniques associées à une hémoglobinose C?
Peu de manifestations, sauf splénomégalie
71
_Vrai ou faux_ : Les patients hétérozygotes atteint de l'hémoglobinose C sont asymptômatiques
**VRAI**
72
Que peut-on observer sur le frottis d'un patient atteint d'hémoglobinose C?
* Cellules cibles (30-100%)
* Cristaux d'Hb
* RBC normocytaires
73
_Vrai ou faux_ : Les patients hétérozygotes atteints d'hémoglobinose C présentent une résistance osmotique accrue
**VRAI**
74
Qu'est-ce que l'hémoglobinose E?
Mutation de la chaine bêta : E26K
Entraine la formation d'un nouveau site d'épissage
75
_Vrai ou Faux_ : Les patients atteints d'hémoglobinose E homozygotes sont asymptômatiques
**VRAI**
76
_Vrai ou faux :_ Les patients HbE/B-Thalassémiques sont considérés comme des patients bêta-thalassémiques mineurs
**FAUX**
Ils peuvent se comporter comme des patients bêta-thalassémiques majeurs
L'HbE est parfois considérée comme une hémoglobinopathie thalassémique
77
Qu'est-ce que l'hémoglobinose H?
* HbH formé par 4 chaines bêta
* Non causé par une mutation de la chaîne bêta
* Causé par 3 gènes alpha inactifs sur 4
78
Quelle est la particularité électrophorétique de l'HbH?
Sort en premier (fast Hb)
79
Que peut-on observer sur le frottis d'un patient atteint d'une hémoglobinose H?
* RBC balles de golf
* RBC microcytaires
* Fragments de RBC
* Cellules cibles
80
Quel type d'anémie est causée par une hémoglobinose H?
Anémie hémolytique variable (sévère à morédée)
81
L'HbH a-t-elle une affinité plus faible ou plus élevée pour l'O2 (p/r à HbA)?
Plus forte
82
Quelles sont les manifestations cliniques d'une hémoglobinose H?
* Splénomégalie
* Anémie hémolytique
83
_Vrai ou faux_ : Les patients atteints d'hémoglobinose H peuvent avoir des crises hémolytiques suite à divers stimulus/conditions
**VRAI**
* Infections
* Rx oxydants
* Grossesse
* Hyperthermie
84
Lequel des variant de l'Hb est souvent découvert fortuitement lors d'une grossesse par exemple?
L'**HbH** (un variant qui n'est pas vraiment un variant puisqu'il n'est pas issus d'une mutation sur la chaine bêta, mais plutôt d'une alpha-thalassémie avec 3 gènes inactifs sur 4)
85
Quel type d'anémie provoquent les variant instables de l'Hb?
Des crises d'anémie hémolytique déclanchées par un stress oxydatif
86
Quelle est la physippathologie de l'anémie causée par un variant de l'Hb instable?
* L'hb étant instable, il se dénature et précipite en amas dans les RBC
* Formation de corps d'inclusion (Corps de Heinz)
87
Quel est le test de dépistage et le test de confirmation dans le programme québecois de dépistage néonatal pour les variants de l'Hb?
Dépistage : HPLC
Confirmation : Électrophorèse capillaire
88
Quelles formes anormales de l'Hb sont dépistées par le PQDNS?
* HbSS
* HbSC
* HbS/Bo-Thal
* HbS/B+-Thal
* HbSD-Punjad
* HbSO-Arab
89
Quels sont les tests de "soupçon" d'une hémoglobinopathie?
* FCS
* Bilan martial
* HbH
* Électro sur gel capillaire ou HPLC:
* Variants de l'Hb
* Dosage quantitatif de HbA2 et HbF
90
Quels sont les tests "définitifs" d'une hémoglobinopathie?
* Évaluation de la structure des variants de Hb : Séquençage LC-MS/MS (MADLI-TOF)
* Détection de mutants thalassémiques : séquençage ADN
91
Nommer les différentes méthodes électrophorétiques pour l'évaluation de l'Hb
* Électrophorèse capillaire
* HPLC
* Électrophorèse sur gel (agarose, isofocalisation, acétate de cellulose)
92
Quelle est l'approche la plus utilisée pour l'évaluation de l'Hb?
L'électrophorèse capillaire
93
Quel est l'avantage principal de l'électrophorèse capillaire par rapport à l'HPLC pour évaluer l'Hb?
Bonne séparation de HbC et HbA2
94
_Vrai ou faux_ : L'HPLC est la méthode avec le moins d'interférence pour l'évaluation de l'Hb
**FAUX**
L'électrophorèse capillaire est la technique avec le moins d'interférences
95
Décrire le principe de l'évaluation de l'Hb par électrophorèse capillaire (traitement de l'échantillon et principe de séparation)
1. Isolement et lavage des RBC (sang total)
2. Hémolyse des RBC
3. Aspiration de l'hémolysat par le système
4. Séparation des Hb via courant électroendoosmose
* Séparation en fonction des charges
* Permet la séparation des formes normales vs atypiques
5. Profil final en 5 mins
96
Lors de l'évaluation de l'Hb par électrophorèse capillaire, l'Hb est séparée en fonction de quels paramètres?
Électroendoosmose
* Charge de l'Hb
* Taille de l'Hb
* Force ionique
* pH du tampon
* Nature du support
97
_Vrai ou faux_ : L'évaluation de l'Hb sur gel d'agarose nécessite l'utilisation de d'autres techniques puisque plusieurs variants co-migrent dans les mêmes bandes
**VRAI**
98
Quels paramètres influencent la migration de l'Hb sur gel d'agarose?
* Taille de l'Hb
* Charge de l'Hb
* Force ionique
* pH du tampon
* Nature du support
99
Quel est le principe de séparation de l'Hb par HPLC?
* Hb séparées par un gradient de tampon de force ionique et de pH croissant
* ID de l'Hb en fonction du temps d'élution défini par le manufacturier
100
Quel est l'avantage de l'évaluation de l'Hb par HPLC p/r aux autres méthodes?
Immence base de donnée (ID variants avec temps de rétention)
101
Quelle est la méthode de choix pour dépister et quantifier les différentes Hb?
Le HPLC
