Endocrinologie - Cours 3 Croissance et puberté Flashcards
Quels sont les facteurs qui influencent la croissance?
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Facteurs génétiques :
- Cible de grandeur : moyenne taille parents (+6,5 cm si garçon, -6,5 cm si fille)
- 95% fraterie du même sexe : +/- 8,5 cm de la cible
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Facteurs environnementaux
- Facteurs externes pendant et après la grossesse
- Nutrition, niveau socio-économique
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Facteurs hormonaux :
- Période foetale : insuline, IGFI/II, stéroïdes (cortisol androgènes -> estrogènes)
- Période post-natale : T4, GH, IGFI, stéroïdes (cortisol androgènes -> estrogènes)
- Facteurs autocrines et endocrines au niveau de l’os
Quelles sont les différentes phases de la croissance? Quels organes sont davantage développés durant ces phases
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Foetus
- Cerveau/os/muscles (+++)
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Nourisson
- Cerveau (+++ -> +)
- os/muscles/graisses (+++)
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Enfance
- os/muscles/graisses (+)
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Puberté
- Os/muscles/graisses (+++)
Vrai ou faux : La phase prénatale a peu d’importance pour la détermination de la taille/masse d’un individu
FAUX
Masse entre conception et naissance : x 44*107
Masse entre naissance et adulte : x 20
Taille entre conception et naissance : x 3850
Taille entre naissance et adulte : x 3-4
Quels sont les déterminants endocriniens lors de la croissance intra-utérine?
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Hormone de croissance (GH)
- Peu d’effet sur taille NN
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Hormones thyroïdiennes
- Développement meltal
- Peu d’effet sur taille NN
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Insuline
- Effet direct sur taille du NN
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IGF-1 et II
- Rôle pas clair, mais corrélation directe entre IGF-I sérique et poids NN
Quels sont les déterminants non-endocriniens de la croissance intra-utérine ?
- Facteurs maternels ont plus d’impact sur taille à la naissance que fateurs paternels
- Nutrition maternelle
- Déficit = petit taille/poids du NN
- Grossesse à risque : croissance foetale altérée
- Alcool, drogue, cigarette : retard de croissance
- Anomalies chromosomiques
Quelles sont les 2 façons de suivre l’évolution du développement de l’enfant après la naissance? Lequel est le plus précis?
- Courbe de croissance
- Âge osseux (plus précis)
Expliquer le phénomène de catch-up catch-down
À la naissance, la taille du NN est plus influencée par les facteurs de la mère que tu père. La taille se normalise lors de la croissance pour prendre les facteurs du père en considération
- Catch-up si mère plus petite que père
- Catch-down si mère plus grande que père
Vrai ou faux : L’âge psseux donne une indication de la croissance restante chez un enfant et peut être utilisé pour prédire la taille à l’âge adulte puisque le développement du squelette est un reflet de la maturation physiologique
VRAI
Comment détermine-t-on l’âge osseux d’un enfant?
Comparaison de l’apparence des épiphyses ou de la forme des os sur des radiographies avec un atlas
- Degré de fusion des épiphyses renseigne sur l’âge de la personne
- Plaques de croissance entre épiphyse et diaphyse
Nommer des hormones qui ont une action locale activatrice et inhibitrice sur les plaques de croissance
Action activatrice :
- GH
- IGF-I
- Hormones thyroïdiennes
- Effet direct et indirect (GH)
- Androgènes
- Vit D
- Leptine
- Estrogènes on un effet (+) sur GH
Action inhibitrice :
- Glucocorticoïdes
Nommer les cellules présentes dans l’épiphyse des plaques osseuses
Chondrocytes
Nommer des causes non endocriniennes du retard de croissance chez l’enfant
- Retard de croissance constitutionnel (non pathologique, variation p/r à la normale)
- Retard de croissance génétique (âge osseux et puberté normaux)
- Retard de croissance intra-utérin (prématuré)
- Causé par infection, abus de drogue
- Catch-up de la prématurité en 1-2 ans
- Âge osseux et puberté normaux
- Rx
- Maladie chronique (gastro-intestinal, fibrose hystique, anémie falciforme)
Nommer différents syndromes non-endocriniens qui causent des retards de croissance chez l’enfant
- Syndrome de Turner (XO)
- Syndrome de Noonan’s (Pseudo-Turner)
- Syndrome de Prader-Willi
- Syndrome de Laurence-Moon-Biedl
Nommer la principale hormone responsable des retards de croissance
GH
Quelles sont les différentes causes d’un retard de croissance associé à la GH?
Déficit congénital en GH
- Déficience hypothalamique :
- Dimiminution de la sécrétion de GHRH
- Tumeur hypothamalique
- Déficience hypophysaire
- Production de GH inactive
- Absence du gène GH
- Atteinte des tissus produisant la GH (trauma, chirurgie, tumeur, dysplasie)
Déficit de l’axe GRH-GH-IGF :
- Déficience des sites de production de l’IGF-I et II :
- Déficit homozygote en GHR
- Cause nanisme de Laron et Pygmées
- Délétion partielle du gène IGF-I
- Déficit homozygote en GHR
- Déficience au niveau du cartillage
- Résistance à IGF-I
- Induit par glucocorticoïdes
Quelles sont les manifestations cliniques d’un déficit congénital en GH?
- Taille normale à la naissance puis diminution de la croissance (ne suit pas courbe de croissance)
- Évident à 1-2 ans
- Petite taille, obésité, apparence immature du visage, voix immature, retard de maturation osseuse
- Chez NN et enfant :
- Hypoglycémie ASx
Quelles sont les manifestations cliniques d’un déficit homozygote en GRH?
- Puberté retardée
- Caractéristiques cliniques :
- hypoglycémie
- Bosse frontale, pont nasal
- Hypoplasie mi-faciès
- Cheveux parsemés
- Voix aiguë
- Ex : nanisme de Laron (autosomal récessif)
Quelles sont les résultats de laboratoires associés à un déficit homozygote en GRH?
- GH élevé
- IGF-I et IGFBP-3 très bas
- GHBP bas (parfois normal/augmenté)
- Aucune réponse de IGF-I suite à test de stimulation par GH
Quelles sont les manifestations cliniques d’une délétion partielle du gène IGF-I ?
- Parents cosanguins
- Retard de croissance intra-utérin
- Retard de croissance post-natal
- Microcéphalie (retard développement du cerveau)
- Puberté normale
Quelles sont les résultats de laboratoire associés à une délétion partielle du gène IGF-I ?
- IGF-I indétectable
- IGF-II normal
- IGFBP-3 normal*
- Pas d’hypoglycémie*
- *Dx différentiel p/r à déficit homozygote en GHR*
- *Expression de IGFBP-3 dépendante de liaison de GH à GHR*
Décrire le processus d’évaluation clinique et biochimique du retard de croissance en 5 étapes (Général)
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Définir le risque du syndrome de déficience en IGF-I
- Examen clinique (Taille et stature)
- Évaluation facteurs de risque
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Dépister la déficience en IGF ou d’autres pathologies
- Tests cliniques et biochimiques (IGF-1, IGFBP-3)
-
Mesure de la sécrétion de GH
- Mesure de GH dans le cadre de tests de stimulation
-
Évaluation de l’hypophyse
- Clinique (imagerie)
- Test stimulation ACTH
-
Traiter pour promouvoir la croissance
- Remplacement hormonal
Décrire le processus d’évaluation clinique et biochimique du retard de croissance en 5 étapes (étape 1)
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Définir le risque du syndrome de déficience en IGF-I
- Examen clinique (Taille et stature)
- Si taille < -3SD
- Si vitesse de croissance diminuée (< -2SD en 12 mois)
- Si taille < -2SD et vélocité < -1SD (12 mois)
- Si taille < -1,5SD et vélocité < -1,5SD (2 ans)
- Évaluation facteurs de risque :
- Histoire de tumeur cérébrale, irradiation crânienne, autre anomalie axe hypot-hypoph
- Découverte fortuite (imagerie) d’une anomalie de l’axe HH
- Interprétation:
- Si au moins 1 anomalie présente : Aller à étape 2
- Si pas d’anomalie : revenir à étape 1 dans 6 mois
- Examen clinique (Taille et stature)
Décrire le processus d’évaluation clinique et biochimique du retard de croissance en 5 étapes (étape 2)
2. Dépister la déficience en IGF ou d’autres pathologies
- Tests cliniques :
- Âge ozseux
- Caryotype si fille
- Tests neuroendocriniens
- Tests biochimiques :
- T4L et TSH
- IGF-I et IGFBP-3
- Interprétation :
-
IGF-1 et IGFBP
- Si > -1SD : retour à étape 1 dans 6 mois
- Si < -2SD : Étape 4
- Si entre -2SD et -1SD : Étape 3
- Si patient avec puberté retardée, envisager Tx avec hormones sexuelles avant l’étape 3
-
IGF-1 et IGFBP
Décrire le processus d’évaluation clinique et biochimique du retard de croissance en 5 étapes (étape 3)
3. Mesure de la sécrétion de GH
- Faire au moins 2 tests de stimulation et mesurer GH
- Test à la clonidine
- Test à l’arginine
- Test à l’insuline
- Test au glucagon
- Test au L-Dopa
- Observer cinétique : Prélèvement -15 mins, T0 et à différent temps
- Interprétation :
- Si GH < 10 ng/mL à tous les temps : Étape 4
- Si GH pic entre 10-15 ng/mL : Étape 2 dans 6 mois
- Si pic de GH > 15 ng/mL : Doser GHBP
- Si GHBP < -2SD : Doser IGF sans stimulation
- Si anormal : Tx IGF
- Si GHBP normal : Évaluer clinique et retour à étape 1 dans 6 mois
- Si GHBP < -2SD : Doser IGF sans stimulation
Décrire le processus d’évaluation clinique et biochimique du retard de croissance en 5 étapes (étape 4)
4. Évaluer l’hypophyse
- Clinique : Imagerie pour évaluer anatomie hypothal-hypophyse
- Tests de labo :
- Tester axe HPA avec stimulation ACTH
- Envisager évaluation moléculaire de GH, GHR ou autres défauts génétiques potentiels
Décrire le processus d’évaluation clinique et biochimique du retard de croissance en 5 étapes (étape 5)
5. Traiter pour promouvoir la croissance
- Remplacement hormonal si enfants déficients en GH
- Possible développement d’Ab anti-GH (interférence analytique, pas de conséquence clinique)
Quelle est la définition de la puberté?
Ensemble de phénomènes physiques, affectifs, psychiques et mentaux qui caractérisent le passage de l’enfance à l’âge adulte et aboutissant à la fonction de reproduction
Quelles sont les caractéristiques de la puberté ?
- Changements étalés sur environ 4 ans
- Développement des caractères sexuels secondaires
- Accélération de la vitesse de croissance
- Mofidication de la composition corporelle et minérallisation osseuse
- Maturation de la fonction de reproduction
Qu’est-ce que l’adrénarche?
Activation surrénalienne de la synthèse des androgènes DHEA er DHEAS
Qu’est-ce que la gonadarche?
Activation gonadotrope. Synthèse de FSH et LH
Qu’est-ce que la pubarche?
Pilosité pubienne
Qu’est-ce que la télarche?
Développement des seins
Qu’est-ce que la ménarche?
Âge d’apparition des premières règles
Nommer les changements endocriniens associés à la puberté
- Activation de l’axe gonadotropique
- GnRH (H) -> LH + FSH -> testo/oestrogènes
- Axe hypothalamo-hypophysaire :
- Hypothalamus : CRH et GnRH (H)
- Hypophyse :
- CRH : ACTH (H)
- GnRH : FSH + LH (H)
- Gonades (action de FSH et LH):
- Gars : testostérone, spermatogénèse
- Filles : Oestrogènes, ovogenèse/menstruation
- Surrénales (action de ACTH)
- Augmentation androgènes (DHEA, DHEAS)
Quels sont les changements physiques associés à la puberté des filles?
- Apparition des bourgeons mammaires (1er signe)
- Pilosité axillaire (12-18 mois apres 1er signes)
- Pilosité pubienne
- Poussée de croissance
- Ménarche
Apparition :
- Début entre 8 et 12 ans (95%)
- Ménarche vers 12,5 ans +/- 2-2,5 ans
Quels sont les changements physiques associés à la puberté des garçons?
- Augmentation du volume des testicules (1er signe)
- Augmentation de la taille du pénis
- Pilosité pubienne
- Poussée de croissance
- Mue de la voix
- Pilosité axillaire (12-18 mois apres 1er signes)
- Pilosité faciale
- 40-50% Gynécomastie discrète (développement excessif des glandes mammaires)
Apparition :
- Début entre 9,5 et 13,5 ans (95%)
- En moyenne un an plus tard que les filles
Nommer des facteurs qui influencent la puberté
- Génétique (corrélation entre l’âge pubertaire des parents et des enfants)
- Environnement
- Ethnie
- Maladie/Rx
- Stress physique ou psychologique (retarde ou accélère)
- Intégrité des facteurs neuro-hypothalamiques
- Facteurs déclenchants :
- GH
- État nutritionnel (masse adipeuse et leptine)
Comment se nomme l’outil qui permet la classification de stades de la puberté chez les garçons et les filles
Échelle de Tanner
Quelles sont les caractéristiques cliniques d’une puberté anormale?
- Pas de développement des caractères sexuels
- Filles : après 13 ans
- Garçons : après 14 ans
- Aménhorrée primaire
- Pas de ménarche à 16 ans
- Pas de memstruations 5 ans après le début de la télarche
Qu’est-ce qu’un retard pubertaire constitutionnel?
- Variante de la normale
- Vitesse de croissance ralentie dans les 2 premières années de vie
- Hx familiale de puberté retardée (cause la plus fréquente de retard pubertaire)
- Âge osseux retardé
- Bilan sanguin normal
- Pronostic excellent
Nommer des causes du retard pubertaire (causes endocriniennes et non-endocriniennes)
Causes non-endocriniennes
- Maladie chronique non-endocrinienne
- Peut affecter début et déroulement de la puberté
- Ex : ovaires polykystiques, insuffisance rénale
- Multifactoriel:
- Rx (cortisone)
- Athlètes (> 10h/semaine)
- Bilan énergétique négatif (Anorexie nerveuse)
Causes endocriniennes
- Facteurs endocriniens :
- Hypothyroïdie
- Déficit en GH
- Cushing
- Hyperprolactinémie (prolactine inhibe GnRH)
Nommer des conditions associées à un retard de croissance causé par une anomalie endocrinienne
- Hypogonadisme hypogonadotrope
- Hypogonadisme hypergonadotrope
- Syndrome de Turner
- Syndrome de Klinefelter
- Insensibilité complète aux androgènes
Quelles sont les causes d’hypogonadisme hypogonadotrope?
Hypogonadisme hypogonadotrope : Sécrétion inadéquate, partielle ou complète de GnRH, FSH ou LH
- Altération de la pulsalité de GnRH
- Idiopatique
- Tumeurs, irradiation, trauma
- Hypopituitarisme
- Syndrome de Prader-Willi ou Kallamann
Quels sont les résultats de laboratoires associés à l’hypogonadisme hypogonadotrope?
- LH et FSH (B)
- Testo ou estradiol (B)
Quelles sont les causes de l’hypogonadisme hypergonadotrope?
Hypogonadisme hypergonadotrope : Hypophyse et hypothalamus intact; atteinte au niveau des ovaires/testis
- Maladie métabolique (Ex: galactosémie)
- Radiothérapie, chimiothérapie
- Torsion testiculaire
- Anomalie chromosomique
- Dysgénésie gonadique (XY avec phénotype féminin)
- Vanishing testis syndrome
- Absence ou développement incomplet des testicules
Quels sont les résultats de laboratoires associés à l’hypogonadisme hypergonadotrope?
- LH et FSH (H)
- Testostérole ou estradiol (B)
Qu’est-ce que le syndrome de Turner? Quelles sont les manifestations cliniques?
Caryotype 45 XO
- Petite taille
- Dysmorphisme
- Intelligence normale
- Dysgénésie gonadique
- Développement pubertaire incomplet
- Aménorrhée primaire
- Anomalies osseuses
- Oreilles implantées basses
- Mammelons écartés
- Cardiopathie
- Malformations rénales
- Palai étroit et profond (ogival)
Quels sont les tests diagnostiques associés au syndrome de Turner?
- FSH et LH augmentés (jusqu’à 2-3 ans puis à partir de 10-11 ans)
- Échographie rénale, cardiaque et pelvienne
- Ab anti-microsomiaux
- Caryotype
Quel est le traitement du syndrome de Turner?
- GH
- Thérapie estrogénique à 12 ans
Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter? Quelles sont les manifestaitons cliniques?
Caryotype XXY
- Grande taille
- Eunuchoïdisme (anomalie de développement dû à insuffisance de la sécrétion interne des glandes génitales)
- Intelligence limite
- Trouble du comportement
- Dysgénésie des tubules séminifères
- Puberté spontanée, mais non progressive
- Petits testicules, gynécomasties
- Infertilité fréquente
Qu’est-ce que l’insensibilité complète aux androgènes? Quelles sont les manifestaitons cliniques?
Caryotype XY
- Phénotype féminin à la naissance
- Parfois hernie inguinale
- Développement pubertaire normal
- Aménorrhée primaire (pas d’utérus ni d’ovaires)
- Infertilité
Quels sont les critères cliniques à considérer lors d’une évaluation du retard de croissance?
Histoire/Anamnèse :
- Âge pubertaire des parents
- Galactorrhée (sécrétion/écoulement de lait)
- Anosmie, hyposmie (odorat)
- Sx d’hypothyroïdie
- Exercice excessif
- Perte de poids rapide
Clinique :
- Taille et poids
- Courbe de croissance
- Envergure (ailes déployées ou intelligence?)
- Stade pubertaire
- Stigmates de syndromes
Quels sont les tests à effectuer lors d’une évaluation du retard de croissance?
Biochimie :
- FSC, vitesse de sédimentation
- Créatinine, BUN
- Prolactine
- TSH, T4L
- FSH, LH
- Testo ou estradiol
- Test au LHRH (sécrétion de FSH et LH)
- Caryotype au besoin
Autres tests :
- âge osseux
- CT-scan
- IRM
- Échographie pelvienne
Quelles sont les causes d’oligoménorrhée?
- Grossesse
- Ovaires polykystiques
- Rx
- Hypo/hyperthyroïdie
- Tumeur virilisante
- Troubles de conduite alimentaire
- Forme frustre de l’hyperplasie congénitale des surrénales
- Acromégalie
- Cushing
Quels sont les tests biochimiques à effectuer pour le Dx différentiel de l’oligoménorrhée?
- FSC
- hCG
- TSH, T4L
- FSH, LH
- Estradiol
- Protéines, albumine, urée, créat
- 17-OHP, DHEAS, testo
- Cortisol
- Prolactine
- SHBG
Autre : échographie pelvienne
