Hématologie - Cours 4 Déficit enzymatique intra-érythrocytaire Flashcards
Vrai ou faux : Le glucose est le principal substrat de la glycolyse anaérobie des RBC
FAUX
C’est le SEUL
Quelle est la seule voie de synthèse de l’ATP dans les RBC?
Glycolyse anaérobie (Voie d’Embden-Meyerhof)
Quelle est la fonction des ATP produits dans les RBC?
- Phosphorylation du glucose (1ere étape de la glycolyse anaérobie)
- Maintient de l’intégrité osmotique (pompes Na+/K+ ATPases)
Comment le glucose entre-il dans les RBC?
Diffusion passive
Quelles sont les différents types d’anomalies du métabolisme des RBS?
- Voies glycolytiques
- Enzymes de catabolisme des purines et des pyrimidines
- Membranaire
- Pompes H+-ATP dépendantes
- Enzymes modulant les phospholipides membranaires
- MetHb réductase (Cytochrome b5)
À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Glucose-6-Phosphate déshydrogénase”?
Voie des hexokinases monophosphate (shunt des pentoses)
À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Pyruvate kinase”?
Voie d’Embden-Meyerhof
À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “hexokinase”?
Voie d’Embden-Meyerhof
À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Glucose Phosphate isomérase”?
Voie d’Embden-Meyerhof
À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Glutathion reductase”?
Voie des hexoses monophosphates (Shunt des pentoses)
Quelle est l’importance de la voie d’Embde-Meyerhof? (But, produits)
- Voie de la glycolyse anaérobique : transformation du glucose en pyruvate
- Seule voie qui produit de l’ATP
- Production de NADH
Quelle est l’importance de la voie des hexoses monophosphates ? (But, produits)
- Importance pour contrôler et limiter l’oxydation dans le cellule : maintient de l’état rédox de la cellule
- Production de NADPH important pour produire le glutathion réduit
- Glutathion réduit important pour réduire l’Hb oxydée entre autres (Hb Fe3+ -> Hb Fe2+)
Quelle est l’importance de la voie de Rappoport-Luebering? (But, produits)
- Voie contournée de la glycolyse
- Production de 2,3-DPG
- Le 2,3-DPG a un rôle dans la distribution de l’O2 dans les tissus (affinité O2-Hb)
Nommer 4 enzymes de la voie d’Embden-Meyerhof
- Hexokinase
- Glucose phosphate isomérase
- Phosphofructokinase
- Fructose diphosphate aldolase
- Triosephosphate isomérase
- Phosphoglycerate kinase
- Diphosphoglycérate mutase
- Pyruvate kinase
Nommer la seule enzyme de la voie Rappoport-Luebering
Diphosphoglycérate mutase
Nommer 3 enzymes de la voie des hexoses monophosphates
- Glucose-6-phosphate déshydrogénase
- Phosphogluconate déshydrogénase
- Glutathion réductase
- Glutathion synthase
Vrai ou faux : Il existe qu’un seul isoforme de l’hexokinase
FAUX
Dans RBC : hexokinase 1
Dans les tissus : hexokinase 2-3-4
Vrai ou faux : L’activité de l’hexokinase augmente avec le vieillissement du globule rouge
FAUX
L’activité diminue (tout diminue avec le vieillissement)
Un déficit en hexokinase cause quel type d’anémie
Anémie hémolytique non sphérocytaire (héréditaire ou congénitale)
- Normocytaire (VGM normal ou LSN ou légèrement élevé)
- Normochrome
- Régénératif
Quelles sont les manifestations cliniques d’un déficit en hexokinase?
- Jaunisse
- Anémie
- Multiples transfusions
- Splénomégalie
- Fatigue
- Cholécystite (chronique)
- Déficit neurologique
- Multiples malformations
Quels résultats de la FSC sont compatibles avec un déficit en hexokinase?
Anémie normocytaire normochrome régénérative
- Réficulocytes augmentés
-
VGM : LSN ou augmenté
- VGM réti > VGM RBC
- DVE augmenté
- Anisocytose (DVE augmenté)
- Polychromes
- poikilocytose (forme de poire)
- Caractéristique d’anémie mégaloblastique et certaines anémies hémolytiques
Un déficit en glucose phosphate isomérase cause quel type d’anémie?
Anémie hémolytique non sphérocytaire (héréditaire ou congénitale)
- Macrocytose (VGM augm)
- Anisocytose (DVE augm)
- Polychrome
- Poïkilocytose
Quelles sont les manifestaitons cliniques d’un déficit en glucose phosphate isomérase?
- Anémie hémolytique modérée à sévère
- État chronique
- Jaunisse
- Fatigue
- Splénomégalie
- Cholécystite
- Atteintes neurologiques, retard mental et ataxie miste sensorielle
Quelles composés s’accumules et lesqueles sont déficitaires lors d’un déficit en glucose phosphate isomérase?
- Accumulation de glucose-6-Phosphate et NADPH
- Déficit en ATP, NADH et 2,3-DPG
Quels résultats de la FSC sont compatibles avec un déficit en glucose phosphate isomérase?
- Réticulocytes augmentés
- VGM élevé
- Anisocytose (DVE augmenté)
- Polychromie
- Poïkilocytose
Que peut-on doser spécifiquement au laboratoire de biochimie dans le cas d’un déficit en glucose phosphate isomérase?
Le NADPH
- Dosage colorimÉtrique à 340 nm
Quels aciddes aminés composent le glutathion?
E-C-G : Acide glutamique, cystéine et glycine
Quelles sont les 2 formes dans lesquelles on peut retrouver le glutathion dans les RBC?
Glutathion réduit (GSH)
Glutation oxydé (GSSG)
Quels sont les 2 enzymes nécessaires à la production de glutathion?
- Glutathion synthétase (GSH-G)
- Gamma-glutamyl cystéine synthétase
Quel type d’anémie est produit dans le cas d’un déficit en glutathion synthétase?
Anémie hémolytique chronique (agravée par la prise de Rx ou d’aliments oxydants)
Quelle est l’enzyme qui est responsable de 90% des cas d’anémie hémolytique non sphérocytaire chronique avec présence de poïkilocytose, anisocytose et polychromes?
Pyruvate kinase
Quelles sont les caractéristiques cliniques d’un déficit en pyruvate kinase?
- Anémie
- Splénomégalie
- Jaunisse néonatale
- Multiples transfusions
Quels composés s’accumulent et lesquels sont déficitaires dans le cas d’un déficit en pyruvate kinase?
- Accumulation de : 2,3-DPG
- Déficit en : ATP, pyruvate, lactate
Vrai ou faux : Les néo-réticulocytes peuvent produire de l’ATP même en cas de déficit en pyruvate kinase
VRAI
Les néo-réticulocytes ont encore leurs mitochondries. Ils peuvent produire de l’ATP via la phosphorylation oxydative
Vrai ou faux : L’anémie causée par un déficit en pyruvate kinase est la moins bien tolérée parmis les anémies induites par un désordre du métabolisme intra-érythrocytaire
FAUX
C’est la mieux tolérée.
- Déficit de seulement 1 molécule d’ATP sur une possibilité de 2
- Accumulation de 2,3-DPG
La glucose-6-Phosphate déshydrogénase est la première enzyme de quelle voie?
Voie des hexoses monophosphates (shunt des pentoses)
Le gène de la glucose-6-Phosphate déshydrogénase est sur quel chromosome?
Le chromosome X
Le gène de la glucose phosphate isomérase est sur quel chromosome?
Chromosome 19
Les différentes classes de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont classées selon quel paramètre?
Leurs effets cliniques :
- Classe I : mutations de la classe des anémies hémolytiques non sphérocytaires chroniques
- Classes II à IV
Quel autre nom donne-t-on à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?
Favisme
Quelle est la physiopathologie d’un déficit en glucose-6-phosphate?
- Voie des hexoses monophosphates bloquée
- Réduction du NADPH produit
- Stress oxydatif intra-cellulaire nettement augmenté
- Augmentation de l’Hb oxydée
- Fragilisation de la membrane produite par l’excès de H2O2
- Anémie hémolytique déclenchée par un agent extérieur avec propriétés oxydantes
Après combien de temps la crise hémolytique aiguë est-elle observée suite à la prise d’un agent déclencheur chez une personne ayant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?
24-72h
Nommer des agents oxydants qui peuvent déclancher une crise hémolytique chez une personne atteinte d’un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
- Rx (aspirine, quinolones, sulfamides)
- Fèves (haricots de fava)
- Soya
- Pollen
- Infection aiguë
- Légumes ou boisson contenant de la quinine
Vrai ou faux : Les personnes ayant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont particulièrement à risque d’être atteint du paludisme
FAUX
Le parasite est très sensible à l’oxydation
Les gens ayant un déficit en G-6-PD ne contrôle pas bien leur balance rédox et il y a un excès d’oxydation dans les RBC. Ils sont plutôt protégés contre le paludisme
Quels sont les signes et symptômes classiques d’une crise hémolytique aiguë d’une personne ayant un déficit en G-6-PD?
- Fièvre et céphalées profondes
- Douleurs abdominales et lombaires
- Hémoglobinurie
- Diarrhée et signe de déshydratation
- Ictère
Un défit en glucose-6-phosphate déshydrogénase produit quel type d’anémie?
Anémie sévère normocytaire normochrome régénérative (anémie hémolytique)
Quels résultats de la FSC sont compatibles avec un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?
- Plaquettes N-B
- Leucocytes N-H
- Réticulocytes élevés après 2-4 jours
- VGM normal
- Normochrome
- Corps de Heinz nombreux
- Formes sévères : sphérocytes et schizocytes
Vrai ou faux : La présence de corps de Heinz est spéficique à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
FAUX
Corps de heinz aussi observés en cas d’hémoglobinopathie avec variants instables (Köln, Baltimore, HbC, HbH)
Quel test hématologique supplémentaire peut-on effectuer pour supporter un diagnostic de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?
Test de provocation avec acétyl phénylhydrazine (agent oxydant)
- Effectuer ce test quelques semaines post crise
- Observation de 30% de corps de Heinz
Quels tests biochimiques sont compatibles avec un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?
- Bilirubine NC ou totale augmentée
- Haptoglobine diminuée
- Fer sérique N-H
- Hémoglobinurie (cas sévères)
- Électrophorèse des protéines normale
Quel autre test biochimique supplémentaire peut-on effectuer pour supporter un diagnostic de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase? Quel détail ce dosage peut-il nous fournir?
Le dosage de la glucose-6-phosphate déshydrogénase
- L’activité résiduelle de la G-6-PD permet de classifier le type de déficit
- Classe I : < 10% résiduelle, anémie sévère, hémolyse chronique
- Classe II : < 10% résiduelle, anémie sévère, hémolyse intermittante
- Classe III : 10-60% résiduelle, anémie modérée, hémolyse suite à un stress oxydant
- Classe VI : 60-150% résiduelle, pas de déficit
- Classe V : > 150% résiduelle, activité accrue
Quelles sont les techniques disponibles pour évaluer la glucose-6-phosphate déshydrogénase?
Dosage quantitatif:
- Mesure de l’absorbance à 340 nm (formation de NADPH)
Dosage qualitatif:
- Spot fluorescent
- Goutte de sang sur papier filtre + NADP + G-6-P + saponine)
- Évaluation de la fluorescence par UV
- Plus c’est fluorescent, plus il y a de la G-6-PD (plus c’est normal)
Quelles sont les limites d’un dosage de la glucose-6-phosphate déshydrogénase?
Le dosage peut être biaisé (normal-augmenté) si :
- Dosage effectué au cours d’une crise hémolytique (hyperréticulocytose)
- Dosage suite à une transfusion sanguine
**Effectuer l’analyses quelques semaines post-crise
Quelle peut être l’utilité de doser l’activité de l’acétylcholinestérase érythrocytaire?
En cas d’intoxication aux organophosphorés
- Les organophosphorés bloquent l’activité des cholinestérases
- Le taux d’activité résiduelle de l’acétylcholinestérase érythrocytaire corrèle avec le niveau de toxicité
Quels sont les signes et symptômes d’une intoxication aux organophosphorés?
- Faiblesse musculaire
- Signes respiratoires (râles, hypoxie)
- Bradycardie et troubles cardiaques
- Hypotension (intox sévère)
- Pancréatite possible
- Toxicité SNC fréquente (convulsion, léthargie, coma)
