Hématologie - Cours 4 Déficit enzymatique intra-érythrocytaire Flashcards

1
Q

Vrai ou faux : Le glucose est le principal substrat de la glycolyse anaérobie des RBC

A

FAUX

C’est le SEUL

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Q

Quelle est la seule voie de synthèse de l’ATP dans les RBC?

A

Glycolyse anaérobie (Voie d’Embden-Meyerhof)

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3
Q

Quelle est la fonction des ATP produits dans les RBC?

A
  1. Phosphorylation du glucose (1ere étape de la glycolyse anaérobie)
  2. Maintient de l’intégrité osmotique (pompes Na+/K+ ATPases)
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4
Q

Comment le glucose entre-il dans les RBC?

A

Diffusion passive

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5
Q

Quelles sont les différents types d’anomalies du métabolisme des RBS?

A
  1. Voies glycolytiques
  2. Enzymes de catabolisme des purines et des pyrimidines
  3. Membranaire
    • Pompes H+-ATP dépendantes
    • Enzymes modulant les phospholipides membranaires
    • MetHb réductase (Cytochrome b5)
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6
Q

À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Glucose-6-Phosphate déshydrogénase”?

A

Voie des hexokinases monophosphate (shunt des pentoses)

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7
Q

À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Pyruvate kinase”?

A

Voie d’Embden-Meyerhof

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8
Q

À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “hexokinase”?

A

Voie d’Embden-Meyerhof

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9
Q

À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Glucose Phosphate isomérase”?

A

Voie d’Embden-Meyerhof

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10
Q

À quelle voie métabolique appartient l’enzyme “Glutathion reductase”?

A

Voie des hexoses monophosphates (Shunt des pentoses)

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11
Q

Quelle est l’importance de la voie d’Embde-Meyerhof? (But, produits)

A
  • Voie de la glycolyse anaérobique : transformation du glucose en pyruvate
  • Seule voie qui produit de l’ATP
  • Production de NADH
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12
Q

Quelle est l’importance de la voie des hexoses monophosphates ? (But, produits)

A
  • Importance pour contrôler et limiter l’oxydation dans le cellule : maintient de l’état rédox de la cellule
  • Production de NADPH important pour produire le glutathion réduit
  • Glutathion réduit important pour réduire l’Hb oxydée entre autres (Hb Fe3+ -> Hb Fe2+)
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13
Q

Quelle est l’importance de la voie de Rappoport-Luebering? (But, produits)

A
  • Voie contournée de la glycolyse
  • Production de 2,3-DPG
  • Le 2,3-DPG a un rôle dans la distribution de l’O2 dans les tissus (affinité O2-Hb)
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14
Q

Nommer 4 enzymes de la voie d’Embden-Meyerhof

A
  • Hexokinase
  • Glucose phosphate isomérase
  • Phosphofructokinase
  • Fructose diphosphate aldolase
  • Triosephosphate isomérase
  • Phosphoglycerate kinase
  • Diphosphoglycérate mutase
  • Pyruvate kinase
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15
Q

Nommer la seule enzyme de la voie Rappoport-Luebering

A

Diphosphoglycérate mutase

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16
Q

Nommer 3 enzymes de la voie des hexoses monophosphates

A
  • Glucose-6-phosphate déshydrogénase
  • Phosphogluconate déshydrogénase
  • Glutathion réductase
  • Glutathion synthase
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17
Q

Vrai ou faux : Il existe qu’un seul isoforme de l’hexokinase

A

FAUX

Dans RBC : hexokinase 1

Dans les tissus : hexokinase 2-3-4

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18
Q

Vrai ou faux : L’activité de l’hexokinase augmente avec le vieillissement du globule rouge

A

FAUX

L’activité diminue (tout diminue avec le vieillissement)

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19
Q

Un déficit en hexokinase cause quel type d’anémie

A

Anémie hémolytique non sphérocytaire (héréditaire ou congénitale)

  • Normocytaire (VGM normal ou LSN ou légèrement élevé)
  • Normochrome
  • Régénératif
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20
Q

Quelles sont les manifestations cliniques d’un déficit en hexokinase?

A
  • Jaunisse
  • Anémie
  • Multiples transfusions
  • Splénomégalie
  • Fatigue
  • Cholécystite (chronique)
  • Déficit neurologique
  • Multiples malformations
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21
Q

Quels résultats de la FSC sont compatibles avec un déficit en hexokinase?

A

Anémie normocytaire normochrome régénérative

  • Réficulocytes augmentés
  • VGM : LSN ou augmenté
    • VGM réti > VGM RBC
    • DVE augmenté
  • Anisocytose (DVE augmenté)
  • Polychromes
  • poikilocytose (forme de poire)
    • Caractéristique d’anémie mégaloblastique et certaines anémies hémolytiques
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22
Q

Un déficit en glucose phosphate isomérase cause quel type d’anémie?

A

Anémie hémolytique non sphérocytaire (héréditaire ou congénitale)

  • Macrocytose (VGM augm)
  • Anisocytose (DVE augm)
  • Polychrome
  • Poïkilocytose
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23
Q

Quelles sont les manifestaitons cliniques d’un déficit en glucose phosphate isomérase?

A
  • Anémie hémolytique modérée à sévère
  • État chronique
    • Jaunisse
    • Fatigue
    • Splénomégalie
    • Cholécystite
  • Atteintes neurologiques, retard mental et ataxie miste sensorielle
24
Q

Quelles composés s’accumules et lesqueles sont déficitaires lors d’un déficit en glucose phosphate isomérase?

A
  • Accumulation de glucose-6-Phosphate et NADPH
  • Déficit en ATP, NADH et 2,3-DPG
25
Q

Quels résultats de la FSC sont compatibles avec un déficit en glucose phosphate isomérase?

A
  • Réticulocytes augmentés
  • VGM élevé
  • Anisocytose (DVE augmenté)
  • Polychromie
  • Poïkilocytose
26
Q

Que peut-on doser spécifiquement au laboratoire de biochimie dans le cas d’un déficit en glucose phosphate isomérase?

A

Le NADPH

  • Dosage colorimÉtrique à 340 nm
27
Q

Quels aciddes aminés composent le glutathion?

A

E-C-G : Acide glutamique, cystéine et glycine

28
Q

Quelles sont les 2 formes dans lesquelles on peut retrouver le glutathion dans les RBC?

A

Glutathion réduit (GSH)

Glutation oxydé (GSSG)

29
Q

Quels sont les 2 enzymes nécessaires à la production de glutathion?

A
  • Glutathion synthétase (GSH-G)
  • Gamma-glutamyl cystéine synthétase
30
Q

Quel type d’anémie est produit dans le cas d’un déficit en glutathion synthétase?

A

Anémie hémolytique chronique (agravée par la prise de Rx ou d’aliments oxydants)

31
Q

Quelle est l’enzyme qui est responsable de 90% des cas d’anémie hémolytique non sphérocytaire chronique avec présence de poïkilocytose, anisocytose et polychromes?

A

Pyruvate kinase

32
Q

Quelles sont les caractéristiques cliniques d’un déficit en pyruvate kinase?

A
  • Anémie
  • Splénomégalie
  • Jaunisse néonatale
  • Multiples transfusions
33
Q

Quels composés s’accumulent et lesquels sont déficitaires dans le cas d’un déficit en pyruvate kinase?

A
  • Accumulation de : 2,3-DPG
  • Déficit en : ATP, pyruvate, lactate
34
Q

Vrai ou faux : Les néo-réticulocytes peuvent produire de l’ATP même en cas de déficit en pyruvate kinase

A

VRAI

Les néo-réticulocytes ont encore leurs mitochondries. Ils peuvent produire de l’ATP via la phosphorylation oxydative

35
Q

Vrai ou faux : L’anémie causée par un déficit en pyruvate kinase est la moins bien tolérée parmis les anémies induites par un désordre du métabolisme intra-érythrocytaire

A

FAUX

C’est la mieux tolérée.

  • Déficit de seulement 1 molécule d’ATP sur une possibilité de 2
  • Accumulation de 2,3-DPG
36
Q

La glucose-6-Phosphate déshydrogénase est la première enzyme de quelle voie?

A

Voie des hexoses monophosphates (shunt des pentoses)

37
Q

Le gène de la glucose-6-Phosphate déshydrogénase est sur quel chromosome?

A

Le chromosome X

38
Q

Le gène de la glucose phosphate isomérase est sur quel chromosome?

A

Chromosome 19

39
Q

Les différentes classes de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont classées selon quel paramètre?

A

Leurs effets cliniques :

  • Classe I : mutations de la classe des anémies hémolytiques non sphérocytaires chroniques
  • Classes II à IV
40
Q

Quel autre nom donne-t-on à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?

A

Favisme

41
Q

Quelle est la physiopathologie d’un déficit en glucose-6-phosphate?

A
  • Voie des hexoses monophosphates bloquée
  • Réduction du NADPH produit
  • Stress oxydatif intra-cellulaire nettement augmenté
  • Augmentation de l’Hb oxydée
  • Fragilisation de la membrane produite par l’excès de H2O2
  • Anémie hémolytique déclenchée par un agent extérieur avec propriétés oxydantes
42
Q

Après combien de temps la crise hémolytique aiguë est-elle observée suite à la prise d’un agent déclencheur chez une personne ayant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?

A

24-72h

43
Q

Nommer des agents oxydants qui peuvent déclancher une crise hémolytique chez une personne atteinte d’un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

A
  • Rx (aspirine, quinolones, sulfamides)
  • Fèves (haricots de fava)
  • Soya
  • Pollen
  • Infection aiguë
  • Légumes ou boisson contenant de la quinine
44
Q

Vrai ou faux : Les personnes ayant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase sont particulièrement à risque d’être atteint du paludisme

A

FAUX

Le parasite est très sensible à l’oxydation

Les gens ayant un déficit en G-6-PD ne contrôle pas bien leur balance rédox et il y a un excès d’oxydation dans les RBC. Ils sont plutôt protégés contre le paludisme

45
Q

Quels sont les signes et symptômes classiques d’une crise hémolytique aiguë d’une personne ayant un déficit en G-6-PD?

A
  • Fièvre et céphalées profondes
  • Douleurs abdominales et lombaires
  • Hémoglobinurie
  • Diarrhée et signe de déshydratation
  • Ictère
46
Q

Un défit en glucose-6-phosphate déshydrogénase produit quel type d’anémie?

A

Anémie sévère normocytaire normochrome régénérative (anémie hémolytique)

47
Q

Quels résultats de la FSC sont compatibles avec un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?

A
  • Plaquettes N-B
  • Leucocytes N-H
  • Réticulocytes élevés après 2-4 jours
  • VGM normal
  • Normochrome
  • Corps de Heinz nombreux
  • Formes sévères : sphérocytes et schizocytes
48
Q

Vrai ou faux : La présence de corps de Heinz est spéficique à un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

A

FAUX

Corps de heinz aussi observés en cas d’hémoglobinopathie avec variants instables (Köln, Baltimore, HbC, HbH)

49
Q

Quel test hématologique supplémentaire peut-on effectuer pour supporter un diagnostic de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?

A

Test de provocation avec acétyl phénylhydrazine (agent oxydant)

  • Effectuer ce test quelques semaines post crise
  • Observation de 30% de corps de Heinz
50
Q

Quels tests biochimiques sont compatibles avec un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase?

A
  • Bilirubine NC ou totale augmentée
  • Haptoglobine diminuée
  • Fer sérique N-H
  • Hémoglobinurie (cas sévères)
  • Électrophorèse des protéines normale
51
Q

Quel autre test biochimique supplémentaire peut-on effectuer pour supporter un diagnostic de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase? Quel détail ce dosage peut-il nous fournir?

A

Le dosage de la glucose-6-phosphate déshydrogénase

  • L’activité résiduelle de la G-6-PD permet de classifier le type de déficit
    • Classe I : < 10% résiduelle, anémie sévère, hémolyse chronique
    • Classe II : < 10% résiduelle, anémie sévère, hémolyse intermittante
    • Classe III : 10-60% résiduelle, anémie modérée, hémolyse suite à un stress oxydant
    • Classe VI : 60-150% résiduelle, pas de déficit
    • Classe V : > 150% résiduelle, activité accrue
52
Q

Quelles sont les techniques disponibles pour évaluer la glucose-6-phosphate déshydrogénase?

A

Dosage quantitatif:

  • Mesure de l’absorbance à 340 nm (formation de NADPH)

Dosage qualitatif:

  • Spot fluorescent
  • Goutte de sang sur papier filtre + NADP + G-6-P + saponine)
  • Évaluation de la fluorescence par UV
    • Plus c’est fluorescent, plus il y a de la G-6-PD (plus c’est normal)
53
Q

Quelles sont les limites d’un dosage de la glucose-6-phosphate déshydrogénase?

A

Le dosage peut être biaisé (normal-augmenté) si :

  • Dosage effectué au cours d’une crise hémolytique (hyperréticulocytose)
  • Dosage suite à une transfusion sanguine

**Effectuer l’analyses quelques semaines post-crise

54
Q

Quelle peut être l’utilité de doser l’activité de l’acétylcholinestérase érythrocytaire?

A

En cas d’intoxication aux organophosphorés

  • Les organophosphorés bloquent l’activité des cholinestérases
  • Le taux d’activité résiduelle de l’acétylcholinestérase érythrocytaire corrèle avec le niveau de toxicité
55
Q

Quels sont les signes et symptômes d’une intoxication aux organophosphorés?

A
  • Faiblesse musculaire
  • Signes respiratoires (râles, hypoxie)
  • Bradycardie et troubles cardiaques
  • Hypotension (intox sévère)
  • Pancréatite possible
  • Toxicité SNC fréquente (convulsion, léthargie, coma)