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Cours A2020 > Endocrinologie - Cours 11 Reproduction Homme > Flashcards

Endocrinologie - Cours 11 Reproduction Homme Flashcards

1
Q

Discuter de l’anatomie testiculaire

A
  • Réseau structuré de tubules séminifères
    • Lumina des tubules séminifères tapissé de cellules de Sertoli
      • Cellules de certoli = maturation du sperme et sécrétion d’inhibine
    • Cellules de Leydig autour des tubules séminifères
      • Site primaire de production des androgènes
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Q

Quels sont les rôles des cellules de Leydig et de Sertoli?

A

Cellules de Leydig : Production de testostérone

  • Stimulé par LH

Cellules de Sertoli : Spermogenèse et production d’inhibine

  • Stimulé par FSH
  • Nécessite testostérone pour spermogenèse
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3
Q

Quel est le principal angdrogène chez l’homme? Quels sont ses rôles

A

Testostérone

  • Rôle central dans la physiologie de la reproduction
  • Nécessaire pour la différenciation sexuelle
  • Nécessaire pour la promotion et le maintien de la sexualité à la puberté et dans la vie adulte
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4
Q

Discuter de la régualtion de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez l’homme

A
  • GnRH, FSH et LH sécrétés de façon pulsatile
    • Cycle circadien (AM > PM)
  • LH agit sur cellules de Leydig pour stimuler conversion CHOL en pregnenolone (précurseur testo)
  • FSH agit sur cellules de Sertoli (spermogenèse)
    • Produit inhibine
  • Rétrocontrôle négatif :
    • Testo et ses métabolites (DHT et estradiol) inhibent sécrétion de LH
    • Inhibine inhibe sécrétion de FSH
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Q

Vrai ou faux : Lorsque les cellules de Sertoli sont diminuées, les taux de FSH sont augmentés

A

VRAI, puisqu’il y a moins de production d’inhibine

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6
Q

Vrai ou faux : Une diminution des cellules de Leydig cause une diminution de la production de testostérone

A

VRAI, mène aussi à une augmentaiton de la LH

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7
Q

Discuter de la biosynthèse de la testostérone

A
  • Synthétisée principalement par les cellules de Leydig (95%) et par la conversion périphérique du DHEA et de l’androstènedione (5%)
  • Synthèse des androgènes débute par mobilisation du CHOL via la CYP11A1 pour former la pregnelonone
    • Étape limitante
    • Entrée du CHOL régulé par StAr (régulé par LH)
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8
Q

Sous quelles formes retrouve-t-on la testostérone dans le sang?

A
  • Testo et DHT sous forme libre (2-3%)
  • Testo liée à des protéines (97-98%)
    • SHBG (45-65%)
    • Albumine (35-50%)
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9
Q

Qu’est-ce que la testostérone biodisponible?

A

Testo libre + liée à l’albumine (fraction active)

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10
Q

Nommer 2 métabolites de la testostérone. Quelles sont les enzymes et les tissus associés à la formation de ces métabolites?

A

DTH (dihydrotestostérone)

  • Substrat : testo
  • Enzyme = 5 alpha-réductase
  • Tissus : Tissus cibles des androgènes (peau, prostate)

Estradiol

  • Substrats : Testo et androstènedione
  • Enzyme = Aromatase (CYP 19)
  • Plusieurs tissus. Principaux : Foie et tissus adipeux
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11
Q

Quel est le rôle de l’estradiol chez l’homme?

A

Maintien de la santé osseuse

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12
Q

Vrai ou faux : Plus on est gras, plus on transforme de testostérone en oestrogènes

A

VRAI

Aromatase (testo -> E2) présente en grande quantité dans les tissus adipeux

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13
Q

Discuter des concentrations normales de testostérone au cours de la vie d’un homme

A

Concentrations adéquates de testostérone requises à tous les stades de développement

  • Testicules foetales produisent testo à partir de la 7e semaine
    • Pis au début du 2e trimestre
  • Niveau bas à la naissance
  • Pic néonatal vers 2-3 mois
  • Testo ensuite basse jusqu’à la puberté (1,7 nmol/L)
  • Testo s’élève à la puberté jusqu’à environ 40 ans (17-24 nmol/L)
  • Déclin de la testo après 40 ans
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14
Q

Vrai ou faux : La spermogenèse débute après la production de testostérone à la puberté

A

VRAI

Testostérone nécessaire pour spermogénèse

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15
Q

Discuter de la chronologie de la différenciation sexuelle des hommes (fécondation à la naissance, à la puberté)

A
  • 7-8e semaine foetale : Formation des cellules de Sertoli et de Leydig
  • 9e semaine : Production de testostérone et d’AMH
    • Régression des canaux de Müller, croissance des canaux de Wolff
  • 18e semaine : Interromption du fonctionnement testiculaire (jusqu’à la puberté)
  • Puberté (vers 10 ans) : Production d’hormones sexuelles
    • Développement des caractéristiques secondaires sexuelles
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16
Q

Quels gènes sont responsables de la détermination du sexe masculin?

A
  • Gène SRY
  • Gène SOX9
  • AMH
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17
Q

Vrai ou faux : L’AMH est faible à la naissance d’un garçon

A

FAUX

  • Très élevée (maximum pour la vie)
  • Pic d’AMH à 2-3 mois de grossesse
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18
Q

Qu’est-ce que le Late onset hypogonadism (LOH) ?

A

Late onset hypogonadism (LOH) :

  • Aussi appelé ADAM (Androgen deficiency in the aging male)
  • Développement d’hypogonadisme avec l’âge
  • À partir de 40 ans, la testo totale décline de 0,5 à 2% / an
  • Physiopatho, dû à :
    • Diminution des cellules de Leydig (diminue testo)
    • Diminution de l’amplitude des pulses de GnRH
    • Augmentation de la SHBG
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19
Q

Quels sont les S/Sx associés au late onset hypogadism (LOH)?

A

S/Sx :

  • Baisse de libido
  • Dysfonction sexuelle
  • Diminution d’énergie
  • Diminution de la masse / force musculaire
  • Diminution densité osseuse
  • Changement d’humeur
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20
Q

Comment diagnostique-t-on le late onset hypogadism (LOH)?

A

Dx basé sur critères cliniques et résultats de laboratoire

  • Ptx doivent présenter des Sx suggestifs d’un déficit en testostérone
    • Libido diminuée, dysfct érectile, diminution masse et force muscu, diminution densité osseuse, changement d’humeur
  • Dosage testostérone totale
    • ​> 12 nmol/L : Exclu
    • < 8 nmol/L : Dx
    • 8-12 nmol/L : reprise dosage testo, mesure/calcul testo libre au besoin

Dx : Ptx doivent présenter au moins 1 Sx + une baisse de testo

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21
Q

Quel est le Tx d’un patient atteint de late onset hypogadism (LOH)?

A

Supplémentation en testostérone exogène

  • Supplémentation si Testo < 8 nmol/L
  • SI testo > 12 nmol/L, ne pas supplémenter (risque de perturber l’axe HHG)
    • Suppression de l’axe = problème de fertilité car testo diminuée et testo nécessaire pour spermatogenèse
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22
Q

Quelle est l’indication principale de la mesure/calcul de la testostérone libre ou biodisponible?

A

Indiqué lorsque la concentration totale de testostérone ne fonctionne pas avec les Sx cliniques

  • Mesure de testo totale et SHBG pour faire le calcul de testo libre/biodisponible
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23
Q

Quelle autre hormone doit être dosée lors de l’investigation de l’hypogonadisme primaire ou secondaire?

A

LH

  • Dx différentiel entre hypogonadisme primaire ou secondaire
  • Prolactine indiqué également lorsque testo < 5,2 nmol/L et hypogonadisme secondaire suspecté
24
Q

Nommer des causes de l’hypogonadisme hypogonadotrope chez l’homme

A
  • Insuffisance hypophysaire congénitale ou acquise
    • Syndrome de Prader-Willi
    • Syndrome de Laurence-Moon-Biedl
    • Déficience en GnRH (Syndrome de Kallman)
    • Hyperprolactinémie
  • Syndrome hypothalamique
  • Malnutrition
  • Anorexie
  • Iatrogénique
25
Q

Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypogonadotrophique?

A

Diminution de la fonction des testicules qui se manifeste lorsque des anomalies empêchant la stimulation gonadique normale sont présentes dans l’hypothalamus ou l’hypophyse

26
Q

Nommer des S/Sx caractéristiques du syndrome de Laurence-Moon-Biedl

A
  • Déficience mentale
  • Polydactylie, syndactilie
  • Rétinite pigmentaire
  • Hypogonadisme
27
Q

Nommer des causes d’hypogonadisme hypergonadotrophique

A
  • Causes acquises :
    • Irradiation, castration, Rx cytotoxiques
  • Défauts chromosomiques
    • Syndrome de Klinefelter (47, XXY)
  • Défaut de biosynthèse des androgènes
  • Agéenèse testiculaire
  • Maladie des tubules séminifères
  • Âge
28
Q

Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypergonadotrophique chez l’homme?

A

Désordre primaire des gonades. Concentration de LH et FSh élevées, mais testostérone reste faible

29
Q

Vrai ou Faux : Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter n’ont pas besoin de supplémentation en testostérone

A

FAUX

Doivent être supplémentés en testostérone pour assurer le développement des caractères sexuels masculins, de la masse musculaire, de ls tructure osseuse et un meilleur fonctionnement psychosocial

30
Q

Qu’est-ce que l’insensibilité aux androgènes?

A

Désordre provenant d’une mutation dans les récepteurs androgènes

  • Peut être complet ou partiel (dépend de la fonction résiduelle du récepteur)
31
Q

Quelles sont les caractéristiques cliniques associées è un syndrome d’insensibilité aux androgènes complet?

A
  • Phénotype femme, mais caryotype XY
  • Organes génitaux et orifice vaginal, mais pas de conduit
    • Pas d’utérus, trompes ni vagin proximal
  • Testicules intra-abdominales et sécrétant AMH
    • Testo et LH élevé (insensibilité des récepteurs de rétrocontrôle sur hypophyse/hypothal)
32
Q

Quelles sont les conséquences métaboliques et cliniques associées à un déficit en 5 alpha-réductase chez l’homme?

A

Ces hommes ne convertissent pas la testo en DHT

  • DHT permet masculinisation des organes génitaux in utero
  • NN avec ambiguïté sexuelle et testicules intra-abdominales
33
Q

Comment identifier les gonades abdominales (test de labo)?

A
  • Mesure de testostérone suite à un test de stimulation à l’hCG
  • Inhibine et AMH réflètent également la fonction des cellules de Sertoli
    • AMH normal : 344 pmol/L
    • AMH élevée chez garçon avec puberté retardée ou insensibilité partielle aux androgènes
34
Q

Vrai ou faux : L’inhibine B peut être mesurée comme marqueur de la présence des testicules chez les garçons avec des testicules non palpables

A

VRAI

35
Q

Compléter la phrase :

Les patients sans testicules ont des concentration d’inhibine B ___________ et d’AMH ___________

A

Les patients sans testicules ont des concentration d’inhibine B indétectables** et d’AMH **basse (< 5,7 pmol/L)

36
Q

Vrai ou faux : Les patients avec des dommages sévères aux testicules ou une dysgénésie gonadique ont des concentration normales d’inhibine

A

FAUX

Faibles concentration d’inhibine

37
Q

Qu’elle est la définition de la dycfonction érectile?

A

Incapacité persistance de maintenir une érection pour la relation sexuelle et l’éjaculation 50% du temps

38
Q

Nommer des causes de dysfonction érectile

A

Plusieurs causes

  • Facteurs psychologiques
  • Maladies vasculaires
  • Diabète mellitus
  • HTA
  • Urémie
  • Maladie neurologique
  • Hypogonadisme
  • Hyper/hypo thyroïdie
39
Q

Qu’est-ce que la gynécomastie?

A

Croissance bénigne de la glande mammaire chez l’homme

  • Associé à un ratio augmenté d’oestrogène/androgène
40
Q

Quelles sont les 3 périodes de la vie d’un homme où la gynécomastie peut se manifester ?

A
  • Nouveau-né :
    • génycomastie transitoire 60-90% des NN causé par oestrogènes maternels
  • Puberté :
    • Majorité des garçons
    • Causé par testo faible, DHT faible et ratio estrogènes/androgène élevé
  • Entre 50-80 ans :
    • Diminution de la testo et augmentation du gras corporel
41
Q

Nommer des causes de gynécomastie (autres que celles associées à la naissance, la puberté et l’âge)

A
  • Hyperthyroïdie
  • Maladie du foie
    • Diminue clairance des oestrogènes
    • Diminue SHBG produit
    • Estrogènes biodisponible augmente
  • Tumeurs cellules germinales
  • Tumeurs non-endocrines produisant hCG ou estrogènes
    • hCG stimule l’aromatase testiculaire et la production d’oestrogènes
42
Q

Nommer des facteurs causant l’infertilité chez l’homme

A
  • Désordres andocriniens
    • Syndrome de Kallmann (GnRH)
    • Insuffisance hypophysaire
    • Insensibilité aux androgènes
    • Hyperprolactinémie
    • Androgènes exogènes
  • Anatomiques
    • Varicocèle
    • Éjaculation rétrograde
  • Spermatogenèse anormale
  • Motilité anormale
  • Psychosociale
    • Impuissance
    • Libido diminuée
43
Q

Quel est le premier test demandé pour l’évaluation de l’infertilité chez l’homme?

A

Spermogramme

  • Si anormal, reprise dans 6 semaines
  • Si toujours anormal :
    • Doser LH, FSH, Testo
    • +/- Prolactine
44
Q

Quelles sont les VR pour un spermogramme?

A
  • Numération par mL : > 15 millions / mL
  • Numération totale : > 39 millions / éjaculat

Si numération plus basse : oligospermie

Si absence de spermatozoïdes : azoospermie

45
Q

Comment évalue-t-on l’obstruction des canaux séminifères lors de l’investigation de l’infertilité chez l’homme (suite à un spermogramme anormal)?

A

Test de stimulation à l’hCG

  • Stimule production de testostérone
  • Devrait augmenter le volume de l’éjaculat
  • Si testo augmente, mais volume idem : Il pourrait y avoir un blocage
46
Q

Quels sont les paramètre endocriniens à évaluer en cas d’oligospermie ou d’azoospermie sévère?

A

Mesure de testostérone, LH, FSH, prolactine et TSH

47
Q

Quelle est l’utilité du dosage de la prolactine suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

A

Hyperprolactinémie

  • Cause secondaire de la dysfonction testiculaire
  • Cause un hypogonadisme en affectant la libération de GnRH
  • Causes :
    • TRH élevée : Il faut vérifier si hypothyroïdie
    • Adénome hypophysaire
    • Rx (anxiolytiques, antihypertenseurs)
48
Q

Quelle est l’utilité du dosage de la TSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

A

L’hyperthyroïdie et l’hypothyroïdie peuvent altérer la spermatogenèse

  • Hypothyroïdie, avec TRH augmenté peut causer hyperprolactinémie
49
Q

Quelle est l’utilité du dosage de la testostérone suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

A

Confirmer hypogonadisme

  • Test stimulation à l’hCG peut être effectué pour confirmer hypogonadisme (Pas d’augmentation de la testo suite à injection de hCG)
50
Q

Quelle est l’utilité du dosage de la FSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?

A

Mesure de la FSH lorsque le compte spermatique est < 5-10 millions :

  • FSH élevée = dysfonction cellules de Sertoli ou insuffisance primaire des cellules germinales
  • FSH < 10 nmol/L (et testo < 7 nmol/L) = hypogonadisme hypogonadotrophique
51
Q

Nommer des gènes sur le chromozome Y qui sont associés à une azoopsermie s’ils comportent des microdélétions

A
  • AZF1 et AZF2 (facteurs azoospermie)
  • gène SRY

**Utilité de faire cette analyse (souvent PCR) = Savoir si on peut retirer du sperme des testicules pour la FIV

52
Q

Quelle méthode est recommandée par la société d’endocrinologie pour le dosage de la testostérone totale?

A

LC-MS/MS

  • La plupart des labos utilisent les immunoessais
  • Bonne corrélation IE-MS seulement pour les VR adultes des hommes
    • CV élevé pour les enfants et patients avec taux d’hormone faible
  • Dosage sérum/plasma
53
Q

Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone libre?

A
  • Méthode de référence : Dialyse à l’équilibre / ultrafiltration
    • Fraction libre estimée par l,ajout d’une quantité connue de testo marquée
    • Atteinte de l’équilibre
    • Séparation des fractions de testo marquée liées et non liées
    • Calcul du ratio libre/total
  • Méthode MS rare
  • Calcul de la testo libre
    • Avec dosage testo totale, albumine et SHBG
54
Q

Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone biodisponible?

A
  • Précipitation sélective de la SHBG avec du sulfate d’ammonium
    • Incubation de l’éch avec testo marquée
    • Testo liés à SHBG précipités avec 50% de sulfate d’ammonium
    • Centrifugation et récupération surnageant (testo biodispo)
    • Décompte radioactivité de la testo biodisponible
    • % d’isotope marqué non-lié à la SHBG est multiplié par la concentration totale de testo pour obtenir testo biodispo
  • Algorithme mathématique calculant testo biodisponible
    • Dosage SHBG et testo totale
55
Q

Quelles sont les limites de l’utilisation du calcul pour déterminer la testostérone libre/biodisponible?

A

Les calculs sont basés sur une estimation de la constante de liaison de la testo à la SHBG et l’albumine

  • Conditions qui perturbent la concentration des protéines (surtout albumine) peuvent perturber le calcul
    • Syndrome néphrotique
    • Cirrhose
    • Syndrome oedémateux

Cours A2020 (27 decks)

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