Endocrinologie - Cours 11 Reproduction Homme Flashcards
Discuter de l’anatomie testiculaire
- Réseau structuré de tubules séminifères
- Lumina des tubules séminifères tapissé de cellules de Sertoli
- Cellules de certoli = maturation du sperme et sécrétion d’inhibine
- Cellules de Leydig autour des tubules séminifères
- Site primaire de production des androgènes
- Lumina des tubules séminifères tapissé de cellules de Sertoli
Quels sont les rôles des cellules de Leydig et de Sertoli?
Cellules de Leydig : Production de testostérone
- Stimulé par LH
Cellules de Sertoli : Spermogenèse et production d’inhibine
- Stimulé par FSH
- Nécessite testostérone pour spermogenèse
Quel est le principal angdrogène chez l’homme? Quels sont ses rôles
Testostérone
- Rôle central dans la physiologie de la reproduction
- Nécessaire pour la différenciation sexuelle
- Nécessaire pour la promotion et le maintien de la sexualité à la puberté et dans la vie adulte
Discuter de la régualtion de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez l’homme
- GnRH, FSH et LH sécrétés de façon pulsatile
- Cycle circadien (AM > PM)
- LH agit sur cellules de Leydig pour stimuler conversion CHOL en pregnenolone (précurseur testo)
- FSH agit sur cellules de Sertoli (spermogenèse)
- Produit inhibine
- Rétrocontrôle négatif :
- Testo et ses métabolites (DHT et estradiol) inhibent sécrétion de LH
- Inhibine inhibe sécrétion de FSH
Vrai ou faux : Lorsque les cellules de Sertoli sont diminuées, les taux de FSH sont augmentés
VRAI, puisqu’il y a moins de production d’inhibine
Vrai ou faux : Une diminution des cellules de Leydig cause une diminution de la production de testostérone
VRAI, mène aussi à une augmentaiton de la LH
Discuter de la biosynthèse de la testostérone
- Synthétisée principalement par les cellules de Leydig (95%) et par la conversion périphérique du DHEA et de l’androstènedione (5%)
- Synthèse des androgènes débute par mobilisation du CHOL via la CYP11A1 pour former la pregnelonone
- Étape limitante
- Entrée du CHOL régulé par StAr (régulé par LH)
Sous quelles formes retrouve-t-on la testostérone dans le sang?
- Testo et DHT sous forme libre (2-3%)
- Testo liée à des protéines (97-98%)
- SHBG (45-65%)
- Albumine (35-50%)
Qu’est-ce que la testostérone biodisponible?
Testo libre + liée à l’albumine (fraction active)
Nommer 2 métabolites de la testostérone. Quelles sont les enzymes et les tissus associés à la formation de ces métabolites?
DTH (dihydrotestostérone)
- Substrat : testo
- Enzyme = 5 alpha-réductase
- Tissus : Tissus cibles des androgènes (peau, prostate)
Estradiol
- Substrats : Testo et androstènedione
- Enzyme = Aromatase (CYP 19)
- Plusieurs tissus. Principaux : Foie et tissus adipeux
Quel est le rôle de l’estradiol chez l’homme?
Maintien de la santé osseuse
Vrai ou faux : Plus on est gras, plus on transforme de testostérone en oestrogènes
VRAI
Aromatase (testo -> E2) présente en grande quantité dans les tissus adipeux
Discuter des concentrations normales de testostérone au cours de la vie d’un homme
Concentrations adéquates de testostérone requises à tous les stades de développement
- Testicules foetales produisent testo à partir de la 7e semaine
- Pis au début du 2e trimestre
- Niveau bas à la naissance
- Pic néonatal vers 2-3 mois
- Testo ensuite basse jusqu’à la puberté (1,7 nmol/L)
- Testo s’élève à la puberté jusqu’à environ 40 ans (17-24 nmol/L)
- Déclin de la testo après 40 ans
Vrai ou faux : La spermogenèse débute après la production de testostérone à la puberté
VRAI
Testostérone nécessaire pour spermogénèse
Discuter de la chronologie de la différenciation sexuelle des hommes (fécondation à la naissance, à la puberté)
- 7-8e semaine foetale : Formation des cellules de Sertoli et de Leydig
- 9e semaine : Production de testostérone et d’AMH
- Régression des canaux de Müller, croissance des canaux de Wolff
- 18e semaine : Interromption du fonctionnement testiculaire (jusqu’à la puberté)
- Puberté (vers 10 ans) : Production d’hormones sexuelles
- Développement des caractéristiques secondaires sexuelles
Quels gènes sont responsables de la détermination du sexe masculin?
- Gène SRY
- Gène SOX9
- AMH
Vrai ou faux : L’AMH est faible à la naissance d’un garçon
FAUX
- Très élevée (maximum pour la vie)
- Pic d’AMH à 2-3 mois de grossesse
Qu’est-ce que le Late onset hypogonadism (LOH) ?
Late onset hypogonadism (LOH) :
- Aussi appelé ADAM (Androgen deficiency in the aging male)
- Développement d’hypogonadisme avec l’âge
- À partir de 40 ans, la testo totale décline de 0,5 à 2% / an
- Physiopatho, dû à :
- Diminution des cellules de Leydig (diminue testo)
- Diminution de l’amplitude des pulses de GnRH
- Augmentation de la SHBG
Quels sont les S/Sx associés au late onset hypogadism (LOH)?
S/Sx :
- Baisse de libido
- Dysfonction sexuelle
- Diminution d’énergie
- Diminution de la masse / force musculaire
- Diminution densité osseuse
- Changement d’humeur
Comment diagnostique-t-on le late onset hypogadism (LOH)?
Dx basé sur critères cliniques et résultats de laboratoire
- Ptx doivent présenter des Sx suggestifs d’un déficit en testostérone
- Libido diminuée, dysfct érectile, diminution masse et force muscu, diminution densité osseuse, changement d’humeur
- Dosage testostérone totale
- > 12 nmol/L : Exclu
- < 8 nmol/L : Dx
- 8-12 nmol/L : reprise dosage testo, mesure/calcul testo libre au besoin
Dx : Ptx doivent présenter au moins 1 Sx + une baisse de testo
Quel est le Tx d’un patient atteint de late onset hypogadism (LOH)?
Supplémentation en testostérone exogène
- Supplémentation si Testo < 8 nmol/L
- SI testo > 12 nmol/L, ne pas supplémenter (risque de perturber l’axe HHG)
- Suppression de l’axe = problème de fertilité car testo diminuée et testo nécessaire pour spermatogenèse
Quelle est l’indication principale de la mesure/calcul de la testostérone libre ou biodisponible?
Indiqué lorsque la concentration totale de testostérone ne fonctionne pas avec les Sx cliniques
- Mesure de testo totale et SHBG pour faire le calcul de testo libre/biodisponible
Quelle autre hormone doit être dosée lors de l’investigation de l’hypogonadisme primaire ou secondaire?
LH
- Dx différentiel entre hypogonadisme primaire ou secondaire
- Prolactine indiqué également lorsque testo < 5,2 nmol/L et hypogonadisme secondaire suspecté
Nommer des causes de l’hypogonadisme hypogonadotrope chez l’homme
- Insuffisance hypophysaire congénitale ou acquise
- Syndrome de Prader-Willi
- Syndrome de Laurence-Moon-Biedl
- Déficience en GnRH (Syndrome de Kallman)
- Hyperprolactinémie
- Syndrome hypothalamique
- Malnutrition
- Anorexie
- Iatrogénique
Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypogonadotrophique?
Diminution de la fonction des testicules qui se manifeste lorsque des anomalies empêchant la stimulation gonadique normale sont présentes dans l’hypothalamus ou l’hypophyse
Nommer des S/Sx caractéristiques du syndrome de Laurence-Moon-Biedl
- Déficience mentale
- Polydactylie, syndactilie
- Rétinite pigmentaire
- Hypogonadisme
Nommer des causes d’hypogonadisme hypergonadotrophique
- Causes acquises :
- Irradiation, castration, Rx cytotoxiques
- Défauts chromosomiques
- Syndrome de Klinefelter (47, XXY)
- Défaut de biosynthèse des androgènes
- Agéenèse testiculaire
- Maladie des tubules séminifères
- Âge
Qu’est-ce que l’hypogonadisme hypergonadotrophique chez l’homme?
Désordre primaire des gonades. Concentration de LH et FSh élevées, mais testostérone reste faible
Vrai ou Faux : Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter n’ont pas besoin de supplémentation en testostérone
FAUX
Doivent être supplémentés en testostérone pour assurer le développement des caractères sexuels masculins, de la masse musculaire, de ls tructure osseuse et un meilleur fonctionnement psychosocial
Qu’est-ce que l’insensibilité aux androgènes?
Désordre provenant d’une mutation dans les récepteurs androgènes
- Peut être complet ou partiel (dépend de la fonction résiduelle du récepteur)
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées è un syndrome d’insensibilité aux androgènes complet?
- Phénotype femme, mais caryotype XY
- Organes génitaux et orifice vaginal, mais pas de conduit
- Pas d’utérus, trompes ni vagin proximal
- Testicules intra-abdominales et sécrétant AMH
- Testo et LH élevé (insensibilité des récepteurs de rétrocontrôle sur hypophyse/hypothal)
Quelles sont les conséquences métaboliques et cliniques associées à un déficit en 5 alpha-réductase chez l’homme?
Ces hommes ne convertissent pas la testo en DHT
- DHT permet masculinisation des organes génitaux in utero
- NN avec ambiguïté sexuelle et testicules intra-abdominales
Comment identifier les gonades abdominales (test de labo)?
- Mesure de testostérone suite à un test de stimulation à l’hCG
- Inhibine et AMH réflètent également la fonction des cellules de Sertoli
- AMH normal : 344 pmol/L
- AMH élevée chez garçon avec puberté retardée ou insensibilité partielle aux androgènes
Vrai ou faux : L’inhibine B peut être mesurée comme marqueur de la présence des testicules chez les garçons avec des testicules non palpables
VRAI
Compléter la phrase :
Les patients sans testicules ont des concentration d’inhibine B ___________ et d’AMH ___________
Les patients sans testicules ont des concentration d’inhibine B indétectables** et d’AMH **basse (< 5,7 pmol/L)
Vrai ou faux : Les patients avec des dommages sévères aux testicules ou une dysgénésie gonadique ont des concentration normales d’inhibine
FAUX
Faibles concentration d’inhibine
Qu’elle est la définition de la dycfonction érectile?
Incapacité persistance de maintenir une érection pour la relation sexuelle et l’éjaculation 50% du temps
Nommer des causes de dysfonction érectile
Plusieurs causes
- Facteurs psychologiques
- Maladies vasculaires
- Diabète mellitus
- HTA
- Urémie
- Maladie neurologique
- Hypogonadisme
- Hyper/hypo thyroïdie
Qu’est-ce que la gynécomastie?
Croissance bénigne de la glande mammaire chez l’homme
- Associé à un ratio augmenté d’oestrogène/androgène
Quelles sont les 3 périodes de la vie d’un homme où la gynécomastie peut se manifester ?
- Nouveau-né :
- génycomastie transitoire 60-90% des NN causé par oestrogènes maternels
- Puberté :
- Majorité des garçons
- Causé par testo faible, DHT faible et ratio estrogènes/androgène élevé
- Entre 50-80 ans :
- Diminution de la testo et augmentation du gras corporel
Nommer des causes de gynécomastie (autres que celles associées à la naissance, la puberté et l’âge)
- Hyperthyroïdie
- Maladie du foie
- Diminue clairance des oestrogènes
- Diminue SHBG produit
- Estrogènes biodisponible augmente
- Tumeurs cellules germinales
- Tumeurs non-endocrines produisant hCG ou estrogènes
- hCG stimule l’aromatase testiculaire et la production d’oestrogènes
Nommer des facteurs causant l’infertilité chez l’homme
- Désordres andocriniens
- Syndrome de Kallmann (GnRH)
- Insuffisance hypophysaire
- Insensibilité aux androgènes
- Hyperprolactinémie
- Androgènes exogènes
- Anatomiques
- Varicocèle
- Éjaculation rétrograde
- Spermatogenèse anormale
- Motilité anormale
- Psychosociale
- Impuissance
- Libido diminuée
Quel est le premier test demandé pour l’évaluation de l’infertilité chez l’homme?
Spermogramme
- Si anormal, reprise dans 6 semaines
- Si toujours anormal :
- Doser LH, FSH, Testo
- +/- Prolactine
Quelles sont les VR pour un spermogramme?
- Numération par mL : > 15 millions / mL
- Numération totale : > 39 millions / éjaculat
Si numération plus basse : oligospermie
Si absence de spermatozoïdes : azoospermie
Comment évalue-t-on l’obstruction des canaux séminifères lors de l’investigation de l’infertilité chez l’homme (suite à un spermogramme anormal)?
Test de stimulation à l’hCG
- Stimule production de testostérone
- Devrait augmenter le volume de l’éjaculat
- Si testo augmente, mais volume idem : Il pourrait y avoir un blocage
Quels sont les paramètre endocriniens à évaluer en cas d’oligospermie ou d’azoospermie sévère?
Mesure de testostérone, LH, FSH, prolactine et TSH
Quelle est l’utilité du dosage de la prolactine suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?
Hyperprolactinémie
- Cause secondaire de la dysfonction testiculaire
- Cause un hypogonadisme en affectant la libération de GnRH
- Causes :
- TRH élevée : Il faut vérifier si hypothyroïdie
- Adénome hypophysaire
- Rx (anxiolytiques, antihypertenseurs)
Quelle est l’utilité du dosage de la TSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?
L’hyperthyroïdie et l’hypothyroïdie peuvent altérer la spermatogenèse
- Hypothyroïdie, avec TRH augmenté peut causer hyperprolactinémie
Quelle est l’utilité du dosage de la testostérone suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?
Confirmer hypogonadisme
- Test stimulation à l’hCG peut être effectué pour confirmer hypogonadisme (Pas d’augmentation de la testo suite à injection de hCG)
Quelle est l’utilité du dosage de la FSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l’infertilité masculine)?
Mesure de la FSH lorsque le compte spermatique est < 5-10 millions :
- FSH élevée = dysfonction cellules de Sertoli ou insuffisance primaire des cellules germinales
- FSH < 10 nmol/L (et testo < 7 nmol/L) = hypogonadisme hypogonadotrophique
Nommer des gènes sur le chromozome Y qui sont associés à une azoopsermie s’ils comportent des microdélétions
- AZF1 et AZF2 (facteurs azoospermie)
- gène SRY
**Utilité de faire cette analyse (souvent PCR) = Savoir si on peut retirer du sperme des testicules pour la FIV
Quelle méthode est recommandée par la société d’endocrinologie pour le dosage de la testostérone totale?
LC-MS/MS
- La plupart des labos utilisent les immunoessais
- Bonne corrélation IE-MS seulement pour les VR adultes des hommes
- CV élevé pour les enfants et patients avec taux d’hormone faible
- Dosage sérum/plasma
Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone libre?
-
Méthode de référence : Dialyse à l’équilibre / ultrafiltration
- Fraction libre estimée par l,ajout d’une quantité connue de testo marquée
- Atteinte de l’équilibre
- Séparation des fractions de testo marquée liées et non liées
- Calcul du ratio libre/total
- Méthode MS rare
- Calcul de la testo libre
- Avec dosage testo totale, albumine et SHBG
Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone biodisponible?
- Précipitation sélective de la SHBG avec du sulfate d’ammonium
- Incubation de l’éch avec testo marquée
- Testo liés à SHBG précipités avec 50% de sulfate d’ammonium
- Centrifugation et récupération surnageant (testo biodispo)
- Décompte radioactivité de la testo biodisponible
- % d’isotope marqué non-lié à la SHBG est multiplié par la concentration totale de testo pour obtenir testo biodispo
- Algorithme mathématique calculant testo biodisponible
- Dosage SHBG et testo totale
Quelles sont les limites de l’utilisation du calcul pour déterminer la testostérone libre/biodisponible?
Les calculs sont basés sur une estimation de la constante de liaison de la testo à la SHBG et l’albumine
- Conditions qui perturbent la concentration des protéines (surtout albumine) peuvent perturber le calcul
- Syndrome néphrotique
- Cirrhose
- Syndrome oedémateux
