Endocrinologie - Cours 11 Reproduction Homme Flashcards
1
Q
Discuter de l’anatomie testiculaire
A
- Réseau structuré de tubules séminifères
- Lumina des tubules séminifères tapissé de cellules de Sertoli
- Cellules de certoli = maturation du sperme et sécrétion d’inhibine
- Cellules de Leydig autour des tubules séminifères
- Site primaire de production des androgènes
- Lumina des tubules séminifères tapissé de cellules de Sertoli
2
Q
Quels sont les rôles des cellules de Leydig et de Sertoli?
A
Cellules de Leydig : Production de testostérone
- Stimulé par LH
Cellules de Sertoli : Spermogenèse et production d’inhibine
- Stimulé par FSH
- Nécessite testostérone pour spermogenèse
3
Q
Quel est le principal angdrogène chez l’homme? Quels sont ses rôles
A
Testostérone
- Rôle central dans la physiologie de la reproduction
- Nécessaire pour la différenciation sexuelle
- Nécessaire pour la promotion et le maintien de la sexualité à la puberté et dans la vie adulte
4
Q
Discuter de la régualtion de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez l’homme
A
- GnRH, FSH et LH sécrétés de façon pulsatile
- Cycle circadien (AM > PM)
- LH agit sur cellules de Leydig pour stimuler conversion CHOL en pregnenolone (précurseur testo)
- FSH agit sur cellules de Sertoli (spermogenèse)
- Produit inhibine
- Rétrocontrôle négatif :
- Testo et ses métabolites (DHT et estradiol) inhibent sécrétion de LH
- Inhibine inhibe sécrétion de FSH
5
Q
Vrai ou faux : Lorsque les cellules de Sertoli sont diminuées, les taux de FSH sont augmentés
A
VRAI, puisqu’il y a moins de production d’inhibine
6
Q
Vrai ou faux : Une diminution des cellules de Leydig cause une diminution de la production de testostérone
A
VRAI, mène aussi à une augmentaiton de la LH
7
Q
Discuter de la biosynthèse de la testostérone
A
- Synthétisée principalement par les cellules de Leydig (95%) et par la conversion périphérique du DHEA et de l’androstènedione (5%)
- Synthèse des androgènes débute par mobilisation du CHOL via la CYP11A1 pour former la pregnelonone
- Étape limitante
- Entrée du CHOL régulé par StAr (régulé par LH)
8
Q
Sous quelles formes retrouve-t-on la testostérone dans le sang?
A
- Testo et DHT sous forme libre (2-3%)
- Testo liée à des protéines (97-98%)
- SHBG (45-65%)
- Albumine (35-50%)
9
Q
Qu’est-ce que la testostérone biodisponible?
A
Testo libre + liée à l’albumine (fraction active)
10
Q
Nommer 2 métabolites de la testostérone. Quelles sont les enzymes et les tissus associés à la formation de ces métabolites?
A
DTH (dihydrotestostérone)
- Substrat : testo
- Enzyme = 5 alpha-réductase
- Tissus : Tissus cibles des androgènes (peau, prostate)
Estradiol
- Substrats : Testo et androstènedione
- Enzyme = Aromatase (CYP 19)
- Plusieurs tissus. Principaux : Foie et tissus adipeux
11
Q
Quel est le rôle de l’estradiol chez l’homme?
A
Maintien de la santé osseuse
12
Q
Vrai ou faux : Plus on est gras, plus on transforme de testostérone en oestrogènes
A
VRAI
Aromatase (testo -> E2) présente en grande quantité dans les tissus adipeux
13
Q
Discuter des concentrations normales de testostérone au cours de la vie d’un homme
A
Concentrations adéquates de testostérone requises à tous les stades de développement
- Testicules foetales produisent testo à partir de la 7e semaine
- Pis au début du 2e trimestre
- Niveau bas à la naissance
- Pic néonatal vers 2-3 mois
- Testo ensuite basse jusqu’à la puberté (1,7 nmol/L)
- Testo s’élève à la puberté jusqu’à environ 40 ans (17-24 nmol/L)
- Déclin de la testo après 40 ans
14
Q
Vrai ou faux : La spermogenèse débute après la production de testostérone à la puberté
A
VRAI
Testostérone nécessaire pour spermogénèse
15
Q
Discuter de la chronologie de la différenciation sexuelle des hommes (fécondation à la naissance, à la puberté)
A
- 7-8e semaine foetale : Formation des cellules de Sertoli et de Leydig
- 9e semaine : Production de testostérone et d’AMH
- Régression des canaux de Müller, croissance des canaux de Wolff
- 18e semaine : Interromption du fonctionnement testiculaire (jusqu’à la puberté)
- Puberté (vers 10 ans) : Production d’hormones sexuelles
- Développement des caractéristiques secondaires sexuelles
16
Q
Quels gènes sont responsables de la détermination du sexe masculin?
A
- Gène SRY
- Gène SOX9
- AMH
17
Q
Vrai ou faux : L’AMH est faible à la naissance d’un garçon
A
FAUX
- Très élevée (maximum pour la vie)
- Pic d’AMH à 2-3 mois de grossesse
18
Q
Qu’est-ce que le Late onset hypogonadism (LOH) ?
A
Late onset hypogonadism (LOH) :
- Aussi appelé ADAM (Androgen deficiency in the aging male)
- Développement d’hypogonadisme avec l’âge
- À partir de 40 ans, la testo totale décline de 0,5 à 2% / an
- Physiopatho, dû à :
- Diminution des cellules de Leydig (diminue testo)
- Diminution de l’amplitude des pulses de GnRH
- Augmentation de la SHBG
19
Q
Quels sont les S/Sx associés au late onset hypogadism (LOH)?
A
S/Sx :
- Baisse de libido
- Dysfonction sexuelle
- Diminution d’énergie
- Diminution de la masse / force musculaire
- Diminution densité osseuse
- Changement d’humeur
20
Q
Comment diagnostique-t-on le late onset hypogadism (LOH)?
A
Dx basé sur critères cliniques et résultats de laboratoire
- Ptx doivent présenter des Sx suggestifs d’un déficit en testostérone
- Libido diminuée, dysfct érectile, diminution masse et force muscu, diminution densité osseuse, changement d’humeur
- Dosage testostérone totale
- > 12 nmol/L : Exclu
- < 8 nmol/L : Dx
- 8-12 nmol/L : reprise dosage testo, mesure/calcul testo libre au besoin
Dx : Ptx doivent présenter au moins 1 Sx + une baisse de testo
21
Q
Quel est le Tx d’un patient atteint de late onset hypogadism (LOH)?
A
Supplémentation en testostérone exogène
- Supplémentation si Testo < 8 nmol/L
- SI testo > 12 nmol/L, ne pas supplémenter (risque de perturber l’axe HHG)
- Suppression de l’axe = problème de fertilité car testo diminuée et testo nécessaire pour spermatogenèse
22
Q
Quelle est l’indication principale de la mesure/calcul de la testostérone libre ou biodisponible?
A
Indiqué lorsque la concentration totale de testostérone ne fonctionne pas avec les Sx cliniques
- Mesure de testo totale et SHBG pour faire le calcul de testo libre/biodisponible
23
Q
Quelle autre hormone doit être dosée lors de l’investigation de l’hypogonadisme primaire ou secondaire?
A
LH
- Dx différentiel entre hypogonadisme primaire ou secondaire
- Prolactine indiqué également lorsque testo < 5,2 nmol/L et hypogonadisme secondaire suspecté
24
Q
Nommer des causes de l’hypogonadisme hypogonadotrope chez l’homme
A
- Insuffisance hypophysaire congénitale ou acquise
- Syndrome de Prader-Willi
- Syndrome de Laurence-Moon-Biedl
- Déficience en GnRH (Syndrome de Kallman)
- Hyperprolactinémie
- Syndrome hypothalamique
- Malnutrition
- Anorexie
- Iatrogénique
25
Qu'est-ce que l'hypogonadisme hypogonadotrophique?
Diminution de la fonction des testicules qui se manifeste lorsque des anomalies empêchant la stimulation gonadique normale sont présentes dans l'hypothalamus ou l'hypophyse
26
Nommer des S/Sx caractéristiques du syndrome de Laurence-Moon-Biedl
* Déficience mentale
* Polydactylie, syndactilie
* Rétinite pigmentaire
* Hypogonadisme
27
Nommer des causes d'hypogonadisme hypergonadotrophique
* Causes acquises :
* Irradiation, castration, Rx cytotoxiques
* Défauts chromosomiques
* Syndrome de Klinefelter (47, XXY)
* Défaut de biosynthèse des androgènes
* Agéenèse testiculaire
* Maladie des tubules séminifères
* Âge
28
Qu'est-ce que l'hypogonadisme hypergonadotrophique chez l'homme?
Désordre primaire des gonades. Concentration de LH et FSh élevées, mais testostérone reste faible
29
_Vrai ou Faux :_ Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter n'ont pas besoin de supplémentation en testostérone
**FAUX**
Doivent être supplémentés en testostérone pour assurer le développement des caractères sexuels masculins, de la masse musculaire, de ls tructure osseuse et un meilleur fonctionnement psychosocial
30
Qu'est-ce que l'insensibilité aux androgènes?
Désordre provenant d'une mutation dans les récepteurs androgènes
* Peut être complet ou partiel (dépend de la fonction résiduelle du récepteur)
31
Quelles sont les caractéristiques cliniques associées è un syndrome d'insensibilité aux androgènes complet?
* Phénotype femme, mais caryotype XY
* Organes génitaux et orifice vaginal, mais pas de conduit
* Pas d'utérus, trompes ni vagin proximal
* Testicules intra-abdominales et sécrétant AMH
* Testo et LH élevé (insensibilité des récepteurs de rétrocontrôle sur hypophyse/hypothal)
32
Quelles sont les conséquences métaboliques et cliniques associées à un déficit en 5 alpha-réductase chez l'homme?
**Ces hommes ne convertissent pas la testo en DHT**
* DHT permet masculinisation des organes génitaux in utero
* NN avec ambiguïté sexuelle et testicules intra-abdominales
33
Comment identifier les gonades abdominales (test de labo)?
* Mesure de testostérone suite à un test de stimulation à l'hCG
* Inhibine et AMH réflètent également la fonction des cellules de Sertoli
* AMH normal : 344 pmol/L
* AMH élevée chez garçon avec puberté retardée ou insensibilité partielle aux androgènes
34
_Vrai ou faux :_ L'inhibine B peut être mesurée comme marqueur de la présence des testicules chez les garçons avec des testicules non palpables
**VRAI**
35
Compléter la phrase :
Les patients sans testicules ont des concentration d'inhibine B ___________ et d'AMH \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_
Les patients sans testicules ont des concentration d'inhibine B **_indétectables**_ et d'AMH _**basse (\< 5,7 pmol/L)_**
36
_Vrai ou faux_ : Les patients avec des dommages sévères aux testicules ou une dysgénésie gonadique ont des concentration normales d'inhibine
**FAUX**
Faibles concentration d'inhibine
37
Qu'elle est la définition de la dycfonction érectile?
Incapacité persistance de maintenir une érection pour la relation sexuelle et l'éjaculation 50% du temps
38
Nommer des causes de dysfonction érectile
Plusieurs causes
* Facteurs psychologiques
* Maladies vasculaires
* Diabète mellitus
* HTA
* Urémie
* Maladie neurologique
* Hypogonadisme
* Hyper/hypo thyroïdie
39
Qu'est-ce que la gynécomastie?
Croissance bénigne de la glande mammaire chez l'homme
* Associé à un ratio augmenté d'oestrogène/androgène
40
Quelles sont les 3 périodes de la vie d'un homme où la gynécomastie peut se manifester ?
* Nouveau-né :
* génycomastie transitoire 60-90% des NN causé par oestrogènes maternels
* Puberté :
* Majorité des garçons
* Causé par testo faible, DHT faible et ratio estrogènes/androgène élevé
* Entre 50-80 ans :
* Diminution de la testo et augmentation du gras corporel
41
Nommer des causes de gynécomastie (autres que celles associées à la naissance, la puberté et l'âge)
* Hyperthyroïdie
* Maladie du foie
* Diminue clairance des oestrogènes
* Diminue SHBG produit
* Estrogènes biodisponible augmente
* Tumeurs cellules germinales
* Tumeurs non-endocrines produisant hCG ou estrogènes
* hCG stimule l'aromatase testiculaire et la production d'oestrogènes
42
Nommer des facteurs causant l'infertilité chez l'homme
* Désordres andocriniens
* Syndrome de Kallmann (GnRH)
* Insuffisance hypophysaire
* Insensibilité aux androgènes
* Hyperprolactinémie
* Androgènes exogènes
* Anatomiques
* Varicocèle
* Éjaculation rétrograde
* Spermatogenèse anormale
* Motilité anormale
* Psychosociale
* Impuissance
* Libido diminuée
43
Quel est le premier test demandé pour l'évaluation de l'infertilité chez l'homme?
**_Spermogramme_**
* Si anormal, reprise dans 6 semaines
* Si toujours anormal :
* Doser LH, FSH, Testo
* +/- Prolactine
44
Quelles sont les VR pour un spermogramme?
* Numération par mL : \> 15 millions / mL
* Numération totale : \> 39 millions / éjaculat
Si numération plus basse : **oligospermie**
Si absence de spermatozoïdes : **azoospermie**
45
Comment évalue-t-on l'obstruction des canaux séminifères lors de l'investigation de l'infertilité chez l'homme (suite à un spermogramme anormal)?
**Test de stimulation à l'hCG**
* Stimule production de testostérone
* Devrait augmenter le volume de l'éjaculat
* Si testo augmente, mais volume idem : Il pourrait y avoir un blocage
46
Quels sont les paramètre endocriniens à évaluer en cas d'oligospermie ou d'azoospermie sévère?
Mesure de testostérone, LH, FSH, prolactine et TSH
47
Quelle est l'utilité du dosage de la prolactine suite à un spermogramme anormal (investigation de l'infertilité masculine)?
**Hyperprolactinémie**
* Cause secondaire de la dysfonction testiculaire
* Cause un hypogonadisme en affectant la libération de GnRH
* Causes :
* TRH élevée : Il faut vérifier si hypothyroïdie
* Adénome hypophysaire
* Rx (anxiolytiques, antihypertenseurs)
48
Quelle est l'utilité du dosage de la TSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l'infertilité masculine)?
L'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie peuvent altérer la spermatogenèse
* Hypothyroïdie, avec TRH augmenté peut causer hyperprolactinémie
49
Quelle est l'utilité du dosage de la testostérone suite à un spermogramme anormal (investigation de l'infertilité masculine)?
Confirmer **hypogonadisme**
* Test stimulation à l'**hCG** peut être effectué pour confirmer hypogonadisme (Pas d'augmentation de la testo suite à injection de hCG)
50
Quelle est l'utilité du dosage de la FSH suite à un spermogramme anormal (investigation de l'infertilité masculine)?
Mesure de la FSH lorsque le compte spermatique est \< 5-10 millions :
* FSH élevée = dysfonction cellules de Sertoli ou insuffisance primaire des cellules germinales
* FSH \< 10 nmol/L (et testo \< 7 nmol/L) = hypogonadisme hypogonadotrophique
51
Nommer des gènes sur le chromozome Y qui sont associés à une azoopsermie s'ils comportent des microdélétions
* AZF1 et AZF2 (facteurs azoospermie)
* gène SRY
\*\*Utilité de faire cette analyse (souvent PCR) = Savoir si on peut retirer du sperme des testicules pour la FIV
52
Quelle méthode est recommandée par la société d'endocrinologie pour le dosage de la testostérone totale?
**LC-MS/MS**
* La plupart des labos utilisent les immunoessais
* Bonne corrélation IE-MS seulement pour les VR adultes des hommes
* CV élevé pour les enfants et patients avec taux d'hormone faible
* Dosage sérum/plasma
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Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone libre?
* **Méthode de référence : Dialyse à l'équilibre / ultrafiltration**
* Fraction libre estimée par l,ajout d'une quantité connue de testo marquée
* Atteinte de l'équilibre
* Séparation des fractions de testo marquée liées et non liées
* Calcul du ratio libre/total
* Méthode MS rare
* Calcul de la testo libre
* Avec dosage testo totale, albumine et SHBG
54
Quelles méthodes sont recommandées pour le dosage de la testostérone biodisponible?
* Précipitation sélective de la SHBG avec du sulfate d'ammonium
* Incubation de l'éch avec testo marquée
* Testo liés à SHBG précipités avec 50% de sulfate d'ammonium
* Centrifugation et récupération surnageant (testo biodispo)
* Décompte radioactivité de la testo biodisponible
* % d'isotope marqué non-lié à la SHBG est multiplié par la concentration totale de testo pour obtenir testo biodispo
* Algorithme mathématique calculant testo biodisponible
* Dosage SHBG et testo totale
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Quelles sont les limites de l'utilisation du calcul pour déterminer la testostérone libre/biodisponible?
Les calculs sont basés sur une estimation de la constante de liaison de la testo à la SHBG et l'albumine
* Conditions qui perturbent la concentration des protéines (surtout albumine) peuvent perturber le calcul
* Syndrome néphrotique
* Cirrhose
* Syndrome oedémateux
