HC 11.5 Systemische therapie maligniteiten tractus digestivus Flashcards

1
Q

In welke sectoren zien we systemische therapie?

A

Tegenwoordig komt systemische therapie in alle sectoren terug, het kan terugkomen in curatieve setting, niet-curatieve setting. Ook bij lokale ziekte en bij gemetastaseerde ziekte.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Wat zijn de bijwerkingen van chemotherapie?

A

Bijwerkingen chemotherapie:
- Diarree: soms tot wel tien keer per dag.
- Hand-voet syndroom: de handen en voeten staan in brand en zijn erg rood.
- Ernstige mucositis: verbranding van het slijmvlies.
- Huidtoxiciteit: zoals acne, krentenbaard of pus.
- Polyneuropathie: pijn, tintelingen, spierzwakte in handen en voeten.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

In welke settingen geven we systemische therapie bij het colorectaal carcinoom?

A

We geven systemische therapie bij colorectaal carcinoom: adjuvant, inductie, levensverlengd (palliatief).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vind je het voorschrijven van adjuvante chemotherapie in onderstaande gevallen gerechtvaardigd?
1. Met chemotherapie zijn 13/100 patiënten na 5 jaar in leven, 67/100 hadden chemo “niet nodig”
2. Met chemotherapie zijn 2/100 patiënten na 5 jaar in leven, 86/100 hadden chemo “niet nodig”

A

Adjuvante chemotherapie is alleen bij de eerste gerechtvaardigd. De kans op bijwerkingen is 80%. Als je zegt dat je patiënten gaat behandelen dan behandel je de gehele groep. Je behandeld in de eerste situatie 100 patiënten om 13 patiënten te redden, in de tweede situatie red je er maar 2 mee. In Nederland wordt aangehouden dat een winst van >3% genoeg reden is om te behandelen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Wat is het effect van inductie therapie bij curatief colorectaal carcinoom?

A

Bij inductietherapie wordt geprobeerd de tumor resectabel te maken. In 20% van de gevallen lukt dit. De patiënten die een resectabele tumor hebben door inductietherapie hebben een 5-jaarsoverleving van 33%.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Wat is de prognose bij onbehandeld niet-curatief CRC? En wat als die wel wordt behandeld?

A

Prognose onbehandeld: 6-8 maanden overleving. Met systemische therapie wordt gestreefd naar levensverlenging en/of palliatie. Prognose behandeld: ± 24 maanden overleving.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Wat zijn de toegepaste therapieën voor niet-curatief CRC?

A
  • Chemotherapie: fluoropyrimidines, irinotecan, oxaliplatin, taxanen.
  • Doelgerichte therapie: VEGF-inhibitie (Bevacizumab), EGFR-inhibitie (Cetuximab, Panitumumab), BRAF-inhibitie (Encorafenib).
  • Immunotherapie: pembrolizumab.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Wat zijn de werkingsmechanismen van de verschillende chemotherapieën voor het colorectaalcarcinoom?

A
  • Fluoropyrimidines: anti-metabolieten, er vindt geen DNA-synthese meer plaats
  • Irinotecan: remt DNA replicatie
  • Oxaliplatin: zorgt voor crosslinks waardoor het DNA ook niet meer vermenigdvuldigd kan worden
  • Taxanen: werken op microtubuli, waardoor er geen mitose meer is.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Wat zijn de nadelen en voordelen van de systemische behandeling bij niet-curatief CRC?

A

Nadelen van de behandeling: tijd in ziekenhuis, bijwerkingen, kosten (van chemotherapie vallen de kosten mee, de nieuwe behandelingen zijn duur (Targeted therapie, immunotherapie). Voordelen van de behandeling: vermindering klachten, levensverlenging, hoop.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Wanneer behandeling starten? Direct bij diagnose? Afwachten op klachten?

A
  • Doel van een palliatieve behandeling is klachten verminderen. Dus dit geef je niet als patiënt geen klachten heeft.
  • Als de chemo zorgt voor een significante kans op langere overleving (2-3 maanden), dan kun je het overwegen op basis van de wensen en conditie van de patiënt.
  • Je moet het dus individualiseren: aard metastasen, leeftijd/conditie, behandelwens.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Wat is de ECOG performance score?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hoe werkt Bevacizumab?

A

Bevacizumab: remt bloedvatvorming
- Antistof die bindt op de VEGF-receptor bindt, hierdoor vindt de nieuwvorming van bloedvaten niet meer plaats.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hoe werken cetuximab en panitunumab?

A

Cetuximab, Panitumumab: remmen proliferatie
- Geef je via het infuus
- Remt de EGFR-receptor
- Je hebt nog eiwitten down-stream van de receptor (zoals het RAS, BRAF en MEK) waar ook mutaties kunnen zitten, hierop kun je ook ingrijpen. De tumor kan ook zorgen voor negatieve feedback loops waardoor de EGFR-receptor weer extra wordt geactiveerd. Daarom combineren we deze targeted therapie. Dus dan remmen we de receptor en de eiwitten waar de mutaties in zijn ontstaan.
- Daarnaast zien we dus doordat er negatieve feedback loops ontstaan, dat als we BRAF remmen en de EGFR-receptor niet, dat dat dus totaal geen zin heeft. Dus dat is ook een reden van de combinatie.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hoe werkt immunotherapie?

A
  • De T-cellen gaan echt op zoek naar de kankercellen
  • Alleen toepasbaar in immunogene tumoren
  • Nadeel auto-immuunziekten. De ernstige bijwerkingen komen minder vaak voor dan bij chemotherapie. Monotherapie: 20% kans op bijwerkingen, gemixte therapie: 35-40% kans op bijwerking.
  • Colorectaal carcinoom zit ook wel in de hoge groep, dus gevoelig voor immunotherapie.
  • Lynch tumoren hebben een grote gevoeligheid voor immunotherapie. Lynch tumoren ontstaan door fouten in het mismatch repair systeem, het zorgt voor microsateliet instabiliteit. De mensen die wel de mismatches kunnen repareren hebben bijna geen effect van de immunotherapie. MSI tumoren zijn 5% van de CRC. Maar bij die mensen zien we aanzienlijke toename van de overleving.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Waar grijpen CTLA-4 remmers en PD-1 remmers op in?

A

CTLA-4 remmers grijpen in op de interactie tussen de dendritische cel en de T-cel. PD-1 remmers grijpen in op de interactie tussen de T-cel en de tumorcel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hoe wordt systemische therapie toegepast voor het maagcarcinoom?

A

Systemische therapie maagcarcinoom: Perioperatief (neoadjuvant, adjuvant), levensverlengd, palliatief.

17
Q

Hoe wordt het curatieve maagcarcinoom behandeld? Wat zijn daar de voor- en nadelen van?

A

Curatief maagcarcinoom: peri-operatief FLOT
Een paar kuren voor de operatie en een aantal na de operatie (dus neoadjuvant en adjuvant). De chemokuren bestaan uit de volgende stoffen: flourouracil, leucovorin, oxaliplatin en docetaxel –> FLOT.
Voordelen:
- Overleving 5 jaar na alleen operatie: 23%
- Overleving 5 jaar na peri-operatieve chemo + operatie: 45%
o Winst 22%, NNT = 4,5
Nadelen:
- Toxisch: minder dan 50% maakt behandeling af en ongeveer 20% heeft te maken met ernstige toxiciteit (graad 3/4 : ziekenhuisopname of levensbedreigend)

18
Q

Wat is de prognose van een niet-curatief maagcarcinoom?

A

Prognose onbehandeld: < 6 maanden overleving. Prognose behandeld: +/- 12 maanden overleving

19
Q

Heeft het geven van chemotherapie nut bij een niet-curatief maagcarcinoom?

A

We zien we dat chemotherapie vs. geen behandeling leidt tot toename van de overall survival en toename van time to progression. Daarnaast heeft het nut om combinatie chemotherapie te geven, het heeft geen nut om monotherapie te geven.

20
Q

Welke nieuwe therapieën zijn er voor een niet-curatief maagcarcinoom?

A

Bij het maagcarcinoom zijn er nieuwe middelen in de niet-curatieve setting: trastuzumab (HER-2 receptor), ramucirumab (VEGF-receptor). Het geeft niet perse een grote extra overleving: wel een paar maanden mediaan. De biomarker: aan- of afwezigheid van de HER-2 neu receptor heeft niet veel aanvulling, dus niet te gebruiken bij het maagcarcinoom. Maar we gebruiken het wel, want het is het beste wat we hebben, en het bespaart ons geld, hierdoor hoeven we niet iedereen trastuzumab te geven.
Ook het geven van immunotherapie bij het maagcarcinoom zorgt niet voor een extra-overleving waarvan je een gat in de lucht springt, hoogstens drie maanden extra.

21
Q

Wat zijn de behandelmogelijkheden voor een niet-curatief maagcarcinoom?

A
  • Fluoropyrimidines
  • Epirubicine
  • Oxaliplatin/Cisplatin
  • HER2-inhibitie
  • Paclitaxel
  • VEGF-inhibitie
  • Immuuntherapie
22
Q

Hoe wordt systemische therapie toegepast voor het oesophaguscarcinoom?

A

Systeemtherapie slokdarmcarcinoom: neoadjuvant, adjuvant, levensverlengd (palliatief).

23
Q

Wat is de systemische therapie bij een curatief oesophaguscarcinoom en wat zijn daarvan de voor- en nadelen?

A

Neoadjuvante chemoradiotherapie is wereldwijd de standaard (vijf weken bestraling en chemotherapie). Hierin wordt cisplatine als chemotherapie gebruikt. We geven neo-adjuvant een lagere dosis chemotherapie, en een dosis radiotherapie. Omdat het een synergistische effect heeft, dus het effect van radiotherapie wordt versterkt door de chemotherapie (radio-sensitizer).
- Voordelen: Overlevingswinst, verbetering passage, minder kans op lokaal recidief
- Nadelen: Belasting
We geven 1 jaar immuuntherapie na neoadjuvante chemoradiatie en resectie. De 5-jaars OS van curatief behandelde patiënten is namelijk ca 50%, we zien dus een verdubbeling van ziektevrije overleving.

24
Q

Wat is de systemische therapie bij een niet-curatief oesophaguscarcinoom?

A

Prognose : ± 6 maanden overleving
- Geen RCTs beschikbaar over de winst van chemotherapie in deze situatie.
- Mediane overleving 6-9 maanden door systemische therapie
- Kwaliteit van leven verbeterd wel een beetje door de behandeling.

25
Q

Wat zijn de prognostische factoren voor palliatieve systeemtherapie?

A
  • Leeftijd
  • Co-morbiditeit
  • Performance status
  • Type tumor (histologie)
  • Bio-markers (HER-2, MSI)