Gamla och nya infektioner Flashcards
Vad är problemet med tuberkulos?
Infekterar många och dödar långsamt vilket har lett till stor spridning av sjukdomen (50% mortalitet obehandlad). Är differentialdiagnos till de flesta systemsjukdomar. TBC-epidemin samvarierar med HIV-epidemin. Växande resistensproblematik (multiresistent TBC)
Lokalisation av tuberkulos?
70-75% % är lungtuberkulos (är en lungsjukdom i botten), 15-20% är lymfkörteltuberkulos, finns även som gastrointestinal TBC, appendicit, spondylodiskit, tuberkulös meningit.
Hur smittar tuberkulos?
Hosta/nysning med aerosolbildning -> Inhalation, 90% fastnar i övre luftvägarna men resterande tar sig ned till alveolerna -> Makrofagmedierad avdödning (60%) eller proliferation -> Spridning till lymfkörtlar i lunghilus (och eventuellt hematogen spridning till skelett, hjärnhinnor) -> Primärprogressiv sjukdom eller latent infektion med granulombildning.
Hur gr TBC från infektion till aktiv sjukdom?
Exponering för M. tuberculosis -> Majoriteten (60%, med starkt tidigt immunförsvar) avdödar bakterien inom 1-2 veckor men vissa etablerar en (1) Primär TBC (5-10%, drabbar de med svagt immunförsvar vid infektionstillfället, t ex barn eller HIV-patienter) eller primärprogressiv infektion (mycket svagt immunförsvar vid infektionstillfället)
eller (2) en latent infektion med inkapsling av bakterien i granulom (20-30%, PPD/IGRA blir positivt) -> Bakterien kan livslångt vara inkapslad eller sker reaktivering (5%, sker oftast inom 1-2år) vid försämrat immunförsvar såsom exempelvis vid hög ålder, graviditet eller immunmodulerande behandling.
Vilka faktorer avgör om exponering för tuberkulos leder till infektion?
Den exponerades immunförsvar, exponeringsgraden och till viss del även bakteriens virulens.
Generell utredning av aktiv TBC?
- Anamnes: Slemproducerande ihållande hosta >2v, viktnedgång, nattliga svettningar. Känd exponering? Vistelse i högendemiskt område/flyktingläger/utländskt fängelse? Tidigare TBC? Immunsuppression? OBS! Hemoptys är ovanligt vid tuberkulosinfektioner i Sverige.
- Prover: Blodstatus, SR & CRP (ofta SR>CRP, men båda kan vara normala), elstatus, leverstatus, b-glukos, HIV och hepatitstatus.
- Lungröntgen.
Specifik utredning vid misstanke om aktiv lungtuberkulos?
Sputum x3 för mikroskopi (smittsamhetsbedömning), PCR (art- och resistensbestämning) och odling (art- och resistensbestämning samt typning för epidemiologisk utredning).
Hur tolkas mikroskopi- och PCR-svar?
Positiv PCR + positiv/negativ mikroskopi tyder på M. tuberculosis-komplexet.
Positiv mikroskopi + negativ PCR tyder sannolikt på icke-tuberkulös mykobakterie.
Negativ mikroskopi + negativ PCR tyder på annan diagnos.
Specifik utredning vid misstanke om extrapulmonell tuberkulos?
Riktad radiologisk undersökning eller provtagning för tbc-odling/PCR (t ex. punktion/biopsi). OBS! Biopsi är alltid att föredra eftersom det finns fler bakterier i en biopsi.
Vad är milliär TBC?
Generaliserad/spridd TBC. Många olika organ i kroppen är drabbade (lever, lungor, CNS). Ökad risk hos barn och vid immunsuppression.
Hur läggs behandling av TBC upp?
Intensivfas i 2mån med flera läkemedel för att effektivt förhindra smitta och att resistenta stammar uppkommer (Pyrazinamid, Ethambutol, Isoniazid & Rifampicin).
Sedan kosolideringsfas i 4mån för att minimera risk för återfall efter behandlingsslut (Isoniazid & Rifampicin).
Biverkningar av TBC-behandling?
Tex leverbiverkningar, neuropati, buksmärta, illamående, yrsel.
Hur effektiv är TBC-behandling?
> 90% utläkningsgrad vid god compliance.
Vad gör TBC-behandlingen svår?
Flera bakteriepopulationer som ska avdödas:
- Extracellulär population: Delar sig snabbt och förorsakar smitta. Finns risk för resistensutveckling om denna population ej avdödas korrekt.
- Population inuti makrofagerna: Liten, långsamt växande. Förorsakar återfall i TBC efter avslutad behandling.
- Population inuti granulomen: Liten, långsamt växande. Kan orsaka återfall i TBC efter avslutad behandling.
Vilka krav på TBC-behandling finns för att kunna bota?
Pga flera olika populationer måste läkemedlen ha baktericid effekt (minskar snabbt smittsamheten) och steriliserande effekt (avdödar vilande/inaktiva mykobakterier som kan orsaka återfall). Isoniazid dödar extracellulära, snabbt multiplicerande bakterier. Rifampicin avdödar alla populationer.
Multiresistens = resistens mot Isoniazid och Rifampicin.
Hur definieras latent TBC?
Person som saknar symtom på aktiv TBC med immunoreaktivitet mot M. tuberculosis. Risken att få aktiv sjukdom (<5%) relateras till immunförsvarets funktion.
Hur många har latent TBC?
¼ av jordens befolkning har latent tuberkulos.
Hur diagnostiseras latent TBC?
- Anamnes: Känd exponering? Vistelse i högendemiskt område/flyktingläger/utländskt fängelse? Tidigare TBC? Immunsuppression?
- Quantiferon (Interferon gamma release assay, IGRA): Mäter cellmedierat immunsvar på specifika tuberkulosantigen. Reagerar EJ på icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM) eller BCG-vaccination.
Tuberkulintest (PPD) används inte längre pga falskt positiva svar vid icke-tuberkulösa mykobakterier eller BCG-vaccination.
Hur behandlar man latent TBC?
Syftar till att förhindra progress till aktiv sjukdom. Aktiv sjukdom måste uteslutas innan behandling. Exempelvis Rifampicin 600mg x1 i 4 månader.
Behandlingen skiljer sig från vid aktiv TBC på grund av andra och minskade bakteriepopulationer samt ingen risk för resistensutveckling.
Vilka bör alltid erbjudas behandling mot TBC?
Nära anhörig med TBC, barn <5 år (kan få mycket svår tuberkulos), immunsuppression (sjukdom/behandling), tecken till tidigare primärinfektion på lungröntgen.
Vilka bör oftast erbjudas behandling mot TBC?
Vistelse i högendemiskt område, graviditet, sannolik exponering senaste året eller vistelse i Sverige <2år (då vanligast med reaktivering).
Vilka bör oftast inte erbjudas TBC-behandling?
Vistelse i Sverige >2år, okontrollerad leversjukdom, tidigare behandlad TBC (positiv IGRA/PPD kvarstår ofta >10år och tyder inte på aktiv/latent TBC).
Hur många humana coronavirus finns det?
7 kända coronavirus smittar människor och det är SARS-Cov, SARS-CoV-2 (covid-19) och MERS-CoV som är farliga, resten ger vanliga förkylningar.
Patofysiologi för SARS-CoV-2?
Kontakt, droppsmitta och aerosolsmitta -> viruset binder till ACE2-receptorn i luftvägsepitel och infekterar värdcellen → produktion av nya viruskopior inuti värdcellen → immunaktivering och inflammation uppstår kring de infekterade cellerna -> sjukdom ffa i lungor, magtarmkanal, njurar, nervsystem och hjärta.
Vid otillräckligt antiviralt interferonsvar kan felreglerad utbredd inflammation uppstå vilket ger ökad kärlpermeabilitet och mikrotrombotisering.
