Antibiotika ur kliniskt perspektiv Flashcards
Vilka verkningsmekanismer kan antibiotika ha och exempel på varje kategori?
Cellväggssyntes: Betalaktamantibiotika (Penicilliner, Cefalosporiner, Karbapenemer & monobaktamer).
Folsyrametabolism: Trimetoprim & Sulfa.
Cellmembransyntes: Polymyxin & Colistin.
Proteinsyntes:
· EF-interferens: Fusidinsyra.
· 30S-inhibitorer: Tetracykliner, Oxazolidinoner & Aminoglykosider.
· 50S-inhibitorer: Makrolider & Linkosamider.
RNA-polymeras: Rifamyciner.
DNA-gyras, Topoisomeras I & Topoisomeras II: Kinoloner.
Vad innebär antibakteriellt spektrum?
Omfattar de bakteriearter som substansen förväntas hämma/avdöda. Beroende på detta benämns antibiotikan som smalspektrum (oftast hämning av S. aureus eller stafylokocker) respektive bredspektrum.
Vad skiljer grampositiva och gramnegativa bakterier?
Gramnegativa bakterier saknar cellvägg varpå betalaktamantibiotika (som hämmar cellväggssyntesen) EJ kan användas.
Hur görs resistensbestämning?
Görs med diskdiffusion där hämningszonens diameter eller MIC-värdet översätts till SIR-systemet (S = Susceptible/Sensitive to standard dose och inga resistensmekanismer har påvisats, I = Susceptible at increased exposure* (bakterien har förvärvat låggradig resistens eller har naturligt lägre känslighet för medlet), R = Resistent varpå klinisk effekt är osannolik trots ökad exponering (bakterien har förvärvat betydelsefulla resistensmekanismer eller är naturligt resistent mot medlet)).
Hur ska man tänka vid empirisk antibiotikabehandling?
Infektionsfokus: CNS? Lungor? Buk? Urinvägar? Hud? Mjukdelar? Baseras på patientens symptomatologi.
Vanligaste och farligaste bakteriella patogener vid denna lokal?
Lokala resistensproblem?
Sjukdomens allvarlighetsgrad: Ju allvarligare sjuk patienten är desto fler av de mindre vanliga patogenerna måste täckas in, alltså ju allvarligare sjukdom desto mer bredspektrum antibiotika.
Annat: Nedsatt immunförsvar? Möjlighet att ta bort/dränera infektionskällan (source control)? Allergi mot antibiotika? Dosering (njurfunktion, svåråtkomligt infektionsfokus, tids eller koncentrationsberoende antibiotika)?
Vad är “The 5-killers”?
De vanligaste och farligaste agens vid samhällsförvärvad sepsis. S. aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, E. coli & Neisseria meningitidis.
Vilka bakterier ska täckas in hos svårt sjuk patient med pneumoni?
Streptococcus pneumoniae (pneumokock, den farligaste pneumoni-orsakande bakterien), H. influenzae, S. aureus, klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci.
Vad är PKD?
Förhållandet mellan hur antibiotika fördelar sig i värden (farmakokinetik) och dess effekt (farmakodynamik) benämns PKD. Avgör om vi ska korrigera dosintervall eller dosstorlek.
Vilka parametrar är viktiga för PKD?
Farmakokinetik: Absorption, distribution, proteinbindning, Toppkoncentration (Cmax), Dalvärde (Cmin), Area under kurvan, halveringstid, elimination.
Farmakodynamik: fT > MIC, effekt av antibiotika i infektionsfokus, bakteriocid effekt, risk för resistensutveckling under behandling.
Hur delas bredspektrumantibiotika in?
Bryts ned av penicillinas: Bensylpenicillin, Ampicillin (iv.), Ampicillin (po.),
Penicillinasstabila: Amoxicillin-klavulansyra (po.) & Piperacillin-tazobactam (iv.).
Vad kan sägas om betalaktamantibiotika?
Låg toxicitet (bakteriers cellvägg drabbas, humana celler som saknar cellvägg skonas). Finns med brett och smalt spektrum.
Tidsberoende antibiotika: Effekten är beroende av den tid den fria (ej proteinbundna) serum-koncentrationen ligger över MIC för den aktuella bakterien (T > MIC). T > MIC ska vara minst 40-50% (40-50% av tiden ska koncentrationen vara över MIC).
Vilka antibiotika bryts ned av penicillinas (betalaktamas)?
Bensylpenicillin, Ampicillin, Amoxicillin och Fenoximetylpenicillin.
Vad kan sägas om fenoximetylpenicillin och när använder man det
PcV (Kåvepenin). Peroralt läkemedel med god effekt mot pneumokocker (90% känsliga i Sverige) och streptokocker (100% av GAS är känsliga globalt). Dock otillräcklig aktivitet mot gramnegativa bakterier (inkl. H. influenzae).
Förstahandsmedel vid hud- och mjukdelsinfektioner orsakade av betahemolytiska grupp A streptokocker, otit, sinuit, tonsillit, pneumoni och hudborrelios.
Nackdelar med PcV?
Ej CNS-penetrans, S. aureus skaffar sig tidigt resistensmekanismer mot PcV och atypiska luftägspatogener har ingen cellvägg och reagerar därför inte på PcV.
Vad kan sägas om bensylpenicillin?
PcG (Bensylpenicillin). På grund av lågt tarmupptag (IV-behandling bra), 80% proteinbindning och halveringstid på 30min krävs höga doser/täta doseringsintervall för att T > MIC ska vara > 50%.
Smalt spektrum med låg risk för resistensutveckling. Icke penicillinasstabilt. God effekt mot pneumokocker, streptokocker och betalaktamasnegativa H. influenzae och anaerober. Även effekt mot syfilis (Treponoma pallidum) och gasbrand (Clostridium perfringens).
