Fisiopatología del dolor crónico Flashcards
Describir la vía del dolor.
- Fibras C que inervan el nervio periférico conducen el dolor por el asta dorsal de la médula.
- En la médula hacen la 1ra sinapsis, cruzando al lado contralateral.
- Asciende hasta el tálamo.
- Llega a la corteza somatosensorial.
¿Qué tipo de NT es el glutamato?
Excitador
¿A qué nivel actúa el glutamato en la vía ascendente del dolor?
En la 1ra sinapsis en la médula espinal.
Receptores de glutamato (2)
NMDA y AMPA
Receptor de sustancia P.
Receptor NK1.
¿Cómo se relaciona la sustancia P con el glutamato?
La sustancia P sensibiliza la respuesta del glutamato. Efecto sinérgico.
Receptor de serotonina.
5-HT1A.
Receptor de noradrenalina.
Alfa-2.
¿Cómo actúan la serotonina y noradrenalina en la vía de dolor descendente (vía periacueductal)?
- Forma directa: hiperpolarización de la membrana postsináptica (en la 2da neurona de la vía espinotalámica [ascendente]).
- Forma indirecta: estimula una interneurona (conexión entre vía descendente y 1ra sinapsis de vía ascendente) para que libere encefalina.
Mecanismo de acción de encefalinas o dinorfinas..
Interneurona libera opioides endógenos (encefalina o dinorfinas):
- Bloquean el ingreso de Ca, inhibiendo liberación de sustencia P o glutamato desde la neurona 1ria.
- Promueven flujo de potasio (hiperpolarización)en la 2da neurona de la vía espinotalámica.
Mecanismo de acción de la amitriptilina.
Inhibe la recaptura de noradrenalina y serotonina.
¿Qué tipo de fármaco es la amitriptilina?
Antidepresivo tricíclico.
¿Cómo se realiza el diagnóstico de fibromialgia?
Con el índice de dolor generalizado y severidad de los síntomas.
Si el puntaje es > o = a 13 se habla de fibromialgia.
¿En qué influye la desregulación de los niveles de colesterol en la fibromialgia?
El cortisol produce la degranulación de histamina desde los mastocitos, que sensibiliza a los receptores TRPV1, que coordinan la despolarización inicial para generar dolor. Además, a nivel de SNC degrada la serotonina, activando más las vías del dolor.
Diferencia entre serotonina periférica y central.
La serotonina periférica sensibiliza el dolor (lo aumenta), mientras que la central inhibe el dolor.
Explicar 2 eventos de susceptibilidad genética al dolor.
- Alteración del genotipo en región promotor del gen para 5-HTT: por un “splicing largo” del promotor, se generan muchos transportadores de serotonina, generando mucha recaptación de esta.
- Polimorfismo en gen 5-HTR2a: impide síntesis de receptor de serotonina.
¿Qué reorganización funcional se da en la hiperalgesia crónica?
La activación permanente de los receptores NMDA, promueve la exposición de receptores AMPA en la membrana (ambos responden a glutamato).
¿Qué prode el BDNF en la vía del tacto?
Produce alodinia, ya que altera transportadores de potasio/cloruro, promoviendo la salida de cloro de la neurona postsináptica para despolarizarla.
¿Qué células liberan BDNF?
Glías.
¿Qué reorganización estructural del encéfalo se da en pacientes con FM?
Ante un estímulo de presión, las conexiones son más densas entre el cerebelo y el lóbulo parietal inferior (lo normal es que sean más densas entre la corteza frontal y pre-frontal). Esto significa que los pacientes con FM no tienen la capacidad de ejercer vías de apagado del dolor.
