Doença De Parkinson Flashcards
Nomenclatura dos gânglios da base
- Núcleo caudado
- Putâmen
- Globo pálido
- Striatum= putâmen + núcleo caudado
- Núcleo lentiforme= putâmen + globo pálido
- Corpo estriado= striatum + globo pálido
Via direta (sistema extrapiramidal)
Substância negra compacta (1) —–> Striatum (2) —-> Globo pálido interno + Substância negra reticulata (3) —–> Tálamo (4) —-> Córtex cerebral
1: Dopamina (ligação da dopamina em receptores D2, com efeito excitatório sobre o Striatum)
2: GABA
3: GABA
4: Glutamato
Via indireta (sistema extrapiramidal)
Substância negra compacta (1) —–> Striatum (2) —-> Globo pálido externo (3) —-> Núcleo subtalâmico (4) —-> Globo pálido interno + Substância negra reticulata (5) —-> Tálamo (6) —-> Córtex cerebral
1: dopamina (ligação da dopamina em receptores D2, inibição do Striatum)
2: GABA
3: GABA
4: Glutamato
5: GABA
6: Glutamato
Glutamato
Neurotransmissor excitatório
GABA
Neurotransmissor inibitório
Principais sinais da síndrome parkinsoniana (sinais cardinais)
1) Acinesia/bradicinesia
2) Rigidez plástica (ex: sinal da roda denteada)
3) Tremor em repouso
4) Instabilidade postural
Para ser realizado o diagnóstico de síndrome parkinsoniana, o paciente deve apresentar…
Pelo menos 2 dos 4 sinais cardinais
Para que o quadro seja considerado Doença de Parkinson é necessário:
1) Haver pelo menos 2 dos 4 sinais cardinais
2) Um dos sinais cardinais apresentados pelo paciente deve ser bradicinesia
Parkinsonismo primário
Doença de Parkinson
Parkinsonismo secundário
1) Medicamentos (ex: Plasil, antipsicóticos)
2) Hidrocefalia de Pressão Normal
3) Doença de Wilson (cromossomo 13)
4) Doença de Huntington (repetições CAG acima de 40)
Parkinsonismo atípico (plus)
1) Paralisia supra nuclear progressiva
2) Demência por corpos de Lewy
3) Degeneração córtico basal
4) Atrofia de múltiplos sistemas
Características da Doença de Parkinson
1) Início assimétrico
2) Resposta terapêutica satisfatória à levodopa (70 a 100%) e manter por 5 anos ou mais
3) Pode apresentar Coreia induzida por levodopa
4) Evolução lenta e progressiva
5) Curso clínico da doença pode ser de 10 anos ou mais
Instabilidade postural na Doença de Parkinson…
É sintoma tardio
Parkinson provável
Até 4-5 anos após o início dos sintomas, o paciente tem Parkinson provável.
(diagnóstico de certeza só no anátomo-patológico)
Patogênese da doença de Parkinson
Depósito de corpúsculos de Lewy na região da substância negra.
A proteína alfa sinucleína encontra-se nos corpúsculos de Lewy
Fatores de formação de agregados e fibrilas neuronais (alfa-sinucleína)
1) Mutação genética
2) Clivagem da alfa-sinucleína
3) Alteração do pH e temperatura
4) Interação com pesticidas
5) Estresse oxidativo (o aumento de radicais livres pode quebrar a estrutura da alfa-sinucleína e interferir nos processos de autoproteção celular)
6) Disfunção mitocondrial
7) Modificações pós-traducionais
Microbiota intestinal e dieta (possível relação com o desenvolvimento de doença de Parkinson)
- Uma dieta rica em fibras faz com que as bactérias da microbiota intestinal produzam ácidos graxos de cadeia curta (AGCC)
- Os AGCC induzem a expressão de citocinas anti-inflamatórias por inibição da histona deacetilase e aumentam o efeito anti-inflamatório das células T
Doença de Parkinson e microbiota do intestino
Fala-se sobre um possível papel da dieta no desenvolvimento de doença de Parkinson
- Uma dieta com poucas fibras diminui a produção de AGCC e altera a microbiota intestinal
- Diminuição do muco e aumento da permeabilidade intestinal
- Exposição do plexo neural intestinal a toxinas
- Agregação de fibrilas de alfa-sinucleína que ascende pelo nervo vago
Manifestações clínicas da doença de Parkinson
1) Sintomas cardinais
2) Movimentos lentos, perda de destreza
3) Micrografia (escreve com letra pequena)
4) Hipomimia (pouca expressão facial
5) Hipofonia (fala baixo)
6) Hiposmia
7) Apatia
8) Perda do balanço dos braços durante a marcha
9) Marcha petit pas (pequenos passos)
10) Ansiedade
11) Sialorreia
12) Fadiga
13) Obstipação intestinal
14) Dermatite seborreica
15) Depressão (que não melhora com tratamento tradicional)
16) Diminuição de libido
17) Freeze
18) Distúrbio comportamental do sono REM
Dermatite seborreica é…
Uma característica que pode estar presente no paciente com doença de Parkinson
Distúrbio comportamental do sono REM
A pessoa faz os movimentos do sonho enquanto dorme (pessoa cai da cama, chuta o cônjuge enquanto dorme, etc)
Freeze
- A pessoa não consegue mais continuar a marcha (Parkinson é uma doença que afeta o sistema extrapiramidal, responsável pelos movimentos automáticos)
- Pedir para a pessoa fazer outro movimento (ex: pular) para conseguir “destravar”
O diagnóstico da doença de Parkinson é…
Clínico
- Os exames subsidiários são para descartar outras causas
Diagnóstico definitivo de doença de Parkinson
Anátomo-patológico: perda dos neurônios dopaminérgicos e presença de corpúsculos de Lewy
Quais exames realizar em um paciente com suspeita de doença de Parkinson?
1) Exames séricos:
- hormônios de tireoide
- eletrólitos
- função hepática
- função renal
- sorologia para HIV
- sorologia para sífilis
- dosagem de cobre
- ceruloplasmina
2) Tomografia computadorizada de crânio
3) Ressonância magnética de crânio com pesquisa de nigrossomos
4) Ultrassonografia transcraniana
5) Cintilografia cerebral com 99mTc-TRODAT
6) Teste de olfato
7) Avaliação neuropsicológica
8) Polissonografia
9) Polissonografia
10) Cintilografia miocárdica
Sinal da cauda de andorinha
Na ressonância magnética, o paciente SEM o sinal da cauda de andorinha apresenta DEGENERAÇÃO NIGROSSOMAL
Levodopa
Administrar levodopa em jejum OU 1 hora antes OU 2 horas depois das refeições
Associar com carbidopa ou benserizida
Inibidores da enzima monoamino oxidase Tipo B (IMAO-B)
IMAO-B inibe a degradação de dopamina na fenda sináptica
1) Selegelina (5 mg; 10 mg)
2) Rasagilina (1 mg)
3) Safinamida (50 mg; 100 mg)
Agonista dopaminérgico
1) Derivados do Ergot: Bromocriptina
- efeitos colaterais: fibrose de pleura, peritônio, válvulas cardíacas
2) Não derivados do Ergot: Pramipexol, Rotigotina
- efeitos colaterais: edema periférico, sonolência diurna, perturbações do controle de impulsos (compras compulsivas, jogo patológico, hiperfagia, hipersexualidade, etc) —> estímulo excessivo de D2
Amantadina
1) Anti-viral
2) Facilita a liberação de dopamina
3) Bloqueia a recaptação de dopamina
Inibidores da enzima catecol -o-metil transferase (ICOMT)
1) Tolcapone
2) Entacapone
3) Opicapone
Tratamento cirúrgico
1) Indicado para pacientes com refratariedade ao tratamento medicamentoso ou qualidade de vida precária
2) Deep brain stimulation (DBS): colocar eletrodos no núcleo subtalâmico
Formas de apresentação da doença de Parkinson
1) Forma tremulante ou clássica: pacientes >50 anos
2) Forma rígiso acinética: pacientes <40 anos
3) Forma de instabilidade postural juvenil: pacientes <21 anos, parkinsonismo juvenil
